Какие лекарство пить при гепатите с 2 генотип

Обновлено: 25.04.2024

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV) через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени - стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

Хронический гепатит С - распространенное инфекционное заболевание, которое является ведущей причиной развития цирроза и карциномы печени. Более 150 миллионов человек в мире инфицировано HCV.

Вирус гепатита С относится к инфекциям, передающимся парентеральным путем. К сожалению, только 10% процентов людей, заразившихся HCV демонстрируют достаточный иммунный ответ и самоизлечение. У остальных 90% инфекция переходит в хроническую форму и остается в организме до конца жизни.

Вирус гепатита С обладает высокой степенью изменчивости и мутагенности - именно поэтому до сих пор не существует эффективной вакцины, способной предотвратить заражение.

Также в результате мутаций сформировалось несколько разновидностей или штаммов вируса, которые в медицине принято называть генотипами. Всего известно 6 основных генетических вариантов HCV. 3 генотип является самым распространенным - около половины больных инфицированы именно им.

Особенности 3 генотипа

Как видно на изображении, 3 генотип вируса гепатита С является наиболее распространенным среди других видов

Каждый вид HCV имеет свои отличительные особенности течения и ответа на противовирусную терапию, и 3 генотип - не исключение. К его основным характеристикам относят:

Наличие двух подвидов - 3а и 3b. Подвид можно определить только при углубленном ПЦР-исследовании. Подвиды не обладают существенными различиями, поэтому их выделение является важным исключительно в научных и исследовательских целях.
Более редкая хронизация по сравнению с другими генотипами. По данным некоторых исследований 3 генотип HCV хронизируется только в 60-70% случаев.
Быстрое прогрессирование. У пациентов, инфицированных 3 видом вируса гепатита С, фиброз прогрессирует намного быстрее, чем у тех, кто заражен другими генотипами. Так, цирроз печени развивается в среднем на 5-10 лет раньше. Регулярное принятие алкоголя в средних и высоких дозах сокращает этот срок еще на 5 лет. Обычно при обнаружении этого генотипа врачи рекомендуют начинать лечение так скоро, как это возможно.
Хороший ответ на лечение. 3 генотип является самым благоприятным при прохождении противовирусной терапии. Около 80% пациентов, лечащихся интерфероновыми препаратами, дают устойчивый вирусологический ответ. Больные, получающие современные специфические ингибиторы протеазы, навсегда избавляются от вируса в 97-100% случаев.
Выраженное влияние на биохимические процессы. При хронической HCV-инфекции 3 типа лабораторные исследования показывают очень высокую активность печеночных ферментов. Даже вне обострения АЛТ и АСТ могут подниматься до 300-400 единиц. Нередко растет и уровень билирубина. Из-за этого кожа может приобретать желтоватый оттенок.
Высокая канцерогенность. Больные 3 генотипом гепатита С чаще страдают от онкологических заболеваний печени, а в частности, от гепатобилиарной карциномы.
Способность поражать желчевыводящие пути. Пациенты с этим генотипом нередко имеют сочетанные заболевания желчного пузыря и желчных протоков. Самыми часто встречающимися из них являются холестаз и желчекаменная болезнь.
Распространенность сопутствующего стеатоза. У 85% людей с 3 генотипом при обследовании обнаруживается избыточное накопление жировой ткани в печени, которое оказывает дополнительное негативное влияние на печеночную функцию. Доказано, что после успешного противовирусного лечения гепатоз регрессирует.
Внепеченочное течение. Криоглобулинемия, то есть регулярный выброс вредоносных иммуноглобулинов, оседающих на стенках сосудов, является главным внепеченочным проявлением гепатита 3 генотипа. В результате таких иммунных реакций протекает хронический воспалительный процесс, приводящий к повышенному тромбообразованию.
Молодой возраст. Подавляющее большинство пациентов с 3 генотипом младше 35 лет. На сегодняшний день причина такого явления остается невыясненной.

Симптомы

Долгое время HCV 3 генотипа никак не проявляет себя, поэтому пациент может считать себя абсолютно здоровым и не обращаться к врачу. В большинстве случаев при первичном инфицировании острая стадия протекает бессимптомно. По мере прогрессирования фиброза, то есть замещения нормальной печеночной ткани соединительной, больной начинает испытывать неприятные симптомы, вызванные нарушением функций печени.

Нередко из-за неспецифичности симптомы приписывают каким-то другим состоянием и патологиям, а настоящая причина недомоганий обнаруживается только при случайном тестировании на антитела.

Современная медициина позволяет эффективно лечить гепатит С 3 генотипа

Чаще всего больные жалуются на:

тупую или тянущую в подреберье;
чувство горечи во рту;
периодическую тошноту и рвоту;
сильный кожный зуд;
пожелтение белков глаз и кожи;
диарею или запор;
невысокую температуру;
снижение массы тела;
мигрирующие боли без конкретной локализации;
быструю утомляемость, непереносимость физических нагрузок.

При пальпации обнаруживается увеличенная печень, на 2-3 пальца выступающая из-за ребра. Лабораторные исследования показывают повышение активности трансаминаз, гипербилирубинемию, увеличение уровня щелочной фосфатазы. Также возможны отклонения со стороны системы кроветворения. Нелеченый в течение длительного времени гепатит приводит к цитопении и нарушениям свертываемости крови.

Лечение

В лечении 3 генотипа гепатита С применяется комплексный подход. В первую очередь, необходимо избавиться от самого вируса. Для этого используются лекарственные препараты разных групп. Кроме того, для поддержания работы печени и желчного пузыря рекомендуется вести здоровый образ жизни и правильно питаться.

Медикаментозная терапия

Существует несколько групп препаратов, способных полностью элиминировать HCV 3 генотипа из организма. Долгое время комбинация интерферонов (пегилированных или коротких) и рибавирина была единственным способом достижения устойчивого вирусологического ответа, то есть полного безрецидивного излечения. Однако такое лечение очень дорогостоящее и длительное: курс может длиться до 72 недель и стоить до миллиона рублей. Эффективность достигает 80-85%.

Максимальной эффективностью в отношении 3 генотипа вируса обладают следующие схемы:

Софосбувир+Ледипасвир.
Софосбувир+Велпатасвир.

Более подробно схемы лечения описаны на следующем изображении:

Противовирусное лечение должно назначаться врачом-инфекционистом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Диета

При данном заболевании рекомендуется диета №5

Наиболее подходящая для больного 3 генотипом HCV диета - стол №5стол №5. Этот щадящий режим питания предусматривает ограничение потребления жиров при сохранении баланса белков и углеводов. Рекомендуется дробное пятиразовое питание небольшими порциями.

Разрешается употреблять в пищу:

диетическое белое мясо;
отварную или запеченную белую рыбу;
крупы;
обезжиренную молочную продукцию;
сухофрукты и компоты;
мед;
пастилу;
вчерашний хлеб.

Необходимо полностью отказаться от алкоголя, так как любая его доза является токсичной для печени. Также рекомендуется исключить копченое, жареное, острое, соленое, маринованное.

Прогноз

Гепатит С больше не считается фатальным заболеванием - теперь его относят к группе хронических. Благодаря широкому выбору противовирусных режимов прогноз условно-благоприятный. Но без своевременного лечения хроническая HCV-инфекция приводит к гибели больного.

Заключение

Гепатит С - хроническое вирусное заболевание, приводящее к тяжелым поражениям печени.
Существует несколько основных генетических вариантов вируса гепатита С.
3 генотип - самый распространенный вид вируса.
3 генотип отличается быстрым прогрессированием, но хорошо поддается лечению.
Для лечения используются схемы на основе интерферона и безинтерфероновые препараты.
Больным гепатитом С 3 генотипа рекомендуется постоянное следование щадящей диете.

Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит. Другие авторы

Гепатит С является вирусным заболеванием, которое по своей тяжести может довольно сильно отличаться у разных людей: у кого-то вирус будет находиться в организме 2 недели, а у другого, возможно, на протяжении всей жизни.

О распространении недуга говорит статистика Всемирной организации здравоохранения: на сегодняшний момент хронической формой гепатита С (Ц) болеют по разным оценкам 130-150 миллионов человек по всему миру.

При этом ежегодно от проблем, вызванных этим заболеванием, умирает порядка 700 тысяч человек, что говорит о значительной опасности для здоровья.

В строении вируса лежит одноцепочечная линейная РНК, что говорит о его возможности к более быстрой мутации, чем у организмов с ДНК. Это обусловило большое разнообразие генотипов гепатита С - сегодня насчитывается как минимум 11 штаммов, а каждый из них еще имеет несколько подтипов.

Именно это и создает проблему к выработке эффективной вакцины, которая бы гарантировала безопасность человеку от заражения разными генотипами вируса. В данной статье мы разберем опасность, методику лечения, препараты и схему их приема для лечения гепатита Ц второго генотипа.

Особенности 2 генотипа

В отличие от других генотипов, в медицине именно второй считается наиболее поддающимся лечению. Медицинские препараты позволяют избавить от вируса и его остатков в более короткий срок, в сравнении с другими видами штаммов.

При этом огромный минус заболевания состоит в том, что могут отсутствовать какие-либо симптомы. Из-за этого выявление гепатита С на ранних стадиях довольно редкое явления.

Нужно обязательно сходить к врачу на диагностику, если вы почувствовали следующие симптомы:

отсутствие аппетита, рвота и тошнота;
нарушение сна;
головную боль;
неприятные ощущения в животе или правом подреберье;
иногда появляется аллергическая сыпь.

Среди 1 и 3 генотипов этот занимает наименьшую долю распространения в мире

Лечение

В отличие от большинства других генотипов, этот наилучшим образом поддается лечению, так что на полное выздоровление можно надеятся во многих случаях. Чем раньше была произведена диагностика, которая выполняется во всех случаях практически одинаково и независимо от генотипа вируса, тем больше шансов подобрать нужное лекарство и терапию.

В зависимости от тяжести последствий развития вируса лечение может проходить как стационарно, так и в амбулаторных условиях.

Препараты

Стоимость оригинальных препаратов от гепатита С второго генотипа от производителей с мировым именем является высокой, что делает невозможным их покупку.

Так в последнее время пользуются популярностью Индийские аналоги. К примеру, Софосбувир или Даклатасвир. Также используют Интерферон, Пегинтерферон, Рибавирин и другие лекарства.

Вероятность успешного лечения указанными выше препаратами колеблется от 80% до 100%.

Для скорейшего восстановления печени в курс терапии могут включать гепатопротекторы. Если болезнь поразила детский организм, то в качестве восстанавливающих средств применяют Эссенциале, Галстена или Хепель, так как они считаются более безопасными для здоровья.

Взрослые могут себе позволить более широкий перечень гепатопротекторов, в том числе Гепатосан, Галстена, Карсил, Урсосан, Эссливер, Овесол, Гепатрин и т.д.

Данный генотип лучше остальных поддается лечению

Примерные схемы лечения

Препараты на основе действующего вещества софосбувира используют чаще всего на протяжении 12 недель одновременно с приемом Рибавирина. Если гепатит С второго генотипа стал причиной развития цирроза печени, то к приему указанных выше лекарств добавляют Даклатасвир и увеличивают курс до 24 недель.

Дополнительно возможен прием витаминов и минералов, которые помогут укрепить иммунитет.

Если для лечения используется Альгерон (российский препарат), то его вводят подкожно в область бедра или низа живота 1 раз в неделю. При этом места прокалывания кожи нужно все время немного изменять.

Доза зависит от веса пациента и указывается в инструкции по применению. Лечащий врач может делать свои корректировки на протяжении терапии. Если в течении 12 недели произошло снижение вирусной нагрузки, то лечение продолжают еще в течение 3 месяцев.

Общую схему лечения можно изобразить таким образом

Обратите внимание: информация с указанием препаратов и схем их применения носить ознакомительный характер. Только доктор может выписать правильное лекарство и назначить соответствующее лечение.

Диета

Лечение дополняют диетой, в которой отсутствует жирная или жареная пища, шоколад, кофе, какао. Также в ней должны отсутствовать свежий хлеб и сдоба, чеснок, бобовые, щавель и шпинат. Возможны ограничения по употреблению и других продуктов, которые могут негативно влиять либо чрезмерно нагружать печень.

Чаще всего врачи назначают диету №5, которая включает в себя нормальное соотношение белков и углеводов при низком содержании жиров.

Особенностями такого питания является ежедневный 5 разовый прием пищи, употребления только вареных, тушеных или запеченных блюд. Также перед употреблением жесткой пищи, ее измельчают ножом или на терке на мелкие кусочки.

Прогноз

Статистика показывает, что чаще всего 100% выздоровление наступает у пациентов, имеющих следующие физические данные и выполнены такие условия:

женщины до 40 лет европеоидной расы с отсутствием инсулиновой зависимости и сердечно-сосудистых заболеваний, пребывающие в нормальной весе;
при первой диагностике выявлена низкая вирусная нагрузка, отсутствие либо слабовыраженный фиброз печени;
при лечении были правильно выбраны препарата, схема и длительность лечения.

Заболевание нельзя недооценивать. Действительно, много людей даже не замечают, что заболели гепатитом Ц и организм сам справляется с заболеванием. Развитие вируса в хронической форме может занимать десятки лет.

В связи с этим многие могут начать курс лечения выписанный врачом и через неделю или его прекратить. Спустя еще неделю возвращаются к привычному образу жизни, кушают жареное, распивают алкогольные напитки. Однако, недугом нельзя пренебрегать.

Но, если гепатит Ц второго гепатита не лечить, то значительно увеличивается вероятность перехода недуга из острой формы в хроническую. И на этом этапе болезнь может монотонно уничтожать здоровые клетки печени.

В этом состоянии организм будет заменять их жировой тканью. Функция печени будет постепенно снижаться с вытекающими отсюда последствиями.

Заключение

Окончательное решение за выбор подходящей схемы лечения всегда остается за доктором

Подведем итоги статьи:

Гепатит С имеет множество генотипов, которые, в свою очередь, дробятся на несколько подвидов.
Генотип 2 этого вирусного заболевания считается наиболее поддающимся лечению.
Признаки и симптомы у данного генотипа похожи на общие проявления гепатита Ц.
Лечение заболевание состоит в основном из принятия специальных препаратов, диеты и смене образа жизни на более здоровый и правильный.
Для терапии используют лекарства на основе действующего вещества софосбувир в комбинации с другими препаратами.
Курс лечения, используемые средства, лекарства, витамины и пищевые добавки может назначать только лечащий врач.
Приведенный в статье схемы лечения носят ознакомительный характер, брать или не брать их за основу решается только специалистом.
В качестве правил питания при генотипе 2 гепатита С рекомендуется использовать диету №5.
Выздоровление может наступить и само по себе, без проявлений каких-либо симптомов, однако, есть и другая сторона монеты: если заболевание начинает активно прогрессировать, а вирус размножаться, то без соответствующего лечения возможно появление фиброза, цирроза, почечной недостаточности и других опасных заболеваний.

В статье представлены рекомендации по лечению хронического гепатита С при инфицировании генотипом 2 ВГС и рекомбинантным вариантом вируса RF2k/1b, который при использовании коммерческих тест-систем типируется как генотип 2 в связи с особенностями организа

Diagnostic tactics and guidelines on treatment of patients with chronic hepatitis C infected with 2 genotype HCV

The paper presents the guidelines on treatment of chronic hepatitis c, in infecting with genotype 2 VHS and with recombinant variant of RF2k/1b virus which, in use of commercial test-systems, is classified as genotype 2B in connection with characteristics of its genome structure. The algorithm for diagnostic and therapeutic strategy in this category of patients was suggested.

Главной целью лечения хронического гепатита С (ХГС) является полное излечение от заболевания, что возможно только при условии эрадикации вируса из организма. Инфекция вирусом гепатита С (ВГС) излечивается у 99% пациентов после завершения курса противовирусной терапии (ПВТ) при наличии устойчивого вирусологического ответа (УВО) [1], который считается достигнутым, если РНК ВГС в организме пациента отсутствует через 12 (УВО12) или 24 (УВО24) недели после завершения курса лечения (Европейская ассоциация по изучению болезней печени, European Association for the Study of the Liver, EASL, 2015) [2].

До 2011 г. в Европе, США и России для лечения ХГС была утверждена комбинация пегилированного интерферона (ПЕГ ИФН) и рибавирина (РИБ) с продолжительностью курса 24 или 48 недель в зависимости от генотипа ВГС. У пациентов, инфицированных генотипом 1 ВГС, частота достижения УВО в результате лечения данной комбинацией в течение 48 недель достигала приблизительно 50% у пациентов-европеоидов (не афроамериканцев и не азиатов). Более высокая частота УВО регистрировалась у пациентов, инфицированных генотипами 2 и 3 ВГС (до 80%, и в большей степени это относилось к пациентам с генотипом 2 ВГС) [3].

С внедрением в клиническую практику ПППД для лечения ХГС, вызванного ВГС 2-го генотипа, в Европе начиная с 2014 г. широкое применение получили схемы лечения, не содержащие ИФН. Для лечения пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС, одобрены для применения следующие ПППД: Софосбувир (SOF) — пангенотипный нуклеотидный аналог, ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B ВГС (одобрен в январе 2014 г.), Даклатасвир (DAC) — пангенотипный ингибитор белка NS5A ВГС — (одобрен в августе 2014 г.). Применение комбинации SOF и РИБ рекомендовано больным ХГС при наличии инфицирования генотипом 2 ВГС (12 недель) или генотипом 3 ВГС (24 недели). Данная комбинация обеспечивает частоту УВО порядка 80–95% даже в случае предшествующей неудачи лечения ПЕГ ИФН + РИБ.

В то же время в рекомендациях EASL 2015 г. [2] указано, что, несмотря на то, что эта комбинация является оптимальным вариантом для пациентов, инфицированных генотипом 2 ВГС, можно использовать и другие схемы терапии (SOF + DAC ± РИБ), особенно для пациентов, не достигших УВО в результате лечения сочетанием препаратов SOF + РИБ. Например, для пациентов, не ответивших в прошлом на двойную терапию ПЕГ ИФН + РИБ, применять 12-недельный курс терапии комбинацией препаратов ПЕГ ИФН + РИБ + SOF, которая рекомендована для всех генотипов ВГС. А если нет возможности применения SOF и DAC, можно назначать сочетание ПЕГ ИФН + РИБ в соответствии с предыдущими рекомендациями Европейской ассоциации по изучению болезней печени [3] и Всемирной организации здравоохранения 2015 г. [4]. В табл. 1 представлены рекомендации Европейской ассоциации по изучению болезней печени 2015 г. по лечению больных ХГС, инфицированных генотипами 1, 2 и 3 ВГС.

Для пациентов с циррозом печени изменения в рекомендуемых Европейской ассоциации по изучению болезней печени (2015 г.) схемах лечения касаются в основном длительности курса и наличия/отсутствия в применяемой схеме рибавирина (табл. 2).

Для российских пациентов с ХГС, инфицированных генотипом 2 ВГС, в соответствии с российскими рекомендациями по лечению взрослых больных гепатитом С 2014 г. [5] и в связи с тем, что SOF начинает применяться в России в 2016 г., пока в основном доступно лечение ПЕГ ИФН + РИБ. Необходимо отметить, что эффективность лечения данной группы пациентов двойной терапией ПЕГ ИФН + РИБ в течение 24 недель превышает 80%, как показали регистрационные исследования этой терапии у больных ХГС, инфицированных данным генотипом [6, 7]. По данным исследований последних лет, эффективность остается очень высокой (87–97%) и при сокращении курса терапии до 12–16 недель по данным исследований NORDynamIC, CLEO и других исследований, опубликованных в период с 2007 г. по 2016 г., особенно при условии достижения быстрого вирусологического ответа (БВО) к 4-й неделе лечения [8–13]. Кроме того, на фоне высокой стоимости безинтерфероновых схем лечения (более миллиона рублей) двойная терапия ПЕГ ИФН + РИБ в течение 24 недель у пациентов без цирроза печени имеет значительное преимущество с фармакоэкономической точки зрения, поскольку затраты на ее проведение могут составлять не более 200 тысяч рублей, а эффективность лечения сопоставима с таковой при лечении безинтерфероновыми схемами (SOF + РИБ по данным исследований FISSION, POSITRON и VALENCE (97%, 93% и 97% соответственно)) [14–16]. Однако, принимая во внимание существенно меньшую эффективность лечения пациентов с циррозом печени (независимый от генотипа предиктор ответа на ПВТ), безусловно, безинтерфероновые схемы лечения являются предпочтительными для данной категории пациентов (по данным исследования VALENCE 92% достижения УВО после 24 недель лечения у пациентов с циррозом, не получавших ранее лечение).

К 2015 г. опубликованы данные по эффективности лечения ПЕГ ИФН + РИБ в целом только у 23 пациентов, инфицированных рекомбинантным вариантом RF2k/1b ВГС. Эффективность лечения в небольших группах пациентов описана в работах как российских авторов, так и исследователями из Грузии, где рекомбинатный вариант составляет 76% в структуре популяции генотипа 2 ВГС, а также исследователями из США, которые представили данные об эффективности лечения этого варианта не только ПЕГ ИФН + РИБ, но и SOF + РИБ. Эффективность лечения ПЕГ ИФН + РИБ варьировала от 20% до 48%, и только в 30% случаев достигнут успех в результате лечения SOF + РИБ по схеме лечения для генотипа 2–12 недель [23–25].

В исследовании, посвященном клиническому значению предикторов успеха терапии, в том числе генетически детерминированных (как со стороны ВГС, так и человека), выполняемом авторами статьи в течение двух лет, получены данные о том, что из 19 обследованных больных московской популяции больных ХГС, инфицированных генотипом 2 ВГС по данным коммерческих тест-систем, у 7 (37%) пациентов выявлен межгенотипный рекомбинант RF2k/1b по результатам генотипирования на основе анализа фрагментов NS5B области генома ВГС. При этом у пяти из них был опыт терапии ПЕГ ИФН + РИБ в течение 24–32 недель, и у всех (100%) не был достигнут УВО.

Принимая во внимание, что генотип ВГС определяет схемы назначаемой терапии, а имеющиеся данные результатов ПВТ указывают на то, что комбинации противовирусных препаратов, используемых для генотипа 2 ВГС, не позволяют достичь УВО большинству пациентов, инфицированных рекомбинантным вариантом RF2k/1b, существует потребность включения в клиническую лабораторную практику субтипирования всех изолятов генотипа 2 на основе анализа фрагмента NS5B области генома. Такие мероприятия позволят успешно выявлять рекомбинантные формы ВГС и повысят эффективность ПВТ.

На рисунке приведен предлагаемый нами алгоритм по диагностике и лечению больных ХГС, у которых по данным коммерческих тест-систем выявлен генотип 2 ВГС.

Литература

О. О. Знойко* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
К. Р. Дудина*, доктор медицинских наук
А. Н. Козина*
С. А. Шутько*, кандидат медицинских наук
В. В. Огарев*
О. В. Калинина**
Н. Д. Ющук*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

* ГБОУ ВПО МГМУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
** ФБУН СПбНИИЭМ им. Пастера, Санкт-Петербург

Что такое гепатит Б? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Вирусный гепатит В (Б) — острое и хроническое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита В, с гемоконтактным механизмом передачи (через кровь), протекающее в различных клинико-морфологических вариантах, и возможным развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Всего в мире, по самым скромных оценкам, инфицировано более 250 млн человек.

Этиология

вид — вирус гепатита В (частица Дейна)

Развитие вируса гепатита Б происходит в гепатоцитах (железистых клетках печени). Он способен к интеграции в ДНК человека. Имеются 9 генотипов вируса с различными подтипами — генетическая изменчивость позволяет вирусу образовывать мутантные формы и ускользать от действия лекарств.

Имеет ряд собственных антигенов:

поверхностный HbsAg (австралийский). Появляется за 15-30 дней до развития болезни, свидетельствует об инфицировании (не всегда). Антитела к HbsAg выявляются через 2-5 месяцев от начала заболевания, а сам HbsAg исчезает из крови (при благоприятном течении процесса);
сердцевинный HbcorAg (ядерный, коровский). Появляется в инкубационном периоде и совместно с ним появляются антитела (HbcorAb). Длительное присутствие HbcorAg в крови свидетельствует о вероятной хронизации процесса (неадекватный иммунный ответ);
антиген инфекциозности и активного размножения вируса (HbeAg). Появляется совместно с HbsAg и отражает степень инфицированности. Его продолжительная циркуляция в крови является свидетельством развития хронизации процесса, а антитела к нему являются благоприятным прогностическим признаком (не всегда, но по меньшей мере указывают на возможность более благоприятного процесса, срок их циркуляции после выздоровления окончательно не определён, но не более пяти лет после благоприятного разрешения процесса);
HbxAg — регулятор транскрипции, способствует развитию гепатокарциномы.

Вирус гепатита В чрезвычайно устойчив к действию всевозможных естественных факторов окружающей среды, инактивируется при 60 °C за 10 часов, при 100 °C за 10 минут, при оптимальной температуре сохраняется до 6 месяцев, при автоклавировании погибает за 5 минут, в сухожаровом шкафу — через 2 часа, 2% раствор хлорамина убивает вирус за 2 часа. [1] [3]

Эпидемиология

Источник инфекции — только человек, больной острой или хронической формой инфекции.

Механизм передачи: гемоконтактный и вертикальный (от матери к ребёнку), не исключается трансмиссивный механизм передачи (например, при укусах комаров в результате раздавливания и втирания инфицированного тела комара в поврежденную ткань человека).

Пути передачи: половой, контактно-бытовой, гемотрансфузионный (например, при переливании крови или медицинских манипуляциях). Восприимчивость всеобщая. Заболеваемость — 30-100 человек на 100 тысяч населения (зависит от страны). Летальность от острых форм — до 2%. После перенесённого острого заболевания при условии выздоровления иммунитет стойкий, пожизненный.

Для заражения характерна малая заражающая доза (невидимые следы крови). [1] [2]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гепатита Б

Инкубационный период гепатита В длится от 42 до 180 дней (следует иметь в виду, что наличие клинической симптоматики характеризует лишь незначительную долю всех случаев заболевания).

Начало постепенное. Характерные синдромы:

общей инфекционной интоксикации (проявляется как астеноневротический синдром);
холестатический (нарушение секреции желчи);
артрита;
нарушения пигментного обмена (появление желтухи при уровне общего билирубина свыше 40 ммоль/л);
геморрагический (кровоточивость кровеносных сосудов);
экзантемы;
отёчно-асцитический (скопление жидкости в брюшной полости);
гепатолиенальный (увеличение печени и селезёнки).

При первых признаках гепатита B нужно обратиться к доктору.

Первые признаки гепатита B

Начальный (преджелтушный) период продолжается 7-14 дней. Чаще протекает по многообразному типу с болевыми ощущениями в различных суставах по ночам и утром, уртикарными высыпаниями, астеновегетативными проявлениями (снижение аппетита, апатия, нервозность, слабость, разбитость, повышенная утомляемость). Изредка развивается синдром Джанотти-Крости — симметричная, яркая пятнисто-папулёзная сыпь. Не исключены умеренные диспептические явления (расстройства пищеварения). К концу периода происходит потемнение мочи, обесцвечивание кала.

Желтушный период

Этот период продолжительностью около одного месяца характеризуется возникновением желтушного окрашивания кожи (различных оттенков) на фоне продолжающегося или ухудшающегося общего состояния. Характерна длительность и стойкость симптоматики. Появляется тяжесть и болезненность в правом подреберье, горечь во рту, тошнота, выражённый зуд кожи (практически не снимаемый никакими средствами). На фоне усиления астеноневротического компонента появляются геморрагические проявления, урежение пульса, гипотензия, отёки (отражает степень интоксикации и нарушения функций печени).

Выздоровление

Следующим этапом в развитии болезни является нормализации общего состояния, спадение желтухи и реконвалесценция, которая в зависимости от конкретной ситуации и состояния иммунной системы может закончиться как выздоровлением, так и движением развития заболевания в хроническое течение, характеризующееся маловыраженой неусточивой симптоматикой, преимущественно в виде слабости, периодического дискомфорта в правом подреберье, бурно сигнализирующим лишь на стадии цирроза и полиорганных осложнений.

гепатиты другой этиологии;
желтухи другой этиологии (например, гемолитическая болезнь, токсическое поражение, опухоли);
малярия; ;
лептоспироз;
ревматоидный артрит.

Гепатит В у беременных

Острый гепатит характеризуется более тяжёлым течением у беременной, возникновении повышенного риска преждевременных родов, аномалий развития плода на ранних сроках и кровотечений. Вероятность передачи при острой форме зависит от сроков беременности: в первом триместре риск 10% (но более тяжёлые проявления), в третьем триместре — до 75% (чаще бессимптомное течение после родов). У большинства детей при заражении во внутриутробном и постнатальном периодах происходит хронизация инфекции. [1] [3] [6]

Патогенез гепатита Б

С движением кровяной массы вирус попадает в печеночную ткань, где локализуется в гепатоцитах и теряет свою протеиновую сферу в лизосомах. Происходит выход вирусной ДНК с последующим ресинтезом аномальных протеинов LSP, а параллельно образование новых частиц Дейна.

В процессе эволюции вирусчеловеческого взаимодействия возможно развитие двух вариантов:

При репликативном пути происходит следующее: белки LSP совместно с HbcorAg вызывают увеличение продукции гамма-интерферона, что приводит к активации главного комплекса гисотсовместимости (HLA), проистекает преобразование молекул гистосовместимости 1 и 2 классов, в результате чего клетка становиться для организма враждебной в антигенном формате.

Антигенпрезентирующие макрофаги содействуют изменению В-лимфоцитов в плазматические клетки и экспрессии ими агрессивных белков-антител к посторонним антигенам. В итоге на поверхности печёночных клеток формируются вирусспецифические иммунные комплексы (антиген + антитело + фракция комплемента С3в).

В динамике может реализоваться два сценария:

в первом варианте запуск каскада комплимента ведёт к появлению в составе иммунных комплексов агрессивной фракции С9 (мембранатакующий комплекс) — наблюдается значительный некроз гепатоцитов без участия лимфоцитов (молниеносная форма гепатита В);
при альтернативной варианте (наблюдающимся в большинстве случаев) каскад комплемента в силу иммуноиндивидуалистических свойств не активируется — тогда идёт умеренное разрушение Т-киллерами меченых антителами заражённых вирусом гепатоцитов. Образуются ступенчатые некрозы с образованием на месте гибели гепатоцитов соединительной ткани — рубцов (то есть острый гепатит В при плохом иммунном ответе постепенно переходит в хронический).

Непременным атрибутом патогенеза является формирование иммунопатологического процесса. Гибель гепатоцитов, инфицированных вирусом гепатита В, следует за счёт иммунокомпетентных частиц, Т-киллеров и макрофагальных элементов.

Серьёзным значением является нарушение свойств мембраны клеток печени, что сопровождается экскрецией (выделением) лизосомальных ферментов, разрушающих гепатоциты. Сообразно этому, гибель гепатоцитов происходит за счёт иммунокомпетентных клеток, лизосомальных ферментов и противопечёночных гуморальных аутоантител, то есть острая болезнь наступает (и благоприятно заканчивается) только при хорошем иммунитете, а при плохом идёт хронизация.

При тяжёлом цитолитическом синдроме (массивные некрозы гепатоцитов) возникает гипокалиемический алкалоз, острая печёночная недостаточность, печёночная энцефалопатия (ПЭП), церебротоксическое действие, нарушение функции обмена нервной ткани. [2] [3] [6]

Классификация и стадии развития гепатита Б

По цикличности течения:

острый;
острый затяжной;
хронический.

По клиническим проявлениям:

субклинический (инаппарантный);
клинически выраженный (желтушный, безжелтушный, холестатический, фульминантный).

По фазам хронического процесса:

Группы риска хронического гепатита B

Хроническим гепатитом чаще страдают дети младше шести лет. При заражении в первый год жизни он развивается в 80–90 % случаев, от года до шести лет — в 30–50 %, у взрослых без сопутствующих заболеваний — менее чем в 5 %. [7]

Осложнения гепатита Б

Чем опасен гепатит Б

Заболевание может привести к острой печёночной недостаточности (синдрому острой печеночной энцефалопатии).

Выделяют четыре стадии болезни:

Диагностика гепатита Б

Многообразие форм, тесная взаимосвязь с иммунной системой человека и зачастую достаточно высокая стоимость исследований часто затрудняют принятие конкретного решения и диагноза в стационарный отрезок времени, поэтому во избежание роковых (для больного) ошибок следует подходить к диагностике с учётом всех получаемых данных в динамическом наблюдении:

общеклинический анализ крови с лейкоцитарной формулой (лейкопения, лимфо- и моноцитоз, уменьшение СОЭ, тромбоцитопения);
общий анализ мочи (появление уробилина);
биохимический анализ крови (гипербилирубинемия в основном за счёт связанной фракции, повышение уровня АЛТ и АСТ, ГГТП, холестерина, щелочной фосфатазы, снижение протромбинового индекса, фибриногена, положительная тимоловая проба);
маркеры гепатита В: HbsAg, HbeAg, HbcorAg, HbcorAb IgM и суммарные, HbeAb, anti-Hbs, ПЦР в качественном и количественном измерении);
УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ диагностика;
фиброскан (применяется для оценки степени фиброза). [3][4]

Скрининг при хроническом гепатите

Пациентам с хроническим гепатитом В рекомендуется не реже чем раз в полгода проходить обследование: УЗИ органов брюшной полости, клинический анализ крови, АЛТ, АСТ, тест на альфа-фетопротеин. Скрининг позволяет вовремя заметить обострение болезни и начать специфическую терапию.

Лечение гепатита Б

Лечение острых форм гепатита В должно осуществляться в стационаре (учитывая возможность быстрых и тяжёлых форм болезни), хронических — с учётом проявлений.

Диета и режим при гепатите В

В острый период показан постельный режим, печёночная диета (№ 5 по Певзнеру): достаточное количество жидкости, исключение алкоголя, жирной, жареной, острой пищи, всё в мягком и жидком виде.

Медикаментозная терапия

При лёгкой и средней тяжести острого гепатита этиотропная противовирусная терапия (ПВТ) не показана. При тяжёлой степени и риске развития осложнений назначается специфическая противовирусная терапия на весь период лечения и возможно более длительное время.

В лечении хронических форм гепатита показаниями к назначению ПВТ является наличие уровня DNA HBV более 2000 МЕ/мл (при циррозе печении независимо от уровня), умеренное и высокое повышение АЛТ/АСТ и степени фиброза печёночной ткани не менее F2 по шкале METAVIR, высокая вирусная нагрузка у беременных женщин. В каждом конкретном случае показания определяются индивидуально, в зависимости от выраженности процесса, временной тенденции, пола, планирования беременности и другого.

Существует два пути противовирусного лечения:

терапия пегилированными интерферонами (имеет ряд существенных противопоказаний и серьёзных побочных эффектов — не менее 12 месяцев);
нуклеозидно-аналоговой терапии NA (используются препараты с высоким порогом резистентности вируса, длительно — не менее пяти лет, удобство применения, хорошая переносимость).

В отдельных случаях может рассматриваться применение комбинированной терапии.

Из средств патогенетической терапии в острый период используются внутривенно вводимые растворы 5% глюкозы, дезинтоксикантов, антиоксидантов и витамины. Показан приём энтеросорбентов, ферментных препаратов, при выраженном холестазе применяются препараты Урсодезоксихолевой кислоты, при тяжёлом течении — глюкокортикостероиды, методы аппаратного плазмофереза.

В хронической стадии заболевания при наличии соответствующей активности процесса и невозможности назначения ПВТ может быть показан приём групп гепатопротекторов и антиоксидантов. [1] [3]

Прогноз. Профилактика

Основное направление профилактики на сегодняшний день — это проведение профилактической вакцинации против гепатита В в младенческом возрасте (в том числе усиленная вакцинация детей, рождённых от матерей с гепатитом В) и далее периодические ревакцинации раз в 10 лет (или индивидуально по результатам обследования). Достоверно показано, что в странах, где была введена вакцинация, резко сократилось количество вновь выявленных случаев острого гепатита В.

Вторая составляющая стратегии профилактики включает обеспечение безопасности крови и её компонентов, использование одноразового или стерилизованного инструментария, ограничение числа половых партнёров и использование барьерной контрацепции. [1] [2]

Читайте также: