Свечи генферон при золотистом стафилококке

Обновлено: 26.04.2024

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Применение Генферона в комплексном лечении больных с послеоперационными осложнениями, возникшими после выполнения "условно-чистых" гинекологических операций

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(6): 61‑65

Тапильская Н.И., Глушаков Р.И., Семенова И.В., Лисянская А.С. Применение Генферона в комплексном лечении больных с послеоперационными осложнениями, возникшими после выполнения "условно-чистых" гинекологических операций. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(6):61‑65.
Tapil'skaia NI, Glushakov RI, Semenova IV, Lisianskaia AS. Use of Genferon in the combination treatment of patients with postoperative complications occurring after apparently pure gynecological operations. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(6):61‑65. (In Russ.).

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Проведено одноцентровое открытое сравнительное рандомизированное проспективное исследование по оценке эффективности и безопасности применения Генферона в комплексном лечении (антибиотикотерапия и свечи с Генфероном) 32 больных с тазовым инфильтратом или лимфокистой, или некрозом культи влагалища после проведенной "условно-чистой" гинекологической операции (основная группа). Контрольную группу составили 32 пациентки с таким же осложнением после выполнения "условно-чистой" гинекологической операции, получавшие только этиотропную терапию. У больных основной группы наблюдалась более быстрая, чем у пациенток контрольной группы, ликвидация послеоперационных осложнений (снижение температуры тела, уменьшение интоксикации, редукция воспалительных инфильтратов и лимфокист, эпителизация купола влагалища), что приводило к сокращению сроков госпитализации.

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

У всех больных с тяжелой соматической патологией, а также у пациенток с онкологическими заболеваниями, имеется вторичная иммунная недостаточность разной степени выраженности. По данным экспертов ВОЗ, вторичная иммунная недостаточность является одной из причин хронизации болезни. Можно считать установленным, что ни при одном из патологических состояний, которое сопровождается вторичной иммунной недостаточностью, адекватное лечение без применения иммунокорригирующих препаратов проводиться не может.

В настоящее время врачи имеют в своем арсенале достаточное количество иммунотропных лекарственных средств. Препараты в основном стимулируют фагоцитарный иммунитет, функциональную активность нейтрофилов и макрофагов. Применение этих препаратов в ранние сроки после хирургических операций вместе с антибиотиками при гнойно-воспалительных процессах и при вторичной иммунной недостаточности наносит возбудителю мощный двойной удар: антибиотик подавляет функциональную активность возбудителя и делает его более чувствительным к киллерному эффекту фагоцита, а иммунотропные вещества существенно стимулируют функциональную активность фагоцита, повышая его способность поглощать и убивать возбудителя [8]. Лишь при условии активации иммунной системы пациентки, снятия воспаления и создания благоприятных условий для эпителизации тканей возможно полное излечение [6].

Материал и методы

Результаты

Согласно дизайну исследования, в процессе лечения были оценены следующие клинические параметры: симптомы эндогенной интоксикации (динамика температуры тела, выраженность тахикардии), а также объективные данные, полученные в результате влагалищного и эхографического исследования (табл. 1).

Важным клиническим критерием, свидетельствующим об эффективности терапии, являются редукция воспалительных инфильтратов и лимфокист, эпителизация купола влагалища. В основной группе среди пациенток с некрозом культи влагалища (11 женщин) уже к 7-м суткам от начала лечения очищение купола влагалища от некротических масс наблюдалось у 81,8% (9) пациенток, а появление активных грануляций в куполе влагалища - к 10-м суткам у 100% (11). У пациенток контрольной группы с некрозом культи влагалища (11 женщин) очищение купола влагалища от некротических масс наблюдалось только к 9-м суткам от начала лечения у 72,7% (8 пациенток), тогда как на 10-е сутки активные грануляции наблюдались у 45,5% (5) пациенток.

Более того, пациентки основной группы отмечали улучшение общего состояния, нормализацию сна, аппетита и снижение выраженности болевого синдрома.

Анализ полученных результатов (табл. 2) показал, что до лечения среднее количество лейкоцитов (медиана) составило 12,8·10 9 /л, среднее количество палочкоядерных нейтрофилов - 4%. На 10-е сутки у пациенток, получавших Генферон, количество лейкоцитов соответствовало норме (медиана 6,2·10 9 /л), тогда как в контрольной группе нормальные уровни лейкоцитов наблюдались только в 65,6% (21 пациентка), а медиана составила 10,4·10 9 /л.

Для более достоверной оценки степени интоксикации мы использовали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ). Его определяли по формуле Я.Я. Кальф-Калифа [3] как показатель процессов тканевой деградации и уровня эндогенной интоксикации и рассчитывали на основании показателей клинического анализа крови:

где S - количество сегментоядерных, P - палочкоядерных, M - миелоцитов, C - моноцитов, L - лимфоцитов, E - эозинофилов.

Средний ЛИИ у пациенток до начала лечения (см. табл. 2) составлял 3,0 (1,6-4,2), тогда как после лечения - 1,8 (1,4-3,0) и 2,6 (1,9-3,6) у пациенток основной и контрольной групп соответственно.

СОЭ была повышена у всех больных без исключения, однако к 10-м суткам от начала терапии средние значения составили 22 мм/ч в основной и 42 мм/ч в контрольной группе.

У пациенток основной группы лечение с использованием Генферона привело к достоверному снижению уровня фибриногена по сравнению с таковым у пациенток контрольной группы (в среднем 4,4 и 5,9 г/л соответственно).

По уровню тромбоцитов и С-реактивного белка достоверных различий между пациентками основной и контрольной групп не наблюдалось.

Препараты α-интерферона (ИФНα) в форме суппозиториев активно используются в комплексной терапии урогенитальных заболеваний в течение последних 10 лет, что связано с их выраженным иммуномодулирующим, противовирусным и антибактериальным действием. Определенный интерес представляет выявленное в последние годы антибактериальное действие интерферонов в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Антибактериальная активность интерферонов обусловлена повышением фагоцитарной активности, образованием иммуноглобулинов, усилением цитотоксичности естественных киллеров. Антибактериальное действие наблюдается через 10 мин после контакта интерферона с культурой микробов, и в зависимости от дозы возникает бактериостатический или бактерицидный эффект. Влияние интерферона на бактерии не изменяет их морфологии, но значительно снижает скорость формирования микробной популяции в оптимальных условиях культивирования. Препараты ИФН повышают чувствительность бактерий к ряду антибиотиков, активируют механизмы захвата и протеолиза золотистого стафилококка и ряда других микроорганизмов [7].

Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и опосредованное антибактериальное действие. Под воздействием ИФН в организме усиливаются активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А [1, 4].

Терапевтическое действие Генферона обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФН, но и комплексом введенных составляющих, активно дополняющих и усиливающих эффект друг друга. Установлено, что, как и любое хирургическое вмешательство, так и инфекционный процесс, вне зависимости от вида возбудителя индуцирует оксидантный стресс, а это в свою очередь влечет за собой значительное снижение антиокислительной активности плазмы крови с последующим усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждением клеточных мембран. По этой причине нарушаются мембранные взаимодействия между молекулами ИФН и клеточными рецепторами к ИФН, следствием чего является нарушение передачи сигналов внутрь клетки. Кроме того, усиление ПОЛ повышает проницаемость мембран лизосом, в результате чего ускоряется выброс клеточных лизосомальных протеаз, а следовательно, и повышается протеолитическая активность плазмы крови. Эти процессы создают условия для высокой скорости инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН. Наличие в составе Генферона мембраностабилизирующего компонента - антиоксиданта (таурин) - оказывает нормализующий эффект на соотношение процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности в плазме крови и препятствует повышенным инактивации и катаболизму ИФН, тем самым повышая активность рекомбинантного ИФН в несколько раз. Таурин, непосредственно взаимодействуя со свободными радикалами, предотвращает возникновение оксидантного стресса, стимулирует регенерацию тканей в очаге воспаления и значительно ускоряет эпителизацию поврежденных тканей за счет выраженного репаративного эффекта [2, 9, 10, 11]. Кроме того, таурин снижает склонность тромбоцитов к агрегации, тем самым блокируя один из ключевых механизмов в развитии тромбообразования, имеющего огромное значение при системном воспалительном ответе [2]. Анестезин препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов, блокирует их проведение по нервным волокнам, купируя субъективные проявления заболевания (боль, зуд, чувство жжения и др.) и избавляя пациента от страданий, что существенно повышает качество жизни во время лечения.

Выводы

1. Применение Генферона у обследованных больных в комплексном лечении послеоперационных осложнений облегчило течение послеоперационного периода и позволило сократить сроки лечения в стационаре.

По сравнению с другими препаратами ГЕНФЕРОН обладает рядом преимуществ в комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы: генитальном герпесе, остроконечных кондиломах, бактериальном вагинозе, рецидивирующем вагинальном кандидозе, а также простатите, уретрите, вульвовагините, бартолините, аднексите, эрозии шейки матки, цервиците, вызванных хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами и трихомонадами.

Во-первых, ГЕНФЕРОН, прежде всего за счет содержания в нем интерферона-альфа 2b, обладает выраженной противовирусной и антибактериальной активностью, противоопухолевым эффектом и иммуномодулирующим действием (Рафальский В.В., 2000).

Интерферон-альфа 2b составляет первую линию обороны против вируса, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью задействованы. Считают, что основной механизм противовирусного действия интерферона — подавление синтеза вирусных белков. Под воздействием интерферонов в клетке синтезируется два фермента, один из которых тормозит синтез вирусных белков, другой — расщепляет образуемые вирусные РНК. В результате этого новые вирусные частицы либо вообще не формируются, либо их количество уменьшается во много десятков или сотен раз. Интерфероны не обладают специфичностью в отношении вирусов и действуют угнетающе на их репродукцию.

К настоящему времени доказано, что разнообразные непротивовирусные эффекты интерферонов не менее важны, чем хорошо изученные противовирусные. Рекомбинантные интерфероны in vitro и in vivo активируют механизмы захвата и переваривания золотистого стафилококка, хламидий, легионелл, токсоплазм, листерий, дрожжевых грибов и криптококков.

Иммуномодулирующий эффект интерферона-альфа 2b обусловлен способностью изменять экспрессию мембранных рецепторов и антигенов системы главного комплекса гистосовместимости; продукцию и секрецию внутриклеточных белков; функциональную активность иммунокомпетентных клеток; количественный и качественный состав секретируемых цитокинов.

Во-вторых, в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН входит аминокислота таурин. Основным биологическим эффектом таурина, определяющим целесообразность его включения в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН, является стимуляция репарации пораженных тканей. Выраженное репаративное действие таурина является результатом сочетания присущих этому веществу антиоксидантного, осморегулирующего, мембраностабилизирующего и иммуномодулирующего эффектов (Bidri M. et al., 2003; Bouckenooghe T. et al., 2006). Антиоксидантное действие таурина заключается в его способности обезвреживать свободные радикалы, интенсивное образование которых характерно для воспалительного процесса. При применении суппозиториев ГЕНФЕРОН таурин прекращает дальнейшее разрушение клеточных мембран свободными радикалами, предотвращает повреждение ДНК клеток и их гибель.

Еще одним действием таурина, способствующим эпителизации и регенерации тканей в очаге воспаления, является противовоспалительное (Marcinkiewicz J. et al., 2006). В основном противовоспалительное действие таурина связано с образованием его производного тауринмонохлорамина, под действием которого значительно снижается продукция многих провоспалительных цитокинов, ингибируется синтез простагландина Е2, оксида азота и фактора некроза опухоли-альфа. Ликвидация воспалительного отека способствует быстрому устранению симптомов заболевания.

Таурин усиливает выраженность иммунных реакций, стимулируя пролиферацию В- и Т-лимфоцитов (Marcinkiewicz J. et al., 1998). В сочетании с повышением иммуногенности антигенпрезентирующих клеток под действием интерферона-альфа 2b это обусловливает выраженную активацию реакций клеточного иммунитета при применении препарата ГЕНФЕРОН.

Нейромодулирующая активность таурина обусловлена тем, что, являясь антагонистом глутаминовой и аспарагиновой кислот, он ослабляет процессы возбуждения в гиппокампе (Dahchour A. et al., 2000). Такой эффект таурина способствует ликвидации патологических очагов возбуждения в ЦНС, характерных для синдрома хронической боли, сопровождающего различные хронические воспалительные процессы.

Интерферон-альфа, как и многие другие макромолекулы, легко разрушается под воздействием свободных радикалов. Вследствие этого в процессе хранения суппозиториев, не содержащих антиоксидантных веществ, происходит значительное снижение активности интерферона. Также это отмечают и при его введении в очаг воспаления, для которого характерна повышенная концентрация свободных радикалов. Включение таурина в состав суппозиториев ГЕНФЕРОН защищает его компоненты, в первую очередь интерферон-альфа 2b, от окисления, что повышает их стабильность и биологическую активность.

Кроме того, в состав препарата ГЕНФЕРОН входит анестезин (бензокаин) — местный анестетик, быстро устраняющий зуд и жжение. Сочетание нейромодулирующего действия таурина и местного обезболивающего действия анестезина обеспечивает выраженное улучшение качества жизни больных, применяющих препарат ГЕНФЕРОН. Анестезин практически не всасывается при его местном применении.

Наконец, ГЕНФЕРОН выпускается в форме вагинальных и ректальных суппозиториев. Использование интерферона в такой форме в настоящее время признано одной из самых эффективных методик для лечения инфекционных заболеваний мочеполовой системы, так как формы для местного применения способны обеспечить более высокие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению интерферона в высоких дозах. Особенности фармакокинетики интерферона при его применении в виде ректальных и вагинальных суппозиториев делают эти пути введения оптимальными для лечения урогенитальных инфекций. Высокая концентрация интерферона в месте введения и в органах малого таза обеспечивает выраженное этиотропное действие препарата, в то время как пролонгированное поступление интерферона в кровь проявляет мощный и продолжительный иммуностимулирующий эффект. Эти выводы подкрепляются клиническими данными о высокой эффективности препарата ГЕНФЕРОН.

Результаты исследований, проведенных в ведущих клиниках России и Украины, свидетельствуют, что ГЕНФЕРОН является эффективным лекарственным средством для применения в комплексной терапии генитального герпеса и других инфекций, передающихся половым путем (хламидиоза, микоплазмоза, кандидоза, остроконечных кондилом и др.). Исследователи отмечают высокую эффективность комплексной терапии (ГЕНФЕРОН + антибиотик и/или противовирусный/противогрибковый препарат + последующая эубиотикотерапия) как при моно-, так и микст-инфекциях (особенно хронических) мочеполовой системы, которые особенно тяжело поддаются традиционной противомикробной терапии. o

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Генферон

Суппозитории вагинальные и ректальные белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы с заостренным концом; на продольном срезе однородны; на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

1 супп.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (рчИФН-α2β)	1000000 МЕ
таурин	10 мг
бензокаин	55 мг

Вспомогательные вещества: жир твердый - достаточное количество до получения суппозитория массой 1.65 г, декстран 60 000 - 0.0015 г, макрогол 1500 - 0.124 г, полисорбат 80 - 0.033 г, эмульгатор Т2 - 0.132 г, натрия гидроцитрат - 0.0001 г, лимонная кислота - 0.0015 г, вода очищенная - 0.066 г.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Под воздействием интерферона альфа-2 усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.

Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин обладает мембрано- и гепатопротекторными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, усиливает регенерацию тканей.

Бензокаин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточных мембран для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.

Фармакокинетика

При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа-2 всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Также за счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 ч после введения обусловливает необходимость его повторного введения.

Показания активных веществ препарата Генферон

В составе комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта:

генитальный герпес;
хламидиоз;
уреаплазмоз;
микоплазмоз;
рецидивирующий вагинальный кандидоз;
гарднереллез;
трихомониаз;
папилломавирусные инфекции;
бактериальный вагиноз;
эрозии шейки матки;
цервицит;
вульвовагинит;
бартолинит;
аднексит;
простатит;
уретрит;
баланит;
баланопостит.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A59	Трихомоноз
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
B97.7	Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
N34	Уретрит и уретральный синдром
N37.0	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N48.1	Баланопостит
N48.6	Баланит
N51.2	Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N75	Болезни бартолиновой железы
N76	Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
N86	Эрозия и эктропион шейки матки
N89.8	Другие невоспалительные болезни влагалища

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у женщин назначают интравагинально по 1 супп. (250 тыс. или 500 тыс.МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза/сут в течение 10 дней. При хронических заболеваниях - 3 раза в неделю (через день) по 1 супп. в течение 1-3 мес.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта у мужчин назначают ректально по 1 супп. (500 тыс.-1 млн.МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза/сут в течение 10 дней.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

При введении в дозе 10 млн. МЕ/сут увеличивается риск развития следующих побочных эффектов.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие: повышение температуры тела, повышенное потоотделение, утомляемость, миалгия, потеря аппетита, артралгия.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения во II и III триместрах беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Особые указания

С осторожностью следует назначать пациентам с аллергическими и аутоиммунными заболеваниями в стадии обострения.

Лекарственное взаимодействие

Увеличивается эффективность при совместном применении с антибиотиками и другими противомикробными препаратами, применяемыми для лечения урогенитальных инфекций.

При одновременном применении с витаминами Е и С усиливается действие интерферона.

При совместном применении с НПВС и антихолинэстеразными препаратами потенцируется действие бензокаина.

При совместном применении снижается антибактериальная активность сульфаниламидов (за счет действия бензокаина).

Прошло много лет после написания первой статьи, посвященной лечению инфекций, вызванных золотистым стафилококком. За это время автор, будем надеяться, немного помудрела и приобрела кое-какой опыт в более детальной диагностике вышеупомянутых состояний, чем и хотела бы поделиться с многоуважаемой аудиторией в надежде, что, возможно, поможет каждому из вас в рутинной ежедневной работе, так как с этой зверюшкой сталкивается буквально каждый, кто надел белый халат и уж тем более хирургический костюм.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Автор: Трубачева Е.С., врач – клинический фармаколог

Сначала повторим общеизвестные факты: S.aureus относится к грамположительным коккам и являются чуть ли не основной причиной большого количества инфекций кожи и мягких тканей, а так же ведущей причиной послеоперационных раневых инфекций.

Выделяют следующие разновидности золотистого стафилококка:

Дикий S.aureus
MSSA – метициллин-чувствительные стафилококки
MRSA – метициллин-резистентные, которые обладают устойчивостью ко всему бета-лактамному ряду, сохраняя клинически важную чувствительность к ванкомицину, линезолиду и тигециклину
VRSA и VISA – ванкомицин-устойчивые штаммы, к счастью, крайне редко встречающиеся и в основном наблюдающиеся в отделениях онкогематологии научно-исследовательских центров у пациентов, проходящих курс полихимиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга

И сейчас обсудим первые три более подробно, так как именно они являются той причиной, ради которой повторно поднята данная тема, в том числе и по просьбам читателей (за что выражаем отдельную признательность).

Первое, что необходимо не просто запомнить, а буквально зазубрить наизусть – золотистый стафилококк, он же S.aureus, является нормальным жителем на неповрежденной коже и слизистых оболочках. Еще раз – нормальным, но только на неповрежденной коже и вне зависимости от антибиотикочувствительности пойманных экземпляров. Если кожа по тем или иным причинам поражается (например, сахарным диабетом) или повреждается, стафилококк тут же из милого соседа превращается в злейшего врага. Все как у людей – стоит дать слабину, и ближайшие соседи начнут добивать с ласковой улыбкой.

Таким образом, когда вы получаете результат микробиологического исследования образца, взятого с кожи (или из носоглотки), и видите там золотистого стафа, то должны понимать, кто перед вами, и насколько этот кто-то имеет отношение к текущему процессу.

Второе: если клиника отсутствует, а стафилококк посеялся, надо сделать что? Правильно, повторить посев еще раз. Золотистый стафилококк – это один из немногих микробов, чье наличие в отделяемом материале надо проверять дважды. Единственное исключение – это кровь, взятая непосредственно из сосудистого русла, чаще всего из вены. Наличие стафилококка в крови является поводом к немедленному назначению антибактериальной терапии, так как прямо указывает на наличие инфекции кровотока, а уж какого она генеза, спонтанного или ятрогенного, разбираться будете позже. Во всех остальных ситуациях проводится пересев с тщательным соблюдением техники забора материала (со стенок раны, а не гной, состоящий из дохлых нейтрофилов и нападавших сверху стафилококков) и правил асептики и антисептики, чтобы собственными стафилококками с кожи вновь забранный материал не контаминировать.

Чтобы понять, друг перед нами или враг, познакомимся со стафилококками более подробно.

Дикий S.aureus, не видавший ни одного антибиотика, выглядит так

И нет, автор не сошла с ума – резистентность к ванкомицину у природных диких золотистых стафилококков – совершенно нормальное явление. Более того, попытка лечить такого возбудителя ванкомицином считается грубейшей ошибкой и закончится полным провалом в силу природной устойчивости к данному препарату. Это третье, о чем помнить необходимо.

Где мы встречаем таких S.aureus чаще всего? В носоглотках грудных младенцев или в их же кале, если придумали посеять. Почему? Потому что это представитель нормальной микрофлоры кожи, и ребенок сглатывает то, что живет в его носоглотке или слизывает с кожи матери. Надо лечить? В данной ситуации – ни в коем случае, иначе побьете нормальную микрофлору кожи и слизистых, и если очень повезет, то для ребенка это пройдет без последствий, но, скорее всего, получим стафилококка, вооруженного пенициллиназами, или MSSA. Повторимся еще раз – только в случае отсутствия клинической картины можно принимать такого рода решения. Во всех иных случаях необходима антибактериальная терапия, причем на длительный (до 28 суток) период времени.

При каких состояниях мы можем увидеть подобных возбудителей?

Практически при всех инфекциях кожи и мягких тканей
При внутрибольничных раневых инфекциях
При диабетической стопе
У внутривенных наркоманов

Типичным для клинической картины будет довольно агрессивное течение заболевания с яркими клиническими проявлениями ввиду того, что именно такой вид стафилококка обладает определенным набором ферментов, очень быстро расплавляющим окружающие ткани с образованием полостей и большим количеством гнойного отделяемого.

на антибиотикограмме будет выглядеть приблизительно так, оксациллин-резистентный, но ванкомицин-чувствительный (хотя при таком значении МПК уже возможны варианты)

Когда встречается? Все многообразие ятрогенных ВБИ к вашим услугам – почти все раневые инфекции и послеоперационные гнойные осложнения вне зависимости от их локализации. Повторимся в очередной раз – руки надо мыть, и мыть правильно. А еще закрывать маской не только рот, но и нос всем, кто хоть как-то касается открытых ран вне зависимости от причин их образования, так как стоит ране появиться, как стафилококк мгновенно превращается в зверя, осложняющего течение любого послеоперационного периода, особенно после операций, связанных с установками импланта. Более подробно о лечении предлагаем почитать в первой статье.

В последнем пункте автор, по идее, должна была бы предложить испугаться самыми страшными ванкомицин-резистентными стафилококками и предложить схватиться за голову, но глядя на следующий набор антибиотикограмм, мы предлагаем посмотреть на то, что обычно сваливается с рук медицинского персонала в раны пациентов или контаминирует их биологический материал, который собран или хранится неправильно. Слава микробиологии, что подобные возбудители для пациентов, которые сохранили хоть какие-то остатки неспецифического иммунитета, не опасны, так как проходя эволюционные пути борьбы с ванкомицином, они почти полностью теряют факторы вирулентности. Но так как такие находки – это будни любой микробиологической лаборатории, то и вы о них тоже должны иметь представление. Уточним еще раз – это результаты посевов при полном отсутствии клинической картины бактериальной инфекции.

А теперь, тихо-тихо прошепчем, что иногда так может выглядеть приболевший микробиологический анализатор, который все, что в него не поставят, может определять как подобную страшную зверюгу. Хотя у вашего анализатора может быть какая-то своя болячка, и эти болячки лучше все-таки знать. Именно такого рода антибиотикограммы, как ничто другое наглядно показывают необходимость развития клинического мышления для умения отличать истинного возбудителя от контаминанта или нормального жителя человеческого организма, а также необходимости понимания, как работают методы микробиологической диагностики и варианты их ограничения.

Подведем краткие итоги нынешнего разговора:

Стафилококк на неповрежденной коже и в носоглотке является нормальным представителем микромира, и лечить его не надо, более того, это может наносить прямой вред (как минимум кошельку)
Существует целый перечень профессий, где носительство стафилококка строго нежелательно, и именно для этого проводятся контролирующие посевы среди медицинского персонала и работников пищевой отрасли
Необходимо уверенно различать не только дикие и внутрибольничные штаммы, но и градацию по MRSA и MSSA, так как это прямо влияет на решение о применении конкретных препаратов при проведении эрадикационной терапии
Антибиотикотерапия стафилококковых инфекций должна быть длительной, а не прерываться через 7-10 дней, даже если пациент демонстрирует положительную динамику. Недобитые золотистые стафилококки умеют метастазировать. Более подробно смотрим предыдущую статью
Так как S.aureus занимает одно из ведущих мест в структуре внутрибольничных инфекций, особенно связанных с установкой имплантов, правила асептики и антисептики при работе с оными должны соблюдаться максимально жестко, иначе можно повторить дело Хабаровского кардиоцентра

Надеемся, что наш сегодняшний разговор был полезен и прояснил наиболее частые вопросы, связанные с микробиологическими особенностями S.aureus.

История применения антибактериальных препаратов переживает определенную цикличность. В доантибиотиковую эру среди возбудителей тяжелых инфекций преобладали Гр(+) возбудители, потом пришли антибиотики, и во время второй мировой основными возбудителями стали Гр(-) возбудители (по принципу «свято место пусто не бывает), но тут Гр(+) опять подняли голову, т.к. выяснилось, что свыше 80% штаммов стафилококков продуцируют пенициллиназу и разрушают бензилпенициллин и аминопенициллины.

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Staphylococcus aureus делится на две группы – мецитиллинчувствительные (MSSA) и мецитиллинрезистентные (MRSA):

1. MSSA вырабатывают беталактамазы – пенициллиназы, которые разрушают незащищенные пенициллины, но сохраняют высокую чувствительность к оксациллину и цефазолину. Кроме того они обладают лейкоцидином Пантона-Валентайна, который вызывает распад тканей практически в любом очаге, что служит косвенным подтверждением стафилококковой инфекции еще до получения микробиологического анализа.

2. MRSA в свою очередь подразделяются на госпитальные, которые характеризуются тем, что:

являются полирезистентными, т.е. нечувствительные ко всему классу бета-лактамов, включая карбапенемы;
у них отсутствует лейкоцидин Пантона-Валентайна, поэтому реже возникают деструктивные процессы (пациенты просто тихо и долго гниют, в отличие от инфекций, вызванных дикими штаммами)
вызывают нозокомиальные пневмонии, инфекции кожи, ран, сепсис, бак эндокардит протезированных клапанов, инфекции имплантов.

и внебольничные MRSA, характеризующиеся:

полирезистентностью;
наличием лейкоцидина Пантона-Валентайна, благодаря которому они более агрессивны и вызывают некротизирующие заболевания кожи, сосудов и легких (особенно четко роль лейкоцидина Пантона-Валентайна видна в развитии некротизирующей пневмонии);
в основном характерны для наркоманов и лиц без определенного места жительства.

Факторами риска MRSA инфекций являются

назофарингеальная колонизация MRSA;
лечение бета-лактамами (выбивается чувствительная флора и ее место занимает MRSA;
нахождение в ОРИТ;
повреждение кожи при длительной госпитализации более 2-х недель (п/о раны, ожоги, язвы);
внутрисосудистые катетеры и импланты;
мед. работники и члены их семей (соседи – реаниматологи или хирурги, если семьи между собой общаются)

Для чего мы все это вспоминаем? Дело в том, что основные проблемы, связанные со стафилококковой инфекцией, это:

Широкое распространение в медицине и как следствие недооценка проблемы.
Назначение эмпирической терапии без учета риска MRSA, и как следствие – отсрочка адекватной терапии, что в случае золотистого стафилококка в прямом смысле смерти подобно.
Клиническая эффективность антибиотика in vitro не всегда тоже самое что in vivo (мы все таки отличаемся от чашки Петри).
Неадекватное дозирование и длительность терапии (недостаточные дозы и короткие курсы) – отсюда осложнения и рецидивы.
Высокая летальность при неадекватной терапии

Проводить антистафилококковую терапию меньше 3-х, а то и 4-х недель нельзя, так как для этого возбудителя характерно развитие метастатических очагов и весь процесс пойдет по новому, только с учетом еще и того, что возбудитель окажется резистентным к ранее проводимой терапии.

Когда можно лечить 2 недели стафилококковую инфекцию?

В/в катетер или другой источник инфекции удален (хорошо если катетер, а если речь об импланте – его же не удалишь).
Инфекционный эндокардит исключен по данным чрезпищеводной ЭХО-КГ.
Отсутствуют импланты (протезированный клапан, кардиостимулятор, А-В фистула).
Нормализация температуры и отрицательная гемокультура в течение 72 ч после удаления источника инфекции.
Нет признаков метастатических очагов на других органах и тканях.

Во всех остальных случаях лечим 21-28 дней. А что происходит у нас? Максимум 10-14 дней пролечили и отпустили.

Антистафилококковые препараты мы обязаны назначить сразу как только получили положительную гемокультуру на стафилококк однократно! И только потом проводим повторную проверку, так как максимально раннее начало антибактериальной терапии в 2-3 раза снижает летальность.

Итак, как уже стало понятно, основную проблему представляют устойчивые формы S.aureus. Для их эрадикации были синтезированы и предлагаются к использованию следующие препараты

Гликопептиды – Ванкомицин (1958 год) – категория доказательств IА
Стрептогранины – Синерцид (в РФ отсут)
Оксазолиндиноны – Линезолид – категория доказательств IА
Липопептиды – Даптомицин – категория доказательств IА – Тигециклин – категория доказательств IIВ

1. Ванкомицин

Внедрен в практику в 1958 году, а первый устойчивый штамм стафилококка поймали только в 1996 году. Проблема с ванкомицинустойчивыми штамма стафилококка в том, что до сих пор нет отработанных схем преодоления этой самой устойчивости. Помимо прочего у возбудителей непрерывно нарастает МПК (минимальная подавляющая концентрация) к ванкомицину и сейчас при МПК 2 мы говорим о резистентном штамме.

Еще одна проблема – это плохо очищенные формы препарата. Если ванкомицин плохо очищен, то риск токсических нефропатий достигает 20%. К сожалению надо констатировать тот факт, что Ванкомицин отечественного разлива относится к плохо очищенным формам.

Основным и самым грозным осложнением является развитие острой почечной недостаточности, а она развивается у 40% пациентов, если дозировка препарата составляет более 4 гр/сут. А потому вводить данный препарат можно только под контролем клиренса креатинина (КК). То есть первый анализ мы проводим до введения препарата, второй через 2-3 дня и смотрим, если имеет место падение КК: если он падает на 25% – это говорит о нефротоксичном действии препарата, если на 50%, то препарат следует немедленно отменить.

Ванкомицин является бактериостатическим антибиотиком, эффективность действия мы оцениваем не ранее чем через 72 часа, а то и на 5-е сутки от начала терапии. Доза должна подбираться в соответствии с МПК возбудителя и под постоянным контролем клиренса креатинина. То есть для использования этого препарата нам необходимы хорошая клиническая и микробиологическая лаборатории.

Современные рекомендации по дозированию препарата выглядят следующим образом:

У Вас есть возможность это делать? У меня такой возможности не было и нет до сих пор, а потому мы до сих пор используем этот препарат как саперы на минном поле, где ошибиться можно только один раз.

Активность против MSSA у Ванкомицина сопоставима с плацебо, а значит применять его можно только при верифицированной MRSA, либо комбинировать с препаратами, активными против MSSA (цефазолином, например)

Следует так же помнить о том, что Ванкомицин, в виду строения его молекулы, а особенно ее размера, плохо проникает в ткани и проблемными его локализациями будут дыхательные пути, ЦНС, клапаны сердца и кости. А потому быстрого действия там не дождешься и терапия требуется очень и очень длительная.

В заключении хотелось бы сказать, что препарат хорош, но будет лучше, если вы его не будете назначать в самостоятельном режиме, а вызовете врача – клинического фармаколога, ибо назначение и дозировка таких вот препаратов входит в его непосредственные обязанности.

Что делать если клин. фарма нет, а пациент есть. И что надо соблюсти, чтобы безопасно применять ванкомицин?

Использовать хроматографически очищенные препараты – Ванкоцин, Эдицин (в настоящих условиях это практически невозможно, торги они не выигрывают)
Требуется коррекция гиповолемии, сердечной недостаточности (перфузия почек должна быть нормальное, иначе усугубим нефротоксический эффект)
Избегать комбинаций с нефро- или ототоксичными препаратами (аминогликозидами, НПВС и т.д.)
Коррекция режима дозирования по клиренсу креатинина. Если в течение 2-3-х дней он снизился вдвое от изначального, а данных за то, что он мог рухнуть не только от Ванко нет – это проявление нефротоксичности препарата.

2. Линезолид

Является чистым бактериостатиком. Производителем неоднократно заявлялось, что препарат эффективнее Ванкомицина, однако проведенные независимые метаанализы клинических исследований хорошего качества рандомизированных и с двойным слепым контролем показали, что единственное, где Линезолид имеет преимущество – это вентилятор-ассоциированный пневмонии, вызванные MRSA. В других случаях, в т.ч. и стафилококковой пневмонии, преимуществ нет никаких. Зато стоимость лечения повышается в разы.

Еще один момент, о котором умалчивается – это безопасность применения Линезолида. Да, нефротоксичности нет, но по данным того же метаанализа частота возникновения тромбоцитопений при его использовании в 11,72 раза выше чем в группе плацебо.

Таким образом, Линезолид является препаратом выбора при нозокомиальной вентилятор-ассоциированной MRSA пневмонии, где при его использовании летальность ощутимо ниже, чем при использовании ванкомицина.

3. Тигециклин (или тайгециклин)

Давайте разберемся и с ним, тем более к вам будут часто приходить и рассказывать про него как про самый препаратистый антибиотик в мире.

Препарат позиционируется как новый класс антибиотиков, на деле это производный тетерациклина со всеми исходящими отсюда последствиями.
Он является бактериостатиком, как все тетрациклины
Имеет хорошую тканевую фармакокинетику, но при этом крайне низкие концентрации в плазме крови (ангиогенные инфекции из его показаний выпадают сразу)

А теперь о том, куда его следует применять:

В качестве средства целенаправленной этиотропной терапии НИ, вызванных полирезистентными бактериями:
БРЛС: альтернатива карбопенемам
Ацинетобактер – альтернатива сульбактаму
Клебсиела и E.coli – устойчивые к карбопенемам
Stenotrophomonas maltophilia

Повторюсь еще раз, место его применения это ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННАЯ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ, т.е. когда микроб четко установлен в результате бактериологического исследования вместе с чувствительностью к антибиотикам.

Повторюсь еще раз – место этого препарата в лечении грам-отрицательной инфекции, но никак не стафилококков. Да и вообще это препарат крайне глубокого резерва, как по характеристикам, так и по цене, т.к. в ближайшие 10 лет не будет ни одного нового препарата с Гр(-) активностью, так как их просто нет даже в проекте (медицина традиционно не успевает за возбудителями, а только пытается их догонять, о чем мы в самом начале и говорили, прослеживая эволюцию возбудителей)

4. Даптомицин.

Препарат появился у нас недавно, хотя во всем мире применяется уже очень давно (в Штатах с 2003 года)

Препарат относится к классу липопептидов и от всех имеющихся на данный момент антиMRSA препаратов отличается тем, что является бактерицидным. И этот самый эффект развивается у него очень быстро и нам не надо ждать нескольких дней. То есть антибактериальный эффект мы можем оценивать как и у всех бактерицидных препаратов через 48 часов от начала применения, а это очень важно у больных в тяжелом состоянии. Еще одним несомненным плюсом является то, что не происходит лизиса клеток и не увеличивается интоксикация.

Основными показаниями к применению являются:

Эндокардит,
Менингит,
Остеомиелит,
Инфекции у больных с нейтропенией,
Сепсис стафилококковой этиологии

Также препарат может использоваться в эмпирической терапии (кстати, единственный из всех имеющихся на данный момент) Гр(+)инфекций, так как активность против MSSA и MRSA одинаковая.

Кроме того, препарат проявляет активность против MRSA в биопленках, а значит нет необходимости в удалении протезов и имплантов. А значит Даптомицин показан при ангиогенных инфекциях (бактериемиях), остеомиелите, бактериальном эндокардите.

Препарат откровенно дорог
В связи с крупным размером молекулы имеются проблемы с тканевой кинетикой, а потому пневмонии и инфекции ЦНС на данный момент мы им не лечим.
Побочные эффекты – миалгии, производитель говорит о необходимости следить за КФК и обращать пристальное внимание на пациентов уже имеющих подобные проблемы.
Описано несколько случаев эозинофильных пневмоний, а потому и на это следует обращать внимание, так как при своевременной диагностике и вовремя назначенной терапии, данный вид пневмонии проходит без следа.

Итак, сводя все к общему знаменателю:

Ванкомицин мы используем тогда, когда у нас верифицирован MRSA стафилококк, имеется хорошая микробиологическая лаборатория, которая нам даст его МПК и это МПК не будет больше 2 (иначе он уже резистентен), в наличие есть клинический фармаколог, который посчитает дозу, будет ее контролировать и корригировать согласно изменениям клиренса креатинина. Но при этом мы помним о том, что препарат не работает на MSSA. И конечно же мы продолжаем помнить о его высокой нефротоксичности, если не имеем возможности пользоваться высокоочищенными формами.

Тигециклину нечего делать антистафилококковой терапии, этот препарат предназначен только для этиотропной терапии Гр(-)инфекции.

В связи с высокой активностью против MRSA и MSSA, быстрым бактерицидным эффектом является препаратом выбора при ангиогенных инфекциях, сепсисе и инфекционном эндокардите, а также препаратом выбора при эмпирической терапии MRSA+MSSA. Не использовать при лечении нозокомиальных пневмоний и инфекций ЦНС.

Читайте также: