Медленные вирусные инфекции и прионные болезни презентация

Обновлено: 25.04.2024

Презентация на тему: " К вопросу о прионных инфекциях Шарафутдинова Валентина Ивановна ГАУЗ МКДЦ, г.Казань 2011 г." — Транскрипт:

1 К вопросу о притонных инфекциях Шарафутдинова Валентина Ивановна ГАУЗ МКДЦ, г.Казань 2011 г

2 ПРИОН Прион - субмикроскопическая инфекционная частица, состоящая из молекул аномального приемного белка, который обнаруживается преимущественно на поверхности нервных клеток, составленных только из измененных белковых молекул хозяина,лишенный собственной генетической (наследственной) информации.. Возбудитель нейродегенеративных заболеваний - медленных нейроинфекций. Прионы - это беспрецедентный класс инфекционных агентов, сверхпаразит, использующий не только биохимические механизмы, но и наследственный материал хозяина. Прион является возбудителем 2 класса эпид. опасности. Прион – самый устойчивый из известных инфекционных возбудителей.

3 Сравнительные размеры микроорганизмов

5 История притонных заболеваний животных и людей У ЖИВОТНЫХ 1732: Скрепи овец в Европе 1985 : Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота ( случаев заболевания; мясо более зараженных животных было использовано в пищу) в Великобритании 1990: Губчатая энцефалопатия кошек (Швейцария) Трансмиссивная энцефалопатия норок Хроническое истощение У ЛЮДЕЙ 1951: Болезнь Куру в Новой Гвинее 1920: Болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) в Европе Синдром Герштманна-Штройсслера-Шейнкера Фатальная семейная бессонница 1995:Вариант БКЯ (штамма приора vCJD)

7 Классификация эффективности в различных тканях и биологических жидкостях Изучение естественного патогенеза скрепи овец и экспериментально зараженных приорами лабораторных животных, позволило систематизировать инвективность* трансмиссивных губчатых энцефалопатий в различных тканях и жидкостях организма (Женева, Швейцария, Марта 1997) Инфективность - способность микроорганизма внедряться в организм человека, животного или растения Согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения, инвективность тканей и биологических жидкостей распределяется на 4 уровня: КАТЕГОРИЯ I Высокая инвективность (головной мозг, спинной мозг, ткани глаза); КАТЕГОРИЯ II Средняя инвективность (лимфатическая ткань, миндалины, селезёнка, подвздошная кишка, восходящая и нисходящая ободочная кишка, спинномозговая жидкость, гипофиз, надпочечники, твёрдая мозговая оболочка, плацента) КАТЕГОРИЯ III Низкая инвективность (периферические нервы, слизистая носа, тимус, костный мозг, печень, лёгкие, поджелудочная железа) КАТЕГОРИЯ IV Инфективность не выявлена (скелетные мышцы, сердце, молочные железы, молоко, кровяные тельца, плазма, фасции, почки, щитовидная железа, слюна, яичники, матка, семенные канатики, желчь, костную и хрящевую ткань, соединительная ткань, волосы, кожа, моча).

10 В 1986 году 4,5 млн. коров были сожжены в Великобритании после обнаружения коровьего бешенства. Температура достигала 350 °C. Пепел, захороненный в подземных бетонных контейнерах, были повторно обследован еще раз в 1998 году и было обнаружено, что притонные белки не были разрушены и все еще были эффективными.

11 BSE Великобритания по-прежнему остается самым крупным источником BSE с 1987 (14 лет) общее поголовье крупного рогатого скота с заболеваниями губчатой энцефалопатией составило более чем 180 тысяч случаев. В период гг (16 лет) около 750 тысяч голов крупного рогатого скота было забито и пошло в употребление жителей Великобритании, а это более 2 миллионов человек. Передача инфекции может проходить по пищевой цепи и потребители могут быть заражены при попадании притонов с инфицированной говядиной. Согласно последним эпидемиологическим прогнозам, многие люди в странах Западной Европы, импортировавших в тот период говядину из UK, также инфицированы приорами через продукты питания, и болезнь прогрессирует среди населения.

12 В связи с неоднозначной эпидемиологической обстановкой, проблема профилактики заражения придонными болезнями является особо важной и стратегически значимой прежде всего потому, что в настоящее время не существует методов специфического лечения этих инфекций, а также отсутствуют тест-системы для проведения прижизненной диагностики притонных инфекций. В последнее время заболеваемость пошла на убыль, однако ученые подтверждают опасения эпидемиологов в том, что в ближайшие лет в тех странах, куда завозилась и потреблялась британская говядина, можно ожидать вспышки заболеваемости БКЯ, которая может составить до человек

14 Клинический случай: больной Х Возраст: 63 года Место жительства: районный центр республики Специальность: зоотехник, стаж работы более 30 лет Должность: работник птицефабрики Отделение неврологии, нейрохирургии История болезни **61 Протокол *5 от 24 сентября 2011 года Жалобы: постоянная головная боль давящего, сжимающего характера, с иррадиацией на глазные яблоки головокружение в виде шаткости, неустойчивости, возникающее во время ходьбы, усиливающееся при движении головой в стороны, которые стали более продолжительными и интенсивными, быстрая утомляемость, общая слабость депрессии, сонливость На МРТ головного мозга: признаки многоочагового поражения больших полушарий, мозжечка (с объёмным воздействием на вещество мозжечка, дислокацией миндаликов)

15 Б-й Х. Участок дезорганизации ткани головного мозга с микрокистозом и единичными глиальными клетками БКЯ. Выпадение нейронов в мозжечке, образование пустот на месте дегенерировавших клеток

17 Патология приемной инфекции Внутриклеточный амилоидоз Спонгиоз

18 Патология приемной инфекции Макроскопические изменения в мозгу

20 Схема процесса накопления молекул инфекционного приемного белка (экспоненциальный рост)

21 Исследования показали, что притоны устойчивы к: кипячению высушиванию замораживанию химической обработке окислителями – мочевиной, фенолом, органическими кислотами, озоном Химическойобработке спиртами и формальдегидом к УФ-облучению, гамма-излучению Обработке детергентами гидролизу ферментами ДНК-азой, РНК-азой, протеазами. Прион инактивируется Сжиганием Автоклавированием при 2 атм. в вакуумном автоклаве Гидролизующими концентрациями щелочей page 21 Исключительно белковая природа возбудителя обусловила исключительную его устойчивость Исключительно белковая природа возбудителя обусловила исключительную его устойчивость

22 Патогенетическая классификация возможных источников заражения 1. Нервная ткань 2. Органы, богатые лимфоиднои тканью (селезенка, печень, лимфатические узлы) (2). Кровь, гемотрансфузия. (2). Трансплантаты, в т.ч. роговица. 3. Внутренние органы, лишенные лимфатических узлов, и крупных нервных стволов. (почки, мочевой пузырь) 4. Мышечная ткань

24 Диагностика притоннои инфекции 1. Патоморфологическая 2. Электронномикроскопическая 3. Иммуноблот, с протеазои К 4. ЦБА

25 В постановлении главного государственного санитарного врача РФ от 15 декабря 2000 г 15 "О мерах по предупреждению распространения болезни Крейтцфельдта-Якоба на территории Российской Федерации" впервые определены профилактические меры, направленные на недопущения завоза спонгиоформной энцефалопатии из стран, неблагополучных по этому заболеванию, однако мероприятия, направленные на профилактику инфицирования БКЯ в конкретном очаге инфекционного заболевания, т.к например ЛПУ, дезинфекционные и стерилизационные мероприятия при притонных инфекциях не разработаны. "О мерах по предупреждению распространения болезни Крейтцфельдта-Якоба на территории Российской Федерации"

26 Прионы обладают чрезвычайно высокой устойчивостью к традиционным способам дезинфекции и стерилизации. Инактивация притонов достигается при воздействии раствора гипохлорита натрия, либо гидролизующими концентратами щелочей на стадии дезинфекции и предстерилизационной очистки; стерилизация инструментов традиционными методами труднодостижима.

32 In vitro Штаммы, материал поверхности, форма носителей Пар 134°C/18 мин СТЕРРАД 100S СТЕРРАД NX СТЕРРАД 100NX 263K Нержавеющая сталь Пластины 100% эффект. Частично эффект. 100% эффект. Проволокан/п Частично эффект. 100% эффект. н/п Полипропилен Пластинын/п 100% эффект. н/п Полиэтилен Пластинын/п 100% эффект. н/п 6PB1Нержав. сталь Пластины 100% эффект. н/п vMCJНержав. сталь Пластины 100% эффект. н/п Fukuoka Нержав. сталь Пластинын/п 100% эффект. н/п C506M3Нержав. сталь Пластинын/п 100% эффект. н/п 22LНержав. сталь Пластинын/п Частично эффект. 100% эффект. н/п Штамм притонов Материал Форма носителя Материал и форма носителей не оказала влияния на результаты тестов. Система СТЕРРАД NX эффективна в отношении всех штаммов. Штаммы 263K и 22L оказались более устойчивыми к воздействию системы СТЕРРАД, подтвердив, что тесты in vivo были проведены с использованием наиболее устойчивого штамма. Результаты: III. Тесты in vitro Влияние штаммов и материалов и формы носителей н/п = не проводилось

33 1. На территории РФ, благодаря принятым мерам ограничительного характера и усилением ветконтроля, заболеваемость БКЯ существенно ниже, чем в других странах, однако речь может идти и о недоучете конкретной нозологии. 2. В целях повышения безопасности лечебно-диагностического процесса требуется разработка системы профилактических и противоэпидемических мероприятий при возникновении очага приемной инфекции в ЛПУ, в т.ч.: а) разработка практических рекомендаций по ведению пациентов с симптоматикой нейродегенеративных заболеваний ЦНС, подозрительных на притонные инфекции: по расширению спектра лабораторных исследований для диагностики притоновых инфекций оптимизации подхода к проведению диагностических и хирургических манипуляций, в т.ч. с использованием гибких эндоскопов по алгоритму обращения с использованными инструментами б) внедрение методов дезинфекции, ПСО и стерилизации с доказанной эффективностью в отношении притонов, и разработка новых способов деконтаминации Выводы

34 в) внедрение системы прижизненной лабораторной диагностики притонных инфекций (верификация в НИИ и экспресс- диагностика в ЛПУ) г) обеспечение образовательной и просветительской деятельность по тематике притонных инфекций 3. В систему модернизации здравоохранения необходимо предусматривать внедрение прогрессивных технологий, направленных на профилактику внутрибольничных инфекций, в т.ч. притонных, с учетом научно обоснованных и экспериментально доказанных эффективных средств, методов, технологий и оборудования. Выводы

Медленные инфекции ЦНС — группа инфекционных
болезней человека и животных, вызываемых
вирусами и прионами, характеризующихся
медленным прогрессирующим поражением ЦНС,
приводящим к летальному исходу.
По этиологическому признаку все медленные инфекции
разделяют на две группы:
вызванные вирусами;
вызванные белками (прионами).

3. Медленные инфекции, вызываемые вирусами

Подострый склерозирующий панэнцефалит
Прогрессирующий краснушный панэнцефалит
Лимфоцитарный хориоменингит
Медленная инфекция ЦНС при инфицировании ВИЧ
Прогрессирующая мультифокальная
лейкоэнцефалопатия

4. Подострый склерозирующий панэнцефалит

Синонимы: лейкоэнцефалит Ван-Богарта, узелковый панэнцефалит Петте–
Деринга, энцефалит с включениями Даусона.
Этиология
Вирус кори, который был обнаружен в мозговой
ткани больных.
Вирус кори — оболочечный одноцепочечный
вирус с негативным РНК-геномом, рода
Morbilivirus, семейства Paramyxoviridae.
Возможной причиной является мутировавшая
форма вируса кори или неправильная реакция
иммунитета больного на инфекцию.

5. Эпидемиология

Возраст заболевших составляет от 4 до 20 лет, перенёсшие
корь в первые 15 мес жизни, преобладают лица мужского
пола.
Заболеваемость составляет 1 случай на 1 млн населения.
Основным профилактическим мероприятием служит
вакцинация против кори. У привитых частота подострого
склерозирущего панэнцефалита снижается в 20 раз.

6. Патогенез

В основе патогенеза лежит персистенция и репродукция
вируса кори после перенесённой болезни в клетках
головного мозга, вследствие нарушения иммунологических
механизмов.
Репродукция вируса в ЦНС сопровождается активизацией
аутоиммунных процессов, приводящих к повреждению и
гибели нейронов.

7. Патогенез

8. Клиническая картина

Инкубационный период от 3 до 15 лет и
дольше.
I стадия (длится 2–3 мес)
Недомогание;
Эмоциональная лабильность;
Неврозоподобная симптоматика;
Нарушения сна;
Изменения поведения;

9. Клиническая картина

К концу I стадии:
Нарастает сонливость;
Выявляют расстройства речи (дизартрию и
афазию);
Нарушения координации движений —
апраксию;
Расстройства письма — аграфию;
Агнозию, постепенно снижается уровень
интеллекта;
Прогрессирует утрата памяти.

10. Клиническая картина

II стадия болезни проявляется разными формами гиперкинезов.
Затем к этим расстройствам присоединяются генерализованные
эпилептические припадки и пирамидная симптоматика. Появляются
диплопия, гиперкинезы, спастические параличи, больной
перестаёт узнавать предметы, возможна потеря зрения.

11. Клиническая картина

III стадию болезни (6–8 мес от начала болезни), характеризуют
прежде всего тяжёлые нарушения дыхания, глотания, гипертермия
и непроизвольные крик, плач, смех, может быть недержание мочи.
IV стадия: присоединяются такие проявления болезни, как
опистотонус, децеребрационная ригидность, сгибательные
контрактуры, а также слепота.

12. Клиническая картина

В финале болезни больной впадает в коматозное состояние,
появляются трофические расстройства.
Болезнь заканчивается летальным исходом, который
наступает не позднее 2 лет от её начала.
Хронические формы более редки.
Прогноз всегда неблагоприятный.

13. Диагностика

На ЭЭГ обычно выявляют
неспецифические изменения.
В крови и СМЖ
обнаруживают высокий
уровень антител к вирусу
кори.
КТ, МТР.

14. Периодические комплексы – встречаются при подостром склерозирующем панэнцефалите Ван-Богарта, энцефалопатии Якоба-Кройцфельдта.Напоми

15. Лечение

Режим в I стадии домашний, во II — полупостельный, в
III–IV стадиях — постельный.
Специальной диеты не требуется. В поздних стадиях —
парентеральное и зондовое питание.
Медикаментозная терапия — симптоматическая.
Клинические испытания противовирусных препаратов
(изопринозина и рибавирина) и иммуномодулирующих
препаратов (интерферон-альфа) в некоторых случаях такая
терапия продлевает жизнь, однако её долгосрочные
последствия неизвестны.

16. Профилактика

Сводится к профилактике кори.
Вместе с тем за рубежом описаны случаи
заболевания у лиц, не имеющих указаний
на перенесенную корь, но привитых живой
противокоревой вакциной. Частота 0,5—1,1
случая на 1 000 000 прививок.
Эпидемиологические данные показали, что
успешные программы иммунизации против
кори предохраняют непосредственно и
косвенно от ПСПЭ, и дали возможность
получить надежную информацию, что
вакцинный вирус кори не является
причиной ПСПЭ.

17. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит

Редкая форма врождённой краснухи, отличающаяся от
синдрома врождённой краснухи.
Возбудитель — вирус краснухи.
Редкая патология, проявляется на втором десятилетии жизни.
Специфические меры профилактики — вакцинация девочек
8–9 лет против краснухи.

Болезнь развивается постепенно. Характерны: мозжечковая
атаксия, спастический синдром, эпилептические приступы,
прогрессирующее слабоумие.
В СМЖ невысокий плеоцитоз, повышение содержания белка,
главным образом γ-глобулинов.
Течение прогрессирующее. Прогноз неблагоприятный.
Диагностика. Методами РТГА, РИФ, РСК в сыворотке и СМЖ
обнаруживают высокие титры IgM-антител против вируса
краснухи.

19. Лимфоцитарный хориоменингит

(острый серозный менингит Армстронга) — зоонозная вирусная
инфекционная болезнь, характеризующаяся преимущественным
поражением мозговых оболочек и сосудистых сплетений ЦНС.
Возбудитель — вирус лимфоцитарного хориоменингита рода
Arenavirus семейства Arenaviridae. Геном вируса представлен
однонитевой РНК.
Болезнь регистрируют повсеместно, чаще в сельской местности.
Источник возбудителя — грызуны, главным образом, домовая мышь,
которые выделяют вирус с мочой, фекалиями, носовым секретом.
Пути передачи: алиментарный, водный, контактно-бытовой,
воздушно-пылевой, вертикальный. Восприимчивость низкая.
Вирус способен к длительному персистированию в ЦНС.

Различают острую, медленную и врождённую формы болезни. Медленная
форма развивается вслед за острой фазой болезни и характеризуется появлением
после ремиссии нарастающей слабости, утомляемости, головной болью,
атаксией, психическими нарушениями, поражением черепных нервов,
парезов и параличей конечностей. Течение болезни прогрессирующее. Исход
летальный в срок до 10 лет.
Диагностика. Диагноз подтверждают наличием высоких титров антител в
СМЖ методом РИФ и РСК.

21. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

(субкортикальная энцефалопатия) —
медленная вирусная инфекция ЦНС,
развивающаяся при иммунодефицитных
состояниях.
Возбудитель — вирус JC семейства
Papovaviridae, рода Polyomavirus. Геном
вируса представлен кольцевой РНК.
Источник возбудителя — человек. В
подавляющем большинстве случаев
инфекция протекает бессимптомно.
Антитела обнаружены у 80–100%
населения.

Начало постепенное. Течение прогрессирующее. Неврологическая
симптоматика отражает диффузное асимметричное поражение
полушарий головного мозга.
Характерны гемиплегия, гемианопсия, афазия, дизартрия. В
клинической картине преобладают нарушения высших мозговых
функций и расстройства сознания с последующей грубой деменцией.
Заболевание заканчивается летальным исходом в течение 1–6 мес.
Диагностика. КТ и МРТ; в биоптатах мозговой ткани обнаруживают
вирусные частицы (электронная микроскопия), выявляют антиген
вируса иммуноцитохимическим методом, вирусный геном (методом
ПЦР). Вирус JC размножается в культуре клеток приматов.

Федеральное государственное бюджетное
образовательное учреждение высшего образования
ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра инфекционных болезней с курсом детских инфекций
ПРИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
Выполнил: студент 514 группы
Башлыков Георгий Дмитриевич
Тюмень 2017

2. ПРИОНЫ

Прионные болезни — группа
нейродегенеративных заболеваний,
характеризующихся
прогрессирующим поражением
головного мозга и летальным
исходом
Прионы— особый класс
инфекционных агентов,
представленных белками с
аномальной третичной структурой и
не содержащих нуклеиновых кислот.
Это положение лежит в основе
прионной гипотезы

3. ПРИОНЫ

Все известные прионы вызывают формирование амилоидов —
белковых агрегатов, включающих плотно упакованные β-слои.
Амилоиды представляют собой фибриллы, растущие на концах,
а разлом фибриллы приводит к появлению четырёх растущих
концов. Инкубационный период прионного заболевания
определяется скоростью экспоненциального роста количества
прионов, а она, в свою очередь, зависит от скорости линейного
роста и фрагментации агрегатов (фибрилл). Для размножения
приона необходимо исходное наличие нормально уложенного
клеточного прионного белка; организмы, у которых отсутствует
нормальная форма прионного белка, не страдают прионными
заболеваниями.

4. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ

В 1920-х годах Ганс Герхард
Крейцфельдт и Альфонс Мария
Якоб исследовали новое неизлечимое
заболевание нервной системы человека,
главным признаком которого было
образование полостей в ткани мозга.
Впоследствии эта болезнь была названа их
именем
А.М.Якоб
Г.Г.Крейцфельдт
В 1957 году Карлтон Гайдузек и Винсент
Зигас описали неврологический синдром,
распространённый у народа форе, живущего
в высокогорьях Папуа — Новой Гвинеи.
В 1982 году Стенли
Прузинер из Калифорнийского университета
в Сан-Франциско сообщил, что его группа
выделила гипотетический инфекционный
агент (прион) и что он состоит в основном из
одного белка
С.Прузинер

5. УСТОЙЧИВОСТЬ

Прионная форма белка чрезвычайно
стабильна и накапливается в
поражённой ткани, вызывая её
повреждение и, в конечном счёте,
отмирание. Стабильность прионной
формы означает, что прионы устойчивы
к денатурации под действием
химических и физических агентов,
поэтому уничтожить эти частицы или
сдержать их рост тяжело. Прионы
существуют в нескольких формах —
штаммах, каждый со слегка отличной
структурой.

6. МОРФОЛОГИЯ И РАЗМНОЖЕНИЕ

8. КЛАССИФИКАЦИЯ

У человека известны 4 нозологических варианта прионных болезней:
• БКЯ (спорадическая, семейная и инфекционные формы) —
ятрогенная и новый вариант;
• синдром Герстманна–Штреусслера–Шейнкера;
• семейная смертельная бессонница;
• куру.

9. СИНДРОМ ГЕРСТМАНА–ШТРЕУССЛЕРА–ШЕЙНКЕРА

СИНДРОМ ГЕРСТМАНА–
ШТРЕУССЛЕРА–ШЕЙНКЕРА
Синдром Герстманна–Штреусслера–Шейнкера — редкое семейное
заболевание, которое относят к генетически обусловленным
формам спонгиозных энцефа-лопатий с аутосомно-доминантным
типом наследования (мутации гена PRNP). Заболевание
регистрируют с частотой 1 случай на 10 млн населения.
Клинические проявления болезни регистрируют на 3-м или 4-м
десятилетии жизни. В отличие от БКЯ деменция может не
проявляться. Начальные проявления болезни — мозжечковые
нарушения. В зависимости от локализации мутации в PRNP, в
развернутой стадии болезни могут доминировать мозжечковые
или экстрапирамидные расстройства, паралич взора или глухота и
слепота. Продолжительность болезни 4–5 лет.

10. ФАТАЛЬНАЯ СЕМЕЙНАЯ ИНСОМНИЯ

11. БОЛЕЗНЬ КУРУ

Куру была первой болезнью из группы прионных,
инфекционность которой была доказана
экспериментальным заражением обезьян
биологическим материалом, полученным от людей.
Куру — эндемическая медленная инфекция,
встречающаяся в восточной части о. Новая Гвинея.
Впервые болезнь была обнаружена в 1953 г., а затем
описана американским исследователем D. Gajdusek в
1957 г. Заболевание было выявлено у племён
народности форе, которые практиковали обычаи
ритуального каннибализма. Представители данных
племён, включая детей, употребляли в пищу мозг
своих предков без термической обработки. Когда
традиции каннибализма были упразднены
законодательным порядком, заболеваемость на острове
резко упала, и в конце XX века случаи заболевания
регистрировались только у лиц, родившихся до 1956 г.,
когда произошла официальная отмена каннибализма.
Заболевание может начаться в возрасте от 5 до 60 лет и
старше. Инкубационный период длительный, от 5 до
30 лет (в среднем 8,5 лет).

12. БОЛЕЗНЬ КУРУ: КЛИНИКА

13. БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДА-ЯКОБА

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДАЯКОБА
Спорадическая форма БКЯ
распространена во всём мире.
Годовая заболеваемость
составляет 0,3–1 случай на 1
млн. жителей. Заболевание
обычно регистрируют в
старшей возрастной группе,
его пик приходится на 60–65
лет. Больные этой формой
болезни могут быть
источником ятрогенной БКЯ.
Семейную форму болезни,
обусловленную мутациями в
гене PRNP, наблюдают в 10–
15% семей, где ранее был
диагностирован случай БКЯ.

14. Ятрогенная БКЯ

16. КЛИНИКА БКЯ

Классическое клиническое проявление— прогрессирующая
деменция в сочетании с миоклонией. На ЭЭГ выявляют типичные
периодические комплексы, в составе СМЖ патологию не
обнаруживают. Эпидемиологические исследования показали, что
случаи прогрессирующей деменции в сочетании со
следующими синдромами): миоклонусом, корковой слепотой,
пирамидной, экстрапирамидной или мозжечковой
недостаточностью, типичными изменениями ЭЭГ (двухтрёхфазные острые волны с частотой 1–2 Гц). Также выявляют
атипичные варианты с продолжительностью болезни более 2 лет.
Также атипичными считают формы болезни, проявляющиеся
мозжечковыми нарушениями в большей степени, чем
психическими (атактическая форма). Описаны варианты БКЯ с
преобладанием в клинической картине симптома корковой
слепоты. К панэнцефалитическому типу БКЯ относят случаи с
дегенерацией белого вещества мозга и губчатой вакуолизацией
серого вещества. При выраженной мышечной атаксии на ранних
этапах болезни диагностируют амиотрофический вариант БКЯ.

17. НОВАЯ ФОРМА БОЛЕЗНИ

Новый вариант БКЯ клинически отличается от классического
тем, что заболевание дебютирует психическими нарушениями в
виде тревоги, депрессии, изменений поведения, иногда
регистрируют дизестезии лица и конечностей. Через несколько
недель или месяцев присоединяются неврологические
нарушения, в основном мозжечковые. В позднем периоде болезни
отмечают нарушения памяти, демен-цию, миоклонии или хорею,
пирамидные симптомы. На ЭЭГ обычно отсутствуют характерные
для БКЯ изменения. Больные погибают в течение первого
полугодия, редко доживают до года, ещё реже до 2 лет. Описаны
такие галопирующие случаи, когда заболевание протекает по типу
острого энцефалита, и больной погибает в течение нескольких
недель.

19. ДИАГНОСТИКА

Стандарт диагностики прионных болезней не разработан.
1.ЭЭГ..
2.МРТ
3.Исследование СМЖ.
4.Исследование крови.
5.Молекулярно-генетические исследования. В настоящее время разработаны
методы иммуноблоттинга с применением моноклональных антител (МКА-15В3),
позволяющих распознавать PrPSc и PrPC .
6.Применяют методы ПЦР, позволяющие проводить секвенирование генома
человека и анализ локализации мутаций гена PRNP.
7. Исследование аутопсийного материала. Выявляют Status spongiosus (формы
вакуолизации нервной ткани), признаки церебрального амилоидоза, образование
характерных амилоидных бляшек.
8. Биологические методы диагностики. Трансгенные мыши, несущие ген, кодирующий нормальный PrP человека, рекомендованы ВОЗ для тестирования инфекционной активности материалов, подозрительных на контаминацию прионами.

Московский государственный гуманитарный
университет им. М.А.Шолохова (МГГУ им.
М.А.Шолохова)
Факультет экологии и естественных наук
МЕДЛЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ.
МЕХАНИЗМ ПАТОГЕНЕЗА
Выполнила: студентка
3курса
отделения Биология
А.С.Канина

МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (М.И.) -группа вирусных
заболеваний человека и животных, характеризующихся
продолжительным инкубационным периодом,
своеобразием поражений органов и тканей, медленным
течением со смертельным исходом.
По этиологическому признаку все медленные инфекции
разделяют на две группы:
- вызванные вирионами;
- вызванные белками (прионами).

Медленные инфекции имеют следующие особенности:
• Длительный инкубационный период (месяцы и годы);
• Своеобразные и необратимые поражения тканей,
преимущественно ЦНС;
• Медленное прогрессирование болезни;
• Летальный исход.

Группа М. И., вызываемых вирионами, включает около 30
заболеваний человека и животных.
Вторая группа объединяет так называемые подострые
трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, включающие
четыре М.И. человека (куру, болезнь Крейтцфельдта — Якоба,
синдром Герстманна — Штраусслера, амиотрофический
лейкоспонгиоз) и пять М.И. животных (скрепи,трансмиссивную
энцефалопатию норок,губкообразную энцефалопатию коров и
др.).
Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека,
каждое из которых по клиническому симптомокомплексу,
характеру течения и исходу соответствует признакам М.И.,
однако причины этих заболеваний точно не установлены и
поэтому их причисляют к категории М.И. с предполагаемой
этиологией. К ним относят вилюйский энцефаломиелит,
рассеянный склероз, амиотрофический боковой склероз,
болезнь Паркинсона и ряд других.

МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ.
Механизмы передачи возбудителей
разнообразны:
Контактный;
Аспирационный;
Фекально-оральный;
Возможна также передача через плаценту.

МЕХАНИЗМ ПАТОГЕНЕЗА.
Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот определяет
необычность некоторых из свойств: устойчивость к действию βпропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, нуклеаз,
псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирующего излучения, к
нагреванию до t° 80° (при неполной инактивации даже в условиях
кипячения). Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в
составе приона, а в клетке. Прионовый белок, попадая в организм,
активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного
белка. Вместе с тем прионы при всем своем структурном и
биологическом своеобразии обладают рядом свойств обычных
вирусов. Они проходят через бактериальные фильтры, не
размножаются на искусственных питательных средах,
репродуцируются до концентраций 105—1011 на 1 г мозговой ткани,
адаптируются к новому хозяину, изменяют патогенность и
вирулентность, воспроизводят феномен интерференции, обладают
штаммовыми различиями, способностью к персистенции в культуре
клеток, полученных из органов зараженного организма, могут быть
клонированы.

Общей патогенетической основой М.в.и. является накопление
возбудителя в различных органах и тканях зараженного организма
задолго до первых клинических проявлений и длительное, иногда
многолетнее, размножение вирусов нередко и в тех органах, в
которых никогда не обнаруживают патогистологических изменений.
Многие М.И., такие как прогрессирующая многоочаговая
лейкоэнцефалопатия,
лимфоцитарный
хориоменингит
новорожденных и др., могут быть обусловлены выраженным
иммунодепрессирующим действием вирусов, образованием
иммунных комплексов вирус — антитело и последующим
повреждающим действием этих комплексов на клетки тканей и
органов с вовлечением в патологический процесс аутоиммунных
реакций.
Ряд вирусов (вирусы кори, краснухи, герпеса, цитомегалии и
др.) способны вызывать М.И. в результате внутриутробного
плода.
кцийзаражения
на клеточном
уровне, а
до сих пор остается невыясненным. Установлено, что на поверхности норм
структурно с инфекционным агентом.

й реакции организма. Все др. проявляются нарушениями походки и координации движ
Диагноз
на
медленные
инфекции
основывается
на
эпизоотологических и
клинических
данных,
а
также
результатах
лабораторного
исследования. Для лабораторной диагностики отправляют голову
погибших животных. Лабораторная диагностика заключается в
выявлении
характерных
изменений
в
головном
мозгу
гистологическим методом, а в спорных случаях – в постановке
биопробы на белых мышах.

Рабочие листы и материалы для учителей и воспитателей

Более 300 дидактических материалов для школьного и домашнего обучения

Онлайн
формат
Диплом
гособразца
Помощь в трудоустройстве

Описание презентации по отдельным слайдам:

Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток (в этом отношении прионы схожи с вирусами). Прион — это белок с аномальной трёхмерной (третичной) структурой, способный катализировать конформационное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный (прион). Как правило, при переходе белка в прионное состояние его α-спирали превращаются в β-слои. Появившиеся в результате такого перехода прионы могут в свою очередь перестраивать новые молекулы белка; таким образом, запускается цепная реакция, в ходе которой образуется огромное количество неправильно свёрнутых молекул[3]. Прионы — единственные известные инфекционные агенты, размножение которых происходит без участия нуклеиновых кислот.

Из истории Впервые Куру болезнь была обнаружена в 1953 году, а затем описана американским исследователем Карлтоном Гайдузеком в 1957 году неврологический синдром, был распространённый у народа форе, живущего в высокогорьях Папуа — Новой Гвинеи. Карлтон Гайдузек Впервые Куру болезнь была обнаружена в 1953 году, а затем описана американским исследователем Карлтоном Гайдузеком в 1957 году неврологический синдром, был распространённый у народа форе, живущего в высокогорьях Папуа — Новой Гвинеи.

Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в восточной части о. Новая Гвинея Индонезия Папуа — Новая Гвинея Остров Новая Гвинея Район Куру Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в Океании, в восточной части о. Папуа Новая Гвинея, в районе КУРУ.

Выявлена болезнь у племен народности форе употреблявших в пищу мозг своих предков (ритуальный канибаллизм) Выявлена болезнь у племен народности форе употреблявших в пищу мозг своих предков (ритуальный канибаллизм)

Из истории… В 1950-60 годах эпидемия Куру убила около 25% женской части популяции племен Южного Форе; в некоторых деревнях было всего несколько выживших женщин детородного возраста, т.о. в деревнях было много сирот и мужчин, которым не досталось жен и они доживали свой век в одиночестве. В 1950-60 годах эпидемия Куру убила около 25% женской части популяции племен Южного Форе; в некоторых деревнях было всего несколько выживших женщин детородного возраста, т.о. в деревнях было много сирот и мужчин, которым не досталось жен и они доживали свой век в одиночестве. Инкубационный период заболевания может составлять до 50 лет, однако у девушек, особенно подверженных куру, он может составлять всего лишь четыре года или менее/ После отмены традиций каннибализма заболевание стало регистрироваться значительно реже, на сегодняшний день практически не встречается.

Проводимые эксперименты Куру, была первой болезнью из группы прионных , инфекционность которой была доказана экспериментальным заражением обезьян биологическим материалом полученным от людей. Заболевание проявляется в атаксии, дизартрии, повышенной возбудимости, беспричинном смехе, после чего наступает смерть. Болезнь имеет длительный инкубационный период, от 5 до 30 лет (в среднем 8,5 лет). В 1966 году были проведены исследования на шимпанзе и доказана инфекционная природа куру. Исследователями были опубликованы данные, согласно которым в мозге зараженных шимпанзе были обнаружены: "губчатость" серого вещества головного мозга, увеличение числа вспомогательных клеток (астроглии), гибель нервных клеток в некоторых отделах мозга. Эти изменения в тканях мозга в той или иной степени характерны для всех прионных болезней человека и животных. В 1976 году Карлтон Гайдушек был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие инфекционного характера куру.

Диагностика прионных инфекций Прижизненные методы ЭЭГ Биопсия мозга КТ, МРТ Исследование ликвора Иммунный блотт Молекулярно-генетические исследования Биологический метод Прижизненные методы ЭЭГ Биопсия мозга КТ, МРТ Исследование ликвора Иммунный блотт Молекулярно-генетические исследования Биологический метод

Диагностируемая тест - система В связи с необходимостью прижизненной диагностики прионных болезней у лиц, находящихся в инкубационном периоде необходима экстренная разработка тестов, позволяющих выявлять патологические прионы в организме человека. Перспективным является метод суть которого в циклической амплификации количества патологически конформационного приона (protein misfolding cyclic amplification) (Claudio Soto, Science, 2006 г) В настоящее время проведены успешные опыты на хомяках и автором идеи основана компания “Amron”, которая возможно будет осуществлять производство тест-систем для выявления патологических прионов в крови методом амплификации. В связи с необходимостью прижизненной диагностики прионных болезней у лиц, находящихся в инкубационном периоде необходима экстренная разработка тестов, позволяющих выявлять патологические прионы в организме человека. Перспективным является метод суть которого в циклической амплификации количества патологически конформационного приона (protein misfolding cyclic amplification) (Claudio Soto, Science, 2006г) В настоящее время проведены успешные опыты на хомяках и автором идеи основана компания “Amron”, которая возможно будет осуществлять производство тест-систем для выявления патологических прионов в крови методом амплификации.

Заключение Прионные болезни могут регистрироваться в любой стране мира Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований Знания, полученные при изучении прионных болезней, можно будет применить для выяснения причин других, более распространенных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) Все известные прионные заболевания поражают головной мозг и другие нервные ткани, в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны. Прионные болезни могут регистрироваться в любой стране мира Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований Знания, полученные при изучении прионных болезней, можно будет применить для выяснения причин других, более распространенных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) Все известные прионные заболевания поражают головной мозг и другие нервные ткани, в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны.

Сегодня основные исследования направлены на разработку методов, способных блокировать трансформацию нормального прионного белка в инфекционный Лечение не разработано! Сегодня основные исследования направлены на разработку методов, способных блокировать трансформацию нормального прионного белка в инфекционный

Читайте также: