Широко нейтрализующие антитела вич
Обновлено: 11.05.2024
Пока ВИЧ-инфекция остается неизлечимым заболеванием. Самый действенный способ сдерживать развитие болезни — антиретровирусная терапия. Однако борьба с ВИЧ — очень наукоемкая сфера. Рассказываем о трех новых перспективных направлениях профилактики и лечения ВИЧ-инфекции.
Ученые относятся к этим воодушевляющим результатам с осторожным оптимизмом: пока еще ни одна попытка создать эффективную вакцину против ВИЧ не увенчалась успехом. Это связано со многими причинами. Например, с тем, что вирус иммунодефицита очень быстро мутирует и поражает клетки иммунной системы, которая должна бороться с патогенами.
Редактирование генома
Китайские исследователи с помощью технологии CRISPR/Cas9 отредактировали стволовые клетки крови человека с ВИЧ-инфекцией и лейкемией, чтобы организм пациента стал устойчивым к вирусу иммунодефицита.
Как это работает? Мутация в гене CCR5 защищает носителя от ВИЧ: вирус не может прикрепиться к клетке и проникнуть в нее. В 2007 году американцу Тимоти Брауну, который был болен ВИЧ-инфекцией и лейкемией, пересадили стволовые клетки от донора с такой мутацией, чтобы вылечить лейкемию. Попутно получилось остановить прогрессирование ВИЧ-инфекции. Браун считается первым человеком, излечившимся от ВИЧ.
Технологии редактирования генома исключают из этой цепочки донора: можно взять собственные клетки человека, добавить в них нужную мутацию или разрушить ген CCR5. Этим и занялись китайские ученые. Их подопечным был 27-летний мужчина с ВИЧ и лейкемией. После облучения ему пересадили его собственные отредактированные стволовые клетки крови. К сожалению, из-за низкой эффективности метода достичь желаемого результата не получилось. Однако ученые зафиксировали, что редактирование клеток крови не принесло негативных последствий, а значит, такая процедура может быть безопасной.
Применение широко нейтрализующих антител
Среди ВИЧ-инфицированных встречаются люди, которые живут с вирусом десятки лет без лечения и последствий для здоровья. Этих людей называют нон-прогрессорами или элитными контроллерами: их иммунитет успешно подавляет ВИЧ, не позволяя ему размножаться. В результате болезнь не прогрессирует до финальной стадии — синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Иммунная система элитных контроллеров в ответ на вторжение ВИЧ вырабатывает специальную защиту — широко нейтрализующие антитела. Они связываются с Env-белком — самым нестабильным и быстро мутирующим белком вируса. Из-за него иммунная система человека не может победить ВИЧ. Эта связь помогает взять под контроль размножение вируса в организме.
Ученые предполагают, что выработку таких антител можно спровоцировать с помощью вакцины, сделав элитными контроллерами всех ВИЧ-инфицированных. Другой вариант — синтезировать широко нейтрализующие антитела искусственно и вводить их людям для профилактики заражения ВИЧ. Пока эти идеи находятся в стадии разработки.
Подробнее о путях передачи ВИЧ, профилактике, диагностике, лечении, симптомах и факторах риска ВИЧ-инфекции можно прочитать на сайте Всемирной организации здравоохранения.
Благодарим врача-инфекциониста, научного сотрудника ПСПбГМУ им. академика И. П. Павлова Оксану Станевич за помощь в подготовке текста.
Белковые соединения которые могут уничтожать вирус иммунодефицита в организме, называют широко нейтрализующими антителами. Люди, иммунитет которых способен вырабатывать такие антитела, относятся к так называемым "нонпрогрессорам" – инфекция в их организме развивается более медленно и человек дольше может обходиться без лекарств.
"Открытие процесса выработки нейтрализующих антител имеет решающее значение в разработке вакцины, – поясняет Элиз Лэнде, старший исследователь IAVI. – Лишь у малой части людей, живущих с ВИЧ, организм может естественным образом вырабатывать мощные антитела, которые приостанавливают проникновение вируса в клетку. Это явление представляет невероятный интерес для исследователей".
Команда Лэнде исследовала пациента-африканца. Организм этого добровольца, известного под кодом PC64, вырабатывает антитела широкого спектра (bnAb), нацеленные на уязвимые участки вирусных частиц. Именно этот тип антител входит в число наиболее действенных, которые эффективно борются с большинством штаммов ВИЧ.
Технология секвенирования (определение последовательности ДНК и РНК) позволила ученым увидеть процесс образования bnAb в обратном порядке: с момента взаимодействия иммунитета пациента РС64 с инфекционным агентом-вирусом, до образования антител. Последующие эксперименты показали эволюционные сходства между вирусом у данного пациента и у других добровольцев, иммунитет которых также может вырабатывать мощные антитела.
"Мы стали на шаг ближе на пути к разработке вакцины, защищающей здоровых людей от ВИЧ-инфекции. Но необходимы дальнейшие исследования", – говорит Лэнде.
Руководитель IAVI Марк Файнберг заявил о том, что создание новых и более эффективных способов защиты от ВИЧ – это важнейшая задача.
"Из всех средств, необходимых для обуздания эпидемии ВИЧ-инфекции, вакцина считается наиболее оптимальной и действенной с точки зрения соотношения цена-эффективность. Вряд ли мы покончим со СПИДом без нее", – заявил Файнберг.
На конференции Кори, руководивший исследованием (исследование назвали AMP — the Antibody Mediated Prevention Trial, исследование профилактики с помощью антител), рассказал, что в течение 20 месяцев участники каждые 2 месяца получали инъекции антител VRC01 внутривенно. И хотя эти антитела не защищают от большинства штаммов ВИЧ (только 30 % штаммов чувствительны к ним), это первый случай в истории, когда показано, что вещество, производимое человеческим организмом, может предотвращать инфицирование ВИЧ.
Конечно, нейтрализующие антитела, используемые в этом исследовании, были получены в лаборатории, но в отличие от большинства фармацевтических препаратов, они могут естественным образом вырабатываться в теле человека.
Что такое нейтрализующие антитела широкого спектра действия и что эти результаты означают для профилактики ВИЧ?
Широкий спектр действия этих антител критически важен, поскольку ВИЧ постоянно мутирует. Существует много штаммов ВИЧ, и для борьбы с ними важно иметь вид антител, нейтрализующих сразу многие штаммы или соответствующую смесь антител:
Работающий и безопасный метод
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование AMP показало, что введенные антитела в 74 % случаев защищали от 30 % штаммов ВИЧ, воздействию которых подвергались участники исследования.
Это может показаться небольшой победой, но это очень важный результат. Впервые было показано, что использование нейтрализующих антител широкого спектра является работающим и безопасным методом профилактики ВИЧ.
Как и с препаратами АРВТ, используемыми в комбинации, ученые считают, что потребуется коктейль из нескольких видов нейтрализующих антител для обеспечения защиты от широкого спектра штаммов вируса, говорит Беккер.
Отбор самых эффективных антител
По словам Уоррена, это принципиально важно, поскольку «невозможно тестировать все имеющиеся комбинации антител, тратя на каждое испытание по 100 миллионов долларов, поэтому нам нужен способ отбора тех антител, которые вообще имеет смысл тестировать в более крупных исследованиях.
Улучшение применимости метода в реальных условиях
Насчет возможности использования нейтрализующих антител для предотвращения ВИЧ-инфекции есть другие вопросы, которые пока остаются без ответа.
По словам Беккер, способ введения антител следует модифицировать, чтобы сделать методику более легкодоступной: например, сделать инъекции подкожными (именно так вводят себе инсулин люди с диабетом), чтобы их могли вводить как сами пациенты, так и медработники.
Другая проблема — частота введения. Как говорит Кори, в текущих исследованиях уже изучают, будут ли инъекции антител каждые 4 или 6 месяцев (а не каждые 2, как было показано в AMP) так же эффективны для предотвращения инфекции. Это особенно важно для жителей таких стран, как ЮАР, где у многих людей нет возможности часто посещать клинику.
Какое место займут антитела в современной профилактике ВИЧ?
Но зачем вообще инвестировать в разработку нейтрализующих антител, если у нас уже есть антиретровирусные препараты для профилактики ВИЧ (так называемая доконтактная профилактика), эффективность которых при правильном применении приближается к 100 %? Особенно учитывая, что стоимость производства антител остается относительно высокой. Другими словами, какое место могут занять нейтрализующие антитела в современном инструментарии профилактики ВИЧ?
Уоррен настроен более оптимистично и считает, что стоимость антител снизится, как это произошло с препаратами АРВТ: когда только они появились на рынке, большинство людей в мире не могли их себе позволить, но благодаря популяризации и политическому давлению их стали продавать по цене, доступной для многих стран.
Роль в лечении
Еще одна захватывающая идея, исследуемая учеными, состоит в том, могут ли нейтрализующие антитела играть роль в лечении ВИЧ.
Но что это значит для обычного человека? Как долго нам придется ждать, пока нейтрализующие антитела появятся в наших клиниках?
Рис. 1. Общий принцип действия мРНК-вакцин. Вакцина, содержащая матричную РНК (мРНК) целевого белка патогена, попадает в клетку. В цитоплазме клетки мРНК считывается рибосомами — клетка начинает производить белки-антигены, которые (в числе прочих белков, производимых клеткой) презентируются на клеточной мембране. Там этот чужеродный белок распознается иммунными клетками, которые запускают синтез антител к нему. Так формируется иммунитет к белку патогена, позволяющий в будущем снизить вероятность заболевания при встрече с самим патогеном. Рисунок с сайта genome.gov
Глобальная эпидемия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вызываемого им синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) длится уже почти четыре десятилетия. ВИЧ хорошо изучен — уже давно существуют препараты, которые позволяют инфицированному сдерживать его размножение в организме и жить с ВИЧ-инфекцией почти полноценной жизнью. Также разработаны эффективные меры борьбы с его распространением. Однако вакцины от ВИЧ-инфекции пока нет. Вакцины на основе мРНК продемонстрировали свою эффективность против COVID-19, добавив оптимизма и в борьбе с другими вирусами. Исследователи из США опубликовали результаты проведенного на макаках доклинического исследования вакцины от ВИЧ-1 (самого распространенного типа ВИЧ) на основе мРНК, кодирующих продукты генов env и gag вирусов иммунодефицита. Авторы показали, что вакцинация разработанным ими препаратом стимулирует выработку нейтрализующих антител в организме макак, а вероятность развития инфекции снижается на 79%. Прототип вакцины еще требует доработки, однако уже видно, что по крайней мере у животных он вызывает иммунный ответ на различные варианты ВИЧ.
Основная причина того, что вакцина от коронавируса разработана быстро, — платформы для получения вакцин на основе нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и различных векторов (например, аденовирусов) уже давно известны. Работа над вакцинами на основе мРНК началась более 30 лет назад с исследований того, могут ли мРНК, введенные в клетки мышей или человека, производить белки (M. Ostro et al., 1978. Evidence for translation of rabbit globin mRNA after liposomemediated insertion into a human cell line; G. Dimitrias, 1978. Translation of rabbit globin mRNA introduced by liposomes into mouse lymphocytes). Были разработаны методы получения как стабильных мРНК, так и липидных наночастиц для их доставки, а первые клинические исследования вакцины от гриппа на основе мРНК были опубликованы в 1995 году (K. L. Nichol et al., 1995. The Effectiveness of Vaccination against Influenza in Healthy, Working Adults).
Принцип действия мРНК-вакцин состоит в том, что мРНК, попавшая в клетки, считывается рибосомами, синтезируя закодированный в ней белок. Таким образом, синтезируется белок, который затем распадается на небольшие пептиды и выставляется на поверхность клетки, вызывая дальнейший иммунный ответ (рис. 1). Хотя мРНК может быть захвачена различными клетками, самую важную роль в образовании иммунного ответа на мРНК вакцины играют дендритные клетки. Именно они мигрируют позже в лимфатические узлы и доставляют антигены к Т- и В-лимфоцитам.
Но несмотря на то, что существуют различные подходы к получению вакцин, их эффективность все равно сильно зависит от особенностей вируса. Например, аденовирусные векторы уже использовали для разработки вакцины против ВИЧ, но клинические исследования, к сожалению, провалились. ВИЧ оказался одним из таких патогенов, чьи особенности пока не позволяют получить эффективные вакцины. Как и все вирусы он мутирует, увеличивая разнообразие вирусных частиц в одном организме. Оно также поддерживается постоянным присутствием провирусов ВИЧ в геноме, от которых можно избавиться только вырезав их физически (например, с помощью CRISPR-Cas9, как предлагают некоторые исследователи). Иммунная система практически не в состоянии создать антитела ко всем вариантам вируса, которые образуются в организме. Есть отдельные, сверхспособные группы В-лимфоцитов, которые могут производить антитела широкого спектра действия, но их чрезвычайно мало.
Еще одна плохая (для нас) особенность ВИЧ заключается в том, что он поражает иммунные клетки. У ВИЧ есть поверхностные белки, которые необходимы для нахождения и связывания вириона с белком CD4 — рецептором клеток-мишеней (в первую очередь T-хелперов, моноцитов и дендритных клеток). Они кодируются геном env, который, как и другие элементы генома ВИЧ, подвержен мутационным изменениям. Продукты гена env — белки gp41 и gp120 (далее комплекс из этих двух белков будем обозначать Env) — образуют тример (по три молекулы Env), связывающийся с CD4. Белок gp120 содержит шесть доменов, которые способны взаимодействовать с этим рецептором (рис. 2). Проблема в том, что в ответ на ВИЧ-инфекцию антитела не всегда образуются ко всем доменам. Кроме того, аминокислоты, входящие в состав этих доменов, связаны с олигосахаридами, которые защищают домены от антител. Это еще одна особенность вируса, которая помогает ему уходить от иммунного ответа. Подробнее о том, как ВИЧ умудряется ускользать от иммунной системы, читайте в статье Устойчивость ВИЧ и его взаимоотношения с иммунной системой.
Рис. 2. Различия между поверхностным гликопротеином Env вируса ВИЧ-1 (слева) и спайк-белком коронавируса SARS-CoV-2 (справа). У белкового комплекса Env есть несколько участков, которые связываются с рецептором CD4 (CD4bs, синий) клеток-мишеней. Блокирование этих участков антителами затруднено из-за присутствия многочисленных остатков олигосахаридов (показаны красным, зеленым и оранжевым). Желтым цветом указаны места связывания с другими белками (interface). На поверхности спайк-белка SARS-CoV-2 находится гораздо меньше олигосахаридов (оранжевые). Антитела в основном образуются против рецептор-связывающего домена (RBD, красный) и в меньшей степени — против N-концевого домена (NTD, бирюзовый). Рисунок из статьи L. Morris, 2021. mRNA vaccines offer hope for HIV
Один из подходов к созданию действенной вакцины против ВИЧ — синтез искусственных белковых тримеров из продуктов гена env. Такие тримеры состоят из укороченных вариантов субъединиц, которые соединены общим основанием. На основе таких тримеров можно создать вакцину, стимулирующую в организме синтез различных вариантов Env. Но несмотря на то, что молекулы Env действительно вызывают иммунный ответ, большинство образующихся антител не являются нейтрализующими, так как в основном образуются к основанию тримера, а не к доменам, которые непосредственно связываются с рецептором CD4.
Используя всю эту информацию, исследователи из нескольких научных учреждений США и Канады создали прототип мРНК-вакцины против ВИЧ-1 (самого распространенного типа ВИЧ). Результаты этой работы опубликованы в недавнем выпуске журнала Nature Medicine.
Ученые начали с экспериментов на клеточных культурах. Они ввели мРНК гена env вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) и мРНК гена gag вируса иммунодефицита обезьян (дальнейшие эксперименты проходили на макаках) в клетки линии HEK293. Это, как и ожидалось, приводило к образованию вирусоподобных частиц (рис. 3). Они имели размер чуть меньший, чем вирионы ВИЧ (приблизительно 90 мкм против 120 мкм), но обладали мембраной, на которой были шипы из Env. Количество этих шипов было больше, чем у обыкновенных вирионов ВИЧ-1, что позволило ожидать формирования более выраженного иммунного ответа.
Рис. 3. Вверху: липидные наночастицы (lipid nanoparticles), содержащие мРНК генов env ВИЧ-1 и gag вируса иммунодефицита обезьян (simian immunodeficiency virus, SIV), стимулируют выделение вирусоподобных частиц (virus-like particles, VLP) клетками. На поверхности VLP располагается комплекс Env ВИЧ-1, а их капсид состоит из продуктов гена gag. Внизу: электронная микрофотография вирусоподобных частиц. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature Medicine
Затем исследователи переключились на мышей, чтобы проверить, насколько эффективнее окажется введение мРНК сразу двух генов env и gag по сравнению с введением мРНК одного только гена env. Мышам дважды (с интервалом в 28 дней) вводили мРНК, заключенные в липидные наночастицы. В обоих случаях — и при введении env+gag, и при введении только env — у животных возникал иммунный ответ, однако частицы с двумя мРНК давали нейтрализующие антитела чаще, чем частицы, которые содержали только мРНК env.
Дальнейшие исследования проводили на макаках-резусах, в исследовании были задействованы 14 особей: 7 — в группе вакцинированных и 7 — в контрольной группе. Авторы использовали сложную схему вакцинации (рис. 4), каждый этап которой был тщательно продуман, чтобы решать различные проблемы, связанные с появлением антител к комплексу Env: присутствие различных подтипов и линий ВИЧ и затруднение распознавания Env антителами из-за олигосахаридов на его поверхности.
На первом этапе вакцинации, состоявшем из трех инъекций, ученые вводили макакам мРНК гена env одной из линий подтипа B ВИЧ-1 (в литературе эта линия обозначается WITO4160.27 или WITO). Подтип В — самый распространенный в Северной Америке и Европе. Авторы выбрали эту линию вируса, потому что его комплекс Env имеет все самые распространенные варианты эпитопов, к которым образуются антитела. Кроме того, он способен взаимодействовать с рецептором CD4 макак.
На втором этапе вводили мРНК env двух других подтипов ВИЧ-1, которые обозначаются BG505 и DU422. Линия BG505 относится к подтипу А, она хорошо изучена, а ее Env распознается нейтрализующими антителами. Линия DU422 имеет такую конформацию комплекса Env, что В-клетки образуют всего лишь небольшое количество антител, не способных нейтрализовать вирус. Такие вакцины вводили 4 раза. Подгруппе макак, которым ранее вводили рекомбинантные тримеры Env, во время четвертого укола на этом этапе опять вводили не мРНК, а белковую вакцину.
Наконец, на третьем этапе делали еще три инъекции: сначала укол рекомбинантного тримера JR-FL SOSIP.664 (для всей вакцинированной группы), затем укол мРНК или тримера Env WITO, а затем еще один укол белковой вакциной, содержащей рекомбинантные тримеры WITO, BG505, DU422 и JR-FL SOSIP.664. Этот этап первоначально не планировался, но авторы решили добавить его, чтобы увеличить титр антител перед тем, как заразить макак вирусом иммунодефицита. В общей сложности вакцинированные животные получили по 10 инъекций. Несмотря на это животные довольно неплохо переносили вакцинацию — основными побочными эффектами были боли в месте введения и потеря аппетита.
Рис. 5. Слева: титры нейтрализующих антител к тримеру Env WITO в сыворотке макак. Справа: образование нейтрализующих антител против тримеров Env различных штаммов ВИЧ-1 (small global HIV-1 Env panel). Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature Medicine
Наконец, авторы протестировали эффективность вакцины против самого вируса in vivo. Через две недели после последней инъекции исследователи 13 раз вводили макакам ВИЧ-1, модифицированный так, чтобы он мог заразить макак. Попытки заражения делались раз в неделю. У животных из контрольной группы (которые, напомню, не получали никаких компонентов вакцины) вирусные частицы в крови обнаружились уже через три недели. Из семи макак в экспериментальной группе (которые получили полный курс вакцинации) у двух даже после 13 еженедельных инъекций ВИЧ не наблюдалось никаких признаков заражения. У пяти животных инфекция проявилась, но происходило это в среднем через 8,1 недель после первой попытки заражения. По оценкам авторов вакцинация снижала вероятность заболевания ВИЧ на 76% (для подгруппы 1) и на 86% (для подгруппы 2) при каждой попытке заражения (если усреднить по обеим подгруппам, то получится, что риск снижается на 79%).
Безусловно, пока это исследование носит лишь предварительный характер, а до клинических испытаний на людях еще очень далеко. Во-первых, протокол вакцинации сложный и в нем задействовано много разных препаратов. Практическая реализация такого протокола вряд ли возможна в реальных условиях — особенно в регионах с большой долей ВИЧ-положительного населения (например, на юге Африки). Во-вторых, используются очень высокие дозы мРНК — до 400 мкг (для сравнения, доза мРНК в вакцине Cominarty составляет всего 30 мкг, а в вакцине Spikevax — 100 мкг). Также есть вопросы относительно эффективности. В исследованиях на животных, а особенно на приматах, по финансовым и этическим соображениям обычно используется минимально необходимое для статистической значимости количество особей. Семь макак в экспериментальной группе — это допустимое количество, но пока сложно оценить, какова будет эффективность на большей выборке. У двух макак, судя по результатам исследования, после вакцинации выработался довольно сильный иммунитет к ВИЧ — они не заболели даже после 13 попыток их заразить. Однако остальные макаки рано или поздно заражались. При этом у них образовывались антитела, способные нейтрализовать самые распространенные линии ВИЧ-1, но их титры были недостаточно высоки, чтобы обеспечить полную защиту. Авторы пишут, что такая эффективность достаточно хорошая для варианта вируса, против которого плохо образуются нейтрализующие антитела. Поэтому они с осторожным оптимизмом указывают, что разработанный ими прототип мРНК-вакцины можно использовать для дальнейшей разработки полноценной вакцины от ВИЧ для людей.
Источник: Peng Zhang, Elisabeth Narayanan, Qingbo Liu, Yaroslav Tsybovsky, Kristin Boswell, Shilei Ding, Zonghui Hu, Dean Follmann, Yin Lin, Huiyi Miao, Hana Schmeisser, Denise Rogers, Samantha Falcone, Sayda M. Elbashir, Vladimir Presnyak, Kapil Bahl, Madhu Prabhakaran, Xuejun Chen, Edward K. Sarfo, David R. Ambrozak, Rajeev Gautam, Malcom A. Martin, Joanna Swerczek, Richard Herbert, Deborah Weiss, Johnathan Misamore, Giuseppe Ciaramella, Sunny Himansu, Guillaume Stewart-Jones, Adrian McDermott, Richard A. Koup, John R. Mascola, Andrés Finzi, Andrea Carfi, Anthony S. Fauci & Paolo Lusso. A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques // Nature Medicine. 2021. DOI: 10.1038/s41591-021-01574-5.
Сотрудники центра CAPRISA (Centre for the Aids Programme of Research in South Africa, Южная Африка), специализирующиеся на изучении ВИЧ-инфекции, и их американские коллеги узнали, каким образом в организме ВИЧ-инфицированной женщины из Квазулу-Натал (провинции ЮАР), синтезировались нейтрализующие антитела широкого спектра действия, способные уничтожать различные типы ВИЧ.
В статье, опубликованной в научном журнале Nature, описывается, как исследовательская команда обнаружила и идентифицировала антитела в крови ВИЧ-инфицированной женщины, а затем размножила их методом клонирования в лабораторных условиях. Клонированные антитела затем использовались в серии лабораторных экспериментов, направленных на исследование механизма синтеза нейтрализующих антител широкого спектра действия.
Центр CAPRISA объединяет южно-африканских ученых из Университета Витца (Wits University), Национального Института Контагиозных Заболеваний (National Institute for Communicable Diseases, NICD), Университета Квазулу-Натал (University of KwaZulu-Natal) и Университета Кейптауна (University of Cape Town). Новое исследование было проведено сотрудниками центра совместно с американскими коллегами из Исследовательского Центра Вакцин (Vaccine Research Center, США) при Национальном Институте Аллергии и Инфекционных Заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases, США), входящем в состав Национальных Институтов Здоровья США (National Institutes of Health), а также Колумбийского Университета (Columbia University, США).
По словам профессора Салима С. Абдула Карима (Salim S. Abdool Karim), директора центра CAPRISA, новые данные об иммунном ответе организма против ВИЧ, полученные благодаря женщине из Квазулу-Натал, вселяют надежду на создание эффективных методов профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Женщина сейчас проходит курс антиретровирусной терапии и чувствует себя хорошо, она продолжает регулярно посещать клинику CAPRISA.
Недавно эта исследовательская команда из Южной Африки продемонстрировала, что появление особого углевода в специфической позиции на поверхностной белковой оболочке ВИЧ приводит к синтезу в организме человека нейтрализующих антител широкого спектра действия. Результаты этого исследования, проведенного благодаря двум женщинам-добровольцам из Квазулу-Натал, были опубликованы в журнале Nature Medicine.
Организм всех ВИЧ-инфицированных пациентов реагирует на вирус одинаково, синтезируя антитела. У большинства ВИЧ-инфицированных пациентов антитела способны уничтожать только определенные типы вируса, то есть они являются специфическими. Однако в организме некоторых инфицированных пациентов синтезируются антитела, уничтожающие (нейтрализующие) различные типы ВИЧ. Такие антитела получили название нейтрализующие антитела широкого спектра действия.
Финансирование будущих исследований на животных и человеке будет осуществлять фонд Strategic Health Innovation Partnerships, подразделение Южно-Африканского Медицинского Исследовательского Совета, получающего денежные средства от Министерства Науки и Технологии (Department of Science and Technology).
Nicole A. Doria-Rose, Chaim A. Schramm, Jason Gorman, Penny L. Moore, Jinal N. Bhiman, Brandon J. DeKosky, Michael J. Ernandes, Ivelin S. Georgiev, Helen J. Kim, Marie Pancera, Ryan P. Staupe, Han R. Altae-Tran, Robert T. Bailer, Ema T. Crooks, Albert Cupo, Aliaksandr Druz, Nigel J. Garrett, Kam H. Hoi, Rui Kong, Mark K. Louder, Nancy S. Longo, Krisha McKee, Molati Nonyane, Sijy O’Dell, Ryan S. Roark, Rebecca S. Rudicell, Stephen D. Schmidt, Daniel J. Sheward, Cinque Soto, Constantinos Kurt Wibmer, Yongping Yang, Zhenhai Zhang, James C. Mullikin, James M. Binley, Rogier W. Sanders, Ian A. Wilson, John P. Moore, Andrew B. Ward, George Georgiou, Carolyn Williamson, Salim S. Abdool Karim, Lynn Morris, Peter D. Kwong, Lawrence Shapiro, John R. Mascola. Developmental pathway for potent V1V2-directed HIV-neutralizing antibodies. Nature, 2014; DOI: 10.1038/nature13036
Читайте также: