Сколько нужно изониазида для отравления кошки

Обновлено: 13.05.2024

Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида

Отравление собак изониазидом:

Отравление кошек также встречаются, но крайне редко. Животные данного вида переносят токсическое действие препарата легче, поскольку им требуется большая концентрация изониазида в крови, нежели собакам.

К тому же собаки менее прихотливы и разборчивы в пище, склонны подбирать еду на улице, что также увеличивает риск отравлений среди этих животных.

Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак.

Дозировка, которая может оказаться для собаки летальной, составляет 50 миллиграмм изониазида на 1 килограмм веса, в то время как 1 таблетка содержит 300 мг действующего вещества. То есть для маленьких собак декоративных пород достаточно и 1 таблетки, чтобы получить смертельную дозу.

Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигается уже через 2 часа, а первые признаки отравления препаратом появляются через 30-60 минут. У животных наблюдается сонливость, потеря координации (атаксия), дрожь и слабость в конечностях, гиперсолевация, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхательной и сердечной деятельности, кома. При отсутствии лечения смерть наступает в течении 3-х часов почти в 100% случаев!

Принцип токсического действия препарата основан на неспособности организма собаки эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и , как следствие, снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в процессах торможения в ЦНС, а так же обладающей антигипоксическим эффектом.

Снижение синтеза ГАМК приводит, соответственно к гипоксии, судорогам, асфиксии, гипогликемической коме, и как следствие, к гибели животного.

Первая помощь при отравлении:

Если животное подобрало подозрительную приманку на улице, и хозяин заметил это практически сразу, то необходимо эвакуировать из организма предположительно отравленную пищу, спровоцировав рвоту. Для этого нужно напоить собаку раствором соды или поваренной соли, приготовленным из расчета 1 столовая ложка на стакан теплой воды, или раствором перекиси водорода в соотношении с водой 1:1. Но если время упущено и у животного начались судороги, то эту процедуру проводить категорически запрещено.
Специфическим антидотом (противоядием) изониазида авляется витамин В6 (пиридоксин). Являясь водорастворимым витамином, пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Наиболее эффективным является внутривенное введение препарата из расчета 1 мл на 5 кг массы тела животного.

Зачастую хозяева начинают принимать меры по оказанию помощи уже при появлении тяжелых симптомов (судороги, асфиксия, атаксия). В этих случаях питомца необходимо как можно быстрее доставить в ветеринарную клинику, так как животное в подобном состоянии нуждается уже в серьезных реанимационных процедурах.

Клинический случай

Собака породы йоркширский терьер. Кличка Енсо.

Анамнез:

Со слов владельца, животное подобрало на улице некий съедобный предмет, предположительно колбасу.

Дома у собаки началась рвота с кровью, язык и слизистые оболочки ротовой полости приобрели цианотичный оттенок. У животного появились нарушения в координации движений, собака стала заваливать тело на бок.

В срочном порядке питомца принесли на прием.

Возраст животного- 12 лет. Вес- 2,9 кг.

Клиническое обследование на момент приема:

Т- 36,9°;
Слизистые –цианотичные, усиленная саливация;
Лимфоузлы – не увеличены;
Дегидратация –незначительная;
Аускультация легких - хрипы во всех отделах, признаки отека легких;
Аускультация сердца - тахипоное;
Брюшная стенка – сильно болезненная.

На момент приема экстренно был введен пиридоксин, а также проведена терапия антигистаминными, стероидными, диуретическими препаратами, антиоксидантами, адсорбентами и противоявенными лекарственными средствами.

Назначена интенсивная оксигенотерапия в течение 12 часов.

Далее животное было направлено в стационар.

В Стационаре медленная капельная инфузия, содержащая Допамин. Поддержание оптимальной температуры тела посредством периодического подключения термоковрика.

Спустя 7 часов нахождения в ОРИТе состояние собаки стабилизировалось, стала наблюдаться положительная динамика в лечении.

Через сутки:

Т- 38,1°;
Слизистые – розового цвета;
Аускультация легких – хрипы не выявлены;
Аускультация сердца - тоны сердца ясные, ритмичные;
Брюшная стенка – немного болезненная;
Состояние животного – удовлетворительное.

Животное выписано на амбулаторное лечение, включающее пятидневный курс приема противоязвенных, бактериостатических антиоксидантных и диуретических препаратов.

Взят биохимический анализ крови:

Щелочная фосфатаза имела значение 240, а все остальное показатели находились в пределах физиологической нормы.

По общему клиническому анализу – отклонений показателей от значений физиологической нормы не наблюдалось.

После курса лечения повторный биохимический анализ:

Щелочная фосфатаза – 56
На момент приема животное клинически здорово.

Хозяевам даны рекомендации по профилактике и оказанию первой помощи при отравлениях

Отравление собаки или кошки на прогулке — опасная, угрожающая жизни питомца ситуация, требующая незамедлительных и точных действий со стороны владельца животного.

Однако страх за здоровье и жизнь своего любимца, растерянность, а также огромное количество разной, противоречивой, полуправдивой информации, распространённой среди собачников, кошатников и в интернете, о том, что и как необходимо делать в случае отравления, чтобы помочь зверю, могут сбивать с толку и существенно снизить шансы на благополучное разрешение проблемы.

Поэтому сегодня мы решили рассказать Вам о том, как действовать в случае отравления питомца веществами, встречающимися чаще всего, а также развеять несколько мифов, вера в которые может быть опасна.

ИЗОНИАЗИД

В рекомендованных терапевтических дозах изониазид применяется как бактерицидное средство в отношении возбудителей туберкулёза.

В высоких дозах изониазид вызывает поражение нервов и сложно купируемые судороги у всех видов млекопитающих, в том числе и у кошек, и у человека.

Дешевый, безвкусный и безрецептурно доступный — изониазид часто используется некоторыми людьми для борьбы с бездомными животными. Нередко смертельные приманки с изониазидом, разбросанные на улицах, проглатываются и домашними животными.

Механизм действия изониазида в токсических действиях заключается в том, что он замещает в цепочке биохимических реакций вещество пиридоксальфосфат, и выводит из нормального рабочего процесса фермент глутаматдекарбоксилазу. Это в свою очередь приводит к нарушению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

ГАМК — важнейший тормозной медиатор центральной нервной системы, то есть, вещество, с помощью которого происходит регуляция процессов торможения в нейронах. Концентрация ГАМК напрямую влияет на согласованность работы нервных клеток в головном мозге.

При нарушении синтеза ГАМК могут развиваться длительные тяжёлые судороги. Из-за интенсивных мышечных сокращений во время припадка, нормальные процессы окисления происходят не полностью, за счёт чего в мышцах и тканях накапливается молочная кислота (лактат).

Изониазид очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в тонком кишечнике.

Лечение отравления собак изониазидом

Антидотом (противоядием) к изониазиду является пиридоксин (витамин B6).

Количество вводимого пиридоксина должно соответствовать количеству введенного яда!

Ещё раз, обратите внимание — количество противоядия определяется не по весу животного, и не по каким-то другим критериям, о которых часто можно прочитать в интернете или услышать от собачников, а исключительно 1 к 1 с ядом, иначе антидот не поможет! Большое количество собак мелких пород погибли, потому что маленькой собачке по весу вводили небольшое количество пиридоксина!

Обычно в приманке содержится максимум 3000 мг (3г) изониазида, для лечения применяется пиридоксин в той же дозе, независимо от массы отравленной собаки.

Доступная фасовка витамина В6 — ампулы 50 мг/мл, соответственно, для эффективного применения антидота необходимо ввести как минимум 60 мл пиридоксина (вводится внутривенно капельно в составе инфузионных растворов)!

Витамин B6 — не является единственным, что нужно отравившемуся животному. Симптоматическая терапия также обязательно должна применяться —прежде всего, она должна быть направлена на борьбу с судорожной активностью, на восстановление кислотно-щелочного баланса и максимально быстрое выведение из организма самого яда и продуктов токсического обмена.

Судороги у собак при отравлении

Развитие тяжелых продолжительных судорог само по себе является жизнеугрожающим состоянием и требует немедленного купирования!

Каждый эпизод судорожной активности ухудшает снабжение кислородом клеток головного мозга, повышает вероятность развития последующих приступов и дает серьезную нагрузку на сердечно-сосудистую систему. Поэтому безотлагательное применение противосудорожных средств у собак, отравленных изониазидом, является важнейшим этапом в лечении.

Препаратами выбора для купирования судорог являются внутривенные транквилизаторы (диазепам) и фенобарбитал, но в связи с их недоступностью для ветеринарного использования в России может эффективно использоваться инфузионная форма левотирацетама (кеппра) или управляемый медикаментозный сон (в т. ч. анестезия).

Коррекция электролитных нарушений при лечении отравления изониазидом

Борьба с лактат ацидозом осуществляется при помощи растворов с буферными системами, которые нормализуют кислотно-щелочное состояние (раствор Рингера, Хартмана или натрия бикарбоната). Для ускоренного выведения изониазида из организма показан форсированное мочеиспускание: совместное применение больших объемов изотонических растворов (до 100 мл/кг/сут) и диуретиков.

В интернете также можно наткнуться на советы накормить отравившуюся собаку сорбентами, вызвать у неё рвоту, промыть желудок или даже сделать клизму.

Не тратьте на это время! Изониазид очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, если эти процедуры будут проведены не в первые 10–20 минут после того, как животное проглотило смертельную приманку, все эти меры будут не только неэффективны, но и отнимут драгоценное время, когда животное ещё можно спасти!

Применение иногда рекомендуемых препаратов — сульфокамфокаин и пирацетам, противопоказано в связи с тем, что эти препараты могут стимулировать судорожную активность и не имеют доказанной эффективности при коррекции метаболических нарушений, возникающих при данном отравлении.

Первая помощь при отравлении собаки изониазидом

Фактор времени является решающим при лечении отравления изониазидом!

Для эффективного лечения тяжелых случаев практически всегда требуется госпитализации в стационар ветеринарной клиники или отделение интенсивной терапии.

Введение начальных доз пиридоксина (витамина B6) в домашних условиях внутримышечно (из расчета 0,1 мл/кг в одну точку, до 10 инъекций в разные группы мышц) может иметь положительный эффект, особенно если количество проглоченной отравы было небольшим.

КРЫСИНЫЙ ЯД

В настоящее время в качестве средства для борьбы с грызунами используются производные кумарина. Это вещество действует медленно и обладает накопительным действием (чтобы умные крысы не связывали своё плохое самочувствие и гибель сородичей с приёмом пищи и не прекращали есть отраву).

Поэтому многократное потребление небольших доз крысиного яда опаснее, чем разовое острое отравление.

Симптомы отравления крысиным ядом

Производные кумарина (индандион, варфарин) являются антагонистами витамина К, который, в свою очередь, участвует в процессе свертывания крови. Поэтому отравление зоокумаринами протекает с симптомами нарушения свертываемости крови. Первые признаки отмечаются на 2–5 день после отравления.

При остром отравлении наблюдаются кровотечения из всех естественных отверстий, кровавая моча, кровавый стул, одышка, побледнение слизистых, рвота с кровью. Могут развиваться обширные внутренние кровотечения. Смерть может наступить от мозгового кровотечения.

При хроническом отравлении отмечается анемия, черно-коричневая кайма на деснах, кровотечение из слизистых оболочек, гематомы в области суставов, гематурия. Могут появляться петехии — точечные кровоизлияния на коже и слизистых.

Лечение

Специфическим антидотом является витамин К1 (Конакион). Лечение начинают с подкожного или внутривенного введения, затем переходят на таблетки. Применять препарат К1 необходимо от 10 до 30 дней, в некоторых случаях — до двух месяцев. В течение всего времени лечения необходимо регулярно проверять свертываемость крови.

При значительных кровопотерях требуется переливание крови (гемотрансфузия).

Первая помощь

Важно понимать, что при проявлении симптомов отравления крысиным ядом, диагноз ни в коем случае не ставится владельцем животного дома, самостоятельно, потому что в отличии от отравления изониазидом, последствия отравления крысиным ядом развиваются медленнее.

Если уже есть симптомы — это не тот случай, когда можно или нужно действовать срочно самостоятельно на месте. Но это тот случай, когда необходимо обязательно как можно скорее обратиться за помощью в ветеринарную клинику (как минимум, чтобы установить диагноз, для чего необходимы анализы крови, коагулограмма, с помощью УЗИ определяется наличие кровотечений).

Если же Вы знаете, что животное проглотило крысиный яд недавно и симптомы пока не проявились, то в отличие от отравлений изониазидом, тут показано вызвать у животного рвоту (для этого достаточно напоить зверя раствором соли или горчицы) и накормить сорбентами, это существенно улучшит прогноз.

Но сразу после этого — всё равно срочно в ветеринарную клинику!

При отравлении крысиным ядом никакое домашнее лечение не эффективно!

АНТИФРИЗ (ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ)

Отравление этиленгликолем больше относится к кошкам, так как их привлекает сладковатый вкус этой жидкости без цвета и запаха.

Этиленгликоль — простейший многоатомный спирт, потенциально токсическое соединение, входит в состав антифриза, растворителей, тормозных жидкостей и моторных масел.

Одной чайной ложки достаточно для того, чтобы вызвать гибель животного!

Этиленгликоль метаболизируется в печени. Опасность заключается в его токсических метаболитах — соединениях, образующихся при расщеплении вещества. Эти соединения (гликолевый альдегид, гликолевая кислота, щавелевая кислота) вызывают метаболический ацидоз и серьезные, обычно необратимые, повреждения почек.

Первая помощь

Единственным верным решением, если Вы заметили, что Ваша кошка лакала антифриз или бытовую химию, содержащую этиленгликоль — как можно скорее бежать за помощью в ветеринарную клинику!

Первой помощи, которую можно оказать на месте отравленной этиленгликолем кошке — не существует, поскольку от времени, которое прошло после попадания яда в организм, напрямую зависит прогноз на спасение — чем больше времени прошло, тем меньше шансов на успех.

Лечение

Объем лечебных процедур, которые будут проводить в ветеринарной клинике, напрямую зависит от времени нахождения яда в организме вашей кошки. Если сразу после потребления этиленгликоля животное доставлено врачам, эффективным мероприятием может оказаться промывание желудка и форсированный диурез.

Существует и специфическое лечение. Эффективно оно в первые 3–4 часа после потребления яда: животному вводится этанол, который ингибирует (предотвращает) метаболизм этиленгликоля, тем самым не давая развиться почечной недостаточности. Сопутствующее лечение заключается в введении препаратов для коррекции нарушения кислотно-основного равновесия (ацидоза), борьбе с обезвоживанием.

Также при отравлении этиленгликолем применяют диализ (перитониальный диализ, гемодиализ).

Симптомы

Симптомы отравления этиленгликолем — рвота, повышенная жажда, повышенное мочеиспускание, депрессия, судорожная активность, первые признаки могут напоминать алкогольное опьянение.

Позже повышается количество сердечных сокращений (тахикардия) и количество дыхательных движений (тахипноэ).

Тяжесть симптомов будет неуклонно нарастать. В результате осаждения оксалата кальция в почечных канальцах и повреждения их гликолатом развивается почечная недостаточность. Производство мочи может быть полностью прекращено. Отравленная этиленгликолем кошка часто находится в боковом положении тела, она серьёзно обезвожена. Если не обратиться вовремя в ветеринарную клинику, наступает агония и смерть.

КАК ПРЕДОТВРАТИТЬ ОТРАВЛЕНИЕ

Единственной профилактикой отравления собаки на прогулке является контроль за животным, тщательная отработка послушания и абсолютное закрепление навыка ничего не брать с земли/у посторонних без разрешающей команды. В противном случае, средствами, сохраняющими жизнь и здоровье собаки, могут быть поводок и глухой намордник.

Можно сколько угодно возмущаться действиям так называемых догхантеров, проклинать их, печалиться тому, что на улицах опасно и можно нарваться на отравленные приманки, но и с себя тоже ответственность не нужно снимать. В том, что собака проглатывает с земли что попало виноват ее хозяин, а не догхантер.

В интернете или среди собачников/кошатников можно услышать о людях, которые клянутся и божатся, что их животное действительно точно ничего не ело, а только понюхало и отравилось. Это невозможно! Скорее всего, эти люди просто не заметили, как их питомец что-то облизнул или проглотил, ведь на это нужны секунды, и контроль нельзя ослаблять даже ненадолго.

В этой статье мы расскажем об одном из наиболее распространенных в последнее время отравлений у домашних питомцах – отравление изониазидом.

Изониазид – противотуберкулезное средство, не обладает вкусом и запахом, в теории приобретается по рецепту.

Как может произойти отравление

Для того, что бы у животного произошло отравление данным препаратом, он должен попасть в желудок, отсюда и два пути отравления:

Поедание медикаментов из домашней аптечки
Поедание отравленной приманки, оставленной догхантерами.

Если в первом случае у животного возможна защитная реакция организма в виде рвоты и снижения количества препарата, который попадет в кровь, то во втором случае, к приманкам зачастую добавляют противорвотные препараты, что усугубляет протекание процесса отравления.

Симптомы

Потеря координации — шатание, слабость ног, собака заваливается набок;
Спутанность сознания;
Рвота;
Обильное слюнотечение;
Судороги, вызванные нарушением обмена веществ под действием яда;
В наиболее тяжёлых случаях — угнетение дыхания, длительные судороги, кома и смерть.

Первые симптомы могут проявиться уже через 30 минут после поедания препарата.

Первая помощь

Спровоцировать рвоту, если после поедания препарата прошло не более 2х часов (раствор перекиси водорода 1:1 с теплой водой выпаивается животному, ни в коем случае не стоит давать растворы перманганата калия – марганцовки), если прошло больше времени можно дать адсорбенты (энтеросгель, активированный уголь и др.) и срочно обратиться в клинику, где врач проведет осмотр, определит степень отравления и назначит специфическое лечение с капельной инфузией и антидом для снятия интоксикации и последствий отравления. Если животное поступает в тяжелом состоянии, может потребоваться госпитализация в стационар.

Профилактика

Переносим домашнюю аптечку подальше, что бы домашнее животное не имело возможности полакомиться препаратами (ведь опасен не только изониазид)
Не отпускать животное с поводка на прогулках, одевать намордник, внимательно следить, что бы питомец ничего не подбирал на улице.

При соблюдении этих довольно простых правил, Вы оградите своего питомца от отравления.

К сожалению, наш мир не идеален, и людям свойственно впадать из крайности в крайность, пытаясь регулировать численность бездомных собак травлей ядами. Страдают все: бездомные, домашние собаки, а так же их владельцы. Поводок и намордник не всегда является гарантией, того, что ваше животное не отравится. Но это останется на совести догхантеров!

Самым популярным ядом в последнее время стал ИЗОНИАЗИД.

Что нужно делать, если отравление собаки вызвано изониазидом (тубазид) и как определить, что собака отравлена именно этим препаратом? Действие препарата состоит в следующем. Изониазид быстро всасывается, преимущественно в тонкой кишке. Его сывороточная концентрация достигает максимума через 30 мин.-2 часа после приема (иногда первые симптомы отравления появляются через 30 мин.-3 часа в зависимости от количества принятого препарата).

сонливость, спутанность сознания - появляются через 30 мин.;
собака начинает терять координацию, у нее подкашиваются лапы, ее заносит по сторонам;
собаку тошнит;
обильное слюноотделение, пена изо рта;
при тяжелом отравлении возможны кома, угнетение дыхания, судороги, лактоацидоз. Судороги обычно длительные и трудно купируются противосудорожными средствами. Если судорог нет, то лактоацидоз не возникает (напомним читателю, что ацидоз – это накопление в крови и других тканях организма отрицательно заряженных частиц (анионов) кислот, а лактоацидоз - накопление лактата).

Для изониазида существует специфический антидот (противоядие): легко доступный препарат ПИРИДОКСИН (витамин В6). При подозрении на отравление его можно и нужно использовать превентивно, то есть до консультации с ветеринаром (время дорого). Этот витамин нетоксичен даже в больших дозах, поэтому даже если потом подтвердится другой яд - хуже не будет.

Пиридоксин вводят внутривенно в дозе, равной количеству принятого изониазида.

Если это количество неизвестно, то назначают 3-5г пиридоксина. Больным с судорогами его вводят в течение 5 мин, без судорог - в течение 30 мин. Введение пиридоксина может привести к быстрому прекращению судорог и коррекции метаболического ацидоза, однако сознание иногда восстанавливается лишь через несколько часов. При ацидозе может потребоваться бикарбонат натрия. При неполном эффекте или возобновлении симптоматики введение пиридоксина повторяют.

Выведение изониазида ускоряется при осмотическом диурезе и гемодиализе, снятие интоксикации у собаки также может осуществить процедура плазмафереза, однако в связи с высокой эффективностью пиридоксина в них часто нет необходимости.

Отравление изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты, ГИНК) и его побочные эффекты

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты — ГИНК) представляет собой основное средство для лечения активного туберкулеза, а также предпочтительное профилактическое средство при положительных кожных туберкулиновых пробах.

Пероральная передозировка этого вещества приводит к серьезным отравлениям вплоть до летального исхода. Последний бывает результатом непроходящих судорог или чрезмерной седатации, часто применяемой для купирования припадков. Клиническая триада передозировки ГИНК включает рецидивирующие припадки, резистентные к обычным противосудорожным агентам, метаболический ацидоз, часто не устраняемый бикарбонатом натрия, и кому.

Передозировку изониазида следует подозревать во всех случаях не объяснимых иными причинами метаболического ацидоза и судорог. Предпочтительным средством лечения такой интоксикации (припадки, ацидоз, кома) является пиридоксин, вводимый из расчета 1 г на каждый грамм предположительно принятого внутрь количества ГИНК. Как эффективные методы удаления ГИНК из организма зарекомендовали себя гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, хотя применяют их редко. Передозировки изониазида отмечались у американских индейцев, среди которых широко распространены туберкулез и самоубийства.

а) Токсичная доза. Однократный прием внутрь 1,5 г (5 таблеток по 300 мг) изониазида может вызвать интоксикацию у взрослого человека. Единовременный прием 2—3 г токсичен в большинстве случаев. Доза 3 мг/кг обусловила у одного эпилептика эпилептический статус с летальным исходом. Единовременный прием 6—10 г (20—30 таблеток по 300 мг) чреват тяжелым отравлением и смертью.

Без лечения однократная пероральная доза 10—15 г и более часто приводит к гибели взрослого человека. У некоторых пациентов припадки наблюдаются после приема дозы 35—40 мг/кг, а доза 80—150 мг/кг индуцирует припадки с высокой смертностью. Согласно имеющимся данным, к развитию эпилептического статуса приводили дозы от 900 мг до 40 г.

б) Токсикокинетика изониазида:
- Всасывание. Изониазид всасывается в желудочно-кишечном тракте и из участков внутримышечной инъекции. Пиковые плазменные уровни 1—7 мкг/мл достигаются через 1—2 ч. Концентрации ГИНК в плазме у "быстрых инак-тиваторов" составляют 20—50 % от наблюдаемых у "медленных инактиваторов". С белками связывается 10 % лекарства.
- Распределение. Изониазид распределяется по всем жидкостям и тканям тела. Его кажущийся объем распределения соответствует 0,6 л/кг. Пиковый уровень в ликворе в 10 раз ниже, чем в сыворотке.
- Выведение. В исходном состоянии может выводиться до 90 % изониазида и его метаболитов. Полное выведение происходит за 24 ч. Менее 10 % поступает в желчь. Период полужизни в плазме у нормальных людей варьирует от 1 до 4 ч, у пациентов с одной почкой — от 1 до 7 ч, у "медленных ацетиляторов" составляет 2—4 ч, а у "быстрых ацетиляторов" — 0,7 ч. Изониазид инактивируется в печени. Его почечный клиренс — 41 мл/мин.

в) Беременность и лактация. Применяемый во время беременности изониазид появляется в крови плода. В грудном молоке его обнаруживают в концентрациях 0,6—1,2 мг/100 мл через 1 — 10 ч после приема кормящими матерями 5—10 кг/кг. Это соответствует уровню изониазида в плазме.

г) Клиническая картина отравления изониазидом.

- Регулярное применение. Длительный прием доз ГИНК, превышающих терапевтические, чреват развитием симптомов хронического отравления. Ранними тревожными признаками служат тошнота и рвота, однако припадки иногда начинаются и без таких проявлений острой интоксикации изониазидом, как кома, тяжелый метаболический ацидоз и гипергликемия.

- Изониазидассоциированный гепатит:
1. Распространенность. Гепатит возникает у 0,46 % пациентов, получающих ГИНК в качестве профилактического средства. Вероятность его развития выше с возрастом; у лиц, регулярно потребляющих этанол; а также при одновременном лечении фенобарбиталом или рифампином, хотя это точно не доказано.
2. Клинические признаки. Продромальными клиническими симптомами могут быть неопределенные желудочно-кишечные жалобы на анорексию, тошноту, рвоту и дискомфорт в области живота. Однако даже при существенно повышенных уровнях аминотрансфераз пациенты иногда остаются бессимптомными. Затем возможны лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, потемнение мочи, глинистый цвет кала, диарея, недомогание, повышенная утомляемость, боли в суставах и мышцах.
3. Мониторинг. У всех получающих изониазид пациентов следует периодически определять сывороточные уровни трансаминаз, особенно часто — у лиц, регулярно потребляющих этанол, уже страдавших от печеночного заболевания и принимающих другие потенциально гепатоток-сичные агенты. Если уровень трансаминаз в 2—3 раза превышает норму, ГИНК необходимо отменить.

д) Лечение отравления изониазидом:

- Стабилизация состояния:

1. Припадки. Припадки могут спонтанно начаться уже на ранней стадии интоксикации, поэтому индуцировать рвоту у симптоматических пациентов до специфического лечения (пиридоксин, диазепам) не рекомендуется. Диазепам (повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге, при купирований припадков действует синергически с пиридоксином) вводят в дозе 5—10 мг в крупную вену со скоростью 5 мг/мин; затем эту вену промывают 5 % водным раствором декстрозы (Д5В) или изотоническим физиологическим раствором с 5 % декстрозы (Д5ИФР).
Если судороги продолжаются, такую же дозу диазепама можно повторно ввести через 10—20 мин. Поскольку этот агент слабо растворим и легко выпадает в осадок, его препарат не следует вводить через внутривенный катетер и смешивать с другими терапевтическими растворами.
Необходимо обеспечить надежное поступление воздуха в легкие. При тяжелых припадках показана эндотрахеальная интубация. Пациентам с притупленной чувствительностью или в бессознательном состоянии вводят эндотрахеальную трубку с надувной манжетой. Коматозных пациентов после интубации кладут на левый бок головой вниз (поза Тренделенбурга) и делают им гастральную аспирацию при вспомогательном дыхании. После восстановления адекватной вентиляции и нормального кровообращения дыхательный объем должен составлять 10—15 мл/кг. При угнетенном дыхании может потребоваться подключение автоматического дыхательного аппарата.
Начинают внутривенное введение Д5В или Д5ИФР.

2. Ацидоз. Если ацидоз резистентен к специфической терапии (пиридоксин, диазепам, вливание жидкости), вводят внутривенно ударную дозу бикарбоната натрия 44— 88 мэкв/л. Нельзя смешивать этот препарат с раствором пиридоксина. Ведут мониторинг электрокардиограммы и наблюдение за возможными признаками гипо- или ги-перкалиемии.

- Очистка пищеварительного тракта. Бессимптомные пациенты, принявшие внутрь потенциально токсичное количество изониазида, после индукции рвоты сиропом ипекакуаны и введения активированного угля и слабительных средств должны наблюдаться не менее 4 ч, поскольку интоксикация часто развивается по истечении латентного периода. Если спустя более 4 ч после перорального приема изониазида в дозе ниже 20 мг/кг (1,5 г у взрослого) точно установлено, что отравления не произошло, как правило, достаточно только внимательного наблюдения.

Если у пациента были припадки и он находится в постиктальном состоянии, его дыхательные пути защищены (эндотрахеальная интубация) и уже введен пиридоксин, желудок можно опорожнить путем промывания, направив полученную при этом жидкость на токсикологическое исследование. После опорожнения желудка необходимо применить активированный уголь и слабительные средства.

- Усиление выведения. Поскольку изониазид очень слабо связывается с белками, а его объем распределения низок, это вещество в принципе хорошо удаляется посредством диализа, однако из-за короткого периода полужизни и наличия эффективного антагониста (пиридоксина) необходимость в такой процедуре возникает редко. Если применяется перитонеальный диализ, к используемой для него жидкости можно добавить пиридоксин. Гемоперфузия бывает полезна с точки зрения уменьшения периода полужизни изониазида и его сывороточной концентрации. Обменное переливание крови с успехом применялось у детей.

Экстракорпоральное выведение рекомендуется при серьезной интоксикации, обычно после того, как другие меры (введение пиридоксина, очистка пищеварительного тракта, инфузионная терапия, применение бикарбоната) оказались неэффективными или у пациента тяжелая почечная недостаточность.

В ряде случаев применялся форсированный диурез (вливание жидкостей или фуросемид), обеспечивавший выделение мочи со скоростью 3—6 мл/кг в час, однако его польза точно не установлена. Эта процедура требует большой осторожности в связи с опасностью перегрузки организма водой или развития электролитного дисбаланса.

- Антидоты изониазида. Если существуют сомнения по поводу того, что конвульсии и кома обусловлены передозировкой изониазида, рекомендуется ранняя терапевтическая проба с внутривенным введением пиридоксина, которая относительно безопасна и потенциально полезна. Пиридоксин надо применять при подозрении на передозировку изониазида или ее подтверждении даже без припадков у пострадавшего. Оптимальная доза антидота должна быть по крайней мере равна максимальному предполагаемому количеству принятого внутрь изониазида. Пиридоксин используют в виде 5 или 10 % водного раствора и вводят внутривенно в течение 5 мин (5 г/мин в 50 мл), повторно вводя эту дозу с интервалами 5—20 мин в случае сохранения коматозного состояния или судорог.

Пиридоксин продается во флаконах в концентрации 1 г/10 мл.

Если принятая внутрь доза изониазида неизвестна, сначала надо ввести 5,0 г пиридоксина, а затем с интервалами 30 мин еще по 5 г, пока не прекратятся припадки или пациент не придет в сознание. Пиридоксин нельзя смешивать в бутылке для внутривенного введения с бикарбонатом натрия. Когда судороги купированы, индуцированный припадками лактат-ацидоз пройдет спонтанно и бикарбонат натрия может вообще не понадобиться.

Слишком высокая доза пиридоксина способна вызвать тахипноэ, аномалии постуральных рефлексов, паралич и судороги. Пациенты с передозировкой изониазида переносили без побочных эффектов до 52 г антидота внутривенно. В одном исследовании не отмечено отрицательных последствий при дозах пиридоксина 70— 357 мг/кг. Его раствор концентрацией 5 % или 10 % (масса/объем) можно готовить в Д5В, пропущенном через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, и вливать непрерывно в течение 30—60 мин.

- Поддерживающая терапия при отравлении изониазидом:
1. Аспирационный пиевмонит. Для обеспечения адекватного глубокого дыхания после эндотрахеальной интубации назначают вентиляцию с перемежающимся положительным давлением.
2. Гипотензия. Посредством инфузионной терапии восстанавливают внутрисосудистый объем.
3. Гипергликемия. Следует учитывать риск диабетического ацидоза.
4. Задержка мочи. Катетеризуют мочевой пузырь и следят за поступлением и выведением жидкости.
5. Прочие меры. Определяют газовый состав артериальной крови, сывороточные электролиты, мочевинный азот, глюкозу и креатинин в крови, проводят клинический анализ последней, а также исследуют печеночную функцию. Готовят кровь для типирования и перекрестной пробы, чтобы в случае необходимости немедленно начать гемодиализ. Впрочем, при использовании пиридоксина последний требуется редко.
Ведут мониторинг электроэнцефалограммы (припадки), кровяного давления, пульса, дыхания, мочи (сахар, ацетон, альбумин), сывороточных электролитов, зрения, неврологического состояния, печеночной и почечной функций (аминотрансферазы, азот мочевины крови, креатинин), газового состава артериальной крови и ясности сознания.
Пациента госпитализируют до нормализации печеночной функции, электролитного состава и электроэнцефалограммы, возвращения неврологических показателей к доинтоксикационному уровню и исчезновения признаков метаболического ацидоза.

bid — два раза в день; ВВ — внутривенно; ВМ — внутримышечно; ПО — перорально.
*Существуют также внутривенные препараты изониазида и рифампина.
** Для прерывистого лечения после нескольких недель или месяцев ежедневно используют взрослую дозу 15 мг/кг (макс. 900 мг) 2 раза в неделю.
Для профилактики невропатии при неполноценном питании, беременности, ВИЧ-инфекции, алкоголизме или диабете больным дают 10— 25 мг пиридоксина.
*** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 600 мг 2 раза в неделю.
**** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 2,5—3,5 г 2 раза в неделю.
***** Обычно не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку у них невозможен мониторинг остроты зрения. Некоторые врачи назначают 25 мг/кг в сутки в первые 1—2 мес или дольше, если организм невосприимчив к изониазиду.
При почечной гипофункции дозу снижают. Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 50 мг/кг 2 раза в неделю.
****** фирма Pfizer (800-254-4445) предлагает бесплатно врачам, поликлиникам и больницам.
Если ежедневно принимаются пероральные средства, стрептомицин обычно назначают 5 раз в неделю (доза 15 мг/кг, макс. 1 г) в первые 2—12 нед, а затем (по показаниям) 2—3 раза в неделю (доза 20—30 мг/кг, макс. 1,5 г).
У пациентов в возрасте старше 40 лет дозу снижают до 500—750 мг 5 раз в неделю, а затем 20 мг/кг 2 раза в неделю. Некоторые клиницисты рекомендуют снижать дозу, начиная с возраста не 40, а 60 лет. При почечной гипофункции дозу также снижают.
******* Некоторые специалисты рекомендуют назначать 50 мг пиридоксина на каждые 250 мг циклосерина для снижения риска отрицательных неврологических эффектов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: