При цитомегаловирусе повышены моноциты

Обновлено: 25.04.2024

Моноцитоз – это патологическое состояние, при котором наблюдается увеличение содержания моноцитов больше 1000 в 1 мкл крови. Причинами служат инфекционные, воспалительные, а также онкогематологические заболевания. У детей наиболее частой причиной выступает инфекционный мононуклеоз. Специфических симптомов нет. Клиническая картина определяется основной патологией. Уровень моноцитов исследуется в капиллярной или венозной крови при подсчете лейкоцитарной формулы. Для возврата моноцитов к референсным показателям (от 1 до 10%) проводится лечение болезни, послужившей фоном для возникновения моноцитоза.

Классификация

Четких цифровых разделений моноцитоза нет. Условно различают умеренный и выраженный моноцитоз. По патогенетическому механизму выделяют:

Реактивный моноцитоз. Причиной данной разновидности являются воспалительные и инфекционные патологии.
Неопластический (злокачественный) моноцитоз. Встречается у больных миелопролиферативными и лимфопролиферативными заболеваниями (у детей при лимфогранулематозе и остром монобластном лейкозе).

У детей с момента рождения наблюдается небольшое повышение моноцитов, оно достигает максимума к концу 1 недели жизни (до 15%), далее медленно снижается и к 12 месяцу становится как у взрослых.

Причины моноцитоза

Реконвалесценция

Несмотря на большое многообразие патологических причин, чаще всего моноцитоз свидетельствует о выздоровлении после острого инфекционного заболевания. Как правило, в основном это наблюдается у детей. Повышение уровня моноцитов после инфекции означает, что произошла полная элиминация инфекционного агента. Моноцитоз обычно незначительный, может сохраняться до 2-х недель, затем уровень моноцитов возвращается к нормальным показателям.

Вирусные инфекции

Моноциты являются первой линией противоинфекционной защиты. Мигрируя в ткани, они превращаются в мононуклеарные фагоциты (макрофаги). При проникновении микроорганизма (бактерии, вируса) макрофаги его поглощают (фагоцитируют), а также презентируют на своей поверхности чужеродные антигены патогена для распознавания их Т- и B-лимфоцитами. Кроме того, макрофаги выделяют широкий спектр различных медиаторов и цитокинов, вызывая хемотаксис нейтрофилов к очагу инфекционного воспаления. Нередко вирусные инфекции, кроме моноцитоза, становятся еще и причиной увеличения лимфоцитов (лимфомоноцитоз).

Острые вирусные инфекции. Из всех заболеваний, самой распространенной причиной моноцитоза среди взрослых являются грипп, ОРВИ (парагрипп, аденовирусная, риновирусная инфекции). Обычно моноцитоз незначительный, он возникает резко наряду с симптоматикой, затем уменьшается до нормы примерно через 1-2 недели после стихания воспалительного процесса.
Инфекционный мононуклеоз. Еще одной вирусной причиной моноцитоза, особенно часто встречающейся у детей, признан инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейн-Барра. Ввиду длительного персистирования вируса в организме, моноцитоз может сохраняться несколько месяцев и даже лет. Также в острый период мононуклеоза в крови появляется большое количество лимфоцитов, приобретающих моноцитарные морфологические свойства (атипичных мононуклеаров) – увеличивается размер клетки и клеточного ядра, цитоплазма становится базофильной.

Бактериальные инфекции

Моноцитоз характерен для хронических бактериальных инфекций, сопровождающихся эпителиоидноклеточной пролиферацией с образованием гранулем. В первую очередь к ним относятся туберкулез, бруцеллез, сифилис. Также моноцитоз встречается при подостром бактериальном эндокардите, риккетсиозах. Патогенез повышения содержания моноцитов в крови при этих заболеваниях несколько отличается от такового от вирусных инфекций.

Таким образом поддерживается хроническое течение болезни. Повышение концентрации моноцитов умеренное, из-за хронического течения патологии может сохраняться месяцами, годами, опускается до нормальных цифр только после этиотропного лечения. Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей моноцитоз у детей, признана скарлатина.

Системные гранулематозные процессы

Хронические неинфекционные системные воспалительные заболевания также сопровождаются моноцитозом, механизм развития которого заключается в следующем. По неизвестным причинам запускается клеточно-опосредованная иммунная реакция. Макрофаги (тканевые моноциты), наряду с лимфоцитами и тучными клетками начинают скапливаться в различных органах, постепенно образуя гигантоклеточные гранулемы. Секретируя интерлейкины, цитокины и другие медиаторы, макрофаги поддерживают хроническое воспаление.

У взрослых причиной становятся саркоидоз, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гранулематоз Вегенера. Из системных гранулематозных патологий у детей чаще встречаются воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Моноцитоз умеренной степени, но несколько выше, чем при бактериальных и вирусных инфекциях, снижается под влиянием патогенетического лечения.

Диффузные болезни соединительной ткани

Причины моноцитоза при коллагенозах точно неизвестны. Существует теория, что под влиянием аутоантител к различным компонентам соединительной ткани и цитокинов стимулируется костномозговое созревание моноцитов. Также изучена роль моноцитов в индукции и поддержании хронического воспаления. Причиной моноцитоза у взрослых выступают системная красная волчанка, системная склеродермия, у детей в основном наблюдается дермато- и полимиозит. Степень моноцитоза коррелирует с активностью заболевания, во время ремиссии находится в пределах референсных значений.

Злокачественные болезни крови

Довольно частой причиной моноцитоза являются онкогематологические заболевания. Механизм увеличения количества моноцитов заключается в опухолевой трансформации стволовых клеток костного мозга. Моноцитоз очень высокий, клетки могут составлять более 50% от общего числа лейкоцитов. Моноцитоз сохраняется длительное время, снижается только после лечения химиотерапевтическими препаратами или трансплантации костного мозга.

Для взрослых более характерен хронический миелолейкоз. У детей причинами моноцитоза чаще выступают лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), острый монобластный (моноцитарный) лейкоз. Помимо количественных изменений, при острых лейкозах встречается такой феномен как лейкемический провал, подразумевающий наличие только зрелых форм лейкоцитов и большого количества бластных клеток, отсутствие промежуточных форм.

Нейтропении

Еще одной причиной моноцитоза, часто наблюдаемой у детей, признаны заболевания, сопровождающиеся снижением (главным образом генетически детерминированным) выработки костным мозгом нейтрофильных гранулоцитов - нейтрофилов. К ним относят циклическую нейтропению, синдром Костмана (детский агранулоцитоз), хроническую нейтропению с нарушением выхода гранулоцитов из костного мозга (миелокахексию). Точный механизм моноцитоза при этих патологиях неизвестен. Обычно наблюдается умеренный моноцитоз в сочетании с эозинофилией.

Редкие причины

Паразитарные инфекции: висцеральный, кожный лейшманиоз, малярия.
Отравления: фосфором, тетрахлорэтаном.
Прием ЛС: длительное введение глюкокортикостероидов.
Восстановление костномозгового кроветворения: после миелосупрессии химиотерапевтическими препаратами.

Диагностика

Уровень моноцитов измеряется во время подсчета лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Обнаружение моноцитоза требует консультации медицинского специалиста, желательно терапевта. Врач должен провести опрос жалоб больного, собрать анамнестические данные, выполнить общий осмотр на предмет выявления признаков того или иного заболевания. Полученные данные служат подспорьем для назначения дополнительного обследования для выяснения причины моноцитоза:

Анализы крови. В общем анализе крови проводится подсчет общего количества, процентного соотношения всех форм лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определяется СОЭ. В мазке крови проверяется наличие атипичных мононуклеаров. Исследуется уровень аутоантител (к ДНК, мышечным клеткам, к топоизомеразе), антигранулоцитарных антител, СРБ. Проводится иммуногистохимический анализ и иммунофенотипирование клеток для выявления поверхностных специфических или опухолевых CD-маркеров.
Микробиологические исследования. Для идентификации инфекционного возбудителя выполняется бактериологический посев и микроскопия мокроты. Методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции определяются антитела к вирусам, бактериям, их ДНК. Проводятся серологические анализы (реакции непрямой гемагглютинации, микропреципитации).
Рентгенография. При туберкулезе, саркоидозе на рентгенографии легких обнаруживается увеличение медиастинальных, прикорневых лимфатических узлов, при гистиоцитозе – двусторонние мелкоочаговые затемнения. Также для гистиоцитоза характерны участки остеолизиса и деструкции на рентгенограммах плоских костей черепа, длинных трубчатых костей.
Сонография. Во время проведения УЗИ брюшной полости у пациентов с инфекционным мононуклеозом, бруцеллезом, онкогематологическими заболеваниями отмечается спленомегалия, реже гепатомегалия. На эхокардиографии у больных коллагенозами иногда удается выявить утолщение листков перикарда, выпот в перикардиальную сумку.
Гистологические исследования. При злокачественных болезнях крови в мазке костного мозга, полученном путем стернальной пункции либо трепанобиопсии, обнаруживается большое количество бластных клеток. При микроскопическом исследовании бронхоальвеолярной жидкости у пациентов с гистиоцитозом отмечаются гигантские клетки Лангерганса, имеющие эозинофильную цитоплазму. В биоптате лимфоузла при лимфомах выявляются пролиферация лимфоидных клеток, клетки Березовского-Штернберга.

Коррекция

Консервативная терапия

Привести уровень моноцитов к нормальным значениям напрямую невозможно. Для этого необходимо бороться с причиной, т.е. лечить основную патологию, на фоне которой развился моноцитоз. Если моноцитоз обнаружен в крови у человека, недавно перенесшего острое инфекционное заболевание, то лечение не требуется. Это абсолютно нормальное явление, концентрация моноцитов самостоятельно нормализуется через несколько дней. В случае продолжительного и, тем более, высокого моноцитоза, необходимо медицинское вмешательство:

Противоинфекционное лечение. Для лечения большинства вирусных инфекций достаточно лишь постельного режима, обильного горячего питья, использования нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен), а также симптоматической терапии (полоскание или орошение горла антисептическими, обезболивающими растворами, спреями, закапывание в нос сосудосуживающих капель). При бактериальных инфекциях назначаются антибиотики, при туберкулезе – комбинация противотуберкулезных средств.
Противовоспалительное лечение. В качестве патогенетического лечения хронических гранулематозных заболеваний, коллагенозов используются лекарственные препараты, подавляющие воспаление – глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон). Для более мощного противовоспалительного действия эффективны иммуносупрессанты – метотрексат, циклофосфамид.
Химиотерапия. Для лечения злокачественных болезней крови, гистиоцитоза необходимо проведение курсов химиотерапевтического лечения. Иногда приходится прибегать к интратекальному введению препаратов (введению в цереброспинальную жидкость).

Хирургическое лечение

Существует хирургический способ лечения онкогематологических заболеваний и некоторых видов врожденных нейтропений, позволяющий добиться полного исцеления от болезни, – это пересадка донорских гемопоэтических стволовых клеток. Для проведения этой операции необходимо выполнить HLA-типирования (генетический тест, определяющий антигены гистосовместимости) с целью подбора подходящего донора. Однако к данному методу лечения прибегают в крайнем случае при безуспешности консервативной терапии, так как он ассоциирован с высоким риском летального исхода.

Прогноз

Сам моноцитоз не является индикатором прогноза. Исход напрямую определяется причиной моноцитоза. Например, физиологический моноцитоз у детей никак не влияет на продолжительность жизни. Некоторые хронические гранулематозные заболевания, в частности, саркоидоз, иногда даже без всякого лечения заканчиваются самостоятельной ремиссией. Онкогематологические патологии и наследственные нейтропении у детей, напротив, характеризуются неблагоприятным прогнозом и большой вероятностью смерти.

3. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов. Том 2/ под рел. Федосеева Г.Б., Игнатова Ю.Д. – 2004.

4. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход/ Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. - 2014.

На сервисе СпросиВрача доступна бесплатная консультация педиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Вас же 2 педиатра смотрели, они делали запись в карточке.
Моноциты говорят только о том, что ребенок переболел вирусной инфекцией. Какой именно сказать нельзя, не обязательно это были герпесы

Елена, первый врач вообще сказала что это аллергия и что ничего она не видит и не слышит. Что якобы горло чистое и дыхание обычное и лёгкие чистые

По вашему описанию и по анализам я не вижу смысла сдавать кровь на герпесы и принимать изопринозин. У ребенка обычный вирусный бронхит. Даже если вы переболели ВЭБ или ЦМВ, то изопринозином они лечатся

Здравствуйте
Моноциты у вас превышены незначительно, остальные показатели в норме. При условии что ребенок сдавал анализ не натощак, то такое повышение может быть вызвано процессами пищеварения.
Сейчас у ребенка есть температура?
Переживать по этому поводу вам не нужно

Дарья, у ребенка последний раз была температура только когда болела в конце июня. у нас и острый бронхит сейчас вообще без температуры

Доброе утро. В анализе незначительное повышение моноцитов связано с инфекционном процессом. По крови признаков бактериальной инфекции нет. Вы сдавали кровь на фоне приёма антибиотика или до?

Я предпологаю по анализам, что бронхит у ребенка вирусной этиологии, а не бактериальной. Нужно исключить персистиикющие инфекции( ЦМВ, Эпштейн-Барр, герпесм1, 2,4 типа, микоплазмоз, хламидиоз). По анализам крови не вижу необходимости в антибактериальной терапии.

Здравствуйте, по крови немного превышены моноциты, что говорит об напряжённости иммунной системы, после перенесённой вирусной инфекции такое изменив в крови характерно

Здравствуйте!
Изопринозин вам точно не нужен
Моноциты говорят о том, что вы перенесли вирусную инфекцию, это главные защитники нашего организма, поэтому они и повышаются
Кровь хорошая у вас, никакие препараты сейчас не нужны
В целом, бронхит в большинстве случаев вирусной этиологии, антибиотики не показаны
Вы сдавали кровь перед назначением антибиотиков?

Антибиотик вам не показан абсолютно, анализ крови хороший, показаний никаких нет
Изопринозин тоже не нужен, только ребёнка травить
Давайте сейчас разбираться, чтобы определиться с лечением
Расскажите пожалуйста поподробнее, что беспокоит на данный момент?
Какие жалобы?

Юлия, а в целом, ребёнок активный, хорошо кушает, соплёй нет. да и кашель в основном после активных игр и после сна утром и после дневного сна.

Юлия, не делали. до сегодняшнего дня выполняли назначение врача. пили антибиотики и флуифорт
Но правда она послк флуифорта значительно меньше стала кашлять

А если кашель после сна или игр, то это остаточный
И в целом лечения не требует
Он постепенно пройдёт у вас сам
Вам надо давать ребёнку обильное тёплое питье, молоко с медом
Можно рядом с кроватью или на одежду наклеить пластырь дыши, очень хорошо помогает
Если врач услышал, что есть обструкция, то тогда надо начать беродуал и пульмикорт
Но на этих препаратах кашель станет сильнее, так как бронхи будут расширены и мокрота будет отходить сильнее
Если вам помогает флуифорт, то можно продолжить питт его, но антибиотик нужно будет отменить
Касаемо анализов на вэб и цмв, нас будут интересовать только jg M, так как они говорят об остром процессе
G указывают на то, что ребенок когда то эту инфекцию перенёс, поэтому при их повышении повода для беспокойства нет

В течении дня, как минимум 5 раз надо делать вибрационный массажик по спинке и грудной клетке
Плюс, побольше игр и поз, головой вниз, чтобы мокрота отходила лучше
Например, поза поиска тапочек под кроватью

Валентина, добрый день.
Анализ крови у ребенка без значимых отклонений. Лейкоциты норма, ОЭ тоже, нейтрофилы и лимфоциты спокойные. Моноциты повышены незначительно в относительном значении, но и в абсолютном тоже 0.9 при норме до 0.8, это показатель изменен незначительно - это на фоне вирусного бронхита.
Да и бронхит - это вирусное заболевание, антибиотиками он не лечится, и по крови нет признаков бактериального процесса.
Сейчас не волнуйтесь, поводов для этого нет.
Касаемо сдачи анализов на вирусы, если будут определены только IgG, то тоже не переживайте, это говорит о том, что вы встречались с эими вирусами ранее, лечит их не нужно.

Противовирусные препараты в принципе не работают, а лечить IgG просто бессмысленно, Вы их никогда не вылечите, они в норме есть у 99% населения планеты.
Скажите,кашель сухой и частый?Флуифорт не дал ухудшение? Потому что муколитики деткам до 5 лет применять не рекомендуется, они провоцируют усиление кашля

Хорошо. Сейчас обязательно в дополнение делайте дренажный массаж ребенку, чтобы мокрота отходила еще лучше, главное за 2 часа до сна не делать, чтобы ночью отхождение мокроты не спровоцировать

Здравствуйте!Повышение моноцитов в анализе крови свидетельствует о наличие вирусной инфекции. Но данный показатель не является специфическим,т.е. характерным именно для вирусов семейства герпеса.
Препарат Изопринозин преимущественно воздействует на цитомегаловирус и вирус Эпштейн-Барра. Но до сдачи анализов на данную группу вирусов его принимать не нужно,т.к. нет подтверждающего анализа (данный препарат оказывает достаточно сильное воздействие на печень).

Здравствуйте. Причины повышения моноцитов: Повышенный уровень моноцитов в крови может говорить о наличии:
Инфекционных процессов, вызванных бактериями (эндокардит, туберкулез, сифилис , малярия, бруцеллез, тиф), или вирусами (мононуклеоз, гепатит);
Некоторых болезней кроветворной системы (в первую очередь – моноцитарный и миеломоноцитарный лейкоз);
Некоторых вполне физиологических состояний (после еды, в конце месячных у женщин, у ребенка до 7 лет и т. д.);
Попадания в организм (чаще в дыхательные пути) веществ неинфекционной (а часто и неорганической) природы;
Злокачественных опухолевых заболеваний;
Коллагенозов ( системная красная волчанка – СКВ, ревматизм);
Стадии выздоровления после инфекций и других острых состояний:
Перенесенных хирургических операций.
Повышение уровня моноцитов в крови – тревожный симптом. Он может говорить о наличии в организме воспалительного процесса, иных серьезных заболеваний. Если общий анализ крови показывает уровень моноцитов выше нормы, необходима консультация врача и дополнительное обследование, чтобы выявить причину изменений.
Если продолжается кашель можно применять бронхипрет растительный препарат в возрастной дозе. Витамин Д3 водорастворимый в дозе 1500 МЕ, 1 раз в день. С уважением Крылов Сергей Васильевич.Берегите себя.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гематолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Повышение незначительное. Но есть. Искать все атипичные инфекции- Эпштейн- Бар, ЦМВ, герпес 1,6 типа, микоплазмы, хламидии. Все- ИФА иммуноглобулины А и М.

Здравствуйте, конечно, сдайте кровь на вэб ЦМВ Впг токсоплазму микоплазмы и хламидии респираторные методом ИФА.IgG,M. Моноцитоз говорит о герпесвирусной инфекции. Он снижает иммунитет ,а лечение именно вируса.

Здравствуйте. Увеличение незначительное, но может вы недавно переболели вирусной инфекцией? Советую вам через нелелю или две пересдать заново анализ лучше ручным подсчетом, а потом сравнить результаты. Скорее всего все нормально у вас будет.

Здравствуйте! Иногда такое незначительное повышение моноцитов может быть после перенесенных заболеваний или сильного стресса. Пересдайте анализ через какое-то время. У ребенка есть такие симптомы как слабость, сонливость, отсутствие настроения? Как такового лечения моноцитоза не требуется, т.к это не является самостоятельным заболеванием. Ваш врач должен дообследовать ребенка и определить причину. Но для начала пересдайте анализ. Здоровья вашему ребеночку!

Добрый день, Анна. Повышение незначительное. Возможно недавно ребенок переболел даже банальной ОРВИ, и на данный момент имеет место последствия или остаточные явления перенесенной инфекции. Возможно конечно имеется инфекция, но повышение моноцитов не совсем типично, поскольку должны быть повышены лимфоциты в том числе и понижены нейтрофилы (что говорит о понижении иммунитета), у Вас же они в норме. Незначительное повышение эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов вероятнее связано с тем, что ребенок недостаточно потребляет водички. Я бы порекомендовала пересдать анализ через 1-2 недели, перед сдачей анализа дать ребенку выпить стакан воды (эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, если причина в недостаточном потреблении жидкости сразу придут в норму и анализ это покажет). Если при повторном анализе крови моноцитоз сохранится, согласна, нужно искать атипичные инфекции - ВЭБ, ЦМВ, ВПГ методом ИФА. Крепкого здоровья Вам и Вашему малышу, всех благ.

Анна, педиатр не назначил лечение, тк отклонение показателей моноцитов от нормы не является заболеванием. При отсутствии других патологических признаков лечение моноцитоза не производится. В связи с какой жалобой обращались к врачу и сдавали анализы? Повышение уровня моноцитов указывает на воспалительный процесс во время болезни. Это может быть инфекционная болезнь с которой вы пришли на первичный приём. Пересдаёте анализ через 2 недели. Если результат сохранится, то сдайте анализ на ВЭБ, ЦМВ, ВПГ методом ИФА.

Добрый вечер, Анна. Моноцитоз - это не заболевание и его не лечат. Должен быть инфекционный агент, чаще вирусный, в ответ на которые иммунная система увеличивает количество моноцитов в крови для борьбы. Есть ли жалобы, какие-то клинические проявления? В связи с чем сдавали анализ крови?

Увеличение не значительное , может быть после перенесённого орви Вас что нибудь беспокоит ? Температура ?вялость ребёнка ? Если нет , пересдайте через месяц оак , и все .

Здравствуйте. Для начала нужна пересдать общий анализ крови, не на гематологическом анализаторе, а подсчетом врачом лаборантом, что намного точнее. Если все таки будут моноциты выше референтных показателей, то после этого сдайте кровь на вирусы, которые вам уже рекомендовали сдать.

Здравствуйте!
Согласна с коллегами, необходимо искать инфекции, перечисление выше.

Все чаще признается, что врожденная иммунная система играет важную роль в определении клинического течения инфекции. Моноциты являются важной частью врожденной иммунной системы. Они могут непосредственно поглощать патогены или представлять антигены Т-клеткам для производства цитокинов, регулирующих как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Некоторые исследования показали значительное снижение моноцитов у пациентов с COVID-19 с тяжелым или критическим заболеванием. Выявлено, что по мере ремиссии болезненного состояния абсолютное количество моноцитов у больных легкой и тяжелой степени снижалось, а моноцитов у критических больных увеличивалось. Моноциты могут пролиферировать для уничтожения вирусов у пациентов с легким течением болезни, в то время как потеря моноцитов у пациентов в критическом состоянии предполагает, что врожденный иммунитет может быть в определенной степени подавлен, когда заболевание COVID-19 находится в критическом состоянии. ( SARS-CoV-2 сильно поражает не только лимфоциты, но и моноциты) .

Моноциты можно разделить на две отдельные подгруппы на основе экспрессии CD16 . Основной популяцией циркулирующих моноцитов являются CD16- моноциты , основной функцией которых является фагоцитоз. CD16 + моноциты известны как провоспалительные клетки, поскольку они могут продуцировать большое количество цитокинов, вызывающих воспаление.

CD16 - и CD16 +

Для определения изменений различных подмножеств моноцитов у пациентов с COVID-19 был проведен HematoFlow для определения абсолютного количества моноцитов CD16- и CD16 + у пациентов с COVID-19 различной степени тяжести. Исследователи обнаружили, что моноциты CD16- в критической группе значительно снизились по сравнению с легкой и тяжелой группами. Кроме того, абсолютное количество моноцитов CD16- в тяжелой группе было значительно увеличено по сравнению с HCs . Однако по сравнению с тремя другими группами моноциты CD16 + в критической группе продолжали увеличиваться. А абсолютное количество CD16 + моноцитов у больных COVID-19 с разной степенью тяжести у всех достоверно повышено по сравнению с HCs. Абсолютное число CD16- моноцитов увеличивалось постепенно, а количество CD16 + -моноцитов постепенно снижалось у тяжелых и критических пациентов по мере перехода заболевания в стадию ремиссии. Снижение количества CD16 - моноцитов у пациентов в критическом состоянии могло быть связано с тем, что CD16 - моноциты вышли из кровотока и попали в очаг инфекции. Иммуносупрессия у критических пациентов приводит к снижению количества CD16-.

HLA-DR и CD38

Экспрессия HLA-DR на моноцитах играет важную роль в презентации антигенов адаптивным иммунным клеткам . Исследователи также обнаружили экспрессию HLA-DR на моноцитах, и анализ показал, что экспрессия HLA-DR в критической группе была значительно снижена по сравнению со всеми другими группами. А экспрессия HLA-DR отрицательно коррелирует с тяжестью иммунной дисфункции. Снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах широко признано надежным индикатором иммуносупрессии у пациентов в отделении интенсивной терапии. Экспрессия HLA-DR на циркулирующих моноцитах у критических пациентов была значительно снижена по сравнению с HCs, легкими и тяжелыми пациентами. Результаты показали, что потенциал презентации антигена моноцитами у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии может быть нарушен, и моноциты могут не эффективно представлять антигены Т-клеткам и регулировать иммунный ответ против SARS-CoV-2. В недавних исследованиях исследователи разделили пациентов с COVID-19 на группы легкой и тяжелой степени, а также обнаружили, что у пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами SARS-CoV-2 были снижены уровни HLA-DR моноцитов.

Далее исследователи проанализировали динамические изменения экспрессии HLA-DR и CD38 на моноцитах во время выздоровления у пациентов с COVID-19 и обнаружили, что экспрессия HLA-DR на моноцитах значительно увеличивалась у тяжелых и критических пациентов. Однако экспрессия CD38 на моноцитах снижалась у пациентов с легкой, тяжелой и критической формами заболевания по мере того, как заболевание переходило в стадию ремиссии. Кроме того, мы обнаружили, что при прогрессировании заболевания у одного критического больного перед смертью абсолютное количество моноцитов и CD16 - моноцитов всегда было на низком уровне, в то время как CD16 + моноциты увеличивались, а экспрессия HLA-DR на моноцитах снижалась, но экспрессия CD38 на моноцитах не претерпела существенных изменений.

С помощью анализа кривой ROC исследователи обнаружили, что HLA-DR + моноциты (AUC = 0,961) показали наилучшее значение для прогнозирования заболеваемости пациентов в критическом состоянии с высокой чувствительностью 100,00% и специфичностью 80,00%; затем CD16 - моноциты (0,840), CD38 + моноциты (0,830), CD16 + моноциты (0,765), моноциты (0,745), с чувствительностью 100,00%, 100,00%, 77,78% и 77,78% и специфичностью 66,67%, 60,00 %, 77,78 % и 65,38 %. соответственно

Цитокины

Уровни цитокинов, включая IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ и TNF-α, были обнаружены в сыворотке больных ковидом . Уровни IL-6 и IL-10 показали устойчивое повышение в критической группе по сравнению с легкой группой и тяжелой группой, а уровни IL-6 в тяжелой группе были выше, чем в легкой группе. Кроме того, уровни IL-2 также были выше в критической группе, чем в легкой группе. В то время как уровни IL-4, IFN-γ и TNF-α имели тенденцию к увеличению, но не имели статистической значимости по мере прогрессирования заболевания у пациентов с COVID-19. Уровни IL-6 положительно коррелировали с количеством моноцитов CD16 + . Однако, уровни IL-10 и IL-2 не были связаны с количеством CD16 + моноцитов, а уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Однако уровни IL-2 не коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах. Исследователи определили уровни цитокинов в сыворотке пациентов с COVID-19 и обнаружили, что уровни IL-6, IL-10 и IL-2 значительно увеличились у пациентов в критическом состоянии. С помощью корреляционного анализа также обнаружили, что IL-6 положительно коррелирует с количеством моноцитов CD16 + . Предыдущее исследование также показало, что большое количество IL-6 может быть обнаружено в CD16 + провоспалительных моноцитах, особенно у пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии. Эти результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии повышение активности CD16 + провоспалительных моноцитов может быть связано с продукцией большого количества цитокинов .особенно IL-6, который может вызвать чрезмерное воспаление и привести к иммунным нарушениям. Ингибирование IL-6 может смягчить тяжелое воспаление у пациентов с COVID-19. Также обнаружили, что уровни IL-6 и IL-10 отрицательно коррелировали с экспрессией HLA-DR на моноцитах у пациентов с COVID-19. Ohno Y. и соавторы обнаружили, что IL-6 может подавлять экспрессию HLA-DR. Избыточная секреция IL-6 и IL-10 у критических пациентов с COVID-19 может ингибировать экспрессию HLA-DR на моноцитах, что может привести к нарушению способности антигенпрезентации моноцитов. Это согласуется с исследованием Evangelos J. et al., которое обнаружило, что плазма пациентов с COVID-19 сильно ингибирует экспрессию HLA-DR на моноцитах, и она частично восстанавливается с помощью блокатора IL-6 тоцилизумаба.

В статье содержатся результаты собственных наблюдений за 140 детьми в возрасте от 1 до 15 лет с инфекционным мононуклеозом, сопровождавшимся лихорадкой, ангиной, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки. Проведена комплексная оценка изменений периферической крови при острой Эпштейн-Барр вирусной инфекции, цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе неуточненной этиологии, микст-инфекции. Выполнен подсчет количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарный индекс интоксикации, определение концентрации гемоглобина и гематокрита (Ht), скорости оседания эритроцитов. Верификацию возбудителя осуществляли с помощью молекулярно-генетического (ПЦР) метода исследования. На основании лабораторных данных были сформулированы дифференциально-диагностические особенности инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей. Доказано, что длительность и тяжесть течения инфекционного мононуклеоза напрямую зависят от типа возбудителя, возраста и состояния иммунитета больного.

1. Белан Ю.Б., Михайлова Т.А. Значение клинических и лабораторных данных в дифференциальной диагностике инфекционного мононуклеоза // Детские инфекции. - 2008. - № 1 (7). - С. 32-35.

2. Крамарь Л.В., Арова А.А., Карпухина О.А. Клинико-иммунологические характеристики мононуклеозоподобного синдрома у детей // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - № 1 (41). - С. 72-74.

3. Крамарь Л.В., Карпухина О.А., Арова А.А. Этиологическая структура и клинико-лабораторная характеристика мононуклеозоподобного синдрома у детей // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7 (1). - С. 92-95.

4. Рослый И.М., Абрамов С.В. Биохимические показатели в оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 5. - С. 33-41.

5. Симованьян Э.Н. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей // Лечащий врач. - 2007. - № 7. - С. 36-41.

6. Уразова О.И., Новицкий В.В., Помогаева А.П. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 3. - С. 34-39.

7. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response // Viral Immunol. - 2005. - Vol. 18. - № 2. - P. 267-281.

8. Randall R.E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J. Gen. Virol. - 2008. - Vol. 89. - P. 41-47.

Общий анализ крови (ОАК) - один из важнейших диагностических методов, тонко отражающих реакцию кроветворных органов на воздействие различных физиологических и патологических факторов. Данные, полученные при его выполнении, представляют собой интегральные показатели состояния гемопоэтической системы, зрелые элементы которой осуществляют основные защитные функции организма и принимают активное участие во всех видах обмена [7].

Количественные и качественные изменения форменных элементов крови характерны для многих инфекционных заболеваний как бактериальной, так и вирусной этиологии. Наиболее выраженные изменения в периферической крови наблюдаются при герпетических инфекциях, кори, краснухе, ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитах и др. [1].

Инфекционный мононуклеоз - острое инфекционное заболевание, вызываемое герпетическими вирусами 4, 5, 6-го типов, характеризующееся лихорадочным состоянием, ангиной, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки [5].

В настоящее время инфекционный мононуклеоз следует считать полиэтиологическим заболеванием. Согласно МКБ -10 выделяют: инфекционный мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом Эпштейн-Барр (В27.01); цитомегаловирусный мононуклеоз (В27.1);

другой инфекционный мононуклеоз (В27.8); инфекционный мононуклеоз неуточненный (В27.9).

Основными проявлениями инфекционного мононуклеоза, определяющими его сущность и название, служат изменения в периферической крови, которые возникают в первые дни болезни и достигают максимума в ее разгар. Это умеренный лейкоцитоз, увеличение количества одноядерных элементов крови (лимфомоноцитоз), умеренное повышение СОЭ [8]. В начале болезни у большинства больных значительно снижается содержание сегментоядерных нейтрофилов и увеличивается количество палочкоядерных. Самым характерным признаком инфекционного мононуклеоза является наличие атипичных мононуклеаров, которые появляются в разгар болезни и сохраняются 2-3 недели. На ранних стадиях - это В-лимфоциты, содержащие специфические иммуноглобулины в цитоплазме. В последующие стадии большую часть атипичных мононуклеаров составляют Т-клетки [2].

Диагностическое значение имеет увеличение количества атипичных мононуклеаров с широкой цитоплазмой не менее чем до 10-12%, хотя число этих клеток может достигать 80-90%. Следует заметить, что отсутствие атипичных мононуклеаров при характерных клинических проявлениях заболевания не противоречит предполагаемому диагнозу, поскольку их появление в периферической крови может задерживаться до конца 2-3-й недели болезни [4].

При обследовании детей с инфекционным мононуклеозом анализ крови обычно включает определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов, подсчёт лейкоцитарной формулы, определение концентрации гемоглобина, СОЭ, вычисление цветового показателя и гематокрита (Ht).

Данные общего анализа крови позволяют получить комплексное представление о тяжести течения инфекционного мононуклеоза, наслоении бактериальной инфекции, эффективности проводимой терапии.

Цель исследования - выявление закономерностей изменения показателей периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе различной этиологии.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 140 детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте от 1 до 15 лет, проходивших стационарное лечение в Волгоградской областной детской клинической инфекционной больнице. Верификацию возбудителя осуществляли с помощью молекулярно-генетического (ПЦР) метода исследования. Также всем больным проводилось комплексное обследование, которое включало в себя общеклинические (сбор анамнеза, осмотр, пальпацию, перкуссию, аускультацию) и лабораторно-инструментальные методы: общие анализы крови и мочи, биохимические тесты (АЛТ, АСТ, коэффициент де Ритиса, тимоловые пробы), УЗИ органов брюшной полости.

С целью определения степени интоксикации и выраженности гнойно-воспалительного процесса в ротоглотке при инфекционном мононуклеозе у детей производили расчёт лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Определение ЛИИ имело важное значение как для контроля за лечением, так и для прогноза заболевания.

Существует несколько способов расчета лейкоцитарного индекса интоксикации. Нами была выбрана формула В.К. Островского (1983), в которой в числителе находится сумма процентного содержания клеток миелоидного ряда, а в знаменателе - сумма остальных клеток белой крови [6].

Формула расчёта ЛИИ,

где: ПК - плазматические клетки, миел. - миелоциты, ю. - юные, п. - палочкоядерные, с. - сегментоядерные, Лимф. - лимфоциты, мон. - моноциты, э. - эозинофилы, б. - базофилы.

Результаты и их обсуждение

Данные, полученные при исследовании носоглоточной слизи и сыворотки крови у 140 детей методом ПЦР, показали, что на долю классического ИМ, вызванного Эпштейн-Барр вирусом (ЭБВ), приходилось 74,3% всех случаев. У 1/3 детей мононуклеоз был обусловлен другими возбудителями: в 9,2% - цитомегаловирусом (ЦМВ), в 8,6% - микст-инфицированием ЦМВ и ЭБВ, у 7,9% детей этиологию заболевания установить не удалось.

Далее нами был проведен анализ гемограмм наблюдаемых детей с учетом этиологии заболевания. Полученные данные представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1 - Частота встречаемости патологических изменений показателей ОАК при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

Таблица 2 - Средние значения патологических показателей ОАК при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

Сниж. гемоглобина (г/л)

Повыш. гемоглобина (г/л)

Сниж. гематокр. (г/л)

Ускорение СОЭ (мм/час)

Оценка данных таблиц показала, что при Эпштейн-Барр вирусном мононуклеозе лейкоцитоз отмечался у 43,3% больных, лейкопения - у 2,9%. Количество лейкоцитов колебалось в широких пределах - от 4,0х109 г/л до 32,7х109 г/ л и в среднем составляло 16,3±5,3х109 г/л. Характерным для ИМ-ЭБВ этиологии изменением в периферической крови было снижение сегментоядерных нейтрофилов (в среднем до 18,1±8,2%), что отмечалось у 39,4% детей. Нейтрофилез встречался редко и был зафиксирован только у 7,7% больных. В 16,3% случаев у детей с ИМ-ЭБВ этиологии в ОАК отмечался палочкоядерный сдвиг влево. Количество палочкоядерных нейтрофилов колебалось от 0 до 42%, составляя в среднем - 11,4±8,9%.

Процентное содержание лимфоцитов в периферической крови у детей было разнообразным и варьировало от 2,0 до 85,0%. Лимфоцитоз, при сравнении с нормальными возрастными показателями, был выявлен у 21,2% обследованных, лимфопения - у 15,4%. Нарастание моноцитов отмечалось у 23,0% детей, их среднее значение составило - 15,6±3,3%.

Наличие в периферической крови атипичных мононуклеаров при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр вирусной этиологии являлось кардинальным симптомом и встречалось в 74,0% случаев. Количество плазматических клеток было разнообразным и в большинстве случаев зависело от сроков заболевания. Так, у 39,4% больных их значение не превышало 10% и в среднем равнялось 5,5±2,8%. У 34,6% - количество атипичных мононуклеаров в крови было более 10% и имело среднее значение - 21,9±1,7%.

Тромбоцитопения была частым симптомом ЭБВ-инфекции и выявлялась у 52,9% больных. Значение показателей тромбоцитов колебалось в пределах от 81х109 до 173х109 г/л и в среднем составляло 131±14,5х109 г/л.

Ускорение СОЭ отмечалось у 34,6% детей при ЭБВ-инфекции. Значения данного показателя были разнообразными и колебались от 13 до 50 мм/час, в среднем составляя 24±10,9 мм/час.

Цитомегаловирусная инфекция была подтверждена у 13 детей, поступавших в стационар с диагнозом инфекционный мононуклеоз. Характерными особенностями ОАК крови при ЦМВ-инфекции были: значительный лейкоцитоз со сдвигом влево и повышением общего количества лейкоцитов до 17,5±6,6х109 г/л, который наблюдался у 1/3 больных, нейтропения (у 23,0%), лимфоцитоз (23,0%), эритроцитоз (30,8%), гипохромная анемия (30,8%), тромбоцитопения (53,8%), выраженное снижение гематокрита, в среднем до 25,7 ±1,2 г/л, что наблюдалось у 61,5% детей. Обращала на себя внимание высокая частота встречаемости атипичных мононуклеаров в периферической крови у больных цитомегаловирусной инфекцией (84,6%), причем их количество в подавляющем большинстве случаев превышало 10% и в среднем составляло 17,5±2,1%.

СОЭ при ЦМВ-инфекции чаще соответствовало возрастной норме, ее ускорение отмечалось лишь у 23,0% детей.

Инфекционный мононуклеоз, обусловленный одновременным инфицированием Эпштейн-Барр и цитомегаловирусом, был диагностирован у 12 детей. Изменение показателей ОАК при микст-инфекции также имело характерные особенности: лейкопения за счет снижения сегментоядерных нейтрофилов, что выявлялось в 33,3% случаев, выраженный лимфоцитоз (у 33,3%) с повышением количества лимфоцитов в среднем до 74,3±13,2%, нормальное содержание моноцитов. Атипичные мононуклеары при микст-инфекции обнаруживались в крови у 33,3% больных, что было вдвое реже, чем при изолированных Эпштейн-Барр и ЦМВ-инфекциях. Их количество в подавляющем большинстве случаев не превышало 10% и в среднем соответствовало 8,2±2,4%.

Характерной особенностью инфекционного мононуклеоза смешанной этиологии была высокая частота встречаемости ускоренной СОЭ, что было выявлено у 58,3% больных. Данный показатель колебался в пределах от 13 до 40 мм/час, в среднем составляя 21±9,9 мм/час.

СОЭ была ускоренной у 54,5% детей, колебалась в пределах от 15 до 36 мм/час, в среднем не превышала 21±7,9 мм/час.

Для оценки степени интоксикации и выраженности гнойно-воспалительного процесса в ротоглотке при инфекционном мононуклеозе у детей мы производили расчёт лейкоцитарного индекса интоксикации (табл. 3).

Таблица 3 - Значение лейкоцитарного индекса интоксикации при инфекционном мононуклеозе различной этиологии

Читайте также: