Реамберин дисоль от отравления

Обновлено: 26.04.2024

Комбинированный солевой раствор для регидратации и дезинтоксикации. Восстанавливает водно-электролитный баланс и кислотно-основное состояние в организме при обезвоживании. Препятствует развитию метаболического ацидоза, увеличивает диурез. Оказывает плазмозамещающее, дезинтоксикационное, регидратирующее действие.

Показания

Дегидратация, гиперкалиемия, интоксикация на фоне обезвоживания (холера, острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, почечная и сердечная недостаточность.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует применять при гипокалиемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует воздержаться от кормления грудью в период применения препарата из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Способ применения и дозы

Внутривенно (струйно и капельно), под контролем лабораторных показателей (электролиты Na + , К + , С l – , кислотно-основное состояние крови). Соотношение введенной жидкости и диуреза определяют каждые 6 ч. В течение 1 ч препарат вводят струйно, затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24–48 ч., со скоростью 40–120 кап/мин. Перед введением раствор подогревают до 36–38 °С. Раствор вводят в количествах, необходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнениями, рвотными массами, мочой, потом.

При тяжелых формах заболеваний (гиповолемический инфекционно-токсический шок, декомпенсированный метаболический ацидоз, анурия) начинают со струйного введения препарата с последующим переходом к капельному.

При более легких формах заболеваний (интоксикация и обезвоживание организма, метаболический ацидоз, олигурия) можно ограничиться капельным введением препарата.

Передозировка

Симптомы: гипокалиемия, гипернатриемия.

Лечение: коррекция электролитных расстройств; контроль уровня электролитов в сыворотке крови.

Побочные действия

Отеки, тахикардия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют сведения о влиянии препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (из-за применения препарата исключительно в условиях стационара).

Взаимодействие

При совместном применении с другими лекарственными средствами необходимо визуально контролировать фармацевтическую несовместимость.

Форма выпуска

Раствор для инфузий.

По 25, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 и 500 мл во флаконы полимерные с запаянной горловиной с крышкой полимерной одно портовой или двух портовой, или укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками комбинированными. На бутылку, флакон полимерный наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку, или самоклеящуюся этикетку с петлей для подвешивания бутылки.

По 1 бутылке, флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата, помещают во вторичную упаковку (пачка из коробочного картона).

На пачку наносят информацию офсетным способом печати.

По 1 флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в прозрачный полимерный пакет (вторичная упаковка).

На пакет наносят информацию офсетным способом печати.

Допускается нанесение текста инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата на поверхность пачки, пакета полимерного. В этом случае, инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата отдельно не вкладывается.

Контейнеры выдерживают стерилизацию пароводяной смесью при температуре (120 +2 ) °С.

Каждый контейнер имеет петлю для подвешивания, резервный объем, для дополнительного введения лекарственного средства не менее 35% объема контейнера, возможность использования системы для инфузий без воздушного клапана. Возможно использование полимерного контейнера без подвешивания на специализированный держатель (штатив).

Каждый контейнер упаковывают в прозрачный вторичный пакет с нанесенной на него инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата. Вторичный пакет изготовлен из полипропилена или из полиэтилена высокого давления. Контейнеры во вторичной упаковке помещают в транспортную тару (ящики из гофрированного картона).

Маркировка на контейнер наносится методами шелкографии или горячего теснения, на вторичную упаковку флексографическим способом.

Для стационаров. По 90 или 48 контейнеров по 50 мл препарата, по 68 или 44 контейнеров по 100 мл препарата, по 46 или 36 контейнеров по 150 мл препарата, по 40 или 28 контейнеров по 200 мл препарата, по 34 или 24 контейнера по 250 мл препарата, по 28 или 20 контейнеров по 300 мл препарата, по 24 или 18 контейнеров по 350 мл препарата, по 22 или 16 контейнеров по 400 мл препарата, по 22 или 14 контейнеров по 450 мл препарата, по 20 или 12 контейнеров по 500 мл препарата, по 12 или 8 контейнеров по 750 мл препарата, по 10 или 7 контейнеров по 800 мл препарата, по 9 или 6 контейнеров по 1000 мл препарата помещают во вторичную упаковку (ящики из гофрированного картона).

От 1 до 90 полимерных контейнеров вместимостью 50, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 800 и 1000 мл упаковывают во вторичную упаковку (ящики из гофрированного картона). В ящик с контейнерами вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата в количестве равном количеству контейнеров.

Бутылки стеклянные, полимерные контейнеры совместимы с двусторонней канюлей для смешивания растворов.

Представлен обзор литературы, посвященной использованию субстратного антигипоксанта реамберина в интенсивной терапии острых отравлений. Описаны механизмы действия препарата, заключающиеся в уменьшении тяжести метаболических расстройств, что проявляется в снижении гипоксии тканей, восстановлении антиоксидантной защиты и снижении активности процессов перекисного окисления липидов и эндотоксикоза.
Антигипоксантные эффекты реамберина в первую очередь реализуются в уменьшении гипоксических поражений головного мозга у больных с острыми отравлениями, что приводит к существенному улучшению клинического течения острых отравлений и уменьшению количества неблагоприятных исходов.
Ключевые слова: реамберин; гипоксия; эндогенная интоксикация; свободнорадикальные нарушения; антиоксидантная система; обзор.

The use of reamberin in combined intensive care of acute poisoning

Livanov G.A. 1 , Lodyagin A.N. 1 , Batotsyrenov B.V. 1 , Loladze A.T. 1 , Glushkov S. I. 1 , Kovalenko A.L. 2
1 I.I. Janelidze Saint-Petersburg Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg;
2 Institute of Toxicology, Federal Medico-Biological Agency, St. Petersburg, Russia

This review is focused on the substrate antihypoxant reamberin used in intensive therapy of acute poisoning with special reference to the mechanisms of its action consisting in the reduction of the severity of metabolic disorders manifested as a decrease of tissue hypoxia, recovery of antioxidant defense and suppression of the activity of lipid peroxidation and endotoxicosis. The antihyhypoxant activity of reamberin is apparent as the reduction of the hypoxic brain lesions in patients with acute poisoning which leads to a significant improvement in the clinical course of acute poisoning and decreases the number of adverse outcomes.
Keywords: reamberin; hypoxia; endogenous intoxication; free radical disturbance; antioxidant system; review.

Широкое распространение острых отравлений является проблемой, решению которой посвящено значительное количество исследований 2. Острые отравления представляют собой острую химическую травму, развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. В начальный период отравления тяжесть состояния больных обусловлена специфическим действием яда. Для нейротропных ядов это действие проявляется в угнетении центральной нервной системы (ЦНС) с нарушением регулирующей функции систем жизнеобеспечения, в первую очередь дыхания [2, 3]. При этом одновременно включаются патологические механизмы, лишенные химической специфичности: нарушения различных звеньев транспорта кислорода, метаболизма, активация свободнорадикального окисления и формирование синдрома эндогенной интоксикации [6, 7]. В настоящий момент признано, что общий токсический эффект является результатом как специфического токсического действия, так и развития неспецифических поражений, являющихся основной причиной формирования необратимых повреждений. Приоритетное значение при этом приобретает концепция формирования неспецифических поражений - гипоксии, угнетения антиоксидантной защиты и активации процессов перекисного окисления липидов, эндотоксикоза, иммуносупрессии, проявляющихся в нарушениях различных функциональных систем организма, в результате прогрессирования которых формируются нарушения, клинически проявляющиеся в синдромокомплексе несостоятельности системы гомеостаза [6, 7].

В реальной клинической практике около 30% от всего количества больных, поступающих с острыми отравлениями, находятся в крайне тяжелом состоянии вследствие срыва центральной регуляции систем жизнеобеспечения и развития вторичных метаболических нарушений [7]. Срочность снижения проявлений неспецифических механизмов поражений часто определяет исход химической травмы, и основным направлением интенсивной терапии является срочная коррекция метаболических расстройств, что существенно повышает эффективность лечения [5, 6].

В настоящее время одним из путей повышения качества методов интенсивной терапии при тяжелых формах острых отравлений является включение в комплекс лечения средств, способных уменьшать проявления тотального энергодефицита, что способствует более быстрому восстановлению функциональных возможностей ЦНС и систем жизнеобеспечения [6].

В настоящее время в литературе имеются многочисленные работы, свидетельствующие о высокой эффективности реамберина при различных критических состояниях в хирургии 16, в геронтологической практике 22, в комбустиологии [23], а также в травматологии при сочетанной травме 24, при сепсисе [27, 28], в нейрохирургии [29].

Во всех исследованиях установлена клиническая эффективность использования реамберина в терапии критических состояний различного генеза и отмечены основные механизмы его действия, направленного на коррекцию неспецифических или универсальных механизмов поражений, которые принимают участие в развитии и прогрессировании критических состояний различной этиологии.

Следует отметить, что об эффективности использования реамберина в интенсивной терапии острых отравлений свидетельствуют работы ведущих специалистов в области клинической токсикологии. Одним из ведущих факторов, обусловливающих тяжесть состояния больных при острых отравлениях, является развитие гипоксии [7, 30, 31], поэтому коррекция этого состояния и меры, направленные на уменьшение гипоксических поражений, являются наиболее важным аспектом интенсивной терапии в токсикологической практике. Известно, что наиболее быстрым альтернативным путем коррекции гипоксии тканей является сукцинатоксидазное окисление, которое достигается через повышение активности сукцинатдегидрогеназы и улучшение проникновения экзогенного сукцината в митохондрии клетки. Реамберин имеет определенное преимущество перед препаратами, содержащими в своем составе интермедиаты цикла трикарбоновых кислот, так как в наибольшей степени требованиям отвечает соединение сукцината с N-метилглюкамином (МГА). Кроме подходящих физико-химических характеристик, МГА обладает способностью усиливать терапевтический эффект некоторых лекарственных средств, оказывает антиагрегантное действие, обусловленное нормализацией кальциевого обмена в тромбоцитах, а также селективно влияет на натрий-калиевый насос и высвобождение внутриклеточного кальция, улучшает реологические свойства крови и гемодинамику, ослабляет воздействие осмотического шока на клетку, что обусловлено образованием стабильных комплексов МГА с альбуминами крови и мембранными белками за счет сильных водородных связей, вследствие чего улучшается доставка лекарственного вещества к точке приложения его действия [32, 33].

Современные представления о биохимических механизмах клеточной гибели отводят острому энергетическому дефициту очень важное место. В связи с этим большой интерес представляет изучение модифицирующей активности сукцината при острых отравлениях, сопровождающихся токсико-гипоксическими поражениями головного мозга. В работах М.В. Александрова отмечены положительные сдвиги состояния головного мозга, которые регистрировали изменениями электроэнцефалографической картины. При применении реамберина перестройка ЭЭГ отражала уменьшение глубины угнетения ЦНС, значительное улучшение реактивности мозга. Скорость восстановления функциональной активности мозга при введении в комплексное лечение реамберина существенно превосходила таковую при стандартной интенсивной терапии [38]. В работах В.Г. Базаровой установлено, что включение реамберина в интенсивную терапию токсико-гипоксической энцефалопатии приводило к снижению титров NR₂-аутоантител с 3-х суток и достоверному их уменьшению на 5-е и 7- е сутки, что свидетельствует о нейропротекторных механизмах действия реамберина с учетом необходимого времени на формирование гуморального звена иммунного ответа. Этот факт свидетельствует о том, что использование реамберина приводило к уменьшению гипоксических поражений головного мозга у больных с тяжелой токсико-гипоксической энцефалопатией вследствие острых отравлений 36.

Исследование механизмов влияния реамберина при лечении больных с острыми отравлениями в критическом состоянии показало его положительный эффект, заключавшийся в более выраженном уменьшении нарушений транспорта кислорода и более быстром купировании гипоксии тканей, что проявлялось нормализацией показателей тканевого компонента транспорта кислорода (увеличение потребления кислорода, артериовенозной разницы по кислороду, повышение коэффициентов использования и утилизации кислорода) и свидетельствовало об улучшении утилизации кислорода тканями, пережившими и переживающими гипоксию [40].

Помимо положительного влияния реамберина на тканевый компонент транспорта кислорода его использование приводило к нормализации показателей респираторного компонента с 3-х суток от начала проводимой интенсивной терапии (уменьшение доли функционального мертвого пространства к дыхательному объему, нормализация вентиляционно-перфузионного отношения, улучшение показателей, отражающих диффузионные и перфузионные нарушения в легких и уменьшение доли легочного шунтирования) [41, 42]. Описанные изменения связаны с опосредованными механизмами действия реамберина: во-первых, нормализация метаболизма в легочной ткани происходит, когда препарат выступает как энергосубстрат при существенном дефиците энергии, связанном с гипоксией [43]; во-вторых, антиоксидантные эффекты препарата участвуют в нормализации вентиляционных и диффузионных показателей, что в значительной мере связано с улучшением состояния поверхностно-активных веществ легких; в-третьих, выявленное действие реамберина на снижение уровня эндотоксемии и восстановление детоксицирующих систем организма позволяет уменьшить метаболическую нагрузку на легкие, что проявляется в улучшении как дыхательных, так и газообменных функций легких. Одним из механизмов действия реамберина могут быть его иммуномодулирующие свойства, что вполне согласуется с работами по применению препарата при заболеваниях легких [44, 45]. Кроме того, включение препарата в терапию позволяет более быстро корректировать водно-электролитные нарушения, что очень важно при лечении больных, находящихся в критическом состоянии [46, 47].

Одним из факторов эндотоксикоза и нарушения гомеостаза при патологических состояниях являются активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нарушение состояния системы глутатиона как ведущей составляющей системы антирадикальной и антиперекисной защиты. Установлено, что реамберин уменьшает интенсивность ПОЛ, повышает уровень восстановленного глутатиона, восстанавливает тиолдисульфидный статус клетки и повышает активность антиоксидантных ферментов (каталазы и глутатионпероксидазы), что в свою очередь приводит к нормализации функционирования клеточных мембран и повышению адаптации организма к экстремальному воздействию гипоксии 53.

С учетом того, что успех терапии эндотоксикоза зависит от комплексной программы лечения, состоящей из восстановления естественных детоксицирующих систем, тканевого и системного метаболизма, устранения гипоксии тканей и элиминации токсичных продуктов из внутренней среды организма, включение реамберина является оправданным.

Нарушения свободнорадикального окисления при острых отравлениях занимают особое место и относятся к общетоксическим механизмам действия ядов. При исследовании нарушений свободнорадикального окисления при острых отравлениях выявлены существенные нарушения. Факт уменьшения содержания малонового диальдегида в эритроцитах при включении в интенсивную терапию реамберина уже в достаточной мере свидетельствует об антиоксидантных свойствах препарата [53, 54].

Применение реамберина в лечении острых тяжелых отравлений веществами нейротропного действия не только позволяло предотвратить снижение уровня восстановленного глутатиона в эритроцитах, но и приводило к повышению уровня основного антиоксиданта клетки - восстановленного глутатиона, что является достоверным показателем антиоксидантных свойств препарата [55].

Таким образом, использование реамберина в комплексной терапии острых отравлений веществами нейротропного действия приводило к снижению интенсивности протекания процессов ПОЛ. Причины такого положительного эффекта связаны как с восстановлением пула водорастворимых (восстановленный глутатион является одним из основных представителей этой группы) и жирорастворимых антиоксидантов в тканях разных органов, так и с повышением активности ферментов антиоксидантной защиты.

Реамберин оказывает положительное влияние на активность ферментов антирадикальной защиты - глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и каталазы [56, 57]. Острые отравления нейротропными веществами сопровождаются угнетением активности указанных ферментов в эритроцитах, что связано с развитием тяжелой гипоксии тканей и сопровождается усилением выработки активных форм кислорода. Применение реамберина в интенсивной терапии отравлений приводило к повышению активности глутатионпероксидазы и каталазы в эритроцитах на 2-3-и сутки или частично препятствовало снижению активности глутатион-S-трансферазы в эти сроки [58, 59].

Таким образом, выявленные изменения свидетельствуют об антиоксидантных эффектах действия препарата при его использовании в интенсивной комплексной терапии острых тяжелых отравлений нейротропными веществами. Указанные эффекты заключаются в уменьшении интенсивности процессов ПОЛ, увеличении содержания основного антиоксиданта клетки - восстановленного глутатиона, восстановлении тиолдисульфидного статуса клетки, повышении активности антиоксидантных ферментов - каталазы, глутатион-пероксидазы и глутатион-S-трансферазы.

Использование реамберина в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными веществами приводило к более быстрому восстановлению системы естественной детоксикации. Выявлено, что у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне алкогольной поливисцеропатии отмечено нарастание содержания маркеров цитолиза аланинаминотрансферазы в 2 раза, аспартатаминотрансферазы в 1,5 раза к 3-м суткам нахождения больных в стационаре, что свидетельствует о том, что поражение печени является результатом гипоксического повреждения, так как концентрация токсичного вещества в крови и моче либо достоверно снижалась, либо отсутствовала. В группе больных, в лечение которых был включен реамберин, таких изменений не отмечалось, что подтверждает, во-первых, то, что поражение печени имеет гипоксический характер, и, во-вторых, то, что препарат защищает клетки печени при острых отравлениях за счет своих антигипоксантных и антиоксидантных эффектов.

В клинической практике врач-токсиколог часто сталкивается с экзотическими видами отравлений, например с отравлениями ядами животного происхождения вследствие укуса змей семейства аспидовых (кобры). Отмечено, что отравления вследствие укуса кобры протекали с выраженными нарушениями в системе транспорта кислорода и проявлялись выраженными проявлениями гипоксии тканей. Включение в комплекс лечения реамберина привело к существенному уменьшению постгипоксических нарушений [34]. Известен случай благоприятного исхода острого отравления при сверхтоксических дозах метилового спирта, когда наряду с комплексной интенсивной терапией, включающей проведение антидотной терапии, гемодиализа, инфузионно-детоксикационной терапии, использовался реамберин, что позволило существенно уменьшить глубину метаболических расстройств и способствовало выздоровлению практически обреченного больного [35]. Имеются работы по изучению эффективности применения реамберина при острых отравлениях уксусной кислотой [36, 37].

Благодаря наличию антигипоксантных и антиоксидантных свойств использование реамберина позволяет нарушить цепь патологических событий при острых тяжелых отравлениях веществами нейротропного действия, связанных с глубоким угнетением и нарушением метаболизма ЦНС, развитием гипоксии, которая в дальнейшем приводит к усугублению нарушений тканевого метаболизма, нарушению кислотно-основного состояния, снижению активности системы антирадикальной защиты и активации процессов ПОЛ, цитолизу и гибели клетки и организма.

Эффективная коррекция перечисленных выше расстройств приводила к существенному улучшению клинического течения острых отравлений. Выявлены положительные моменты при включении реамберина в интенсивную терапию острых тяжелых отравлений, проявившиеся в уменьшении длительности коматозного состояния, уменьшении количества осложнений, времени нахождения в отделении реанимации, длительности периода госпитализации и количества летальных исходов [5, 6, 10, 30, 31, 39-42, 52, 53, 56].

Таким образом, на основании анализа данных литературы можно сделать вывод, что препарат на основе сукцината реамберин оказывает лечебное действие в комплексной интенсивной терапии острых отравлений. Принципы биохимической коррекции тканевого компонента транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, таких как активация процессов ПОЛ, развитие эндогенной интоксикации с учетом механизма действия реамберина, свидетельствуют об эффективности его использования.

В интенсивной терапии острых отравлений направленность лечения на быструю и эффективную коррекцию универсальных механизмов патогенеза критических состояний во многом объясняется быстротой развития и универсальностью нарушений, мало зависящих от этиологического фактора. Такие патогенетические механизмы присутствуют на каждом из уровней биологической организации - клеточном, тканевом и системном. Одним из самых главных остается вопрос о путях коррекции неспецифических поражений, в первую очередь гипоксии и ее последствий, при острых тяжелых отравлениях. Современные методы интенсивной терапии направлены преимущественно на снижение уровня активности экзотоксикоза, коррекцию нарушений системного и тканевого уровней, однако дальнейшее повышение ее эффективности требует принципиально новых подходов. Как следует из данных литературы, качество интенсивной терапии критических состояний может быть существенно повышено, если комплекс мер интенсивной терапии будет дополнен метаболической коррекцией - комплексом целенаправленных воздействий на реакции клеточного метаболизма, лимитирующие энергетическое обеспечение жизненно важных функций организма. Представленный подход может быть особенно эффективным в отношении церебральных расстройств, играющих причинную роль в развитии указанных нарушений. Последующие звенья патогенеза включают нарушение деятельности систем транспорта кислорода и в конечном счете нарушение клеточного дыхания, окислительного фосфорилирования, гиперпродукцию радикальных форм кислорода, гиперактивацию свободнорадикального окисления и структурные изменения митохондрий с формированием порочных кругов, приводящих к переходу энергетического дефицита в необратимую фазу. Поэтому с учетом механизмов действия реамберина, направленных на уменьшение нарушений, имеющих неспецифический характер, в первую очередь связанных с гипоксией и ее последствиями, с активацией свободнорадикального окисления и эндогенной интоксикацией, у больных с тяжелыми острыми отравлениями в критическом состоянии терапия реамберином является высокоэффективным методом коррекции, что в итоге улучшает клиническое течение острых отравлений и их исход.

Циркуляром Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№ 1100-Пр/05 от 24.05.2005) гемодез был запрещен для последующего применения в клинической практике и его производство приостановлено.

Напомним, что в состав гемодеза входят низкомолекулярные поливинилпирролидоны, средней массой 12 600 (максимальная масса не должна превышать 45 000), электролиты, такие как, натрия хлорид (5,5 г), калия хлорид (0,42 г), кальция хлорид (0,005 г), натрия гидрокарбонат (0,23 г) и апирогенная вода (до 1 л). Согласно одной из классификаций инфузионных сред, гемодез относили к кровезаменителям дезинтоксикационного действия, в основном за счет его способности связывать и выводить токсины из организма. Последнее свойство было установлено с помощью коллоидных красителей, которые на фоне гемодеза выделялись почками быстрее. Поливинилпирролидоны также обладали свойством повышать ОЦК, вследствие чего гемодез применяли в составе волюм-терапии.

С чем связано такое решение Федеральной службы? Какие сведения о неблагоприятном действии гемодеза послужили основанием для прекращения выпуска этого препарата? Чем заменить привычный гемодез, прочно вошедший в состав инфузионной терапии?

Здесь, справедливости ради, отметим, что ни в одном из перечисленных выше (и других) случаев применения гемодеза полной и точной убежденности в реализации его специфического действия, к сожалению, не было. Этот препарат практически всегда применяли в комплексе с другими инфузионными средами или веществами, кроме, пожалуй, единичных случаев применения гемодеза при некоторых пищевых токсикоинфекциях в условиях клинических испытаний того времени.

Однако гемодез считали активным, полезным и безопасным. Такое убеждение происходило оттого, что в то время, когда гемодез появился в клинической практике, к вопросам сравнительных исследований, оценке безопасности лекарственных веществ и критериям регистрации побочного действия лекарств подходили иначе, чем это принято делать сегодня.

Поэтому для ответа на поставленные вопросы необходим краткий экскурс в историю эволюции доклинической и клинической оценки лекарственных препаратов, произошедшей за последние десятилетия в мировой фармакологической практике, и охарактеризовать специфическую и сравнительную активность гемодеза в свете новых воззрений на фармакогенез тех заболеваний и состояний, в рамках которых этот препарат применялся.

Начнем с главного. Лекарственные препараты влияют на качество жизни людей, и направленность фармакотерапии продиктована специфической фармакологической активностью лекарственного препарата, воздействие которой сопровождается устранением клинических проявлений заболевания и ускорением выздоровления больного.

В 60-е годы, когда в Госфармакопее появился гемодез, централизованной системы контроля побочного действия лекарств, по крайней мере той, которая существует в нашей стране сейчас, не было, поэтому на многие эффекты, возникавшие при назначении гемодеза (и других веществ), не всегда обращали внимание, относя их к явлениям других категорий (эффектам, связанным с состоянием больного, эффектам полипрагмазии и т. д.). Заметим, что в то время двойных слепых, плацебоконтролируемых испытаний также не проводили.

Отметим, что в комплексе с поливинилпирролидоном многие субстанции теряли специфическую активность, поэтому дальнейшая разработка этой гипотезы была приостановлена.

Электролиты, входящие в состав гемодеза, в целом удовлетворяли практике проведения инфузионной терапии, однако при сравнительном анализе можно было заключить, что их состав не сбалансирован, по сравнению с другими инфузионными средами (см. таблицу). Впоследствии это обстоятельство послужило основанием для формулировки одного из противопоказаний для введения гемодеза — а именно, тяжелых электролитных расстройств и расстройств кислотно-основного баланса.

Таблица
Некоторые электролиты (ммоль/л), входящие в состав гемодеза и других препаратов

Показатель	Гемодез	0,9% NaCl	Р-р Рингера	1,5% р-р реамберина	Плазма крови
Натрий	94,8	154	130	142	141
Калий	5,6	–	4	4	4–5
Кальций	4,5	–	3	-	5
Магний	0,041	–	0	1,2	2

Если вернуться к таблице, то становится ясно, что электролитный состав гемодеза не является совершенным, особенно для нужд токсикологии, хотя поливинилпирролидон способен связывать молекулы ядов небольшого размера (МНиСММ).

Вот здесь, на наш взгляд, и скрывается главная особенность этого носителя: связывать другие вещества он способен, высвобождая собственные электролиты (напомним, одно из противопоказаний к назначению гемодеза — нарушения электролитного обмена веществ), и, связывая МНиСММ, поливинилпирролидон может приобретать новые свойства и аллергенные характеристики за счет своей биохимической трансформации.

Многочисленные работы профессора М. Я. Малаховой, выполненные на протяжении последнего десятилетия, указывают на то, что любое патологическое состояние сопровождается накоплением МНиСММ, прямо пропорциональным тяжести этого состояния. Это означает, что при многих заболеваниях или состояниях гемодез может нести в себе потенциальную опасность и оказывать неблагоприятное воздействие на мембраны клеток, которые выполняют барьерную функцию в органах детоксикации, например в почках.

Перспективная фармакологическая защита кроется в разработке способов усиления естественной детоксикации, в частности, в той ее части, когда под воздействием фармакологически активного (активных) соединения, почечная, печеночная, миокардиальная или любая иная клетка становится способной поддерживать энергетический обмен и выполнять возложенную на нее природой функцию. Конечно, это препарат будущего, однако потребности сегодняшнего дня диктуют необходимость поиска адекватной замены гемодезу, как по качеству действия, так и по фармакоэкономическим критериям оценки.

Что же взамен?

Наиболее широко используются регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного состояния: 0,9% р-р NaCl — несбалансированный раствор, быстро покидает сосудистое русло, противопоказан при гипертонической де- и гипергидратации, пригоден для кратковременных манипуляций (например, на догоспитальном этапе) или в качестве корригирующего средства.

Растворы, содержащие фосфорилированные углеводы, в нашей стране не применяются, однако имеются растворы, которые содержат компоненты цикла трикарбоновых кислот (ц-Кребса), таких как фумаровая и янтарная. Первый препарат называется мафусолом, второй — реамберином. Преимущества последнего заключаются не только в сбалансированном составе электролитов (см. таблицу), или в присутствии в растворе специфического носителя N-метилглюкамина, но также и в том, что янтарная кислота играет исключительную роль в цикле Кребса, по сравнению с фумаровой, яблочной и другими кислотами.

Реамберин — относительно новый препарат, однако его доклиническое и клиническое обследования выполнены в полном объеме и удовлетворяют современным требованиям. Очень важно отметить, что реамберин — препарат отечественный и недорогой. Он достаточно хорошо изучен в клинической практике как догоспитального, так и госпитального этапов, и о нем имеются благоприятные отзывы работников практического здравоохранения. Подробные описания действия реамберина можно найти в специальной литературе. Здесь отметим только тот факт, что к важной положительной стороне действия реамберина следует отнести его выраженные противогипоксические и детоксицирующие свойства, что позволяет его рекомендовать в качестве субстратного антигипоксанта, современного заменителя гемодеза.

К сожалению (или, наоборот, к достоинству доказательной медицины), гемодез — не единственный препарат, в отношении которого накопилось достаточное количество негативных наблюдений в ходе использования в лечебной практике. Другим примером может служить маннитол, — средство сравнительно ограниченного применения по сравнению, например, с поливинилпирролидоном, однако практически незаменимое при некоторых клинических ситуациях, встречающихся в нейрохирургии, токсикологии, реаниматологии и т. д. Так, данные последних лет убедительно указывают на способность маннитола стимулировать развитие апоптоза. К сожалению, в отличие от гемодеза, на сегодня заменителей маннитолу нет, поэтому рано или поздно остро встанет вопрос о синтезе новых препаратов с аналогичным маннитолу действием, но лишенных такого грозного побочного эффекта.

Решение Федеральной службы показало, что в громоздкой машине контроля побочного действия лекарственных веществ происходят сдвиги и методы доказательной медицины начинают работать в нашей стране. Время покажет…

Реамберин ® обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток.

Препарат активирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

Фармакокинетика

При в/в введении препарат быстро утилизируется и не накапливается в организме.

Показания

Применяют у взрослых и детей с 1 года в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии.

Противопоказания

состояние после черепно-мозговой травмы, сопровождающееся отеком головного мозга;

выраженные нарушения функции почек;

С осторожностью: алкалоз.

Побочные действия

При быстром введении препарата возможны следующие побочные действия.

Общие расстройства и изменения в месте введения: гипертермия, озноб, потливость, слабость, болезненность в месте введения, отек, гиперемия, флебит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь, крапивница, зуд.

Дыхательные расстройства: одышка, сухой кашель.

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, одышка, боль в области сердца, боль в грудной клетке.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия/гипертензия, кратковременные реакции в виде ощущения жжения и покраснения верхней части тела.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, боль в животе, диарея.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, тремор, парестезии, возбуждение, беспокойство.

При возникновении побочных реакций рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Взаимодействие

Хорошо сочетается с антибиотиками, водорастворимыми витаминами, раствором глюкозы.

Способ применения и дозы

В/в, капельно.

Взрослые: со скоростью до 90 капель/мин (1–4,5 мл/мин) — 400–800 мл/сут. Скорость введения препарата и дозировку определяют в соответствии со степенью тяжести заболевания пациента.

Дети: из расчета 6–10 мл/кг ежедневно 1 раз в сутки со скоростью 3–4 мл/мин, но не более 400 мл/сут.

Курс введения препарата — до 11 дней.

Особые указания

Ввиду активации препаратом аэробных процессов в организме возможно защелачивание крови и мочи.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 1,5%. В бутылках по 100, 200 или 400 мл или в контейнерах полимерных по 250 или 500 мл.

Каждая бутылка в пачке из картона.

Контейнеры полимерные по 20 или 32 шт. в групповой упаковке (для стационаров).

Производитель

Тел./факс: (812) 710-82-25.

Претензии потребителей направлять по адресу: 192102, Россия, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.

Тел./факс: (812) 710-82-25.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C Допускается замораживание препарата. При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

раствор для инфузий 1.5% бутылка (бутыль) стеклянная — 5 лет раствор для инфузий 1.5% контейнер полимерный — 3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Отзывы

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Ионы К + и Na + недолго удерживаются в сосудистом русле, быстро распределяются по всем тканям организма. Экскретируются преимущественно почками, в небольших количествах — через кишечник, потом, слезами и др.

В организме ацетат активируется в ацетил-Коэнзим А (ацетил-КоА), затем основное количество активного ацетата полностью окисляется в цикле Кребса до углекислого газа и воды. Процесс окисления ацетата осуществляется в мышечных клетках, поэтому способность организма к его метаболизму в основном зависит от мышечной массы тела. Метаболизм ацетил-КоА может также идти по малому пути окисления с образованием жирных кислот, кетокислот и холестерина.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывает дезинтоксикационное, плазмозамещающее, регидратирующее, диуретическое, противошоковое, антиагрегантное действие. Оказывает гемодинамическое действие, уменьшая гиповолемию, препятствуя сгущению крови и развитию метаболического ацидоза, улучшает капиллярное кровообращение, усиливает диурез.

Показания

Дегидратация, интоксикация на фоне обезвоживания (в том числе холера, острый шигеллез, пищевая токсикоинфекция).

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкалиемия, хроническая почечная и сердечная недостаточность, алкалоз, наличие противопоказаний к введению в организм больших количеств жидкости.

С осторожностью

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Следует воздержаться от кормления грудью в период применения препарата из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Способ применения и дозы

Препарат применяют только при среднетяжелых и тяжелых состояниях при невозможности приема растворов для пероральной регидратации.

Внутривенно (струйно и капельно), под контролем лабораторных показателей. При тяжелой дегидратации, струйно в течение 1 ч раствор в количестве, соответствующем 7–10% массы тела больного; затем струйное введение заменяют капельным, в течение 24–48 ч., со скоростью 40–120 кап/мин. Объем вводимого раствора подбирают индивидуально, в количестве необходимом для восстановления водно-электролитного баланса. Баланс введенной и потерянной жидкости определяется каждые 6 часов.

Передозировка

Гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперхлоремия, метаболический алкалоз, перегрузка объемом.

Побочные действия

Отеки, тахикардия, гиперкалиемия. В некоторых случаях возможно возникновение озноба.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные отсутствуют из-за применения препарата исключительно в условиях стационара.

Взаимодействие

При комбинировании с другими лекарственными средствами необходимо визуально контролировать фармацевтическую совместимость.

Форма выпуска

Раствор для инфузий.

На бутылку, флакон полимерный наклеивают этикетку из бумаги этикеточной, или писчей, или самоклеящуюся этикетку, или самоклеящуюся этикетку с петлей для подвешивания бутылки.

По 1 бутылке, флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают во вторичную упаковку (пачка из коробочного картона).

На пачку наносят информацию офсетным способом печати.

На пакет наклеивают самоклеящуюся этикетку или наносят информацию офсетным способом печати.

Контейнеры выдерживают стерилизацию пароводяной смесью при температуре (120 +2 ) °C.

Каждый контейнер имеет петлю для подвешивания, резервный объем для дополнительного введения лекарственного средства не менее 35% объема контейнера, возможность использования устройства для вливания кровезаменителей и инфузионных растворов однократного применения стерильного.

Возможно использование полимерного контейнера без подвешивания на специализированный держатель (штатив).

Маркировка на контейнер наносится методами шелкографии или горячего теснения, на вторичную упаковку — флексографическим способом.

Для стационаров. По 90 или 48 контейнеров вместимостью 50 мл, по 68 или 44 контейнера вместимостью 100 мл, по 46 или 36 контейнеров вместимостью 150 мл, по 40 или 28 контейнеров вместимостью 200 мл, по 34 или 24 контейнера вместимостью 250 мл, по 28 или 20 контейнеров вместимостью 300 мл, по 24 или 18 контейнеров вместимостью 350 мл, по 22 или 16 контейнеров вместимостью 400 мл, по 22 или 14 контейнеров вместимостью 450 мл, по 20 или 12 контейнеров вместимостью 500 мл, по 12 или 8 контейнеров вместимостью 750 мл, по 10 или 7 контейнеров вместимостью 800 мл, по 9 или 6 контейнеров вместимостью 1000 мл помещают во вторичную (потребительскую) упаковку (ящики из гофрированного картона). В ящик с контейнерами вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата в количестве, равном количеству контейнеров. От 1 до 90 полимерных контейнеров вместимостью 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 750, 800 и 1000 мл упаковывают во вторичную (потребительскую) упаковку (ящики из гофрированного картона). В ящик с контейнерами вкладывают инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата в количестве, равном количеству контейнеров.

Полимерные контейнеры совместимы с устройством для смешивания лекарственных средств однократного применения стерильным.

Читайте также: