При кандидозном кольпите флуконазол

Обновлено: 10.05.2024

Особенностями кандидозного кольпита (КК) являются высокая частота, длительное течение, частое рецидивирование процесса, возможность распространения на другие органы и системы с развитием генерализованных форм кандидоза, высокая резистентность возбудителей к антимикотическим препаратам, трудности в применении терапии у беременных. Частота КК составляет 30–45% в структуре инфекционных поражений влагалища и вульвы. В статье представлены патогенез и клиническая картина трех форм КК: кандидоносительства, острой формы КК, хронического (рецидивирующего) КК. Освещены вопрос терапии КК и проблема резистентности к терапии. Предопределяет возможность развития устойчивости к антимикотикам фунгистатический, а не фунгицидный механизм действия препаратов. Необходимость использования наиболее эффективных антимикотиков адекватного спектра действия для исключения возможных рецидивов после лечения острого КК является важной задачей. Рациональным выбором эффективного антимикотика адекватного спектра действия с возможностью удобного использования (однократного на курс лечения) является сертаконазол (производное бензотиофена и имидазола). Препарат соответствует всем необходимым требованиям, предъявляемым к антимикотиком для лечения КК, он удобен в применении (1 вагинальный суппозиторий на курс лечения) и безопасен в клинической практике.

Ключевые слова: кандидозный кольпит, резистентность к антимикотикам, фунгицидный эффект сертаконазола, антимикробная и противоэритематозная активность, Залаин ® .

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Манухин И.Б. и др. Особенности лечения кандидозного кольпита. РМЖ. Мать и дитя. 2017;25(26):1977-1982.

Features of candida colpitis treatment
Tikhomirov A.L. 1 , Sarsania S.I. 2 , Manukhin I.B. 1 , Kazenashev V.V. 1 , Tuskayev K.S. 2 , Yudina Т.A. 3

1 Moscow State Medical Stomatological University named after А.I. Evdokimov
2 Federal Center for Reproduction “Santa Maria”, Moscow
3 Multidisciplinary medical holding company "SM-Clinic", Moscow

The feature of candida colpitis (CC) is its high frequency, the prolonged course, frequent recurrence, the possibility of spreading to other organs and systems with the development of generalized forms of candidiasis, high resistance of pathogens to antimycotic drugs, difficulties in applying the therapy in pregnant women. CC accounts for 30-45% of the vaginal and vulval infections. The paper presents the pathogenesis and clinical picture of the three forms of CC: carriage of candidosis, acute form of CC, chronic (recurrent) CC. The issue of CC therapy and the problem of resistance to this therapy is highlighted. Fungistatic, not fungicidal, mechanism of action of drugs predetermines the possibility of developing resistance to antimycotics. An important task is to use the most effective antimycotics with an adequate spectrum of action to exclude possible relapses after treatment of acute CC. The drug of choice is sertaconazole (benzothiophene and imidazole derivative) because it is an effective antimycotic with an adequate spectrum of action and the possibility of convenient use (once for a course of treatment) is. The drug meets all the necessary requirements of antimycotics for the CC treatment, it is convenient to use (1 vaginal suppository for treatment) and is safe in clinical practice.

Key words: candida colpitis, resistance to antimycotics, fungicidal effect of sertaconazole, antimicrobial and anti-erythematous activity, Zalain ® .
For citation: Tikhomirov A.L., Sarsania S.I., Manukhin I.B. et al. Features of candida colpitis treatment // RMJ. 2017. № 26. P. 1977–1982.

Статья посвящена особенностям лечения кандидозного кольпита. Показано, что рациональным выбором эффективного антимикотика адекватного спектра действия с возможностью удобного использования (однократного на курс лечения) является сертаконазол (Залаин).

Введение

Кандидозный кольпит (КК) рассматривается в группе инфекций, характеризующихся патологическими вагинальными выделениями. Особенностями данной инфекции являются высокая частота, длительное течение, частое рецидивирование процесса, возможность распространения на другие органы и системы с развитием генерализованных форм кандидоза, высокая резистентность возбудителей к антимикотическим препаратам, трудности в применении терапии у беременных женщин и новорожденных. КК занимает одно из ведущих мест в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости и является одной из наиболее частых причин обращения женщин за медицинской помощью. Частота КК за последние 10 лет почти удвоилась и составляет 30–45% в структуре инфекционных поражений влагалища и вульвы. При беременности заболеваемость возрастает примерно на 10–20% и является одной из причин развития осложнений. КК обнаруживают у 30% онкологических больных и у 64% больных с различными эндокринными нарушениями. Значительное учащение случаев КК обусловлено действием ряда предрасполагающих факторов, таких как длительный (а иногда и бесконтрольный) прием антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, оральных контрацептивов, лучевая терапия; нарушение обмена веществ и функции эндокринной системы (гипо- и диспротеинемия, гипергликемия, грубые длительные погрешности в питании, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, дисфункция щитовидной
и половых желез, надпочечников и т. д.); гипо- и авитаминозы, нарушение витаминного баланса; дисбактериоз
на фоне хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, нарушений диеты; иммунодефициты, развившиеся на фоне инфекционного или гематологического заболевания, онкологического процесса, интоксикации и т. д.

Патогенез кандидозного кольпита

Патогенез КК сложен и недостаточно изучен. Учитывая тот факт, что штаммы C. albicans, выделенные у больных КК и у носителей, существенно не различаются по ряду биохимических характеристик, можно сделать заключение о ведущей роли состояния макроорганизма в развитии кандидозного вульвовагинита (КВ), а не свойств возбудителя. Триггером развития заболевания является не изменение свойств гриба, а снижение резистентности организма хозяина. Грибы рода Candida могут быть выделены из влагалища практически здоровых женщин при отсутствии клинических признаков КК (носительство). При определенных условиях под действием экзогенных и/или эндогенных факторов эти грибы становятся патогенными, вызывая заболевание. Однако четкие критерии разграничения носительства и стертых форм патологии отсутствуют. По мнению некоторых авторов, при наличии существенных факторов риска, например, при беременности, всякое обнаружение во влагалище грибов рода Candida свидетельствует о наличии КК, а не о носительстве. Это подтверждается результатами исследования, в котором только у 2% беременных с высевами C. albicans из влагалища было установлено отсутствие каких-либо патологических изменений [1].
Потенциально в развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы: адгезия грибов к поверхности слизистой оболочки → колонизация грибами слизистой оболочки → инвазия в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов → проникновение в сосуды и гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем, однако при КК инфекционный процесс чаще затрагивает поверхностные слои эпителия влагалища. В силу существующего на этом уровне динамического равновесия между микроорганизмами (грибами), которые стремятся, но не могут проникнуть в более глубоко расположенные слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, который пытается, но не способен полностью элиминировать возбудитель, инфекция может персистировать годами. А сдвиги этого равновесия могут привести либо к обострению заболевания, либо к ремиссии или выздоровлению. На рисунке 1 представлены пути передачи и факторы риска КВ.

Клиническая картина кандидозного кольпита

Лечение кандидозного кольпита

Проблема резистентности к терапии

Одним из вопросов, важных для гинекологов, сталкивающихся с проблемой КВ, является причина резистентности к терапии. Среди известных видов Candida 20 патогенны для человека, из которых 8 чаще выделяются от больных кандидозом, а 4 признаны главными возбудителями: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida рarapsilosis, Candida glabrata. Основная причина, которая заставляет обращать внимание на этиологическую неоднородность кандидоза, – это устойчивость части видов к антимикотическим препаратам. Для понимания причин устойчивости к антимикотикам необходимо вспомнить о механизмах их действия. В большинстве случаев это фунгистатический эффект, благодаря которому антимикотики не убивают, а лишь останавливают размножение грибов, за счет чего колонии возбудителя со временем погибают. Данный фунгистатический, а не фунгицидный механизм и предопределяет возможность развития устойчивости. Несмотря на бурное развитие фармакологической индустрии, огромный выбор антимикотических препаратов, проблема лечения КВ не теряет своей актуальности. Учитывая высокую частоту заболевания, длительное течение, частое рецидивирование процесса, можно предположить, что, вероятнее всего, в основе лежит несовершенный подход к лечению данного заболевания.

Выбор антимикотика для лечения кандидозного кольпита

Клинические наблюдения

Пациентка В., 28 лет (беременность 17–18 нед., обострение хронического КВ).

Поражение человека дрожжеподобными грибами рода Candida впервые было описано в 1839 г. Б. Гантенбегом. Ему удалось обнаружить в буккальных язвах псевдомицелий грибка в виде белесовато-желтых пленок. Однако о существовании подобного заболевания еще в IV в

Несмотря на более чем 150-летнюю историю изучения вегетирования в половом тракте женщин кандид, до настоящего времени в патогенезе и лечении данного заболевания остается ряд нерешенных вопросов.

Candida albicans — это диморфный комменсал, обитающий в половых путях и в желудочно-кишечном тракте, являющийся в 85–90% случаев этиологическим агентом кандидозного вульвовагинита. Кандидозные поражения могут быть обусловлены также Candida glabrata и Candida tropicalis, в более редких случаях — Candida guillermondii, Candida krusei, Saccharomyces cerevisiae.

Интерес акушеров-гинекологов к проблеме кандидоза обусловлен значительным удельным весом данной патологии в структуре гинекологических заболеваний.

Согласно многочисленным публикациям, у 75% женщин детородного возраста отмечаются эпизоды грибкового вульвовагинита, однако рецидивирующие формы заболевания возникают только в 5% случаев [1, 2].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что клетки влагалища обладают автономной иммунокомпетентностью и могут функционировать независимо от реакций системного иммунитета. Слизистая влагалища содержит большое количество эпителиальных клеток, дендритоподобных клеток Лангерганса, макрофагов и Т-лимфоцитов. Клеточный иммунитет обеспечивается мононуклеарными клетками и Т-лимфоцитами, которые осуществляют основную защитную функцию организма при системном кандидозе и кандидозе слизистых.

По мнению В. П. Прилепской [3], при вагинальном кандидозе патологический очаг чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду того, что устанавливается динамическое равновесие между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, сдерживающим их проникновение, но не способным полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к выздоровлению или ремиссии.

Как показало обследование пациенток с рецидивирующими формами кандидозного вульвовагинита, возникновению рецидивов могут способствовать особые штаммы Candida albicans, склонные к персистированию [4, 5]. Кроме того, частые рецидивы могут быть обусловлены нарушениями локального иммунитета слизистой оболочки влагалища [6].

К биологическим факторам, предрасполагающим к рецидивированию заболевания, следует также отнести уменьшение количества влагалищного экссудата, которое способствует дрожжевой колонизации [7].

Различают 3 клинические формы генитального кандидоза:

бессимптомную колонизацию;
острый урогенитальный кандидоз;
хронический (рецидивирующий) урогенитальный кандидоз.

Острая форма заболевания характеризуется типичной клинической симптоматикой, ее продолжительность не превышает 1-2 месяцев.

Рецидивирующую форму заболевания диагностируют при наличии у больной 4 и более клинически выраженных эпизодов кандидозной инфекции в год. Ранее ведущее место в ее генезе отводили инфицированию полового тракта кандидами видов не-albicans [1]. Однако, по мнению В. Е. Маликова и соавт. (2002), такое объяснение хронизации процесса недостаточно обоснованно. В большей степени оно обусловлено неправильной тактикой лечения больных, осуществляющегося без учета чувствительности к антимикотикам, и назначением антимикотиков по общепринятой схеме [8].

Использование иммунологических методов позволило выделить 3 категории женщин с рецидивирующим кандидозом. Установлено, что клеточно-опосредованные иммунные ответы типов Тh1 и Th2 коррелируют с устойчивостью и восприимчивостью к развитию кандидоза слизистых.

I тип иммунного ответа — тип Тh1, сопровождающийся продукцией интерлейкинов-2, γ-интерферона, интерлейкина-12 (стимулирующего макрофаги и полиморфно-ядерные клетки), а также IgА-антител, является доминирующей реакцией влагалища, обеспечивающей поддержание бессимптомной колонизации кандид. II тип иммунного ответа — типа Th2 с продукцией интерлейкина-4, интерлейкина-5, интерлейкина-10, IgE-антител, гистамина и простагландина Е2 — становится доминирующим в тех случаях, когда под действием эндогенных или экзогенных факторов количество Candida albicans возрастает. При III типе иммунного ответа тип Th2 выключает ответ типа Тh1 и стимулирует развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Несмотря на создание и внедрение в клиническую практику большого числа местных и ряда системных противогрибковых препаратов, лечение кандидозного вульвовагинита представляет собой достаточно сложную задачу. При этом наиболее трудно решаемой проблемой является подбор терапии для больных с формировавшейся резистентностью грибов к различным антимикотическим средствам. В значительной мере это обусловлено естественной устойчивостью определенных видов Candida к используемым в клинической практике противогрибковым препаратам.

Большинство препаратов местного действия обладает в основном фунгистатическим действием, что во многом и способствует формированию устойчивости к антимикотикам. Современные системные пероральные антимикотики, относящиеся к классу азолов, являются селективными ингибиторами синтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны грибов, т. е. обладают фунгицидным действием. Для того чтобы ингибиторы эргостеролового синтеза начали действовать, необходимо их проникновение внутрь грибковой клетки, накопление в достаточной концентрации, перемещение к микросомам, на которых расположен фермент-мишень и связь с этим ферментом [8].

Целью настоящей работы явилась оценка эффективности однократного приема микофлюкана 150 мг перорально для лечения кандидозного вульвовагинита.

Проведено открытое исследование, в котором микофлюкан в капсулах по 150 мг был назначен 31 женщине в возрасте от 20 до 55 лет (средний возраст 31,8±0,4 года, средняя масса тела 63±0,6 кг). В исследование были включены пациентки, у которых диагноз кандидозного вульвовагинита подтверждался микроскопически (микоскопия мазков, окрашенных по Граму). В случаях неэффективности терапии назначали вторую дозу микофлюкана с последующим микроскопическим контролем вагинальных мазков через 10 дней.

Все пациентки предъявляли жалобы на чувство дискомфорта, зуд наружных гениталий, умеренные или обильные творожистые выделения из влагалища. Диагноз вагинального кандидоза 20 женщинам был поставлен впервые, 11 пациенток в анамнезе имели несколько эпизодов молочницы, по поводу чего ранее получали курсы пероральной терапии низоралом или местное лечение клотримазолом, клионом, пимафуцином, гино-травогеном. Длительность заболевания составляла от 1 до 6 лет. 20 женщин длительное время страдали воспалительными процессами половых органов, по поводу чего им проводились многократные курсы антибиотикотерапии. У 10 пациенток отмечены явления цервицита и/или эктопии шейки матки, у 1 — кандиломы вульвы, 2 пациентки страдали сахарным диабетом.

Излечение констатировали при исчезновении клинических симптомов заболевания, улучшение — при значительном ослаблении субъективных и объективных признаков заболевания и отсутствие эффекта — при сохранении или усилении симптомов заболевания.

Контрольное клиническое и микроскопическое обследования проводили через 10 дней после приема препарата. По результатам контрольного лабораторного исследования влагалищных мазков лечение оценивалось как эффективное при отсутствии спор и мицелия грибов и как неэффективное — при выявлении последних при микроскопии мазков, окрашенных по Граму.

Результаты проведенного исследования показали, что после однократного приема 150 мг микофлюкана у большинства пациенток (61,3%) на вторые-третьи сутки терапии было отмечено улучшение клинических симптомов заболевания. Через 10 дней симптомы заболевания (зуд, обильные бели, гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища) исчезли у 29 (93,5%) из 31 женщин. У 2 женщин, одна из которых страдала сахарным диабетом, а другая — ВПЧ-инфекцией (вирус папилломы человека), сохранялись клинические проявления вагинита. При контрольной микроскопии мазков у обеих пациенток повторно обнаружили грибы, в связи с чем им был назначен второй курс лечения микофлюканом. После повторного приема препарата удалось достичь лечебного эффекта.

Таким образом, по данным микроскопии мазков, выполненной через 10 дней после приема препарата, микологическая эффективность лечения микофлюканом составила 93,5%. После повторного приема микофлюкана микологическая эффективность была достигнута в 100% случаев. Толерантность к препарату равнялась 100%. Побочных реакций отмечено не было.

Проведенное исследование позволило выявить высокую эффективность однократного перорального применения 150 мг микофлюкана при лечении эпизодов кандидозного вульвовагинита и клинически подтвердить уникальные фармакологические свойства препарата.

Полученные данные согласуются с результатами других авторов, отметивших клиническое излечение и микологическую элиминацию возбудителя у 90,5—92,1% пациенток [9, 10]. Проведенное исследование позволило установить отчетливую связь эффективности лечения с наличием в анамнезе у больных предрасполагающих к кандидозу факторов, среди которых, с нашей точки зрения, особое значение следует придавать формированию относительного иммунодефицитного состояния. Чаще подобные ситуации возникают при одновременной контаминации возбудителей инфекции, передающихся половым путем. В нашем случае мы не получили эффекта у пациентки, инфицированной вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, которой ранее многократно проводилось различное антимикотическое лечение. По мнению С. И. Роговской [10], клиническая манифестация папилломовирусной инфекции сопровождается изменениями системного и локального иммунитета, что проявляется в увеличении выработки фактора некроза опухолей и снижении интерлейкина-10 клетками эпителия, в снижении индукции γ-интерферона и повышении содержания интерферона в периферической крови, а также в изменениях клеточного иммунитета, что и способствовало персистенции вагинального кандидоза. Отсутствие эффекта от однократной дозы микофлюкана у больной 55 лет с тяжелым сахарным диабетом, которой не проводилось адекватное лечение, направленное на поддержание состояния эугликемии, можно трактовать двояко. Повышенное содержание глюкозы в моче и клетках влагалищного эпителия при тяжелом течении диабета, а также дистрофия последнего могут служить предрасполагающими факторами для внедрения и размножения грибов [1]. Согласно данным Sobel и соавт. [11], диабет и климактерический период являются предрасполагающими факторами вегетирования в половом тракте этих женщин грибов вида C. glabrata, которые исходно устойчивы к флуконазолу. По мнению В. Е. Маликова и соавт. [8], существуют 2 типа клинического течения хронического кандидозного вульвовагинита. Один из типов предполагает истинную (не микробиологическую) резистентность. Под этим подразумевается хронический рецидивирующий кандидоз как синдром, развивающийся на фоне дефектов иммунной системы и профиля сенсибилизации к антигенам грибов. Единственным возбудителем указанного синдрома является Candida albicans.

Второй тип условно можно охарактеризовать ложной резистентностью. Он обусловлен инфицированием грибом, отличным от Candida albiсans, но пролеченным по стандартной традиционной схеме, без учета этиологической принадлежности инфекции. По данным Czaika и соавт. (2000), терапия флуконазолом в дозах менее 800 мг/сут не превышает барьеры адаптации для C. glabrata [12].

Следует отметить отсутствие побочных реакций на фоне приема микофлюкана и его высокую комплаентность, что в значительной степени повышает приверженность к лечению. Отсутствие эффекта в 6,5% от однократного приема 150 мг микофлюкана, по-видимому, диктует необходимость индивидуального подбора антимикотиков с учетом видовой селекции штаммов Candida и предрасполагающих факторов развития кандидоза. Таким образом, 150 мг микофлюкана в виде 1 табл. для приема внутрь можно считать эффективным средством для лечения эпизодов кандидозного вульвовагинита.

Литература

Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Вагинальный кандидоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, принципы терапии // Контрацепция и здоровье женщины. — 2002. — №1. — С. 3—8.
Geiner AM. Foxman В. Risk factors in vulvo-vaginal candidiasis: a case kontrol study among college students// Epidemiology -1996;7:182-7.
Прилепская В. П. Вульвовагинальный кандидоз: современные методы лечения // Практическая гинекология. — М., 2001. — С. 177—189.
Vazquez J. A., Sobel JD, Demitriou R, Vaishampayan J, Lynch M, Zervos M. J. Karyotyping of Candida Albicans isolates obtained longitudinally in women with recurrent vulvovaginal candidiasis. J Infect Dis 1994;170:1566-9.
Spinillo A, Carratta L, Pizzolli G, et all Recurrent vaginal candidiasis: result of a cochort study of sexual transmission and intestinal reservoir// J Reprod Med 1992;37:343-7.
Fidel P. J. Jr, Sobel J. D. Immunopathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. Clin Microbiol Rev 1996;9;335-48.
Hilton E., Ch and rase karan V., Rindos P., Iscnberg H. D. Association of recurrent Candidas vaginitis with inheritance of Lewis blood group antigens. J. Infect Dis 1995; 172:1616-9.
Маликов В. Е., Жарикова Н. Е., Романовская Т. А., Рассказов Д. Н. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам// Контрацепция и здоровье женщины. — 2002. — №1. — С. 9—16.
Анкирская А. С., Муравьева В. В., Демидова Е. М., Карпова О. Ю., Зайдиева Я. З., Фурсова С. А. Дифлюкан 150: опыт лечения и профилактики вагинального кандидоза // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — №3. — С. — 65–67.
Роговская С. Н., Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Опыт применения дифлюкана при лечении генитального кандидоза //Вестник дерматологии и венерологии. — 1997. — №1. — С. 100-101.
Sobel J., Faro S., Forse R. et al. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations // Am.J.Obstet.Gynecol.- 1998.-Vol. 178.-P. 203—211
Роговская С. И. Папилломовирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение // Диссертация. док. мед. наук. — 2003.
Czaika Vertal antifungal susceptibility testing in chronically recurrent vaginal candidosis as basis for effection therapy// Mycoses 2002-Vol. 43/Suppl 2- p 45-50.

В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
Л. А. Марченко, доктор медицинских наук
Г. Е. Чернуха, доктор медицинских наук
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Для цитирования: Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Султанова Е.А. и др. Применение флуконазола для лечения грибковых инфекций в урологии. РМЖ. 2006;28:2032.

Инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами рода кандида (Candida spp.), являются наиболее частыми из всех инфекций, вызванных грибами. Кандиды часто являются возбудителями нозокомиальных инфекций и чрезвычайно редко – внебольничных инфекций у пациентов без нарушений мочевыделения. Возрастающая важность инфекций, вызванных грибами рода Candida, связана с широким применением инвазивных методов диагностики и лечения, иммуносупрессивной терапии и антимикробных препаратов, обладающих широким спектром антибактериальной активности [1–4].

Литература
1. Storfer SP, Medoff G, Fraser VJ et al. Candiduria: retrospective review in hospitalized patients. Infect Dis Clin Pract 1994; 3: 23–9.
2. Leu HS, Huang CT. Clearance of funguria with short–course antifungal regimens: a prospective, randomized, controlled study. Clin Infect Dis 1995; 20: 1152–7.
3. Jacobs LG, Skidmore EA, Freeman K et al. Oral fluconazole compared with bladder irrigation with amphotericin B for treatment of fungal urinary tract infections in elderly patients. Clin Infect Dis 1996; 22: 30–5.
4. Lundstrom T, Sobel J. Nosocomial Candiduria: A Review. Clin Infect Dis 2001; 32: 1602–7.
5. Goeke TM. Infectious complications of diabetes mellitus. In: Grieco MH, ed. Infections in the abnormal host. New York: Yorke Medical Books, 1980; 585–600.
6. Fischer JF, Chew WH, Shadomy S et al. Urinary tract infections due to Candida albicans. Rev Infect Dis 1982; 4: 1107–18.
7. Stamm WE. Catheter–associated urinary tract infections: epidemiology, pathogenesis, and prevention. Am J Med 1991; 91 (suppl. 3B): 65S–71S.
8. Kauffman CA, Vazquez JA, Sobel JD et al. Prospective multicenter surveillance study of funguria in hospitalized patients. Clin Infect Dis 2000; 30: 14–8.
9. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем (под ред.А.А. Кубановой и В.И. Кисиной). М.: Литтерра, 2005.
10. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. М.: БИНОМ–Пресс, 2003.

Флуконазол - триазольное противогрибковое средство, которое ингибирует ферменты грибов и нарушает процесс их роста. В основном Флуконазол подавляет активность грибов рода Candida. Лекарство отличается высокой биодоступностью и хорошей переносимостью.

Флуконазол - показания к применению

Спектр назначений у него очень широкий, поскольку грибковые инфекции могут беспокоить любого человека в случаях, когда у него снижен иммунитет. Кандидоз слизистых оболочек и кожи сам по себе не опасен и легко поддается лечению. К примеру, в легких случаях от молочницы достаточно принять всего одну капсулу Флуконазол однократно. Но проблемы возникают, когда грибок проникает глубоко в органы и ткани, в таких случаях речь идет о системном микозе. К счастью, генерализованная форма встречается редко, и ею занимаются врачи в стационаре. Мы в этой статье перечислим общие показания и сделаем акцент на безрецептурной форме препарата Флуконазол. Несмотря на безопасность и легкость приема препарата, мы все же не рекомендуем заниматься самолечением.

вагинальный кандидоз;*
кандидоз на слизистых оболочках полости рта (орофарингиальный кандидоз), кандидоз пищевода;
кандидоз хронический ротовой полости у пациентов, применяющих зубные протезы;*
баланит кандидозный (грибковое воспаление на половом органе мужчин);*
инвазивный (системный) кандидоз;
кандидурия - (грибки рода Candida в моче);
кандидоз хронический на коже и слизистых;
дерматомикозы, включая: дерматофития стоп, туловища, паха, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда назначена системная терапия;
дерматофития ногтей (онихомикоз), когда терапия другими препаратами невозможна;
криптококковый менингит;
кокцидиоидомикоз.

* когда местное лечение не применимо.

В случаях, если иммунная система пациента не справляется, Флуконазол назначают для профилактики рецидивов:

криптококкового менингита;
кандидоза ротовой полости и пищевода у ВИЧ-инфицированных больных;
вагинального кандидоза (если симптомы молочницы появлялись 4 раза в год или более);
для профилактики кандидоза у больных с длительной нейтропенией (с гемобластозами, проходящими химиотерапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол для детей - показания

кандидоз ротовой полости и пищевода;
системный кандидоз;
криптококковый менингита и профилактики кандидозных инфекций у детей с ослабленным иммунитетом.

Флуконазол - инструкция по применению

Капсулы проглатывают, запивая водой. Обычно пациенты уточняют, как принимать - до еды или после? В данном случае это не имеет значения, пища не влияет на биодоступность.

Хронический атрофический кандидоз полости рта при ношении зубных протезов, назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут. в течение 2-х недель в сочетании с местным антисептическим лечением.
Острый вагинальный кандидоз, баланит, осложненный грибами рода Candida, Флуконазол назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для предотвращения рецидивов вагинального кандидоза применяют 150 мг через каждые три дня – всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), далее для поддержания по 150 мг 1 раз в неделю. Поддерживающую терапию при необходимости можно проводить вплоть до 6 месяцев.
Дерматомикозы. Инфекции кожи, включая дерматофитию стоп, туловища, паховой области, при кандидозных инфекциях доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения обычно 2-4 недели, при инфекциях стоп возможна терапия до 6 недель.
Разноцветный лишай - 300-400 мг 1 раз/нед в течение 1-3 недель или по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель (в зависимости от схемы пациент покупает дозировку 150 мг или 50 мг).
Грибок ногтей (онихомикоз) - по 150 мг 1 раз/нед, лечение должно продолжаться до тех пор, пока не произойдет замещение инфицированного ногтя на здоровый. Для этого может потребоваться несколько месяцев.

Как принимать Флуконазол при молочнице?

При этой патологии пациенты могут приобрести лекарство без рецепта и по совету провизора. Если посетить врача, то он уверенно назначит Флуконазол еще до получения результатов анализов на болезнетворные микроорганизмы. Позже при наличии итогов обследования доктору потребуется только скорректировать схему терапии, или продолжить выбранную тактику. Флуконазол в капсулах помогает очень быстро.

При приеме внутрь уровень биодоступности препарата такой же высокий, как и при внутривенном введении, поэтому достаточно принять одну капсулу 150мг однократно, запивая водой. Для того, чтобы симптомы не возвращались, возможен прием по схеме каждые три дня, всего 3 дозы - на 1, 4 и 7 дни.

Флуконазол может начать действовать уже через день. В частности, производитель оригинального препарата Pfizer (Дифлюкан) сообщает конкретно, что облегчение наступает уже через 24 часа. Однако, необходимо советоваться с врачом с тем, чтобы исключить наличие других болезнетворных агентов.

Флуконазол 150 мг

Сама молочница не относится к инфекциям, передающимся половым путем. Кандидоз развивается на фоне сниженного иммунитета, например, после применения антибиотиков, при ношении синтетического белья, в периоды очень жаркой погоды и даже при стрессах. Пациентам во время визита к врачу необходимо сообщить о наличии полового партнера для того, чтобы и ему были назначены профилактические или же лечебные меры.

Часто женщины задают вопрос: может ли появиться цистит от молочницы? В данном случае объективный ответ дает только врач. Развитие цистита на фоне молочницы вполне реальный сценарий, если пациент игнорирует посещение специалиста. Дрожжеподобные грибки попадают из уретры в мочевой пузырь и там вызывают воспаление. Симптомы вагинального кандидоза и цистита могут быть похожи. В дальнейшем инфекция из мочевого пузыря может достигнуть почек и там привести к острой почечной недостаточности. Поэтому терапию надо начинать вовремя. Иногда у женщин нет кандидоза, но он развивается после лечения цистита антибиотиками. Скорректировать неприятный эффект поможет врач.

Можно ли применять Флуконазол при грудном вскармливании и беременности?

Следует избегать применение препарата при беременности, исключение составляют тяжелые или угрожающие жизни системные грибковые инфекции, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Также нужно использовать надежные методы контрацепции женщинам детородного возраста в период лечения препаратом Флуконазол и как минимум неделю после принятия последней дозы. Поскольку, есть информация о случаях самопроизвольного аборта и появления врожденных патологий у детей, чьи матери получали Флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.

При приеме беременными увеличенных доз длительно в первом триместре, растет и количество пороков у младенцев: искривление бедренных костей, нарушение формирования свода черепа, брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, волчья пасть, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому запрещено применение при грудном вскармливании .

Можно ли пить Флуконазол при приеме антибиотиков?

Комбинации антибиотиков и противогрибковых средств определяет только врач. Если после проведения лечения антибиотиками у пациента развивается кандидоз, назначение препарата Флуконазол возможно. Но одновременный прием не всегда возможен из-за того, что лекарство активно взаимодействует с другими веществами. В группе риска находятся некоторые антибиотики, сердечно-сосудистые средства, психотропные и многие другие. Поэтому пациенту необходимо сообщать обо всех своих сопутствующих заболеваниях и принимаемых лекарствах.

Противопоказано совместное применение с препаратами

Эритромицин, Цизаприд, Терфенадин, Астемизол, Пимозид, Хинидин

Не рекомендуется использовать с лекарствами

Галофантрин, Амиодарон, Гидрохлоротиазид, Рифампицин, Алфентанил, Амитриптилин, Нортриптилин, Амфотерицин B, Антикоагулянты, Бензодиазепины (короткого действия), Карбамазепин, Блокаторы кальциевых каналов, Невирапин, Циклоспорин, Циклофосфамид, Фентанил, Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Лозартан, Метадон, Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), Фенитоин, Ивакафтор, Преднизон, Рифабутин.

Полный список взаимодействий читайте в инструкции к препарату.

Побочное действие

Обычно Флуконазол хорошо переносится в рекомендованных дозировках. Тем не менее, описаны случаи нежелательных проявлений со стороны разных систем организма, частоту их можно прочитать в инструкции подробно.

Читайте также: