Валогард таблетки при герпесе
Обновлено: 25.04.2024
Таблетки Валогард используются для:- лечения опоясывающего лишая,- лечения инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпе, а также лабиальный герпес,- профилактики рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес,- профилактики передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Действующие вещества
Форма выпуска
Фармакологический эффект
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанин). В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин под воздействием фермента гидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер-вирус), ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусспецифических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и следовательно блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом печени валацикловиргидролазой. После однократного приема валацикловира 250–2000 мг Cmax ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10–37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл), а Tmax — 1–2 ч. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, среднее Tmax валацикловира в плазме — 30–100 мин после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 ч либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. Распределение. Степень связывания ацикловира с белками плазмы низкая — 15%. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет примерно 3 ч, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний T1/2 около 14 ч. Валацикловир выводится из организма почками, преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира — 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% валацикловира. Особые группы пациентов. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности суточный показатель AUC в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг/сут. У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 или 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев. У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, Cmax ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели AUC были существенно выше.
Показания
Взрослые:- лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster). Валогард способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию,- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis),- профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес,- профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.Взрослые и подростки 12 лет и старше:- профилактика ЦМВ-инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валогард в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение). Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Валогард составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен. Особые группы пациентов Нарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Валогард рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Валогард у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет. Показание Cl креатинина, мл/мин Доза препарата Валогард Опоясывающий лишай 15–30 1 г 2 раза в сутки менее 15 1 г 1 раз в сутки Лечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки) менее 15 500 мг 1 раз в сутки Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в сутки) 31–49 1 г 2 раза в сутки 15–30 500 мг 2 раза в сутки менее 15 500 мг 1 раз в сутки Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: - пациенты с нормальным иммунитетом менее 15 250 мг 1 раз в сутки - пациенты со сниженным иммунитетом менее 15 500 мг 1 раз в сутки - снижение риска передачи генитального герпеса менее 15 250 мг 1 раз в сутки Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валогард сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин. Показание Cl креатинина, мл/мин Доза препарата Валогард Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации 75 и более 2 г 4 раза в сутки от менее 75 до 50 1,5 г 4 раза в сутки от менее 50 до 25 1,5 г 3 раза в сутки от менее 25 до 10 1,5 г 2 раза в сутки менее 10 или диализ* 1,5 г 1 раз в сутки * У пациентов, находящихся на гемодиализе, Валогард следует назначать после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валогард корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валогард не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валогард, однако клинический опыт при данной патологии ограничен. Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Валогард у детей. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валогард в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Валогард составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Валогард рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Валогард у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м 2 нет.
| Показание | Cl креатинина, мл/мин | Доза препарата Валогард |
| Опоясывающий лишай | 15–30 | 1 г 2 раза в сутки |
| менее 15 | 1 г 1 раз в сутки | |
| Лечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки) | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в сутки) | 31–49 | 1 г 2 раза в сутки |
| 15–30 | 500 мг 2 раза в сутки | |
| менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: | ||
| - пациенты с нормальным иммунитетом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
| - пациенты со сниженным иммунитетом | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| - снижение риска передачи генитального герпеса | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валогард сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
| Показание | Cl креатинина, мл/мин | Доза препарата Валогард |
| Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации | 75 и более | 2 г 4 раза в сутки |
| от менее 75 до 50 | 1,5 г 4 раза в сутки | |
| от менее 50 до 25 | 1,5 г 3 раза в сутки | |
| от менее 25 до 10 | 1,5 г 2 раза в сутки | |
| менее 10 или диализ* | 1,5 г 1 раз в сутки |
* У пациентов, находящихся на гемодиализе, Валогард следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валогард корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валогард не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валогард, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.
Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Валогард у детей.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. В блистере из пленки ПВХ бесцветной и фольги алюминиевой печатной лакированной, 6 или 10 шт. 7 бл. (по 6 табл.) или 1 бл. (по 10 табл.) в пачке из картона.
Производитель
Резюме: Широкое распространение герпетической инфекций урогенитального тракта и ее социальные последствия обуславливают необходимость проведения специфического лечения. Активность клинических проявлений заболевания напрямую связана с состоянием иммунной системы организма, которая непосредственно влияет на развитие инфекционного процесса. Применение ректальных суппозиториев панавир, обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием было эффективным при лечении генитального герпеса у 90 % исследуемых. Препарат < снижает длительность проявлений простого герпеса и увеличивает ремиссию у пациентов с легким и среднетяжелым течением процесса. Предлагаемый метод терапии позволяет усовершенствовать лечение герпетической инфекции.
Важность изучения герпес вирусных инфекций обусловлена чрезвычайно высокой инфицированностью - до 95% и заболеваемостью - более 60% населения во всем мире, причем наблюдается выраженная тенденция к их неуклонному росту во всех возрастных группах [1,4,5] . Вирусы простого герпеса являются политропными агентами: играют существенную патогенетическую роль в развитии многих тяжелых поражений практически любых органов и систем, с преимущественным поражением того или иного органа [2] . Течение инфекции может быть различным: от бессимптомного выделения вируса, до очень болезненных обширных изъязвлений с четкими границами [1,3,9,14] . Рецидивы простого герпеса могут возникать от одного раза в год и реже, до нескольких обострений в месяц. Активность клинических проявлений заболевания напрямую связана с состоянием иммунной системы организма, которая непосредственно влияет на развитие инфекционного процесса [3,] . Как правило, у пациентов страдающих рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями (герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес, нейроинфекции и т.д.), имеется изолированный или сочетанный дефект компонентов специфического противогерпетического иммунитета – специфический иммунодефицит [1] . Триггерными факторами обострений служат стрессы, механические травмы слизистых, инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, переохлаждение, УФ-облучение, циклические (менструации) изменения гормонального статуса [1.2] . У пациентов сексуально активного репродуктивного возраста могут отмечаться неврастенические и депрессивные состояния, т.к. частые рецидивы нарушают нормальную половую жизнь, нередко препятствует созданию семьи, планированию беременности, что в свою очередь ухудшает течение герпетической инфекции 2 .
Поскольку простой герпес является пожизненной инфекцией и элиминации возбудителя в настоящее время достичь невозможно, в тактике лечения выделяют следующие задачи: ослабление выраженности клинических симптомов инфекции (зуд, жжение, боль, лихорадка); сокращение срока полной эпителизации поражений; уменьшение частоты и тяжести рецидивов; предупреждение передачи инфекции половому партнеру.
В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы валтрекс и фамвир, в которых преодолен основной недостаток ацикловира – низкая биодоступность при пероральном применении.
В настоящее время существует два варианта терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов эпизодическая, чтобы сократить длительность и выраженность клинических проявлений, и супрессивная, чтобы уменьшить частоту рецидивов. Эпизодическая терапия подразумевает пероральный прием препаратов в момент обострения инфекции. Такой режим оптимален у пациентов с редкими клиническими проявлениями. Терапия наиболее эффективна в период продромы или впервые дни высыпаний.
Супрессивная терапия (назначение препарата ежедневно) в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса у пациентов с тяжелым течением процесса.
Противовирусная химиотерапия способствует клиническому улучшению у большинства пациентов с проявлениями заболевания. Однако химические аналоги нуклеозидов не влияют на риск, частоту или тяжесть рецидивов после прекращения лечения. Значительной проблемой является прогрессивное увеличение ацикловир устойчивых штаммов вирусов. Применяемые в современной клинической практике методы иммунотерапии не дают гарантированный клинико-лабораторный эффект при профилактике и лечении герпес-вирусных заболеваний, а кроме того не являются безопасными и плохо контролируются. Становится очевидным необходимость поиска безопасных, высокоэффективных противовирусных средств, также обладающих иммуномодулирующим действием.
Подобным требованиям отвечает Панавир препарат растительного происхождения - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum - биологически активный полисахарид.
Целью работы являлось определение клинической эффективности применения ректальных суппозиториев Панавир в терапии пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 30 больных с рецидивирующей герпетической инфекцией гениталий в возрасте от 20 до 40 лет и давностью заболевания от 12 до 36 месяцев.
Диагностику генитального герпеса проводили при помощи исследования соскобов из уретры, вагины и цервикального канала с выявлением ДНК ВПГ12 типа методом ампфликации нуклеиновых кислот полимеразной цепной реакцией (ПЦР).
Кратность обследования
Осмотр кожи и слизистых гениталий проводили 1раз в 5 дней в течение трех недель, далее 1 раз в месяц 3 месяца.
Забор материала для лабораторных исследований проводился до и через месяц после окончания лечения.
Изучение эффективности, переносимости и безопасности препарата проводилось на основании:
динамики субъективных и объективных симптомов,
отсутствия ДНК ВПГ1/2 в соскобах из урогенитального тракта после лечения при типировании методом ПЦР,
По степени тяжести генитального герпеса больные распределились следующим образом: легкое течение с рецидивами 3-4 раза в год имели 12 человек и средней тяжести с проявлениями 5-6 раз в год 18 пациентов. Методика лечения заключалась в назначении Панавира по 1 суппозиторию ректально на ночь. Процедура повторялась через день 5 свечей на курс. Лечение начинали в период продромы или в 1 -3 день рецидива.
Результаты исследования
До лечения у всех 30 больных в соскобах из урогенитального тракта выделена ДНК ВПГ1/2 типа.
В период продромы обратились 10 человек из них 7 со средней тяжестью процесса и 3 с легким течением. При применении суппозиториев Панавир в продромальный период абортирование рецидива отмечено у 8 (80%) больных: (2 легкое течение и 4 средней тяжести).
В 1-3 день рецидива герпеса начали лечение суппозиториями Панавир 20 больных, 9 человек с легким течением заболевания и 11 пациентов с процессом средней тяжести. Высокая эффективность терапии наблюдалась у 6 человек, все больные начали лечение в 1 день высыпаний, рецидив купировался за 2 дня. Лечение было эффективным у 10 больных. Продолжительность рецидивов уменьшилась в 1,5-2 раза по сравнению с данными до лечения (6,02 ± 0,4 дней) и составила в среднем 3,8 ± 0,51 дня. Применение суппозиториев панавир не повлияла на длительность рецидива у 2 пациентов.
На основании полученных данных можно констатировать, что положительный клинический эффект при лечении генитального герпеса суппозиториями панавир наблюдался у 96 % исследуемых. Необходимо отметить, что все пациенты лечение переносили хорошо: побочных явлений и аллергических реакций не отмечалось. После курса терапии суппозиториями панавир при исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР через 21-28 дней ДНК ВПГ1/2 типа не определялась у 28 пациентов.
При наблюдении за больными в период 90 дней после проведенного лечения длительная ремиссия наблюдалась у 29 пациентов.
Выводы:
1.Использование ректальных суппозиториев Панавир в период продромальных явлений способствовало абортированию рецидива у пациентов с легкой и средней тяжестью течения генитального герпеса.
2. Применение Панавира увеличило период ремиссии у 90,6% больных.
3. При наблюдении за больными в течение 3 месяцев после лечения суппозиториями панавир ремиссия отмечалась у 96% человек.
5. Высокая клиническая эффективность и безопасность, хорошая переносимость суппозиториев Панавир, отмеченные у абсолютного числа пролеченных пациентов, позволяет рекомендовать препарат к широкому применению в терапии генитального герпеса.
6. Панавир можно применять у пациентов с непереносимостью синтетических нуклеозидов, и в тех случаях, когда наблюдается резистентность к ацикловиру.
Литература
1. Аковбян В.А., Масюкова С.А. и др. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2003; 1 (5): 4–18.
2. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2001.
3. Молочков В.А., Семенова Т.Б. Генитальный герпес: клиника, диагностика, лечение и профилактика. М., 2005.
4. Ramaswamy M, McDonald C et al. The epidemiology of genital infection with Herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London. Sex Transm Infect 2005; 81 (4): 306.
5. Sanchez-Aleman MA, Conde-Glez CJ et al. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students. Arch Med Res 2005; 36 (5): 74–80.
1 таблетка содержит валацикловир - 500 мг (в виде валацикловира гидрохлорида - 556 мг); Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат; состав оболочки: Сепифилм 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, ацетилированные (или ацетаты сложных эфиров) моно- и диглицериды), кандурин (алюмосиликат калия (Е 555), титана диоксид (Е 171)).
Описание
Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской (риска предназначена для деления таблетки на равные дозы), покрытые плёночной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.
Код АТХ J05AB11.
Показания для применения
Инфекции вируса Varicela Zoster (VZV) — герпес зостер:
лечение опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и офтальмогерпеса у иммунокомпетентных взрослых;
лечение опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с мягкой и умеренной иммуносупрессией.
Инфекции вируса простого герпеса (ВИГ):
Валогард VIR предназначен
*Для лечения и подавления инфекции ВПГ кожи и слизистых оболочек, включая:
- лечение первого эпизода генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, и у взрослых с ослабленным иммунитетом;
лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, и у взрослых с ослабленным иммунитетом;
подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, и у взрослых с ослабленным иммунитетом.
*Лечение и подавление периодических глазных инфекций ВПГ у иммунокомпетентных взрослых и подростков, и у взрослых с ослабленным иммунитетом;
Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции.
Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции:
- профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний после трансплантации солидных органов у взрослых и подростков.
Способ применения и дозировка
Инфекции вируса Varicela Zoster - опоясывающий герпес и офталъмогерпес
Пациентам следует рекомендовать начинать лечение как можно раньше после установления диагноза. Нет данных о лечении, которое началось более чем через 72 часа после появления сыпи опоясывающего лишая.
Иммунокомпетентные взрослые
Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (3000 мг - общая суточная доза). Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже).
Взрослые с ослабленной иммунной системой
Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение по крайней мере 7 дней (3000 мг - общая суточная доза) и в течение 2 дней после образования корки на поражениях. Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже).
У этих пациентов противовирусное лечение предлагается в течение 1 недели после образования пузырьков или в любое время после образования корок на пораженной области.
Лечение инфекции вируса простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет) Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)
Доза составляет 500 мг 2 раза в сутки (1000 мг - общая суточная доза). Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже).
В случае рецидивов длительность лечения составляет от 3 до 5 дней. Для первичных эпизодов, которые могут быть более тяжелыми, лечение может быть продлено до 10 дней. Лечение должно начаться как можно раньше. При рецидивах эпизодов простого герпеса лечение должно начинаться в продромальный период или сразу же после появления первых признаков, или симптомов, что может предотвратить развитие поражения.
Herpes labialis
Для лечения herpes labialis (герпес), валацикловир назначают по 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторую дозу следует принимать через 12 ч (но не ранее чем через 6 ч) после первой дозы. Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже). Терапия должна быть начата при ранних симптомах герпеса (например, покалывание, зуд или жжение).
Взрослые с ослабленной иммунной системой
Для лечения инфекции ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после оценки тяжести клинического состояния и иммунологического статуса пациента. Для первичных эпизодов, которые могут быть более тяжелыми, лечение может быть продлено до 10 дней. Лечение должно начаться как можно раньше. Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже). Для достижения максимального клинического эффекта лечение должно быть начато в течение 48 часов. Рекомендуется строгий контроль за развитием поражений.
Супрессия рецидивов инфекции вируса простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)
Доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с очень частыми рецидивами (≥10/год при отсутствии лечения) может быть предпочтительнее применение суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (250 мг 2 раза в сутки). Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже). Лечение должно быть пересмотрено через 6-12 месяцев терапии.
Взрослые с ослабленной иммунной системой
Доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже). Лечение должно быть пересмотрено через 6-12 месяцев терапии.
Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у взрослых и подростков (≥12 лет) Дозировка составляет 2000 мг 4 раза в сутки, лечение должно быть начато как можно раньше после трансплантации. Эта доза должна быть откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина (см. почечная недостаточность ниже).
Продолжительность лечения, как правило, 90 дней, но возможно его продление у пациентов с высоким риском.
Специальные группы населения
Дети. Эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.
Пожилые люди. При наличии почечной недостаточности у лиц пожилого возраста доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. почечная недостаточность ниже). Адекватная гидратация должна быть сохранена.
Пациенты с нарушениями функции почек. Рекомендуется осторожность при назначении Валогарда VIR для пациентов с нарушенной функцией почек. Адекватная гидратация должна быть сохранена. Доза должна быть откорректирована у пациентов с нарушениями функции почек, как показано в таблице 1.
| Терапевтические показания | Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза Валогарда VIR |
| Лечение опоясывающего герпеса | ≥50 | 1000 мг 3 раза в сутки |
| 30-49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
| 10-29 | 1000 мг 1 раз в сутки | |
| 500 мг 1 раз в сутки | ||
| Лечение простого герпеса- иммунокомпетентные взрослые ипод- | ≥30 | 500 мг 2 раза в сутки |
| подростки | 500 мг 1 раз в сутки | |
| - взрослые с ослабленным иммунитетом | ≥30 | 1000 мг 2 раза в сутки |
| 1000 мг 1 раз в сутки |
| Лечение герпеса labialis у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный однодневный режим) | ≥5030-4910-29 | 2000 мг 2 раза в сутки1000 мг 2 раза в сутки500 мг 2 раз в сутки500 мг 1 раз в сутки |
| Супрессия рецидивов инфекций ВПГ- иммунокомпетентные взрослые и подростки | ≥30 | 500 мг 1 раз в сутки *250 мг 1 раз в сутки |
| - взрослые с ослабленным иммунитетом | ≥30 | 500 мг 2 раза в сутки500 мг 1 раз в сутки |
| Профилактика цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков(≥12 лет) | >7550-7525-5010-25 | 2000 мг 4 раза в сутки1500 мг 4 раза в сутки1500 мг 3 раза в сутки1500 мг 2 раза в сутки1500 мг 1 раз в сутки |
* Для подавления ВПГ у иммунокомпетентных пациентов с частыми рецидивами (≥10 в год), лучшие результаты могут быть получены при применении 250 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Валогард VIR назначают после проведения сеанса гемодиализа. Клиренс креатинина следует контролировать часто, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации почки или приживления. Дозировка Валогарда VIR должна быть соответствующим образом скорректирована.
Побочное действие
По частоте возникновения побочные реакции разделены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Данные полученные в ходе клинических испытаний
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Данные постмаркетингового периода
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (главным образом наблюдается у больных с иммунодефицитом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психические расстройства
Часто: головокружение.
Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, возбуждение, тремор.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: рвота, диарея.
Нечасто: дискомфорт в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: обратимое увеличение уровня печеночных функциональных тестов. Периодически это описывается как гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, включая явления фотосенсибилизации, зуд.
Нечасто: крапивница.
Редко: ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Нечасто: боль в области почек (может быть ассоциированная с почечной недостаточностью), гематурия (часто ассоциирована с другими нарушениями функции почек).
Редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
В случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, неуказанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства и к ацикловиру. Передозировка
Симптомы. При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, снижение умственных способностей и кому. Могли наблюдаться тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует быть осторожным при применении. Много случаев передозировки были связаны с применением лекарственного средства для лечения пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста, которым не была соответственно уменьшена доза.
Лечение. Пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления проявлений токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.
Меры предосторожности
Гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень жидкости, которая вводится, у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста.
Вышеуказанные реакции в большинстве случаев являются обратимыми после прекращения лечения.
Данных относительно применения более высоких доз (4 г и более в сутки) Валогарда VIR при печёночной недостаточности и трансплантации печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы Валогарда VIR таким пациентам. Было установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.
При лечении опоясывающего лишая необходимо тщательно наблюдать за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. При недостаточном клиническом ответе на пероральную терапию следует рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии. При тяжелом течении опоясывающего герпеса, т.е. с поражением внутренних органов, распространенным герпесом, нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями следует рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии.
Также у пациентов с офтальмологическим герпесом и ослабленным иммунитетом или с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов следует рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром уменьшает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валогардом VIR рекомендуется соблюдение пациентами правил безопасного секса.
При лечении офтальмологических ВПГ-инфекций необходимо внимательно следить за клиническим ответом. При недостаточном клиническом ответе на пероральную терапию необходимо рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии. Профилактика цитомегаловирусной инфекции. Валацикловир может использоваться у пациентов после трансплантации с высоким риском ЦМВ заболевания только в том случае, если проблемы безопасности исключают использование валганцикловира или ганцикловира. Высокая доза валацикловира может привести к более частым побочным реакциям, в т.ч. нарушениям ЦНС. Необходимо внимательно следить за изменениями функции почек и соответствующим образом корректировать дозы.
Применение во время беременности и период грудного вскармливания
Беременность. Опыт применения валацикловира у беременных ограничен, опыт применения ацикловира (активного метаболита валацикловира) у беременных немногочислен (111 и 1246 пациенток соответственно, из них 29 и 756 пациенток принимали лекарственное средство во время I триместра беременности). Применение Валогарда VIR в период беременности возможно если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.
Лактация. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Однако валацикловир в терапевтических дозах не влияет на детей, которые находятся на грудном вскармливании, т.к. его количество составляет менее 2% от терапевтической дозы при внутривенном лечении ацикловиром неонатального герпеса. Валацикловир следует применять при кормлении грудью с осторожностью, только по клиническим показаниям.
Фертильность. По данным исследований на животных валацикловир не имел влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира у крыс и собак наблюдались атрофия яичек и асперматогенез.
Клинических исследований по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводили, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.
Применение у лиц с операторской деятельностью и лиц, управляющих транспортными средствами
Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилась. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных побочных реакций после приема препарата Валогард VIR.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, соединения платины, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином, такролимусом.
Ацикловир выводится, в основном, в неизменном виде с мочой с помощью активной секреции. После приема 1000 мг валацикловира, циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и увеличивают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.
Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (например, тенофовир), принимаемые одновременно, которые конкурируют или препятствуют активной канальцевой секреции, могут увеличить концентрацию ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых средств.
У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.
Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолята мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплатации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.
Условия и срок годности
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция на Валогард 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 шт.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| валацикловира гидрохлорид | 556 мг |
| (эквивалентно 500 мг валацикловира) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ 101 — 227 мг; повидон — 26,1 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 8,7 мг; кросповидон — 43,5 мг; магния стеарат — 8,7 мг; Sepifilm 050 (метилгидроксипропилцеллюлоза, МКЦ, ацетилированные моно- и диглицериды) — 16 мг; Candurin (калий алюминий силикат, титана диоксид) — 4 мг |
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
Лечение опоясывающего лишая: взрослые — рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валогард в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: для инфицированных иммуннокомпетентных лиц с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза препарата Валогард составляет 500 мг 1 раз в день ежедневно в течение года и более.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ, профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Дозу препарата Валогард рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Опыта применения препарата Валогард у детей со значениями Cl креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м 2 нет.
| Показание | Cl креатинина, мл/мин | Доза препарата Валогард |
| Опоясывающий лишай | 15–30 | 1 г 2 раза в сутки |
| менее 15 | 1 г 1 раз в сутки | |
| Лечение инфекции, вызванной ВПГ (по схеме 500 мг 2 раза в сутки) | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в сутки) | 31–49 | 1 г 2 раза в сутки |
| 15–30 | 500 мг 2 раза в сутки | |
| менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: | ||
| - пациенты с нормальным иммунитетом | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
| - пациенты со сниженным иммунитетом | менее 15 | 500 мг 1 раз в сутки |
| - снижение риска передачи генитального герпеса | менее 15 | 250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валогард сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина менее 15 мл/мин.
| Показание | Cl креатинина, мл/мин | Доза препарата Валогард |
| Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации | 75 и более | 2 г 4 раза в сутки |
| от менее 75 до 50 | 1,5 г 4 раза в сутки | |
| от менее 50 до 25 | 1,5 г 3 раза в сутки | |
| от менее 25 до 10 | 1,5 г 2 раза в сутки | |
| менее 10 или диализ* | 1,5 г 1 раз в сутки |
* У пациентов, находящихся на гемодиализе, Валогард следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валогард корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Нарушение функции печени. У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валогард не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированный цирроз), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валогард, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.
Дети до 12 лет. Нет данных о применении препарата Валогард у детей.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Читайте также: