Вич лекарство будет 2030
Обновлено: 25.04.2024
Сможет ли человечество остановить эпидемию ВИЧ к 2030 году?
Согласно данным ВОЗ на 2016 год, около 36,7 миллиона людей были ВИЧ-инфицированы и из них 1,8 миллиона заболели в этот год. В статье, опубликованной в специальном выпуске журнала PLOS Medicine, посвященном теме ВИЧ и СПИД, ученые отмечают, что за прошедшее десятилетие был достигнут значительный прогресс в борьбе с эпидемией. В частности, около 19,5 миллиона ВИЧ-инфицированных получают антиретровирусную терапию, что позволило существенно снизить смертность от этой инфекции. Однако до сих пор от СПИДа в среднем умирает около миллиона людей в год.
Появится ли вакцина?
Тема вакцины от ВИЧ-инфекций всегда вызывала массу споров. Одни ученые считали, что разработка вакцины от ВИЧ в принципе невозможна, так как он, с одной стороны, слишком похож на привычные организму эндогенные ретротранспозоны, которые в большом количестве содержатся в геноме, а с другой стороны, наоборот, весьма разнообразен и имеет множество штаммов, поэтому попытки вызова иммунного ответа лишь ослабили бы организм, усилив в итоге инфекцию. Другие ученые были не согласны с этой теорией и полагали, что разработка вакцины возможна.
Действие вируса
Основное проявление ВИЧ-инфекции — существенное снижение числа CD4+ Т-лимфоцитов в крови. Что именно приводит к их депрессии, объясняется многими теориями и их сочетанием, поскольку в организме при ВИЧ-инфицировании запускается множество процессов (непосредственно вирусом заражено в периферической крови всего около одной клетки на тысячу, а гибнет огромное их количество). В частности, вирус может воздействовать на мембраны лимфоцитов, в результате чего они сливаются с образованием гигантских синцитиев.
B-лимфоциты при ВИЧ-инфекции выделяют белки, которые способствуют проникновению ВИЧ в Т-лимфоциты. Т-хелперные клетки 1-го типа активируют меньшее количество цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+, способных уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Похожая ситуация наблюдается и с подавлением активности макрофагов, в результате чего не образуется достаточного количества как вышеупомянутых Т-хелперов 1-ого типа, так и естественных киллерных лимфоцитов, способных бороться с инфекцией.
После того как количество CD4+ Т-лимфоцитов в крови падает ниже определенного уровня (менее 200 клеток на миллилитр при норме 1200), у человека возникает синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД). Это считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции.
Что такое СПИД
Тяжесть синдрома и протекание болезни зависит от многих факторов, в том числе от возраста и индивидуальных особенностей иммунитета человека и штамма вируса. Дополнительные инфекции, например, туберкулез, значительно способствуют скоротечному развитию болезни.
В 2009 году в Таиланде на 16 тысячах добровольцев была испытана разработанная американскими иммунологами вакцина RV144, которая позволяла в некоторых случаях предотвращать ВИЧ-инфекцию. Для этого ученые использовали птичий вирус Сanarypox, который способен проникать в лимфоциты, но не убивает их. В него были встроены фрагменты ВИЧ. Такие вирусы стимулируют выработку специфических антител IgG, которые связываются с ними и активируют иммунный ответ. В Таиланде уровень ВИЧ-инфицированных среди населения высок, и инфекция в основном передается половым путем (а не за счет, например, повторного использования шприцов), поэтому уровень сопутствующих заболеваний у заразившихся ВИЧ в среднем ниже, чем в других странах. В итоге из половины участников, получивших плацебо, в течение года заболели 74 человека, а из другой половины участников, получивших вакцину — 51. Показатель снизился всего на 31,2 процента, но и такой успех считался значимым.
Как не бросить терапию
Антиретровирусная терапия, вовремя начатая и впоследствии не брошенная пациентом, работает очень эффективно. Если без лечения после заражения ВИЧ пациенты в среднем проживают 9-11 лет, то вовремя проведенная и поддерживаемая терапия продлевает срок жизни ВИЧ-инфицированных людей до 70-80 лет. Несмотря на все социальные, финансовые и юридические трудности, к 2020 году планируется охватить терапией 30 миллионов нуждающихся в ней пациентов. Ученые говорят, что несмотря на огромные масштабы предстоящей работы, у них есть основания полагать, что их цель достижима.
Передача инфекции
Наибольший риск горизонтального переноса представляет собой анальный секс (вероятность заражения пассивного партнера после одного полового контакта — в среднем 1 процент, активного — 0,06 процента). Риски заражения при вагинальном сексе составляют 0,38 процента для мужчины и 0,3 процента для женщины. Вопреки распространенному мнению, в абсолютных значениях наиболее часто инфекция передается между гетеросексуальными партнерами. При этом в США, например, около 15 процентов мужчин, вступающих в однополые связи, заражены ВИЧ.
Риск передачи ВИЧ через общий шприц составляет, в среднем 0,8 процента. Риск передачи при попадании крови зараженного человека на слизистые — 0,09 процента (то есть примерно один случай на тысячу). Вероятность заразиться ВИЧ при переливании крови в развитых странах, где проводят тщательные скрининги образцов крови, очень мала (один случай на пять миллионов в Великобритании и один случай на полтора миллиона в США). В развивающихся странах, однако, до 15 процентов ВИЧ-инфицированных людей получают вирус вследствие переливания крови.
Риск передачи ВИЧ от матери к ребенку во время беременности составляет 20 процентов, а для тех, кто кормит потом грудью — 30 процентов. Если мать проходит лечение и принимает все меры предосторожности, эту цифру можно снизить до 1 процента. Лечение включает в себя антиретровирусную терапию как для матери, так и для новорожденного, а меры предосторожности — кесарево сечение и избегание грудного вскармливания.
В рамках другого исследования ученые проанализировали выборки цисгендерных мужчин (то есть людей, родившихся мужчинами и не менявших пол), вступающих в половую связь с другими мужчинами, и трансгендерных женщин из восьми африканских стран. Выяснилось, что трансгендерные женщины существенно чаще подвергаются насилию, имеют депрессивные симптомы и прерывают отношения со своей семьей, а также имеют незащищенные половые связи. ВИЧ-инфицированными оказались 25 процентов из них, тогда как для мужчин этот показатель составил 14 процентов. Модель, учитывающая возраст, депрессивное состояние, социальную и юридическую стигматизацию, склонность к незащищенным половым связям и подверженность насилию, показала, что в среднем риск заражения ВИЧ у трансгендерных женщин в 2,2 раза выше, чем у мужчин, практикующих однополые связи. Ученые подчеркивают необходимость учитывать гендерные аспекты и связанные с ними социальные факторы в программах по борьбе с ВИЧ.
Ученые из Колумбийского университета проанализировали данные из клиник Свазиленда и выяснили, что комбинированная стратегия, включавшая в себя такие методы взаимодействия с пациентами, как тестирование уровня CD4+ клеток в крови при приеме пациентов, ускоренная антиретровирусная терапия, напоминание о необходимости посещения клиники через мобильные телефоны, программа просвещения населения и материальные (не денежные) средства поощрения для участников программ по борьбе с ВИЧ, повышают общую эффективность терапии в полтора раза по сравнению со стандартными методиками. Во многом это оказалось связано с тем, что при подобном комбинированном подходе пациенты реже прерывают лечение.
Уровень развития хронических почечных заболеваний в зависимости от рисков развития почечных и сердечно-сосудистых заболеваний
Многие страны осуществили серьезные шаги по сдерживанию эпидемии. Южной Африке, например, удалось сократить число новых случаев ВИЧ-инфекции с 600 тыс. в 2000 году до 340 тыс. в 2014-м. С расширением доступа к тестированию, профилактическим программам и антиретровирусной терапии ожидаемая продолжительность жизни увеличилась во многих наиболее пострадавших странах континента к югу от Сахары. В настоящее время в мире более 17 млн человек, живущих с ВИЧ, имеют доступ к антиретровирусному лечению.
Растущее число глобальных проблем и угроз, включая массовую миграцию, изменение климата и неопределенные экономические перспективы, с которыми вынуждены бороться мировые лидеры, не должно стать причиной снижения внимания к проблеме ВИЧ-инфекции.
Вот три причины, почему проблема СПИДа заслуживает постоянного внимания. Во-первых, необходимо восстановить достоинство, здоровье и надежду людей, оставшихся без внимания к их заболеванию СПИДом. Во-вторых, создать надежные и устойчивые общества, готовые к будущим кризисам в сфере здравоохранения. В-третьих, решение проблемы СПИДа может стать примером, чего можно добиться благодаря международной солидарности и политической воле.
Возможности, которые есть у нашего поколения, не должны быть упущены. У нас есть технологии, лекарства и средства, чтобы положить конец эпидемии СПИДа к 2030 году, предотвратить более 17 млн новых случаев ВИЧ-инфекции и спасти почти 11 млн человеческих жизней.
Но этого не произойдет без устойчивых обязательств. Существуют серьезные пробелы в мерах по противодействию эпидемии и множество барьеров, ограничивающих людей в получении доступа к качественным услугам в области здравоохранения.
Все еще около половины из 37 млн носителей СПИДа не знают, что они ВИЧ-инфицированы. Связанные со СПИДом заболевания – одна из главных причин смертности среди женщин репродуктивного возраста во всем мире и основная причина смертности среди подростков в Африке. Дискриминация слишком часто останавливает людей на пути к получению медицинской помощи, в том числе к услугам по профилактике и лечению ВИЧ-инфекции. В некоторых регионах мира число новых случаев этой инфекции продолжает расти.
Достижение этой цели позволит миру стать на путь избавления от эпидемии СПИДа к 2030 году. Но для этого потребуются решительное руководство и значительные инвестиции. К 2020 году необходимо увеличить внутренние и международные ресурсы примерно на одну треть. Пиковая цифра инвестиций, по оценкам, составит 26,2 млрд долл. Отсутствие же инвестиций приведет к тому, что эпидемия затянется на неопределенный срок, и экономия окажется ложной.
Преодоление эпидемии СПИДа к 2030 году – одна из основных Целей устойчивого развития ООН, принятых в сентябре прошлого года. На этой неделе в Нью-Йорке главы государств и правительств должны закрепить обязательства нашего поколения и выполнить свои обещания для обеспечения здоровой жизни для всех.
Данная схема приема терапии не просто спасала жизни людей, живущих с ВИЧ (при условии доступа к необходимым услугам здравоохранения), она также восстанавливала пораженную вирусом иммунную систему, что позволило людям, принимающим высокоактивную антиретровирусную терапию (АРТ), вести нормальную и здоровую жизнь.
Однако по-прежнему оставались серьезные вызовы, такие как угроза безопасности и труднопереносимые побочные эффекты. Кроме того, необходимо было принимать большое число таблеток в разные часы в течение суток, что создавало проблемы с выполнением условий данных схем. Ситуация со временем улучшилась, и на сегодняшний день большинство ЛЖВ имеют примерно такую же продолжительность жизни, что и люди, живущие без ВИЧ.
Зачем нужно лекарство?
Тем не менее создание лекарства от ВИЧ по-прежнему является труднодостижимой задачей. Даже несмотря на наличие эффективного лечения и профилактики, лекарство от ВИЧ — важная цель. Разумеется, для ЛЖВ изобретение лекарства положит конец в пожизненной необходимости проходить терапию. На сегодняшний день будущее за препаратами долгосрочного действия, однако для 38 миллионов ЛЖВ в мире излечение стало бы идеальной целью. Мировое сообщество смогло бы приблизиться к полному искоренению ВИЧ/СПИДа и снять нагрузку с системы здравоохранения как национального, так и муниципального, и регионального уровней.
В силу этих причин целый ряд государственных деятелей, научные круги, НКО и частный сектор прилагают активные усилия по разработке безопасного и доступного лекарства от ВИЧ. По аналогии с современными схемами антиретровирусной терапии — для полного излечения от ВИЧ могут понадобиться комбинации препаратов и процедур, которые по-разному работают с вирусом. Из-за того что ВИЧ умеет коварно таиться в организме человека, создавая резервуары, не распознаваемые иммунной системой, излечение от ВИЧ может потребовать использование одной из двух основных форм либо их совместное применение (по мнению исследователей, их появление на практике состоится минимум через десятилетие). Эти два подхода носят следующие названия: 1) ремиссия без приема АРТ и 2) полное искоренение вируса.
Неопределяемые без терапии
Большинство подходов, направленных на достижение ремиссии без приема АРТ, включают в себя модификацию иммунной системы с целью установить долгосрочный контроль над вирусом. Исследователи пытаются манипулировать иммунной системой с целью заставить ее распознавать и обезвреживать зараженные ВИЧ клетки или изменять их функционирование, чтобы те лучше справлялись с инфекцией.
Перспективным методом достижения ремиссии без приема АРВТ являются нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAbs). Эти белки могут предотвратить заражение человеческих клеток практически всеми штаммами ВИЧ и способствовать уничтожению уже инфицированных клеток. Несмотря на то, что такие антитела производятся организмом самостоятельно у некоторых ЛЖВ, обычно их количество слишком мало, чтобы оказать ощутимую пользу, или их выработка производится на слишком позднем сроке после заражения, в результате чего они не способны контролировать быстро размножающийся и мутирующий вирус.
В настоящее время проводятся исследования на животных и людях, принимающих АРТ, с целью определить, способны ли периодические инфузии и инъекции данных антител удерживать ВИЧ в подавленном состоянии после прекращения приема АРТ. Ученые разрабатывают варианты такого вида антител с улучшенными характеристиками, в том числе с большей эффективностью и более длительным пребыванием в организме, а также тестируют лечение комбинациями двух или трех вариантов таких антител.
Полное удаление вируса из организма
Укрепление иммунных клеток для борьбы с ВИЧ. При отсутствии необходимого лечения ВИЧ уничтожает иммунную систему большинства ЛЖВ, со временем приводя к оппортунистическим заболеваниям, связанной с ВИЧ онкологией и к смерти. Тем не менее небольшая доля ЛЖВ не принимает АРТ, при этом их вирус регулярно находится в подавленном состоянии. Каким-то образом их иммунные системы естественным путем защищают организм от вируса и его разрушительного влияния.
С этим также связан феномен людей, которые имели рискованные контакты с ВИЧ-положительными партнерами, но при этом остались не инфицированными — таким образом, их иммунная система защищает их от ВИЧ. Если у исследователей получится воссоздать аналогичный уровень резистентности организма к ВИЧ среди большинства ЛЖВ, то остановка распространения вируса и излечение будут возможными.
Пересадка стволовых клеток. В начале 1990-х ряд исследований показал, что люди с более высокой природной защитой от ВИЧ часто имели мутации в гене, который кодирует белок под названием ССR5 (этот белок возникает на поверхности иммунных клеток человека и используется вирусом для проникновения в клетку с целью дальнейшего инфицирования). Если белок CCR5 не функционирует должным образом или в принципе отсутствует, ВИЧ больше не может поглощать иммунные клетки. Если ученым удастся заблокировать функционирование ССR5 или совсем исключить появление этого белка на поверхности иммунных клеток, у них появится возможность лучше контролировать ВИЧ-инфекцию либо полностью избавить от нее организм.
По предположениям некоторых ученых, если человеку, живущему с ВИЧ, пересадят костный мозг, используя в качестве донора человека с мутацией белка ССR5, его новые клетки смогут восстановить у реципиента иммунную систему, имеющую резистентность к ВИЧ. Однако пересадка костного мозга является сложной и крайне рискованной процедурой, поэтому эту теорию можно протестировать только на тех ЛЖВ, которым жизненно необходима пересадка костного мозга для лечения тяжелой формы рака.
Браун (1996 г. р.) умер в 2020 году после рецидива рака, Кастильехо (родился в Венесуэле в 1980 г.) продолжает жить здоровой жизнью.
Главным вызовом при использовании метода генетического редактирования в клинической практике на данный момент является поиск ответа на вопрос, как доставить редактирующие гены ферменты ко всем клеткам, составляющим резервуар ВИЧ, не подвергая при этом риску безопасность пациента, — для этого необходимо проведение большего количества дополнительных исследований.
Но когда?
Рилпиривин + Каботегравир
На американском, а с недавних пор и на британском рынке есть препарат Cabenuva, который представляет из себя комбинацию ингибитора переноса цепи интегразы каботегравира и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы рилпиривина. Препарат может использоваться раз в несколько месяцев в виде инъекции.
В Европейском союзе данная комбинация одобрена в виде двух отдельных препаратов — Rekambys (рилпивирин) и Vocabria (каботегравир). Инъекции также делаются раз в месяц.
Коллаж: Анна Сбитнева
Ленакапавир
Ленакапавир относится к новейшей группе препаратов — ингибиторы капсида. На данный момент Gilead подали заявление в FDA для получения разрешения на продажу препарата. Изначально планируется использовать его у пациентов с мультирезистентным ВИЧ (когда использование уже существующих препаратов не дает снижения вирусной нагрузки до целевых значений). Ленакапавир можно использовать в виде инъекции раз в полгода. Также он исследуется в качестве доконтактной профилактики.
Ислатравир
Ленакапавир + Ислатравир
Весной 2021 года Gilead и Merck объявили, что они будут разрабатывать комбинированный препарат, содержащий ленакапавир и ислатравир. Пока не известно точно, какая форма препарата будет выбрана. Целью опять-таки является создание препарата длительного действия.
Нейтрализующие антитела
Пассивная иммунотерапия появилась на рубеже XIX–XX веков. В 1888 году бактериологи Эмиль Ру и Александр Йерсен доказали, что токсин дифтерии, который вырабатывается микробом, ответственен за летальные исходы при заражении и тяжелое течение болезни. Это открытие привело к созданию антитоксина против дифтерии, который являлся сывороткой, произведенной из биологического материала переболевших дифтерией животных. Сыворотка работала хорошо, и это считалось открытием века в лечении инфекционных заболеваний. Сейчас антитела широко применяются в медицине.
Коллаж: Анна Сбитнева
Широко нейтрализующие антитела, или bNAbs, это протеины, которые способны как блокировать проникновение ВИЧ в клетку, так и уничтожать уже инфицированные клетки. Данные антитела вырабатываются естественным образом у некоторых людей с ВИЧ, однако обычно их количество недостаточно для того, чтобы обеспечить должный противовирусный эффект. Главными преимуществами перед стандартной антиретровирусной терапией является более низкая токсичность, что гарантирует лучшую переносимость препаратов, и меньшее количество побочных действий. К тому же биологические препараты характеризуются большим периодом полувыведения, что также крайне удобно для пациента. Ранние эксперименты на шимпанзе показали, что введение очищенной сыворотки, содержащей поликлональные иммуноглобулины IgG от инфицированных ВИЧ приматов, подавляет вирус и действует подобно антиретровирусной терапии. Проводились также эксперименты с вирусом SIV (вирус иммунодефицита обезьян), которые показали, что теоретически возможно использование нейтрализующих антител и в качестве доконтактной профилактики. К сожалению, положительные результаты лабораторных экспериментов (in vitro) и многообещающие данные по экспериментам на животных пока не привели к созданию инфузии, которая была бы эффективна для людей. Данная технология все еще находится на ранней стадии разработки.
Терапевтическая вакцина
Терапевтическая вакцина отличается от профилактической тем, что она должна способствовать улучшению состояния уже заболевшего человека. Тот факт, что в редких случаях иммунная система людей может держать под контролем ВИЧ, дает надежду, что могут быть обнаружены механизмы, благодаря активации которых можно будет добиться такого же эффекта и у остальных ВИЧ-позитивных. Целью разрабатываемых терапевтических вакцин также является поддержание вирусной нагрузки на неопределяемом уровне. Перед терапевтической вакциной ставится задача индуцировать CD8+ T-клетки (CTLs), CD4+ T-хелперы или нейтрализующие антитела. К сожалению, пока удалось создать только безопасные вакцины, которые, однако, не были иммуногенными. Исследования в данной сфере ведутся активно. По состоянию на 2020 год 10 вакцин находились на 1–2 стадии клинических исследований. Они разрабатываются на базе пептидов, ДНК и мРНК-технологий. Терапевтические вакцины планируется применять как отдельно, так и в составе классической антиретровирусной терапии.
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
ВИЧ-инфекция появилась впервые более 30 лет назад и стала стремительно распространяться по планете, с тех пор все усилия ученых были направлены на то, чтобы разработать эффективные лекарства против этого заболевания. Победа на ВИЧ и СПИДом является одной из основных целей для всего человечества и последние научные достижения указывают на то, что ученые близки к этому.
На международной конференции, посвященной обсуждению вопросов ВИЧ и СПИДа, Мишель Сидибе заместитель генерального секретаря ООН заявил, что к 2030 году с эпидемией ВИЧ в мире будет покончено. По словам г-на Сидибе, сейчас можно с уверенностью сказать, одна из целей программы ООН по ВИЧ/СПИДу предусматривает нулевые показатели смертности среди пациентов с ВИЧ и СПИДом, а также полное исключение новых случаев заражения.
В своем заявлении Мишель Сидибе отметил, что еще несколько лет назад надежды на появление лекарства от СПИДа не было, пациенты умирали, больницы были переполнены, а врачи не могли дать надежду безнадежно больным людям. Однако до 2015 года удалось приблизиться к реализации программы ООН и обеспечить лекарствами 15 миллионов человек. Кроме того, произошли изменения в научной базе относительно ВИЧ-инфекции – ранее все зараженные вирусом иммунодефицита получали около 18 препаратов ежедневно, но сегодня количество лекарств уменьшено всего до одной таблетки в день. Но особенным достижением, по словам Сидибе, является снижение стоимости на препараты с ВИЧ и СПИДом во всем мире. На основании всего этого, можно предположить, что в ближайшие годы ситуация в корне изменится и ученые смогут найти лекарство от ВИЧ и остановить эпидемию. Сидибе отметил, что логичней всего ожидать победу над ВИЧ к 2030 году.
На форуме в Швейцарии Билл Гейтс выступил с речью, в которой рассказал о технологиях будущего. По его словам, человечество полностью забудет об этом страшном заболевании уже через 15 лет, так как в ближайшие годы ученые разработают эффективные препараты от вируса иммунодефицита человека.
ВИЧ был открыт в 1983 году в двух разных лабораториях – во Франции и США, результаты своих исследований ученые опубликовали в одном из научных изданий в мае этого же года. Новый ретровирус удалось культивировать в Т-лимфоцитах и ученые предположили, что вирус способен спровоцировать развитие СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита).
Изначально французские и американские специалисты дали разные названия найденному вирусу и только через 3 года стало известно, что вирусы, открытые в разных лабораториях генетически одинаковые и новый ретровирус получил название ВИЧ.
Вирус передается с биологическими жидкостями инфицированного человека (кровь, семенная жидкость, сперма, грудное молоко и т.п.) – через поврежденную слизистую или кожу.
[1], [2], [3]
Читайте также: