Противовирусные препараты при лечении кожных заболеваний

Обновлено: 11.05.2024

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития России, Екатеринбург

ФГУ Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, Екатеринбург

Герпес-вирусная инфекция в дерматологии: проблемы и современный подход к лечению

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 117‑124

Представлены современные данные литературы об особенностях клинических проявлений герпесвирусной инфекции в дерматологии: рецидивирующего фациального и лабиального герпеса, опоясывающего лишая, герпетической экземы, герпес-вирусассоциированной полиморфной экссудативной эритемы. Изложены основные принципы и схемы противовирусной терапии, представлен собственный опыт эффективной терапии заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, препаратом валацикловира (Валвир).

В настоящее время герпес-вирусная инфекция (ГВИ) крайне широко распространена в человеческой популяции в связи с пантропностью вирусов и их высокой инвазивностью [1, 2]. Среди всех герпес-вирусов наиболее часто встречаются члены подсемейства Alphaherpesvirinae: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2; Herpes simplex virus-1 и Herpes simplex virus-2), вызывающие фациальные (лабиальные, орофациальные) и генитальные поражения кожи и слизистых, а также вирус Varicella zoster (Human herpesvirus-3), являющийся этиологическим фактором ветряной оспы и опоясывающего лишая [2—4].

По данным ВОЗ, до 95% жителей планеты инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2, причем имеющиеся данные указывают на прогрессирующий рост заболеваемости в большинстве стран Европы и Америки, опережающий темпы прироста населения. Эпидемиологические и серологические исследования показывают, что распространенность инфицированности ВПГ-2 в мире достигает 400 млн человек, из них около 267 млн женщин и до 150 млн мужчин [3].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно области лица, а ВПГ-2 — наружных половых органов, однако в последние десятилетия были получены новые данные: ВПГ-1 вызывает оролабиальный герпес лица в 80—90% случаев, а ВПГ-2 — в 10—20%. Результаты проведенных исследований показали, что к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вируса герпеса [1].

Пациенты с кожными проявлениями герпетической инфекции часто встречаются в практике дерматовенеролога, при этом основными нозологическими формами являются простой герпес кожи и слизистых, в том числе и с рецидивирующим течением; опоясывающий лишай, вызванный вирусом герпес зостер; реже — вирусные осложнения у больных атопическим дерматитом и другими дерматозами, именуемые герпетиформная экзема Капоши или варицеллеформный пустулез, острый оспенновидный пустулез Юлиусберга.

Рецидивирующие формы лабиального герпеса

Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост составляет 15—17%. По данным зарубежных исследований [5, 6], только у 20% инфицированных вирусом герпеса установлено это заболевание, у 60%, несмотря на явные симптомы, герпес остается нераспознанным, а у 20% лиц он протекает бессимптомно.

По данным S. Pierre и соавт. [6], рецидивирующий простой герпес (РПГ) встречается у 57,7% пациентов, инфицированных ВПГ в возрасте 14—49 лет. Большинство пациентов с РПГ имеют менее двух эпизодов в год, но у 5—10% больных высыпания рецидивируют более 6 раз в год. Частые рецидивы герпетических высыпаний на коже лица и шеи, боль, зуд, ознобы и слабость в продромальном периоде снижают качество жизни пациентов с РПГ. При проведении параллельного наблюдательного исследования у больных РПГ в США и Франции установлено, что при возникновении в течение года не более чем четырех эпизодов РПГ 67,0—68,0% больных отмечали снижение параметров качества жизни, а в подгруппах с более частым рецидивированием заболевания (6 раз год и более) такие изменения фиксировали уже 78,0—90,0% пациентов. Авторы [7] отмечают, что лечение по рекомендации врачей получают в США 63% пациентов с РПГ с обострениями более 6 раз в год, а во Франции — только 46,0%, остальные больные следуют советам фармацевтов или прибегают к самолечению.

Современные рекомендации по лечению РПГ с фациальной и лабиальной локализацией указывают на рациональность эпизодической терапии короткими курсами системными противовирусными препаратами и назначения пролонгированных курсов терапии (супрессивная терапия) при частоте рецидивов более 6 раз в течение 1 года [7, 8].

Герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез)

Герпетиформная экзема (ГЭ) — это диссеминированная ГВИ, вызванная ВПГ и осложняющая течение атопического дерматита (АтД) или экземы, а также буллезных хронических дерматозов, ожогов II—III степени тяжести, болезни Дарье, грибовидного микоза, синдрома Сезари [9, 10].

При ГЭ высыпания дебютируют в области кожи лица, но быстро диссеминируют, часто присоединяется пиодермия, нарушается общее состояние больных до среднетяжелого и тяжелого, развивается гипертермия, лимфаденопатия. ГЭ, как правило, возникает у пациентов с АтД в возрасте 10—30 лет преимущественно на фоне распространенного кожного процесса. Установлено, что ГЭ чаще развивается у больных, недостаточно активно и правильно лечившихся по поводу АтД. Пациенты с ГЭ чаще страдают рецидивирующими вторичными пиодермиями и контагиозным моллюском по сравнению с лицами, не имеющими экземы Капоши: 78% против 8% [11]. Показано, что у ГЭ-позитивных больных АтД наблюдаются более значимые изменения в системном иммунитете, значимо высокое содержание в сыворотке крови иммуноглобулина Е, более супрессированы антимикробные пептиды эпидермиса [9, 10, 12].

Герпес и полиморфная экссудативная эритема

Полиморфная экссудативная эритема (ПЭЭ) — острое реактивное заболевание кожи и слизистых оболочек, развивающееся в ответ на действие инфекционных агентов (бактерии, грибы, вирусы), медикаментов (сульфаниламиды, пенициллины, барбитураты, аллопуринол, фенилбутазон), а также при системных аутоиммунных и онкогематологических заболеваниях. В последние годы обоснованно считают, что причиной части случаев ПЭЭ является персистирующая инфекция ВПГ, которая проявляется рецидивами лабиального герпеса, однако может быть бессимптомной. Подобные случаи выделены в особую разновидность заболевания и получили наименование герпес-ассоциированная ПЭЭ (НАЕМ, herpes-associated erythema multiforme). Доказательством этиологической роли ВПГ в ПЭЭ служит обнаружение ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в биоптатах кожи у 60% из числа обследованных пациентов с НАЕМ, причем у 66,7% больных обнаружили ВПГ-1, у 27,8% — ВПГ-2, у 5,6% — оба типа вируса. Показано, что НАЕМ рецидивирует у 20—25% пациентов, при этом число рецидивов составляет от 4 до 24 в течение года [13—15]. Так, R. Osterne и соавт. [14] описывают случай рецидивирующей трижды в течение года HAEM у подростка, протекавшей с выраженным нарастанием тяжести процесса в отсутствии противовирусной терапии.

Герпес у спортсменов

Опоясывающий герпес

Опоясывающий герпес (ОГ), или опоясывающий лишай — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа, поражающее преимущественно кожный покров и нервную систему, в отдельных случаях — конъюнктиву и роговицу [19]. Заболеваемость О.Г. увеличивается среди лиц старших возрастных групп (после 60 лет), рецидивы заболевания возникают примерно у 5,0% переболевших, часто сопровождаются формированием постгерпетической нейропатии (ПГН). Риск возникновения ОГ увеличен у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные поражения, обструктивные заболевания легких, заболевания почек, сахарный диабет 1-го типа, лимфопролиферативные заболевания, причем сочетание нескольких факторов риска особенно значимы для пациентов более молодого возраста. Наиболее часто ОГ развивается у больных с онкопатологией, иммунокомпроментированных субъектов, инфицированных ВИЧ, пациентов, получающих системную иммунодепрессивную терапию [20]. Данные исследований показали, что среди дерматологических больных частота верификации ОГ (на 1000 пациенто-лет) составляет 8,03%, тогда как у больных раком и системной красной волчанкой — 11,7 и 15,2% соответственно. По данным S. Chen и соавт. [21], к числу контингента лиц с высоким риском развития ОГ относятся и больные псориазом, для которых характерны девиации клеточно-опосредованного и гуморального звеньев иммунитета, а также пациенты, использующие иммунодепрессивные и цитостатические препараты, фотохимиотерапию. Значимым является факт более частого развития ОГ у больных псориазом, получавших иммунодепрессивную терапию, с повышением показателя до 10,8%. Отмечено нарастание частоты ОГ у пациентов с псориазом в старшей возрастной группе и, как следствие, при увеличении длительности заболевания. Так, в группе больных псориазом старше 65 лет частота диагностирования ОГ достигает 15,4% [20—22]. В работе G. Shalom и соавт. [22] представлены результаты оценки риска развития ОГ у больных псориазом, получающих системную терапию. Авторы отмечают увеличение такого риска при сочетании генно-инженерных биологических препаратов с метотрексатом. Рекомендации по лечению ОГ у больных с другой патологией кожи однозначно указывают на необходимость проведения системной противовирусной терапии, с момента установления диагноза и желательно в первые 72 ч. Выбор противовирусного препарата и пути его введения, госпитальный или амбулаторный режим лечения, длительность терапии определяются клиническими особенностями процесса, тяжестью заболевания [23, 24].

Подходы к терапии герпес-вирусной инфекции кожи

В настоящее время для лечения больных ГВИ общепризнана необходимость противовирусной химиотерапии с использованием ациклических нуклеозидов — высокоспецифичных препаратов, обладающих доказанным противовирусным эффектом. В группу ациклических нуклеозидов входят ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Первым из противовирусных препаратов был синтезирован ацикловир, модифицированный аналог компонента ДНК вируса. Для приобретения биологической активности в организме ацикловир проходит три этапа фосфорилирования, в результате которых образуется ацикловир-трифосфат, конкурентно подавляющий вирусную ДНК-полимеразу.

Для этиотропной терапии герпетической инфекции используют следующие схемы назначения валацикловира:

— терапию первичной герпетической инфекции, направленную на купирование острых проявлений и предотвращение распространения процесса;

— терапию рецидива (эпизодическая терапия), позволяющую предупреждать рецидивы инфекции и купировать уже возникшее обострение;

— терапию межрецидивную, эпизодическую супрессивную (пролонгированную) терапию, проводимую для предотвращения рецидива при воздействии известного и ожидаемого триггера обострения ГВИ;

— терапию межрецидивную, профилактическую супрессивную длительную, назначаемую при крайне частых рецидивах заболевания, эффективно снижающую частоту рецидивов и предотвращающую передачу ВПГ партнеру;

— однодневную терапию, обеспечивающую радикальное купирование проявлений лабиального герпеса в течение 1 сут.

Препарат Валвир, в отличие от оригинального валацикловира, выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной кишечно-растворимой оболочкой, которая защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка. Валвир выпускается в дозировке 500 и 1000 мг, при этом новая дозировка в 1000 мг выпущена в 2014 г., и в настоящее время препарат Валвир в дозе 1000 мг — единственный на рынке.

Опыт лечения больных различными формами ГВИ кожи с использованием препарата Валвир (рис. 1, а, б; рис. 2, а, б; рис. 3, а, б; рис. 4, а, б).

Рис. 2. Опоясывающий герпес у больной В., 72 лет. До терапии — а и после лечения препаратом Валвир — б.

Рис. 3. Опоясывающий герпес у больной Н., 69 лет. До лечения — а, б; в, г — после 7-дневного курса терапии препаратом Валвир.

Рис. 4. Опоясывающий герпес у больной К., 58 лет. До лечения — а, б, в; после терапии препаратом Валвир — г, д, е.

Клинико-анамнестические данные о группе пациентов с ГВИ представлены в табл. 1.

Таблица 1. Клинико-анамнестические характеристики наблюдаемых больных с различными формами ГВИ кожи

Пациентам с РПГ (лабиальные, фациальные локализации) в случае умеренного количества рецидивов было назначено лечение препаратом Валвир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней, пациенту с выраженными первичными проявлениями герпеса (отек, гиперемия, везикулы на коже губы и в углах рта) была проведена однодневная экспресс-терапия в дозе 2000 мг, разделенные на 2 приема.

При ОГ пациентам назначали Валвир в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7—14 дней, больным герпетиформной экземой — по 500 мг 2 раза в день в течение 7—10 дней. Лечение герпес-ассоциированной ПЭЭ проводили в режиме длительной супрессивной терапии по 500 мг в день в течение 4 мес. Все пациенты в процессе лечения и после его окончания находились под наблюдением, проходя ежемесячные клинические осмотры.

В табл. 2 представлены клинико-катамнестические данные результативности проведенной терапии.

Таблица 2. Эффективность терапии препаратом Валвир (на основании данных клинического мониторирования больных ГВИ)

Приведенные результаты мониторирования пациентов с различными формами ГВИ, получавшими терапию препаратом Валвир, свидетельствуют о его высокой клинической эффективности: отмечалось быстрое купирование остроты процесса и эпителизации вторичных эрозивных проявлений, значимое уменьшение субъективных симптомов, а также отсутствие ПГН, уменьшение частоты и тяжести последующих рецидивов.

Клинические наблюдения

Больная С., 60 лет, с диагнозом: рецидивирующий простой герпес (рис. 1). Больна в течение 3 лет, отмечает рецидивы ежемесячно. Методом ПЦР обнаружен ВПГ-1. Проведено лечение препаратом Валвир по 1000 мг в сутки в течение 5 дней. После курса лечения рецидивов в течение 6 мес не отмечали.

Рис. 1. Рецидивирующий простой герпес у больной С., 60 лет. До лечения — а, б и после лечения — в, г.

Больная В., 72 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 2). Больна более 6 мес: впервые высыпания появились после офтальмологической операции, сопровождались ярко выраженным болевым синдромом. После постановки диагноза пациентке было проведено лечение препаратом Фамвир в дозе 500 мг ежедневно в течение 21 дня. Женщина отмечала регулярное появление единичных пузырьков и выраженную болезненность. Больной был назначен 7-дневный курс лечения препаратом Валвир в суточной дозе 1000 мг. После терапии отмечен полный регресс высыпаний, отсутствие ПГН.

Больная Н., 69 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 3). Дебют заболевания произошел на фоне ОРВИ, отита правого уха (сохранялся субфебрилитет). Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) было начато на 3-й день и продолжалось 7 дней.

Больная К., 58 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (см. рис. 4). Пациентка страдает хроническим лимфолейкозом. Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) по поводу ОГ было начато на 7-й день от первых признаков заболевания и продолжено в течение 7 дней. Отрицательной динамики в общем состоянии и показателях гемограммы не отмечалось.

Заключение

Тяжелые и рецидивирующие формы ГВИ кожи распространены и часто встречаются в практике дерматолога.

Частые рецидивы заболевания значимо влияют на качество жизни пациентов, требуют обоснованной патогенетической противовирусной терапии.

Препарат валацикловир (Валвир) является особой транспортной формой ацикловира, содержит L-валин и лучше усваивается в желудочно-кишечном тракте, чем ацикловир.

Валацикловир (Валвир) блокирует размножение вируса, предотвращая появление новых герпетических высыпаний на коже.

Апробированы дифференцированные схемы терапии заболеваний кожи, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2 и Varicella zoster, препаратом валацикловира (Валвир), в том числе терапии в течение 1 дня. Собственные клинические наблюдения свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и переносимости препарата Валвир в терапии различных форм герпес-вирусных инфекций.

Заказать противовирусные мази

Показания

Действие местных противовирусных препаратов выражается в подавлении способности вируса к синтезу нуклеиновых кислот, что и вызывает его гибель. Начинать применять составы против вирусов желательно на начальных стадиях развития заболевания.

Противовирусные мази и кремы для кожи эффективны при:

герпесе [i] 1 и 2 типа;
опоясывающем лишае;
ветряной оспе;
папилломавирусной инфекции;
вирусных дерматозах;
клещевом энцефалите.

Антивирусная терапия предполагает использование не только специальных препаратов, но и профилактических средств, повышающих защитные свойства организма [ii].

Противопоказания

Любые противовирусные препараты способны спровоцировать негативные реакции, поэтому подбирать их должен врач.

Противовирусные средства противопоказаны:

в случае непереносимости отдельных компонентов;
при патологиях почек, печени или селезёнки;
при грибковых и бактериальных заболеваниях кожи;
при некоторых видах угревой сыпи;
в период беременности и лактации;
детям до 12 лет.

Формы выпуска

Противовирусные препараты для местного применения имеют несколько форм выпуска. Наряду с привычными мазями и кремами, применяются противовирусные гели, они быстро впитываются, не оставляя следов.

Страны-изготовители

Препараты, подавляющие вирус герпеса, производятся в:

России;
Великобритании;
Хорватии и других странах.

На нашем сайте можно заказать лекарственные средства, изготовленные на территории этих государств.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Новый штамм отличается чрезвычайно высокой контагиозностью (заразностью). Считается, что один заболевший человек представляет опасность для 12 окружающих. У предыдущих мутаций эта цифра не превышала 5-6. Еще одним неприятным сюрпризом стала высокая вероятность инфицирования при наличии антител к SARS-CoV-2, причем как у переболевших, так и у привитых людей. Невероятная скорость распространения вызывает тревогу и массу вопросов. Симптомы и признаки Омикрона, методы терапии и профилактики обсудим в статье.

Особенности инкубационного периода

Симптомы Омикрона

Первые признаки заражения схожи с проявлениями типичной респираторной инфекции. Прежде всего, это выраженные катаральные явления. 80% больных жалуются на боль в горле, чихание, ринорею (течение из носа). В течение 1-2 дней к ним присоединяются:

Гипертермия. В сравнении с симптомами SARS-CoV-2, показатели держаться в пределах 38℃. Высокая температура характерна для не вакцинированных пациентов. После приема жаропонижающих препаратов температура спадает. Это отличает Омикрон от штамма Дельта, который проявляет устойчивую резистентность к антипиретикам.
Постоянное першение в горле, сопряженное с покраснением слизистой.
Покашливание, переходящее в непродуктивный приступообразный кашель.
Слабость, вялость, упадок сил. Симптомы связаны с интоксикацией организма продуктами распада иммунных клеток крови, погибших в борьбе с вирусом. Головокружения, часто наблюдавшиеся при коронавирусе первой волны, как правило, отсутствуют.
Умеренная цефалгия (головная боль). Беспокоит в основном взрослых больных. При этом цефалгический синдром легко купируется анальгетиками и спазмолитиками.
Тяжесть в груди, одышка, незначительное снижение сатурации. Признаки характерны для пациентов с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной системы. У людей с благополучным преморбидным фоном (состоянием здоровья до инфицирования) нарушение дыхательных функций и отклонение показателей кислорода в крови наблюдаются редко.

У детей могут появляться кожные высыпания, расстройства стула. К симптомам, свидетельствующим о нарушении работы ЖКТ, врачи советуют относиться серьезно. Если на фоне диареи отсутствуют респираторные признаки болезни, скорее всего, это не связано с ковидной инфекцией.

Что касается патогномических симптомов коронавируса, для Омикрона они не показательны. На аносмию, агезию (потерю обоняния, вкуса) жалуются не более 25% заболевших.

Тестирование

Обнаружить коронавирус позволяет тест ПЦР. Метод полимеразной цепной реакции определяет наличие и вид возбудителя с точностью до 99%. Создатели вакцины от Ковид-19 — НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи — разработали специфическое тестирование на Омикрон, но в свободном доступе его пока мало.

Тесты, которые сегодня предлагают лаборатории, чувствительны к Омикрону, поэтому в достоверности диагноза можно не сомневаться.

Самостоятельно выявить коронавирусную инфекцию помогают аптечные экспресс-тесты. Однако они определяют не сам вирус, а наличие или отсутствие антител lgM и lgG.

Иммуноглобулины М обнаруживаются в крови на 5-7 день с момента заражения. Максимальных значений антитела достигают в острый период заболевания. В среднем IgМ сохраняются в крови до 10 дней. IgG вырабатываются чуть позже, их максимальное количество в крови обнаруживается на 10-14 день. Таким образом, если в анализе много IgМ, значит, заражение произошло недавно, если lgG — пациент находится в фазе выздоровления. По аналогичному принципу работают лабораторные тесты на определение антител к коронавирусу.

Диагностика

Для выявления Ковид-19 в лабораториях применяют:

Тест ПЦР. Диагностика коронавируса с определением Омикрона и Дельты (или без уточнения штамма) в мазке, взятом у пациента из носа и ротоглотки.
Тест на антиген-возбудителя методом ИХЛА. Обнаружение антигена коронавирусного нуклеокапсидного белка в мазке.
Скрининговый иммуноанализ (ECLIA) крови. Суммарное присутствие антител к коронавирусу IgM + IgG + нуклеокапсидного белка.
Качественный и количественный анализ на антитела к SARS‑CoV‑2 в крови методом ИФА.
При обращении в поликлинику, как правило, назначают тест ПЦР, клинический анализ крови для оценки степени воспалительного процесса.

Лечение

Большинство пациентов с Омикроном проходят амбулаторное лечение. Широко применяется удаленный вариант открытия-закрытия листка нетрудоспособности, телефонные консультации. Методы и средства лечения нового штамма немного отличаются от терапии других мутаций коронавируса.

При легком клиническом течении инфекции назначают:

Систематическое промывание носовых пазух соляными растворами, орошение увлажняющими спреями, закапывание назальных капель.
Симптоматическую терапию антипиретиками, анальгетиками (при повышении температуры, головных болях).
Обильное теплое питье — зеленый чай, морс, компот.
Средства от боли в горле — спреи, леденцы для снятия воспаления слизистой.
Постельный режим.
Препараты от кашля — таблетки, сиропы, пастилки для сублингвального приема.
Витаминно-минеральные комплексы, витамины для иммунитета.
Помещение, где находится больной, нужно часто проветривать.

В большинстве случаев достаточно простого лечения. На усмотрение лечащего врача терапию усиливают противовирусными средствами. Госпитализация требуется при нарастании симптомов — усилении катаральных проявлений, устойчивых показателях температуры выше 38℃. Тактику лечения в стационаре определяют по состоянию пациента.

Вакцинация

Профилактика

Превентивные меры против COVID-19 не изменились со времен первой волны пандемии. Для профилактики заражения рекомендуется:

соблюдать дистанцию;
по возможности минимизировать поездки на метро и наземном транспорте;
чихать и кашлять в заранее подготовленные салфетки или в локтевой сгиб;
носить маску или респиратор;
чаще мыть руки с мылом, пользоваться антисептическими средствами.
Единственной защитой, позволяющей перенести Ковид-19 в легкой форме, остается вакцинация.