Фитосборы при гепатите с
Обновлено: 25.04.2024
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Софбувир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| софосбувир | 400 мг |
Вспомогательные вещества: гипролоза - 80 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, мальтитол - 134 мг, натрия стеарилфумарат - 6 мг, повидон К30 - 14 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид - 2 мг, макрогол 3350 - 2.1 мг. поливиниловый спирт - 4.2 мг, тальк - 1.7 мг.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
28 шт. - банки - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.
Фармакокинетика
После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.
Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.
Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.
Показания активных веществ препарата Софбувир
Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фитогепатол ® №3 (Желчегонный сбор №3)
| Сбор растительный - сырье измельченное | 1 пак. |
| цветки ромашки аптечной | 23 % |
| листья мяты перечной | 23 % |
| цветки календулы лекарственной | 23 % |
| трава тысячелистника обыкновенного | 23 % |
| цветки пижмы обыкновенной | 8 % |
30 г - пакеты (1) - пачки картонные.
50 г - пакеты (1) - пачки картонные.
75 г - пакеты (1) - пачки картонные.
100 г - пакеты (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат растительного происхождения, обладает желчегонным, противовоспалительным и спазмолитическим действием.
Показания активных веществ препарата Фитогепатол ® №3 (Желчегонный сбор №3)
Холецистит (хронический некалькулезный), хронический гепатит, холангит, диспепсические расстройства на фоне нарушения желчеотделения (снижение аппетита, тошнота), дискинезия желчевыводящих путей (по гипомоторному типу), постхолецистэктомический синдром.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B18 | Хронический вирусный гепатит |
| K30 | Функциональная диспепсия (нарушение пищеварения) |
| K73 | Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K82.8 | Другие уточненные болезни желчного пузыря и пузырного протока (в т.ч. дискинезия) |
| K83.0 | Холангит |
| K91.5 | Постхолецистэктомический синдром |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь, в виде настоя, по 1/2-1/3 стакана 3 раза в день в течение 2-4 нед. Перед употреблением настой взбалтывают.
Для приготовления настоя 4 г (1 ст.ложка) сбора или 2 фильтр-пакетика помещают в эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, настаивают при комнатной температуре 45 мин, процеживают (при использовании сырья из пачек), оставшееся сырье (фильтр-пакеты) отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Софосбувир-ТЛ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро от белого до светло-желтого цвета.
| 1 таб. | |
| софосбувир | 400 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая 102, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки: Опадрай II 85F220031 желтый [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид желтый].
28 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
84 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.
Фармакокинетика
После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.
Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.
Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.
Показания активных веществ препарата Софосбувир-ТЛ
Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).
1. Башкатов С.А. Биологическая активность водных экстрактов цветков ромашки, малины, корней солодки и их сочетания. / С.А. Башкатов, Е.И. Новоселова, Р.Г. Фархутдинов // Вестник Башкирского университета. – 2014. – Т. 19, № 4. – С. 1212–1215.
2. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. – М.: Наука, 1980. – 320 с.
3. Гильмутдинова Л.Т., Фархутдинов Р.Г., Маракаева Е.А. Фитотерапия в восстановительной медицине. – Уфа:, Гилем, 2011. – 120 с.
4. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. – Киев:, Здоровье, 1975. – 278 с.
5. Шварц Г.Я., Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов / Г.Я. Шварц, Р.Д. Сюбаев // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средств МЗ РФ. – 2000. – № 1. – С. 44–50.
Профилактика и лечение болезней печени и желчевыводящих путей составляют одну из важнейших медицинских проблем. Значимость исследований в этом направлении связана с тем, что например, некалькулезная форма хронического холецистита с течением времени осложняется развитием ряда сопутствующих заболеваний печени и желчевыводящих путей и, как правило, переходит в желчнокаменную болезнь. Основой медикаментозного лечения хронических холециститов является противовоспалительная терапия, применение спазмолитических, болеутоляющих, антидепрессивных средств. Назначение желчегонных средств требует дифференцированного подхода в зависимости от наличия воспаления и типа дисфункции. Они показаны только в стадии ремиссии болезни. В терапии хронических бескаменных холециститов все большее значение приобретает лечение лекарственными травами – фитотерапия, которая позволяет пролонгировать лечебный эффект медикаментозных препаратов. В этой связи представляется целесообразной разработка новых растительных препаратов широкого спектра действия, сочетающих несколько видов фармакологической активности, имеющих минимум побочных эффектов и доступных для широких слоев населения [1, 3].
Материалы и методы исследования
Лекарственные растения, входящие в состав фитосборов, обеспечивают за счет биологически активных веществ (БАВ):
1. Мягкий желчегонный, спазмолитический и обезболивающий эффект (плоды шиповника, расторопши, травы душицы, тысячелистника, пустырника, зверобоя, листья брусники, цветки бессмертника, ромашки, березовые почки и семена льна).
2. Улучшение реологии желчи, уменьшение застойных явлений в желчном пузыре и желчных протоках, улучшение коллоидного состава мочи, препятствие образованию конкрементов (трава горца птичьего, цветки бессмертника).
3. Гепатопротекторное и противовоспалительное действие (плоды расторопши, шиповника, кориандра, березовые почки, травы тысячелистника, горца птичьего).
4. Эффективную детоксикацию толстого кишечника (семена льна, чага, соплодия ольхи).
5. Коррекцию нарушений метаболизма, вызванных секреторной недостаточностью поджелудочной железы (листья брусники, плоды кориандра, трава зверобоя, березовые почки).
6. Коррекцию невротических состояний, вегетоневрозов (травы душицы, мелиссы, пустырника).
Исследуемые фитосборы экстрагировали, отмеряя навеску (5,0 г) сбора, заливали кипящей дистиллированной водой, настаивали в течение 15 минут, охлаждали до комнатной температуры. Экстракт в дозе 10 мл/кг вводили через зонд в желудок подопытных животных.
Жаропонижающее (антипиретическое) действие. В качестве пирогена использовали пирогенал внутримышечно в дозе 100 мкг/кг. Препарат вводили через 15 минут (лечебный режим) после инъекции пирогенала. Ректальную температуру у животных регистрировали за 0,5 ч до начала эксперимента, через 1, 2, 3, 4 и 24 ч после введения пирогена. Препаратом сравнения являлся аспирин, который применяли внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Противовоспалительное (антифлогистическое) действие. Противовоспалительное действие изучали на модели каррагенинового отека, который индуцировали субплантарным введением соответственно 0,1 мл 1 % раствора каррагенина [4, 5]. Интенсивность воспалительной реакции регистрировали онкометрически. В качестве препарата сравнения использовали ортофен внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Гепатопротекторное действие. Гепатопротекторное действие изучали на модели токсического гепатита, который вызывали ежедневным в течение 4 дней подкожным введением 50 % раствора четыреххлористого углерода в растительном масле в дозе 4 мл/кг. Препараты вводили ежедневно в течение 4 дней за 15 минут и через 2 часа после отравления. В качестве препарата сравнения использовали гепатопротектор силибор в дозе 5 мг/кг. На 5-е в сыворотке крови определялась активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и выполнялась тимоловая проба [1].
Мембранопротекторное действие. Мембранопротекторное действие изучали с помощью мембранного флуоресцирующего зонда пирена [2]. В модели токсического гепатита, который вызывали ежедневным в течение 4 дней подкожным введением 50 % раствора четыреххлористого углерода в растительном масле в дозе 4 мл/кг. Препараты вводили ежедневно в течение 4 дней за 15 минут и через 2 часа после отравления.
На 5-е сутки животных забивали декапитацией, получали эритроцитарную массу, которую подвергали гемолизу действием дистиллированной воды в соотношении 1:50 в течение 18 ч при 4 °С. Мембраны эритроцитов получали центрифугированием при 14 тыс. g в течение 10 мин., двукратно отмывали, суспензировали в 0,15 М NaCl в концентрации 0,1 мг/мл, добавляли пирен (5 мкМ), инкубировали 2 ч при 37 °С. Снимали спектры флуоресценции при длине волны возбуждения 320 нм, рассчитывали коэффициент эксимеризации Kexim, равный отношению интенсивности флуоресценции при 475 нм к интенсивности флуоресценции при 400 нм (F475/F400).
Результаты исследования и их обсуждение
Анальгезирующее действие. Полученные результаты представлены в табл. 1. В контрольной (нелеченой) группе болевой синдром отмечался через 4,5 мин после введения уксусной кислоты.
Читайте также: