Пробиотики при вирусной инфекции

Обновлено: 25.04.2024

Острые респираторные заболевания занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости населения в большинстве стран мира, при этом основным поражаемым контингентом являются дети. Поэтому расширение арсенала эффективных средств для лечения с высоким профилем безопасности в педиатрической практике является актуальной проблемой. В последние годы получены данные об эффективности использования пробиотиков в профилактике и лечении ОРЗ. В статье приведены патофизиологические и клинические аспекты применения пробиотиков с профилактической целью при ОРЗ.

Ключевые слова: дети, лечение, острые респираторные инфекции, пробиотики, профилактика

По данным Роспотребнадзора, на долю острых респираторных инфекций из всех случаев инфекционных заболеваний приходится около 90%. Данные инфекции были диагностированы в 2013 г. у более 30 миллионов россиян, что составило 21 276,4 человек на 100 тыс. населения. При этом острые респираторные заболевания в более чем 70% случаев приходятся на детское население и являются самой частой причиной обращения к педиатру [1].

Так, взрослые болеют острыми респираторными заболеваниями не менее 1 раза в год, а в среднем – по 2 раза, дети, особенно посещающие детские сады и школы, сталкиваются с этой категорией инфекционных заболеваний от 2 до 12 раз в год, школьники болеют в среднем 3 раза в год [2].

Известно, что существует более 250 вирусов, способных вызвать острые респираторные заболевания. В педиатрической практике риновирусы являются наиболее частой при чиной инфекций верхних дыхательных путей и регистрируются в 47,9% случаев заболевания. Среди других возбудителей острых респираторных инфекций следует отметить метапневмовирус (4,8%), вирус парагриппа (7,7%) и респираторносинцитиальный вирус (5,3%), бокавирус (15,8%) [3]. Респираторные вирусы могут выявляться и у клинически здоровых детей, что вносит свой вклад в поддержание высокого уровня заболеваемости среди детей [4].

Основные направления профилактики респираторных инфекций можно разделить на две основные группы: специфические и неспецифические.

К специфическим методам профилактики традиционно относят использование вакцин и сывороток, а также экстренную, в случае контакта с больным, и текущую химиопрофилактику противовирусными препаратами (римантадин, осельтамивир). Недостатком последнего метода является быстро развивающаяся резистентность к лекарственным средствам, в том числе и к ингибиторам нейраминидазы вируса, что в дальнейшем ограничивает терапевтические возможности [5].

Применительно к острым респираторным инфекциям наиболее изучена и получила широкое применение вакцинопрофилактика гриппа. Вакцинация против гриппа проводится ежегодно у детей старше 6 мес. Наиболее оправдано проведение этого вида вакцинопрофилактики у детей с отягощенным преморбидным фоном, посещающих детские учреждения. Для специфической профилактики бактериальных острых респираторных инфекций в педиатрической практике используется также вакцинация против инфекции Haemophilus influenzae типа b и пневмококковой инфекции, проведение которой возможно у лиц старше 2 мес. Однако, к сожалению, проведение вакцинации против конкретного возбудителя не влияет на возможность заболеть острой респираторной инфекцией другой этиологии.

Одним из методов специфической профилактики гриппа и острых респираторных инфекций, согласно международным и отечественным рекомендациям, является проведение химиопрофилактики. Для этих целей используют три труппы препаратов:
1) производные амантадина (римантадин);
2) ингибиторы нейраминидазы (занамивир и осельтамивир);
3) ингибитор фузии (умифеновир).

Однако использование противовирусных препаратов для профилактики острых респираторных инфекций и гриппа имеет существенное ограничение в применении. Это связано, в первую очередь, с возрастанием резистентности вирусов к используемым препаратам [6].

Среди неспецифических методов профилактики респираторных инфекций можно выделить три основные подгруппы.

2. Средства неспецифического воздействия на иммунную систему включают в себя несколько типов лекарственных средств и биологически активных добавок:
– витамины и микроэлементы;
– иммуномодуляторы и адаптогены;
– пробиотики.

3. Санитарногигиенические мероприятия, направленные на источник инфекции и разрыв путей передачи возбудителя (изоляция болеющего человека, ношение масок, частое мытье рук, проветривание помещений и др.).

Одним из самых безопасных способов неспецифического воздействия на иммунную систему является использование пробиотиков.

Механизм иммунотропного воздействия и обеспечения эффективной противоинфекционной защиты микробиотой сформировался в процессе эволюции. Все поверхности организма человека, контактирующие с внешней средой (кожные покровы, слизистая оболочка ЖКТ, дыхательные пути), выполняют защитную функцию – препятствуют проникновению во внутренние среды чужеродных микроорганизмов, при этом наличие микробиоценоза на данных поверхностях позволяет, с одной стороны, оказывать воздействие на иммунную систему человека, а с другой – препятствовать колонизации патогенными возбудителями. Формирование в онтогенезе микробиоценозов различных тканей организма человека определяет развитие не только местного, но и системного иммунитета, а также эффективность и адекватность противоинфекционной защиты [7].

Роль микрофлоры в обеспечении колонизационной резистентности и иммунотропного воздействия в ЖКТ изучена достаточно подробно: доказана продукция бактерицидных веществ, конкуренция c патогенными микроорганизмами за питательные субстраты, индукция синтеза иммуноглобулинов, в частности секреторного иммуноглобулина (Ig) A, лизоцима, интерферона, стимуляция фагоцитоза, регуляция неспецифического и специфического клеточного и гуморального иммунитета, влияние на систему цитокинов, например, стимуляция выработки интерлейкина10 (ИЛ10), усиление секреции муцина и др. [8].

Влияние на иммунорегуляторные механизмы за пределами пищеварительной системы, в частности в респираторном тракте, установлено не так давно. Полученные в последние годы экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что совокупность микробиоценозов различных тканей организма человека является своеобразным экстракорпоральным органом, обеспечивающим защитный эффект в отношении чужеродных микроорганизмов. Формирование дисбиотических нарушений на определенном участке слизистой неизбежно будет распространяться на другие отделы, нарушая функционирование системы иммунного гомеостаза и повышая вероятность возникновения иммунодезадаптационных состояний [9–11]. Это нашло подтверждение в исследованиях препаратов, влияющих на состояние микробиоценозов различных биотопов организма человека как в профилактике, так и в лечении ОРЗ [12]. Так, в исследовании De Vrese M. было проведено изучение эффективности и безопасности комплекса пробиотических бактерий (Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5) в терапии острых респираторных инфекций. Авторы получили существенное снижение выраженности основных симптомов, средней продолжительности заболевания, а также длительность лихорадочной реакции. Ведущим механизмом полученных эффектов явилась биоценозопосредованная активация клеточного иммунитета: повышение уровня цитотоксических Tлимфоцитов (CD8+) и Tхелперов (CD4+) [13]. В ходе другого исследования использование комплекса пробиотических штаммов (Lactobacillus GG, Streptococcus thermophilus, Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium) приводило к снижению числа потенциально патогенных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и βгемолитический стрептококк группы А) на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. При этом в исследованиях было показано, что пробиотические микроорганизмы не обнаруживались в микрофлоре полости носа после их приема, что подтверждает иммунотропное влияние пробиотического комплекса, которое и обеспечило профилактический эффект за счет повышения иммунного ответа организма при респираторной патологии [14].

Пробиотики при пероральном применении не вызывают отрицательных, потенциально вредных системных воспалительных эффектов. Так, в исследованиии при пероральном введении комбинации пробиотиков Lactobacillus rhamnosus GR1 и Lactobacillus fermentum RC14 уровни сывороточного IgA и IgM не менялись в течение всего исследования и были также в пределах нормы для здоровых взрослых лиц, все титры антител (IgG, IgA и IgM) были сопоставимы с титрами контрольных лиц, не принимавших пробиотические лекарственные средства, доказывая, что терапия пробиотиками не влияет на системные уровни антител у здоровых лиц. Аналогичные параметры были получены при оценке сывороточных цитокинов: ИЛ2, ИЛ6 и интерферонγ (ИФНγ). Данное исследование убедительно показало, что прием пробиотиков не изменяет иммунные параметры у здоровых иммунокомпетентных лиц, что свидетельствует о дифференцированном влиянии на иммунитет данной категории препаратов в зависимости от состояния макроорганизма и подчеркивает высокий профиль безопасности применения пробиотиков [15].

Среди молекулярных механизмов, за счет которых пробиотические штаммы бактерий оказывают влияние на противовирусный ответ, в последние годы доказана роль стимуляции Tollподобных рецепторов (TLR) и NODподобных рецепторов. TLR2 распознают липотейхоевые кислоты и липопротеины бактериальных клеточных стенок. TLR4/MD2 являются сенсорами липополисахаридов грамотрицательных бактерий, TLR9 распознают неметилированные СpG последовательности бактериальной ДНК. Ректальное введение лигандов TLR мышам восстанавливало подавленный антибиотиками противовирусный иммунный ответ и устойчивость к интраназальному заражению вирусом гриппа А. Это подтверждает тот факт, что стимулирующие противоинфекционную защиту сигналы, полученные в нижних отделах ЖКТ, передаются в слизистые других биотопов, в частности в респираторный тракт. Роль NODподобных рецепторов (NLR) и включающих их инфламмасом как сенсоров бактериальных компонентов заключается в активации противовирусного ответа. Продукты деградации клеточных стенок бактерийкомменсалов, в частности мурамилпептиды, являясь лигандами этих рецепторов, существенно усиливают противовирусную защиту организма, в частности от возбудителей гриппа [3].

Способность препаратов, влияющих на микробиоценоз кишечника, благоприятно влиять на неспецифическую иммунологическую резистентность организма человека и повышать адаптационный потенциал, была показана в клиническом исследовании у детей, больных ОРЗ, а также в эксперименте с использованием биологической модели [16]. Данное исследование показало развитие адаптационных реакций при использовании пребиотика в комплексной терапии осложненных форм острых респираторных инфекций у детей, что обеспечило более быстрое выздоровление пацентов.

Также в Италии в 2003–2007 гг. было проведено 3ступенчатое проспективное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование с несколькими синбиотическими препаратами, содержащими от 3 до 5 штаммов Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis, лактоферрин и пребиотики, такие как фруктоолигосахариды [18].

Таблица. Основные свойства пробиотических штаммов

Пробиотический штамм	Основные свойства Выделен от человека. Устойчив к воздействию кислоты желудочного сока и желчи. Обладает высокой способностью адгезии к эпителию слизистой оболочки кишечника. Предупреждает рост патогенной микрофлоры в пищеварительной системе.
Lactobacillus rhamnosus	Обладает антагонистической активностью в отношении Helicobacter pylori. Продуцирует молочную кислоту. Способен продуцировать вещества, обладающие бактерицидным действием. Стимулирует продукцию антител и процессов фагоцитоза. Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NKклеток). Способствует модуляции антиаллергических реакций (профилактика атопии)
Lactobacillus plantarum	Выделен из слюны человека. Устойчив к целому спектру антибактериальных средств, недетерминированных плазмидами. Сохраняет на достаточном уровне питательные вещества, витамины и антиокислители в средах макроорганизма. Способен продуцировать аминокислоту лизин. Обладает антагонистической активностью в отношении Helicobacter pylori. Оказывает положительное влияние на функцию печени. Обладает противовоспалительным эффектом, в частности в отношении воспаления слизистой оболочки кишечника. Обладает антагонизмом по отношению к условно патогенным и патогенным микроорганизмам. Вырабатывает высокоактивную перекись водорода, благодаря чему оказывают выраженное вирусоцидное действие. Обладает антагонистическим действием на холерные вибрионы.
Lactobacillus acidophilus	Обладает высокими бактерицидными свойствами в отношении возбудителя сибирской язвы. Оказывает стимулирующее действие на систему мононуклеарных фагоцитов и Igпродуцентов кишечника. Способен частично ассимилировать холестерин, вводимый с пищей, и понижать его уровень в сыворотке крови. Обладает противоопухолевой активностью. Способствует неспецифической стимуляции иммуногенеза. Влияние на содержание лизоцима в сыворотке крови.
Lactobacillus bulgaricus	Обладает высокими бактерицидными свойствами в отношении возбудителя сибирской язвы. Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NKклеток). Вступает в симбиотические отношения с Streptococcus thermophilus. Ограничивает рост условно патогенных и патогенных микроорганизмов. Продуцирует молочную кислоту, которая снижает уровень pH в пищеварительной системе и препятствует росту патогенных бактерий.
Lactobacillus сasei	Эффективен при диарее. Оказывает противовоспалительный эффект в пищеварительном тракте. Уменьшает проявления лактазной недостаточности, эффективен при запорах. Обладает иммуномодулирующими свойствами. Является компонентом естественной биопленки кишечника здоровых людей. Обеспечивает колонизационную резистентность к большинству патогенных возбудителей.
Bifidobacterium lactis	Секретирует вещества, обладающие антибактериальными свойствами. Доказана эффективность в профилактике внутрибольничных инфекций. Обладает противоопухолевой активностью (стимуляция NKклеток). Обладает антагонизмом по отношению к условно патогенным и патогенным микроорганизмам.
Bifidobacterium bifidum	Обладает иммуномодулирующими свойствами. Способствует модуляции антиаллергических реакций (профилактика атопии) Оказывает антагонистическое действие при острых диареях. Предотвращает диарею путешественника.
Streptococcus thermophilus	Способствует модуляции аллергических реакций. Может использоваться при непереносимости лактозы. Вступает в симбиотические отношения с Lactobacillus bulgariсus.

Исследование проводилось на здоровых добровольцах в три этапа.
Первый этап (237 здоровых добровольцев) включал назначение исследуемого препарата, в состав которого входило 3 пробиотических штамма Lactobacillus рlantarum, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis и фруктоолигосахариды, в сравнении с плацебо; второй этап (234 здоровых добровольцев) – добавление в исходный состав лактоферрина по сравнению с плацебо; третий этап (250 здоровых добровольцев) – 2 новых синбиотических препарата, каждый из которых содержал по 5 пробиотиков и пребиотики (фруктоолигосахариды), также по сравнению с плацебо.

Информация о соавторах:

Горелов Александр Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогирееевская, 3А

Плоскирева Антонина Александровна, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Бондарева Анастасия Валерьевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Каннер Екатерина Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3А

Литература

Рассказывает ведущий специалист в области экологической и радиационной иммунологии, академик, член Президиума Общенационального совета Российской партии жизни, член президиума Российской академии наук, председатель Уральского отделения РАН Валерий Александрович Черешнев.

- Почему сегодня так стремительно появляются новые вирусы инфекции и эпидемии?

- В последние годы действительно возникает немало новых вирусных инфекций. Мутацию вирусов и бактерий вызывают многие причины: неблагополучие экологии, повышение радиации, выброс в атмосферу химических веществ. Исследования в Перми, Соликамске и других промышленных городах показали, что только у трети детей иммунная система здорова. А что значит поражение иммунной системы? Известно, что природа опухоли - это ненормальное деление клеток. Попал с выхлопными газами или при выбросе радиации в костный мозг канцероген, разнесся по организму и вызвал активацию вируса, который нарушил деление клеток. Здоровая иммунная система способна убить клетки-мутанты. Ослабленная оказывается бессильной. Установлено, что в 1994-1996 годах, когда промышленность простаивала, иммунная система была крепче. Сегодня "промышленные" отбросы провоцируют болезни.
К тому же человечество потребляет огромное количество лекарств. Сочетание многих из них опасно для иммунной системы. Все это на измененном фоне организма приводит к появлению эпидемий.

- Что вы подразумеваете под фоном организма?

- Это "микробное зеркало" организма. Если мы его не восстановим, то есть не приведем в норму соотношение необходимых микробов в микрофлоре кишечника, кожном покрове, слизистых верхних дыхательных путей, то процесс мутации вирусов будет продолжаться и дальше. А страшные свойства вирусов-мутантов гораздо сильнее, чем у вирусов в исходном, первоначальном состоянии.

Например, давно известен микроб, который вызывал ангину, скарлатину, рожистое воспаление. Этот древний микроб в то же время приносил пользу. Он вырабатывал массу ферментов, противостоящих вирусам. В том числе предопухолевым. Этот микроб постепенно исчезает, а следовательно, более опасные и сильные вирусы, не чувствуя противодействия со стороны микробов организма, начинают размножаться невероятно стремительно. Система отношений микробов и вирусов нарушается.

- Почему это происходит и есть ли выход?

- Большинство бактерий чувствительны к антибиотикам, как к радиации и химическим выбросам. Убивая микробы, мы убрали то необходимое звено, которое противостоит вирусам. Выход один - восстановить микробный баланс человека, восполнить утраченный микробный багаж человека.

Современная наука и трудится над тем, как эффективно сорганизовать соотношение микробы - вирусы. Несомненно, что микробы должны доминировать над вирусами. Иначе процесс окажется тупиковым. И здесь несомненную пользу могут и должны оказывать пробиотики.

ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ГРИППА И ПРОСТУДЫ (ОРВИ)

Такими распространенными вирусными заболеваниями как грипп и простуда болеют многие, особенно в эпидемию, но особенно часто - люди со сниженным иммунитетом.

Научно доказано, что около 70% иммуномодулирующих клеток человека находятся в желудочно-кишечном тракте. А это значит, что наше здоровье в сезон простуд во многом зависит от благополучия ЖКТ.

Современный люди постоянно испытывают негативные воздействия - плохая экология, вода, недостаток сна и неправильное питание. Все это - катастрофа для иммунитета и микрофлоры кишечника, которая постоянно нуждается в защите и восстановлении.

«Одним из эффективных методов поддержания здоровья ЖКТ является регулярное употребление пробиотиков, - напоминает д.м.н., профессор Ирина Чукаева, - Особенно кстати это в холодное время года, когда нашему иммунитету приходится выдерживать массированные атаки вирусных инфекций! Пробиотики - живые микроорганизмы, которые при попадании в желудочно-кишечный тракт человека в достаточном количестве, сохраняют свою активность, жизнеспособность и оказывают положительное влияние на здоровье человека. Их польза для иммунитета подтверждена научными исследованиями.

К примеру, австралийские ученые подсчитали, что количество дней нетрудоспособности людей с ослабленным иммунитетом, сокращается наполовину, если принимать пробиотики дважды в день. При этом ключевую роль играет регулярность их употребления. Устойчивый эффект возникает на 3-4 неделе.

Но не все пробиотические продукты имеют научно-доказанный иммуномодулирующий эффект. Поэтому для надежной защиты от простудных заболеваний в холодное время года не стоит полагаться исключительно на йогурты и кефирчики, купленные в супермаркете. Желательно принимать специально разработанные биологически активные добавки и к их выбору следует отнестись серьезно, посоветоваться с лечащим врачом…

Многочисленными клиническими испытаниями было показано, что пробиотики стимулируют иммунную систему человека и укрепляют ее, активируя выработку антител, которые противостоят гриппу. Причем пробиотики нормализуют разные уровни иммунной системы – как местный иммунитет слизистых, так и гуморальный или общий иммунитет. Как показали результаты 10-летних исследований британских ученых, пробиотики укрепляют иммунитет и почти вдвое снижают риск подхватить грипп или ОРВИ даже в разгар (!) эпидемии. Подобные эффекты пробиотиков объясняют их благоприятным действием на иммунную систему. В ранее проведенных исследованиях доказаны различные механизмы влияния бактерий-пробиотиков на иммунитет. В частности, установлено, что бактерии-пробиотики обладают способностью модулировать иммунный ответ через взаимодействие с Toll-подобными рецепторами, а также стимуляцию регуляторных функций дендритических клеток. У бактерий, содержащихся в пробиотиках, есть и оружие для борьбы с вирусами — ферменты ДНКаза и РНКаза.

По словам доктора медицины, профессора Майкла Глиссона из Университета Лафборо (Loughborough), чем больше пробиотиков вы употребляете в пищу, тем меньше вероятность заболевания вирусными инфекциями и тем меньше антибиотиков потребуется для лечения бактериальных инфекций, которые также могут возникнуть вследствие ослабления иммунитета… Причем не так важно, в каком виде вы пробиотики получаете. Это могут быть биокефир, йогурт или ферментированный напиток. Главное, чтобы они содержали большое количество полезных бактерий.

Стоит отметить, что пробиотики могут сослужить вам добрую службу даже если вы уже заболели и доктор выписал вам антибиотики. Ученые Колледжа Общественного Здравоохранения Джона Хопкинса (США) установили, что прием пробиотиков на 52% сокращает количество случаев диареи, связанных с применением антибиотиков, а также позволяет редуцировать симптомы синдрома раздраженного кишечника и уменьшить желудочные боли.

БАКТЕРИИ КИШЕЧНИКА ПРОТИВ ВИРУСОВ

(на примере вируса гриппа)

Ученые выяснили, что бактерии, живущие в кишечнике, запускают цепь иммунных реакций для противостояния вирусам…

В последнее десятилетие исследователи усердно изучали виляние бактерий на иммунную систему в пищеварительном отделе — доме для большинства бактерий-симбионтов человека и прочих млекопитающих. Удалось установить, что дисбаланс между дружественными и откровенно патогенными бактериями приводит к резкому повышению количества иммунных клеток, ответственных за воспалительную реакцию.

Одновременно накапливались данные о том, что влияние бактерий-симбионтов не ограничивается кишечником, а может распространяться и на другие органы. Работа иммунологов из Йельского университета в Нью-Хэйвене (США) эти догадки подтвердила.

Учёные полагают, что бактерии, ответственные за включение инфламмасомы, обитают в кишечнике и популяция этих бактерий сильно сокращалась под воздействием антибиотика.

В качестве практического вывода из работы учёные советуют, во-первых, быть внимательней к своей диете, а во-вторых, не злоупотреблять антибиотиками при вирусных инфекциях: скверные лекарства и питание могут лишить вашу иммунную систему бактериальных помощников.

Вирусные инфекции, микробиом и пробиотики
Применение пробиотиков при острых инфекциях дыхательных путей
Управляемые микробиотой тонические интерфероновые сигналы в стромальных клетках легких защищают от заражения вирусом гриппа
Иммунорегуляторная роль пробиотических микроорганизмов при легочных заболеваниях
Грипп и борьба с пневмококовой инфекцией с помощью микробиоты
Как кишечные микробы защищают от гриппа
О важной роли диеты при коронавирусной инфекции

Доп. информация (как бактерии защищают сами себя от вирусов): Бактериальный иммунитет и система CRISPR/Cas

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) по-прежнему занимают лидирующее место в структуре инфекционной заболеваемости среди детей и взрослых. Для укорочения длительности и уменьшения степени тяжести ОРВИ у детей и взрослых необходим комплексный подх

Acute respiratory viral infections (ARVI) still take leading position in the structure of infectious morbidity among children and adults. Complex approach which also includes application of probiotic preparations and/or probiotic products is necessary for reducing duration and severity of ARVI in children and adults.

Известно, что важным звеном иммунной системы человека является лимфоидная ткань желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — до 80% всех иммунокомпетентных клеток (прежде всего В- и Т-лимфоцитов, специализированных эпителиальных клеток (М-клеток) и др.) локализовано именно там. Такая особенность обусловлена необходимостью противостоять воздействию многочисленных антигенов, поступающих из внешней среды (патогенных микроорганизмов и вирусов, аллергенов пищи, различных неорганических соединений) и необходимостью развития защитных реакций против них. Помимо клеток иммунной системы, в обеспечении защиты организма от патогенов участвуют эпителиальные клетки ЖКТ и интестинальная микробиота. Микробиота способствует взаимодействию эпителиальных клеток кишечника (ЭКК) и иммунных клеток кишечника, синтезу секреторного иммуноглобулина А (sIgA), запуску и последующей активации факторов защиты (лизоцима, пропердина, системы комплемента), стимуляции интерферонов (ИФН) и цитокинов [2]. Доказана роль микробиоты в усилении иммунных реакций не только в ЖКТ, но и за его пределами, в частности, в респираторном тракте. В этом основная роль отводится toll-подобным рецепторам (TLR), которые распознают структуры бактериальных клеток и активируют клеточный иммунный ответ. В экспериментах на мышах локальное введение в дистальные отделы ЖКТ лигандов TLR приводило к восстановлению подавленного антибиотиками иммунного ответа [3].

Благодаря действию иммунной системы наш организм надежно защищен от воздействия вредоносных факторов. Но нерациональное питание, активное использование антибиотиков, экологические проблемы мегаполисов, различные хронические заболевания взрослых и детей, прежде всего ЖКТ, могут приводить к нарушениям со стороны микробиоты пищеварительного тракта, что, в свою очередь, отрицательным образом влияет на иммунитет и подверженность организма вирусным инфекциям. Средствами, способными модулировать иммунный ответ путем коррекции микробиологических и иммунологических нарушений, являются препараты, содержащие живые бактерии (пробиотики) и пробиотические продукты питания с доказанной эффективностью.

Пробиотики успешно взаимодействуют с многочисленными клетками иммунной системы пищеварительного тракта. Их влияние на модуляцию иммунного ответа происходит благодаря стимуляции TLR, в результате происходит запуск цепочки механизмов иммунологической защиты (повышение интенсивности выработки sIgA, продукции цитокинов и ИФН) [4]. Однако разные пробиотические штаммы различаются по своей способности стимулировать иммунные клетки (индуцировать дифференцировку Т-клеток, продукцию цитокинов и др.), что сказывается на их терапевтических эффектах. Например, в исследовании, посвященном изучению иммунологической активности 21 штамма Bifidobacterium [5], было установлено, что некоторые пробиотические штаммы B. animalis подвида lactis (BB-12), B. brevis (BM12/11, BM13/14) и B. bifidum (KCTC5082)) способны индуцировать выработку Th1 цитокинового профиля, характеризующегося производством ИФН-γ и фактора некроза опухоли α (ФНО-α), секретируемых активированными Т-клетками, NK и макрофагами, и имеющего важное значение для успешной защиты против инфекций с внутриклеточным паразитированием. Некоторые B. bifidum, такие как IF10/10, A8, DSM20239, показали значительное повышение индукции ИЛ-17, а также недостаточную секрецию ИФН-γ и ФНО-α, что свидетельствует о возможной индукции Th17 цитокинового профиля, играющего важную роль в защите макроорганизма от внеклеточных бактериальных и грибковых патогенов. Третья группа штаммов, таких как B. bifidum LMG13195, способны продуцировать большое количество противовоспалительного цитокина ИЛ-10 (цитокиновый Th2-профиль), влияющего на иммунную толерантность и способствующего предотвращению чрезмерных реакций иммунной системы, таких как аутоиммунные заболевания, бронхиальная астма и пищевая аллергия. В другом исследовании была продемонстрирована способность штамма L. casei DN-114001* к увеличению продукции цитокинов Th1-профиля: ФНО-α и ИФН-γ [6]; а также вызывать в биоптатах тонкой кишки увеличение числа эффекторных Т-лимфоцитов (CD8+ и CD4+), непосредственно участвующих в иммунном ответе [7].

В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффективность комбинированного пробиотика L. plantarum HEAL 9 (DSM 15312) и L. paracasei 8700:2 (DSM 13434). Было установлено уменьшение числа эпизодов простуды (55 против 67%) и длительности заболевания (6,2 против 8,6 дня) при употреблении комплекса пробиотиков в течение 12 недель [9]. Употребление комбинированного пробиотика, содержащего L. rhamnosus LGG (LGG), B. animalis ssp. lactis BB-12 (BB-12), в течение 12 недель, согласно проведенному в США исследованию, способствовало уменьшению продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (ИВДП) более чем на 2 дня, более легкому течению заболевания, сокращению частоты использования антибиотиков на 34% [10].

Не менее интересные результаты исследований были получены при использовании пробиотических продуктов для профилактики и лечения ОРВИ. В проведенном в Финляндии исследовании [11] принял участие 571 ребенок в возрасте 1–6 лет, получавших в течение 7 месяцев молоко, обогащенное LGG или плацебо. Анализ полученных результатов показал существенное уменьшение длительности болезни (4,9 и 5,8 дня соответственно), снижение количества детей, перенесших ОРВИ с осложнениями в виде бронхита и пневмонии на 17% (в группе пробиотиков), уменьшение на 19% частоты использования антибиотиков при ОРВИ на фоне применения пробиотического продукта. Аналогичные данные — уменьшение количества дней с респираторными симптомами (4,7 дня в месяц в группе детей 2–6 лет, получавшей молоко с LGG, и 5,7 дня в месяц в группе детей 2–6 лет, употреблявших плацебо) — были продемонстрированы в исследовании, проведенном в Финляндии в течение 28 недель [12].

Целью рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования, выполненного группой ученых под руководством D. Merenstein [13], явилось изучение эффективности использования кисломолочного продукта, содержащего пробиотический штамм L. casei DN-114001*. Было установлено, что при регулярном употреблении пробиотического продукта в течение 6 недель происходило существенное сокращение числа респираторных инфекций на 44,5%, уменьшение тяжести течения острых респираторных заболеваний, уменьшение частоты использования антибиотиков (с 5% до 0,5%). В другом плацебо-контролируемом исследовании с использованием кисломолочного продукта, содержащего пробиотический штамм L. casei DN-114001*, у дошкольников, посещающих детские сады и школы, было выявлено, что частота инфекций верхних дыхательных путей в основной группе детей, получавших пробиотический кисломолочный продукт, была на 18% ниже, чем в группе плацебо (показатель частоты — 0,82, 95% ДИ: 0,68, 0,99, р = 0,036) [14]. А в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием детей 3–12 лет [15], принимавших в течение 20 недель кисломолочный продукт, обогащенный L. casei DN-114001*, было выявлено, что его употребление способствует уменьшению на 1 день продолжительности ОРВИ и снижению на 17% частоты развития таких осложнений, как бронхит или пневмония (32% против 49%).

Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного в России, опубликованы в журнале Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. Целью исследования стало изучение профилактической эффективности кисломолочного продукта, содержащего L. casei CNCM I-1518 (Actimel), у здоровых детей, посещающих детские дошкольные учреждения г. Москвы, в отношении распространенных инфекционных заболеваниях (РИЗ). РИЗ включает три основные категории инфекционных заболеваний: ИВДП (ринофарингит: ринорея, чихание, заложенность носа, головная боль, астения и повышение температуры (редко); тонзиллофарингит: боль в горле, лихорадка, болезненность и гиперемия миндалин, лимфаденопатия с болями в области шеи; синусит: головная боль, боль в области проекции пазух носа, заложенность носа, гнойное отделяемое из носа, боли в горле, кашель и лихорадка; отит: оталгия, нарушение слуха); инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) (бронхит: лихорадка, кашель со слизистой или гнойной мокротой; грипп и гриппоподобные заболевания: озноб, повышение температуры тела, головная боль, боли в мышцах, артралгия, астения, анорексия, сухой болезненный кашель, гиперемия зева; пневмония: лихорадка, озноб, боль в груди, одышка); острые кишечные инфекции (ОКИ) (гастроэнтерит: повышение температуры тела, головная боль, боль в мышцах, боли в животе, диарея, рвота).

В ходе исследования 599 детей в возрасте 3–6 лет были случайным образом рандомизированы на две группы: основную, участники которой получали дважды в день (утром и днем) по 100 мл пробиотического кисломолочного продукта (n = 300), и группу контроля (n = 299), участники которой получали продукт без пробиотических бактерий L. casei CNCM I-1518. Группы были полностью сопоставимы по всем характеристикам. Исследование проводилось в течение 4 мес, включая 3-месячный период употребления продукта с последующим периодом наблюдения в течение 1 мес. За время исследования побочных эффектов и нежелательных реакций на прием исследуемого продукта не было.

Результаты исследования показали, что большинство эпизодов РИЗ являлись ИВДП (206 эпизодов, 82%) и только 39 эпизодов (16%) РИЗ были классифицированы как ИНДП и 6 эпизодов (2%) — как ОКИ. Большинство эпизодов ИВДП (181 эпизод, 72% всех РИЗ) были идентифицированы как ринофарингиты. Употребление пробиотического кисломолочного продукта приводило к значительно более низкой частоте развития симптомов ринофарингита (рис.). Так, в группе плацебо перенесли ринофарингит 100 детей, в то время как в группе детей, принимавших пробиотический продукт, это заболевание развилось только у 81 ребенка (ОР 0,82 [0,69, 0,96], p = 0,017). Различия в количестве эпизодов ринофарингита между основной группой и группой контроля в течение 3-месячного периода потребления и периода наблюдения в течение 1 мес также были отмечены, однако существенных различий выявлено не было (ОР [95% ДИ 0,65 [0,38, 1,10], р = 0,017). В заключение исследователи сделали вывод, что ежедневное применение пробиотического продукта на протяжении 3 месяцев является эффективным способом снижения частоты развития инфекций верхних дыхательных путей (таких как ринофарингит) [16].

Таким образом, между индигенной микробиотой и макроорганизмом существуют тесные взаимосвязи. Функционирование микробиоты защищает организм человека от агрессивных факторов внешнего воздействия благодаря прежде всего поддержанию иммунного гомеостаза. Понимание механизмов, благодаря которым пробиотики и микробиота ЖКТ взаимодействуют с иммунной системой как непосредственно в ЖКТ, так и за его пределами (в частности, в респираторном тракте), обеспечивая противоинфекционную защиту, позволяет проводить иммунокоррекцию с применением препаратов-пробиотиков и пробиотических продуктов питания с подтвержденной клинической эффективностью и изученными механизмами действия. На сегодняшний день это, пожалуй, один из немногих эффективных и безопасных подходов к укреплению противоинфекционной защиты.

Литература

С. В. Николаева 1 , кандидат медицинских наук
Д. В. Усенко, доктор медицинских наук
А. В. Горелов, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва

* L. casei CNCM I-1518 — название штамма L. casei DN-114 001, который депонирован в Национальной коллекции культур микроорганизмов (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) Института Пастера, Франция.

В последние годы большое внимание уделяется иммунологическим и профилактическим эффектам пробиотиков. В данном обзоре рассматриваются результаты рандомизированных контролируемых исследований пробиотических продуктов в профилактике респираторных инфекций.

Currently, great attention is paid to immunologic and preventive effects of probiotics. This review considers results of randomized controlled studies of probiotic products in prevention of respiratory infections.

Ежегодно свыше 1 млрд человек в мире переносят острые инфекционные заболевания респираторного тракта. Чаще всего возбудителями этих инфекций являются вирусы. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые способны не только вызывать непосредственно заболевание, но и провоцировать развитие вторичных бактериальных осложнений и обострение хронических болезней. Наиболее распространенными возбудителями являются риновирусы, вирусы гриппа и парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы, аденовирусы. Существует высокая частота распространения вирусных микст-инфекций, в которых встречается сочетание двух и даже трех инфекционных агентов.

Каждая группа респираторных вирусов имеет свои отличительные черты в виде преимущественных зон поражения респираторного тракта, что определяет основные клинические симптомы заболевания (табл.). При вирусе гриппа происходит поражение эпителия верхних (задняя стенка глотки) и нижних (трахеобронхит) дыхательных путей, включая паренхиму легких (пневмонию). При аденовирусной инфекции характерно наличие конъюнктивита, полиаденита, возможна гепатомегалия. При парагриппе у детей первых двух лет жизни чаще отмечается поражение гортани с развитием обструктивного ларингита. Риновирусная инфекция преимущественно поражает эпителиальный покров носа с развитием ринита. При респираторно-синцитиальной инфекции чаще происходит бронхообструкция и бронхиолит.

Грипп является распространенным вирусным респираторным заболеванием, которое может увеличить риск госпитализации, тяжелой заболеваемости и смерти. Продолжительность инкубационного периода составляет от нескольких часов до 1–2 дней. Источником инфекции является больной человек. В клинической картине определяющую роль играет выраженная интоксикация, проявляющаяся общей слабостью, разбитостью, головной болью, болями в животе, мышцах, суставах, гипо- и адинамией, снижением аппетита. Характерна лихорадка с повышением температуры тела до фебрильной (38–40 °С), которой, однако, в ряде случаев может и не быть [2]. Катаральный синдром (гиперемия и зернистость задней стенки глотки, першение и боль в горле при глотании, заложенность носа, чихание, скудное серозное отделяемое, сухой мучительный кашель) выражен нерезко, особенно в первые сутки от начала заболевания, и развивается на 2–3 день болезни. При тяжелых формах гриппа развиваются геморрагический, менингеальный, энцефалический синдромы [3]. Специфическим для вирусов гриппа является поражение легких в 1–2 сутки заболевания. Основная угроза гриппа заключается в осложнениях. На его фоне часто развиваются отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии, поражение сердца и сосудов, а также заболевания нервной системы. Особенно уязвимы дети раннего возраста, пожилые люди и лица с фоновыми заболеваниями.

Аденовирусная инфекция — острая вирусная инфекция, поражающая слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз, кишечника, лимфоидной ткани. Возбудитель выделяется из организма человека с секретом верхних дыхательных путей до 25-го дня болезни, с испражнениями — до 1,5 мес. Размножение вируса может происходить в желудочно-кишечном тракте, лимфатических узлах, что обуславливает разнообразие клинических проявлений. Классическим проявлением аденовирусной инфекции является сочетание лихорадки, ринита, гранулезного фарингита и конъюнктивита. Возможны признаки ларингита, трахеита, бронхита, лимфаденопатии, гепато- и спленомегалии, у детей нередко отмечаются диарея, боли в животе, обусловленные поражением мезентериальных лимфатических узлов.

Ведущим симптомом риновирусной инфекции является ринит с заложенностью носа, чиханием и ринореей серозно-водянистого характера. Часто наблюдают кашель, боль в горле и недомогание, гиперемию век, слезотечение [4]. Риновирус редко может вызывать бронхит, бронхиолит или пневмонию. В литературе описаны редкие случаи внелегочных заболеваний, связанных с риновирусом, такие как гастроэнтерит [5, 6] и перикардит [7].

Респираторно-синцитиальный вирус поражает преимущественно нижние дыхательные пути у новорожденных и детей раннего возраста с развитием бронхита, бронхиолита, пневмонии, постоянным и основным симптомом которых является сухой продолжительный приступообразный кашель. У детей первого года жизни инфекция протекает наиболее тяжело с вовлечением в процесс нижних дыхательных путей с проявлением дыхательной недостаточности и астматического синдрома. Частое осложнение при этой инфекции — средний отит и пневмония.

Для метапневмовируса характерны сезонные колебания с пиком выявления в ноябре. Эта инфекция характеризуется острым или, реже, подострым началом заболевания, сочетанием катарального синдрома, симптомов интоксикации, кашля, одышки, аускультативных изменений в легких, реже — поражением желудочно-кишечного тракта. Существуют некоторые возрастные особенности течения этой инфекции — у детей до 1 года отмечается экспираторная одышка и обструктивный бронхит, у детей старше 1 года выражены симптомы интоксикации, у детей старше 3 лет характерна гипертермия [8].

Подъем заболеваемости бокавирусной инфекцией отмечается в осенний период (октябрь-ноябрь), болеют преимущественно дети, особенно раннего возраста — до 3 дет. Эта инфекция характеризуется острым началом, умеренно выраженными симптомами интоксикации, поражением респираторного и желудочно-кишечного тракта [9].

Коронавирусы, вызывающие заболевания дыхательных путей у людей [10], являются РНК-содержащими вирусами. Разнообразие клинических проявлений коронавирусной инфекции заключается в способности поражать, помимо дыхательных путей, и внутренние органы человека, включая нервную систему и глаза. Наиболее частые клинические проявления коронавирусной инфекции связаны с поражением респираторного и гастроинтестинального тракта. Характеризуются в достаточной степени выраженным непродолжительным (1,7 дня) лихорадочным периодом, иногда сопровождаемым фебрильными судорогами [11, 12]. Интоксикационный синдром выражен умеренно. Коронавирусная инфекция сопровождается ринитом (36,6%), фарингитом (30%), ларингитом (3,3%), отитом (13,3%), бронхитами (16,6%) [13], а в тяжелых случаях — пневмонией и бронхиолитом [14–16]. Возможно развитие острого гастроэнтерита (до 56,8% случаев) [17] и неврологических нарушений [18, 19]. Подъем заболеваемости коронавирусной инфекцией фиксируется осенью и особенно зимой [11, 13] и затрагивает все возрастные категории населения.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) относятся к категории широко распространенных инфекционных заболеваний, наносящих колоссальный экономический урон финансовым системам государств. Только в Российской Федерации суммарный экономический ущерб от заболеваемости гриппом и другими ОРИ, по некоторым данным, оценивается в 40 млрд рублей в год. В данной ситуации особую актуальность приобретает совершенствование имеющихся мер профилактики ОРИ, а также поиск новых способов повышения противоинфекционной резистентности. Потенциально доступной широким массам населения категорией средств, способных оказать значимое влияние на уровень заболеваемости ОРИ, можно рассматривать пробиотические продукты, с учетом подтвержденных в научных и клинических исследованиях иммунологических и профилактических эффектов специализированных штаммов пробиотиков.

Так, в ряде крупных рандомизированных контролируемых исследований доказана эффективность препаратов-пробиотиков в снижении заболеваемости острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), уменьшении продолжительности эпизода ОРВИ и выраженности симптомов ОРВИ (лихорадки, ринореи), а также количества назначенных антибиотиков [20–24].

Однако не менее интересны данные контролируемых клинических исследований эффективности использования пробиотических продуктов в профилактике ОРИ. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании DRINK в округе Вашингтон (США) приняли участие 638 детей в возрасте 3–6 лет, посещающих детские сады или школы. Участники на протяжении 90 дней употребляли или пробиотический продукт, содержащий штамм L. casei DN-114 001 (основная группа), или продукт-плацебо без живой культуры. Установлено, что частота распространенных инфекционных заболеваний в основной группе (0,0782 случая на 100 человеко-дней) была на 19% ниже, чем в группе плацебо (0,0986 случая на 100 человеко-дней) (показатель заболеваемости — 0,81, 95% ДИ: 0,65; 099) (p = 0,046). Частота инфекций верхних дыхательных путей в основной группе (0,027 случая на 100 человеко-дней) была на 18% ниже, чем в группе плацебо (0,033 случая на 100 человеко-дней) (показатель частоты — 0,82, 95% ДИ: 0,68, 0,99, р = 0,036). При употреблении кисломолочного продукта, содержащего пробиотический штамм L. casei DN-114 001, отмечали уменьшение продолжительности ОРВИ и снижение на 17% частоты развития таких осложнений, как бронхит или пневмония [25].

Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования, опубликованного в журнале Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (2016), продемонстрировали профилактическую эффективность кисломолочного продукта, содержащего L. casei CNCM I-1518 (Actimel) в отношении распространенных инфекционных заболеваний (РИЗ). В группу РИЗ исследователи включали инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП: назофарингит, тонзиллофарингит, синусит, отит), инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП: бронхит, пневмония) и острые кишечные инфекции (ОКИ: гастроэнтерит с повышением температуры тела, головной болью, болями в мышцах и животе, диареей, рвотой). Исследование охватило 599 детей 3–6 лет. Они были разделены на две группы: основную и контрольную. В основной группе, численностью 300 участников, каждый ребенок получал дважды в день 100 мл пробиотического кисломолочного продукта с бактерией L. casei CNCM I-1518. В контрольной группе численностью 299 детей участники получали продукт без пробиотических бактерий. Длительность исследования составила 4 месяца, включающего два периода. В ходе первого, основного, периода продолжительностью 3 месяца дети употребляли продукт. В течение второго периода, длительностью 1 месяц, проводились контрольные наблюдения. Следует отметить, что никаких нежелательных реакций на прием продукта в ходе всего исследования не зафиксировано. В ходе исследования проводилась фиксация случаев РИЗ. Было отмечено, что большинство эпизодов РИЗ относились к ИВДП (206 эпизодов, 82%), 39 эпизодов (16%) — к ИНДП и 6 эпизодов (2%) — к ОКИ. В свою очередь, большинство эпизодов ИВДП (181 эпизод, 72% всех РИЗ) были идентифицированы как назофарингиты. В контрольной группе (плацебо) назофарингит перенесли 100 детей, а в группе детей, принимавших пробиотический продукт, — 81 ребенок (ОР 0,82 [0,69, 0,96], p = 0,017) (рис.).

Основной вывод исследователей заключается в том, что ежедневное применение пробиотического кисломолочного продукта с бактерией L. casei CNCM I-1518 в течение трех месяцев явилось действенным способом снижения ИВДП и, в частности, назофарингита [26].

Профилактическая эффективность пробиотических продуктов в отношении респираторных инфекций нижних дыхательных путей была изучена в проспективном, рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом параллельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 251 ребенка в возрасте 3–12 лет [27]. Дети, посещавшие дошкольно-школьные учреждения, были рандомизированы на две группы — основную (n = 109) и сравнения (n = 142). В соответствии с дизайном все участники на протяжении 20 недель получали ежедневно по 2 бутылочки пробиотического продукта с L. casei CNCM I-1518 (Actimel) или продукт-плацебо. За время исследования побочных эффектов и нежелательных реакций на прием исследуемого продукта не было. При анализе полученных данных у детей из группы, получавшей продукт без пробиотического штамма, общая продолжительность заболеваний на одного участника была на 1 сутки больше, чем в основной группе. При этом употребление 2 бутылочек Actimel ежедневно способствовало повышению противоинфекционной резистентности и снижало на 17% частоту острых инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) (32% vs 49%).

Таким образом, несмотря на многообразие вирусных агентов, способных вызывать острые респираторные заболевания, профилактические мероприятия в виде потребления пробиотиков могут способствовать снижению заболеваемости ОРВИ, тем самым оказывая существенное влияние на общественное здравоохранение и социальную экономику.

Литература

Селькова Е. П., Калюжин О. В. ОРВИ и грипп. М.: МИА. 2015. 224 с.
Chughtai A. A., Wang Q., Dung T. C., Macintyre C. R. The presence of fever in adults with influenza and other viral respiratory infections // Epidemiol Infect. 2017, Jan; 145 (1): 148–155.
Малый В. П., Романцов М. Г., Сологуб Т. В. Грипп. Пособие для врачей. СПб — Харьков, 2007. 48 с.
Gwaltney J. M. Clinical significance and pathogenesis of viral respiratory infections // Am. J. Med. 2002; 112: 13 S–18 S.
Harvala H., McIntyre C. L., McLeish N. J., Kondracka J., Palmer J., Molyneaux P., Gunson R., Bennett S., Templeton K., Simmonds P. High detection frequency and viral loads of human rhinovirus species a to C in fecal samples; diagnostic and clinical implications // J. Med. Virol. 2012; 84: 536–542.
Lau S. K., Yip C. C., Lung D. C., Lee P., Que T. L., Lau Y. L., Chan K. H., Woo P. C., Yuen K. Y. Detection of human rhinovirus C in fecal samples of children with gastroenteritis // J. Clin. Virol. 2012; 53: 290–296.
Tapparel C., L’Huillier A. G., Rougemont A. L., Beghetti M., Barazzone-Argiroffo C., Kaiser L. Pneumonia and pericarditis in a child with HRV-C infection: A case report // J. Clin. Virol. 2009; 45: 157–160.
Евсеева Е. Л. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика метапневмовирусной инфекции у детей. Автореферат дис. … к.м.н. М., 2009.
Швец Е. Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей. Автореферат дис. … к.м.н. М., 2009.
Vijgen L., Keyaerts E., Moës E., Maes P., Duson G., van Ranst M. Разработка одноэтапных, количественных анализов обратной транскриптазы в реальном времени для абсолютного количественного определения коронавирусов человека OC43 и 229 E // J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 5452–5456.
Lau S. K., Woo P. C., Yip C. C., Tse H., Tsoi H. W., Cheng V. C., Lee P., Tang B. S., Cheung C. H., Lee R. A. et al. Coronavirus HKU1 and other coronavirus infections in Hong Kong // J Clin Microbiol. 2006; 44 (6): 2063–2071.
Jevšnik M., Steyer A., Pokorn M., Mrvic T., Grosek Š., Strle F., Lusa L., Petrovec M. The Role of Human Coronaviruses in Children Hospitalized for Acute Bronchiolitis, Acute Gastroenteritis, and Febrile Seizures: A 2-Year Prospective Study // PLoS One. 2016; 11 (5): e0155555.
Smuts H. Human coronavirus NL63 infections in infants hospitalised with acute respiratory tract infections in South Africa // Influenza Other Respir. Viruses. 2008; 2: 135–138.
Walsh E. E., Shin J. H., Falsey A. R. Clinical Impact of Human Coronaviruses 229 E and OC43 Infection in Diverse Adult Populations // J. Infect. Dis. 2013; 208: 1634–1642.
Pene F., Merlat A., Vabret A., Rozenberg F., Buzyn A., Dreyfus F., Cariou A., Freymuth F., Lebon P. Coronavirus 229 E-related pneumonia in immunocompromised patients // Clin Infect Dis. 2003; 37 (7): 929–932.
Gorse G. J., O’Connor T. Z., Hall S. L., Vitale J. N., Nichol K. L. Human Coronavirus and Acute Respiratory Illness in Older Adults with Chronic obstructive pulmonary disease // J Infect Dis. 2009, Mar 15; 199 (6): 847–857.
Vabret A., Mourez T., Gouarin S., Petitjean J., Freymuth F. An Outbreak of Coronavirus OC43 Respiratory Infection in Normandy, France // Clin. Infect. Dis. 2003; 36: 985–989.
Arbour N., Day R., Newcombe J., Talbot P. J. Neuroinvasion by Human Respiratory Coronaviruses // J. Virol. 2000; 74: 8913–8921.
Jacomy H., Fragoso G., Almazan G., Mushynski W. E., Talbot P. J. Human coronavirus OC43 infection induces chronic encephalitis leading to disabilities in BALB/C mice // Virology. 2006; 349: 335–346.
Berggren A., Lazou Ahrén I., Larsson N., Önning G. Randomised, double-blind and placebo-controlled study using new probiotic lactobacilli for strengthening the body immune defence against viral infections // Eur J Nutr. 2011, Apr; 50 (3): 203–310. DOI: 10.1007/s00394–010–0127–6. Epub 2010 Aug 28.
Leyer G. J., Li S., Mubasher M. E., Reifer C., Ouwehand A. C. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children // Pediatrics. 2009 Aug; 124 (2): e172–179.
Hao Q., Dong B. R., Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections // Cochrane Database Syst Rev. 2015; CD006895.
Kang E.-J., Kim S. Y., Hwang I.-H. et al. The effect of probiotics on prevention of common cold: a meta-analysis of randomized controlled trial studies // Korean J Fam Med. 2013; 34: 2–10.
King S., Glanville J., Sanders M. E. et al. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and meta-analysis // Brit J Nutr. 2014; 112: 41–54.
Merenstein D., Murphy M., Fokar A. et al. Use of a fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus casei (DN-114 001) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study A patient-oriented, double-blind, cluster-randomized, placebo-controlled, clinical trial // Eur J Clin Nutr. 2010 July; 64 (7): 669–677.
Prodeus A., Niborski V., Scherzenmeir J., Gorelov A., Shsherbina A., Rumyantsev A. Fermented milk Consumption and commom infections in children attending day-care centers: a randomized trail // JPGN. 2016; 63 (5): 534–543.
Cobo Sanz J. M., Mateos J. A., Munoz Conejo A. Effect of Lactobacillus casei on the incidence of infectious conditions in children // Nutr Hosp. 2006; 21 (4): 547–551.

ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва

Новые методы профилактики острых респираторных инфекций/ С. В. Николаева, Д. В. Усенко, А. В. Горелов

Для цитирования: Лечащий врач № 2/2018; Номера страниц в выпуске: 74-76
Теги: пробиотические продукты, грипп, противоинфекционная резистентность

Читайте также: