Виявлені зміни що характерні для вірусу герпеса впг

Обновлено: 26.04.2024

Генитальный герпес у женщин – персистирующая инфекция, вызываемая ВПГ-1, 2 и протекающая со специфическим поражением слизистых оболочек половых органов. Проявляется периодическими везикулярными высыпаниями в области урогенитального тракта, которые сопровождаются эрозированием, экссудацией, чувством жжения и болезненности. Часто нарушается общее самочувствие: возникает субфебрилитет, недомогание, нарушение сна. Диагностика генитального герпеса у женщин основана на лабораторной индикации вируса простого герпеса (ПЦР, выделение ВПГ на культуре клеток), его антигенов (ПИФ) или антител к нему (ИФА). Лечение герпетической инфекции проводится противовирусными и иммуномодулирующими препаратами.

Общие сведения

Генитальный герпес у женщин - форма герпетической инфекции, при которой местные проявления локализуются преимущественно в области урогенитального тракта. Относится к заболеваниям, передаваемым половым путем, что дает основания рассматривать его как с позиций гинекологии, так и венерологии. Характеризуется пожизненным присутствием вируса в организме, рецидивирующим течением, прогредиентным развитием. В структуре ИППП генитальный герпес стоит на третьем месте по распространенности, уступая лишь гонорее и другим специфическим уретритам. Каждый год в России регистрируется около 20 млн. новых случаев генитального герпеса.

Женщины инфицируются генитальным герпесом в 2 раза чаще мужчин, даже при одинаковом количестве сексуальных контактов в течение жизни. Наивысшие пики заболеваемости отмечаются в возрастные периоды 20–24 года и 35–40 лет. Половая система 25% женщин репродуктивного периода инфицирована герпесвирусной инфекцией, однако истинная ситуация неизвестна ввиду большой частоты нераспознанных или латентно протекающих форм. Вместе с тем, даже бессимптомный генитальный герпес у женщин представляет угрозу репродуктивному здоровью, нередко становясь причиной невынашивания беременности, внутриутробного инфицирования плода, перинатальной смертности, тяжелых врожденных уродств.

Причины генитального герпеса у женщин

Наиболее значимыми факторами риска заражения женщин генитальным герпесом являются начало половой жизни в подростковом возрасте, незащищенные половые контакты, большое количество сексуальных партнеров. При половом акте с больным манифестной формой генитального герпеса заражение происходит в 75-80% случаев. Генитальный герпес у женщин нередко ассоциируется с другими ИППП, в первую очередь, с гонореей. Кроме этого, наличие язвочек и микроповреждений слизистых облегчает передачу ВИЧ-инфекции.

После репликации в месте первичной инвазии вирус герпеса трансневральным или гематогенным путем достигает паравертебральных ганглиев пояснично-крестцового отдела позвоночника, где персистирует на протяжении всей жизни. Под воздействием пусковых факторов (стресса, простуды, инсоляции, переутомления, менструации и других) происходит реактивация латентного вируса. По аксонам периферических нервов ВПГ мигрирует в эпителиальные клетки половых органов, что сопровождается возобновлением клиники генитального герпеса у женщин.

Классификация генитального герпеса у женщин

С учетом клинической ситуации и характера течения различают:

первичный генитальный герпес – на момент установления диагноза экстрагенитальные проявления герпеса у пациентки никогда не возникали; антитела к ВПГ типа в крови отсутствуют;
первый эпизод генитального герпеса – на момент установления диагноза у пациентки возникали экстрагенитальные проявления герпеса; в крови присутствуют Ат к ВПГ, однако половой герпес возникает впервые;
рецидивирующий генитальный герпес – симптомы генитального герпеса у женщины возникают повторно;
бессимптомное вирусовыделение – у пациентки генитальные проявления герпеса отсутствуют, однако это не исключает возможность заражения полового партнера.

Тяжесть течения генитального герпеса у женщин определяется с учетом частоты обострений: при легкой степени обострения случаются 1-3 раза в год, при средней – 4-6 раз в год, при тяжелой степени – каждый месяц.

В зависимости от локализации и распространенности генитального герпеса различают 3 стадии:

поражается кожа промежности и слизистая оболочка наружных гениталий (герпетический вульвит)
поражается влагалище, влагалищная порция шейки матки, шеечный канал, уретра (герпетический вульвовагинит, уретрит, кольпит, эндоцервицит)
поражается матка, маточные трубы, мочевой пузырь (герпетический эндометрит, сальпингит, цистит). Кроме мочеполовой системы, в инфекционный процесс могут вовлекаться анус и ампула прямой кишки.

Симптомы генитального герпеса у женщин

Первичный генитальный герпес

В течение первичного генитального герпеса у женщин выделяют пять периодов: 1) инкубации, 2) продрома, 3) высыпаний, 4) обратного развития, 5) заживления.

Период инкубации, предшествующий клинической манифестации инфекции, может длиться от 2 до 14 суток. В это время в связи с минимальной репликацией вируса симптомы отсутствуют.

В течение продромального периода постепенно нарастают общие и местные проявления. Возникает недомогание, появляется субфебрилитет, возможны ознобы и миалгии. Из локальных симптомов наиболее типичными являются зуд и парестезии в области наружных гениталий, бели, дизурия.

Период высыпаний характеризуется появлением патогномоничных герпетических везикул на слизистых. Герпетические пузырьки диаметром 2-3 мм с прозрачным содержимым располагаются небольшими группами на эритематозных участках. Периодически происходит подсыпание новых элементов. С появлением сыпи общая симптоматика становится менее выраженной, однако местные проявления (зуд, жжение, отек, боль) сохраняются. На этом фоне у пациентки нарушается сон, появляется нервозность. Длительность этой фазы генитального герпеса у женщин составляет до 7-10 дней.

В период стабилизации и обратного развития сыпи пузырьки мутнеют, вскрываются, образуя мокнущие эрозии. Иногда на месте везикул формируются язвочки неправильной формы глубиной до 1 мм. Единичные эрозии могут сливаться в сплошную эрозивную поверхность. Эрозии и язвы болезненны, не кровоточат, но могут быть покрыты гнойным налетом.

Период заживления – характеризуется стиханием местных и общих симптомов. Эрозивно-язвенные элементы подсыхают, покрываются тонкой корочкой, под которой происходят процессы эпителизации. После отпадения корочки рубца не образуется, но некоторое время остается гиперемия или пигментация. С учетом последних двух периодов, каждый из которых длится по 2-3 недели, общая продолжительность первичного эпизода генитального герпеса у женщин составляет 5-7 недель.

Рецидивирующий генитальный герпес

Рецидивирующий генитальный герпес у женщин может протекать в типичной (манифестной) и атипичной клинической форме. При этом под типичной формой подразумевается наличие везикуло-эрозивных герпетических высыпаний в области наружных гениталий. Продолжительность повторных эпизодов короче, чем первичной формы – 7-10 дней.

Атипичные формы могут быть представлены отечным, зудящим, абортивным и субклиническим вариантами.

Преобладающими симптомами отечного варианта служат диффузный отек и гиперемия вульвы.
При зудящем варианте главным образом беспокоят глубокие, плохо заживающие трещины и выраженный зуд слизистой.
Абортивный вариант генитального герпеса развивается у женщин, ранее получавших вакцинацию или противовирусную терапию. При данной форме некоторые стадии инфекции отсутствуют, зудящие папулы регрессируют в течение 2-3-х дней.
Субклинический вариант герпеса протекает с микросимптоматикой (зудом, поверхностными трещинами) или без клинических проявлений.

Различным атипичным формам могут сопутствовать упорные бели из половых путей, вульводиния, патология шейки матки (псевдоэрозии, лейкоплакия шейки матки), кондиломы вульвы и влагалища, тазовый ганглионеврит. Генитальная герпетическая инфекция может осложняться крестцовой радикулопатией, ишурией, менингитом, гепатитом, диссеминированной инфекцией с поражением нескольких органов. Женщины, страдающие генитальным герпесом, относятся к группе риска по развитию цервикального рака.

Диагностика

Лабораторно-инструментальное обследование включает оценку анамнеза и жалоб пациентки, осмотр гинеколога, анализ биологических секретов. Для подтверждения герпетической этиологии инфекции проводится вирусологическая диагностика: выявление ДНК вируса методом ПЦР, выделение вируса на культуре клеток, обнаружение антител ВПГ в сыворотке крови (ИФА) и антигенов в исследуемом материале (ПИФ). Объектом исследования может становиться кровь, содержимое везикул, соскобы из урогенитального тракта, отпечатки с эрозий и др.

При гинекологическом осмотре в остром периоде обнаруживаются высыпания и изъязвления в области наружных гениталий. Генитальный герпес у женщин дифференцируют с дерматитом, чесоткой, красным плоским лишаем, пузырчаткой, контагиозным моллюском, стрептококковым импетиго, ИППП (сифилисом, венерической гранулемой).

Лечение генитального герпеса у женщин

На сегодняшний день не существует лекарственного препарата, способного элиминировать ВПГ. Поэтому медикаментозная терапия направлена на уменьшение количества рецидивов, сокращение сроков течения и тяжести клинических проявлений генитального герпеса у женщин. Обязательным является обследование и лечение полового партнера.

Этиопатогенетическая терапия предполагает применение противовирусных препаратов (ацикловир, валацикловир, фамцикловир). Доза и режим приема препарата подбирается с учетом формы и тяжести генитального герпеса. Дополнительно назначается местная обработка пораженных участков противовирусными гелями, кремами, мазями, аэрозолями. Трещины и эрозии можно обрабатывать антисептиками и анилиновыми красителями.

Для стимуляции образования антител и выработки эндогенных интерферонов применяются иммуномодуляторы (препараты вилочковой железы, меглюмин, интерферон альфа-2b и др.). Пациенткам с рецидивирующим генитальным герпесом проводится вакцинация герпетической вакциной. Введение противогерпетического иммуноглобулина (пассивная иммунизация) показана только лицам с иммунодефицитом: беременным, пациенткам с генерализованной инфекцией и т. д. Увеличить продолжительность ремиссии и снизить титр антител к ВПГ позволяют сеансы плазмафереза. Профилактика генитального герпеса у женщин – общая с профилактикой всех ИППП.

Общие сведения

Возбудитель генитального герпеса является разновидностью вируса простого герпеса (ВПГ). Зараженность герпетической инфекцией среди населения земного шара составляет около 90%.

Выделяют несколько типов вируса герпеса, вызывающих поражения кожи, слизистых оболочек, центральной нервной системы и других органов (вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна – Барр, опоясывающего лишая и др.). Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов вызывают оральные и генитальные формы заболевания, причем ВПГ 1 типа поражает преимущественно лицо, губы, крылья носа, а ВПГ 2 типа чаще всего является причиной генитального герпеса. ВПГ, часто выявляется в содружестве с уреаплазмой и цитомегаловирусом.

Генитальный герпес имеет половой путь передачи, при различных формах половых контактов легко проникает через поврежденную кожу и эпителий слизистой оболочки. После заражения ВПГ мигрирует в нервные ганглии, сохраняясь там пожизненно. Размножение ВПГ в эпителиальных клетках кожи и слизистых оболочек приводит к их дистрофии и гибели. Инфекция характеризуется хроническим течением и проявляется циклически: периоды активности или рецидивов (2-21 день), сопровождающиеся появлением высыпаний в виде пузырьков, чередуются с периодами ремиссий, когда клинические симптомы исчезают. Нередко генитальный герпес протекает бессимптомно, но больные при этом все равно являются источником инфекции.

Причины генитального герпеса

Первичное инфицирование ВПГ происходит обычно воздушно-капельным путем в детском возрасте (в популяции детей 6-7 летнего возраста уровень заболеваемости составляет уже 50%). Причины этого - высокая плотность населения, невысокий социально – экономический уровень жизни, несоблюдение правил гигиены.

Вторичное инфицирование происходит, как правило, в результате половых контактов. Высокий процент заболеваемости генитальным герпесом отмечается среди людей в возрасте 20-30 лет. Это связано с ранним началом половой жизни, беспорядочными сексуальными связями, частой сменой или наличием нескольких партнеров, незащищенными половыми контактами. К факторам риска заболевания генитальным герпесом венерология также относит внутренние причины:

снижение иммунной защиты организма;
наличие ЗППП;
пол человека (замечено, что женщины болеют генитальным герпесом гораздо чаще мужчин);
хирургическое прерывание беременности, использование внутриматочных спиралей.

Иммунная система человека реагирует на проникновение ВПГ выработкой специфических антител, и при нормальном уровне иммунных реакций клинических проявлений инфекции не наблюдается. Под действием ряда неблагоприятных факторов, снижающих иммунную реактивность организма, ВПГ активизируется, что проявляется высыпаниями на коже и слизистых, невралгическими болями. Эпизоды рецидивов генитального герпеса часто возникают на фоне хронического стресса, недостатка витаминов, переохлаждения, перегревания, смены климата, при простудных заболеваниях.

Пути передачи генитального герпеса

Заражение генитальным герпесом чаще всего происходит через слизистые оболочки половых органов, прямой кишки, уретры или повреждения кожного покрова при генитальных, орально – генитальных и анально – генитальных контактах.

Также передача ВПГ возможна:

воздушно – капельным путем;
вертикальным путем от больной матери плоду (во время родов при контакте с родовыми путями матери, трансплацентарно, восходящим путем с наружных половых органов матери через цервикальный канал в полость матки);
при самозаражении - аутоинокуляции (больной человек сам переносит инфекцию с зараженных участков тела на незараженные – с лица на половые органы);
бытовым путем - редко (через влажные предметы гигиены).

Обычно заражение генитальным герпесом происходит, когда инфицированный партнер даже не догадывается о заболевании, так как не имеет клинических проявлений болезни (в случае бессимптомного вирусоносительства).

Формы и проявления генитального герпеса

По клиническому течению различают первичный генитальный герпес (первый эпизод заболевания) и рецидивирующий (все последующие эпизоды заболевания).

Рецидивирующий генитальный герпес может протекать в типичной, атипичной клинических формах и форме бессимптомного вирусоносительства.

Первичный генитальный герпес

К самым ранним симптомам первичного генитального герпеса относятся отечность, покраснение, боль, жжение в зоне входных ворот инфекции. Местные проявления генитального герпеса нередко сопровождаются подъемом температуры, недомоганием, головной и мышечной болью. Спустя несколько суток появляются герпетические высыпания - мелкие пузырьки с прозрачным содержимым. Разрыв пузырьков сопровождается образованием болезненных эрозивно-язвенных элементов. При локализации язвочек на половых органах отмечается болезненное мочеиспускание. Заживление высыпаний происходит в течение двух недель.

Генитальный герпес у женщин обычно поражает наружные половые органы, область промежности и ануса, уретра, внутренние поверхности бедер. У мужчин высыпания при генитальном герпесе чаще всего локализуются на головке пениса и крайней плоти, реже – в мочеиспускательном канале, иногда сопровождаются развитием герпетического уретрита или простатита.

Рецидивирующий генитальный герпес

Развитие рецидивов генитального герпеса встречается у 50-70% пациентов, перенесших первичную инфекцию. В зависимости от частоты повторных эпизодов различают несколько форм рецидивирующего генитального герпеса:

легкую форму (обострения не чаще 3 раз в год)
среднетяжелую форму (обострения от 4 до 6 раз в год)
тяжелую форму (ежемесячные обострения)

Течение рецидивирующего генитального герпеса может быть аритмичным, монотонным и стихающим.

Аритмичное течение генитального герпеса характеризуется чередованием ремиссий от 2 недель до 5 месяцев. При этом, чем длительнее периоды ремиссий, тем интенсивнее и продолжительнее рецидивы генитального герпеса, и наоборот.

При монотонном течении генитального герпеса отмечаются частые эпизоды заболевания после мало изменяющихся периодов ремиссий. К этому типу относится менструальный герпес, имеющий упорное течение и плохо поддающийся лечению.

Более благоприятное течение имеет генитальный герпес стихающего типа. Его характеризует уменьшение интенсивности рецидивов и увеличение периодов ремиссий.

Развитие рецидивов генитального герпеса происходит под влиянием различных факторов: переохлаждения, половых сношений, стрессовых ситуаций, переутомления, возникновения другой патологии (гриппа, ОРВИ).

Симптоматически рецидивы генитального герпеса протекают слабее, чем первичное заболевание, однако, их последствия могут быть значительно серьезнее.

Высыпания при генитальном герпесе сопровождаются крайней болезненностью, затрудняя пациенту движения, посещение туалета, нарушая сон. Нередко изменяется психологическое состояние человека: появляются раздражительность, боязнь новых высыпаний, опасение за здоровье близких, суицидальные мысли и т. д.

Атипичные формы генитального герпеса

Атипичные формы гениального герпеса протекают стерто, в виде хронического воспаления наружных и внутренних половых органов (вульвовагинита, кольпита, эндоцервицита, уретрита, цистита, простатита и т. д.). Диагноз генитального герпеса основывается на лабораторном подтверждении наличия герпетической инфекции. Атипичные формы течения генитального герпеса составляют более половины клинических случаев - 65%.

Для атипичной формы генитального герпеса характерны слабо выраженная отечность, участки эритемы, мелкоточечные пузырьки, стойкие жжение и зуд, обильные, не поддающиеся терапии, бели. При длительном течении генитального герпеса отмечается увеличение и болезненность паховых лимфоузлов.

По локализации герпетических высыпаний выделяют 3 стадии:

I стадия — генитальный герпес поражает наружные половые органы;
II стадия — генитальный герпес поражает влагалище, шейку матки, уретру;
III стадия — генитальный герпес поражает матку, придатки, мочевой пузырь, простату.

Чем выше герпетическая инфекция проникает по мочеполовому тракту, тем серьезнее прогноз. Запущенная форма генитального герпеса может привести к состоянию иммунодефицита, а у женщин повышает риск развития бесплодия, рака шейки матки. ВПГ опасен для людей с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных), и перенёсших операцию по трансплантации органов.

Генитальный герпес и беременность

Во время беременности наибольшую опасность генитальный герпес представляет в случае первичной инфекции, если ранее не наблюдалось проявлений заболевания. Имеется вероятность возникновения пороков развития, если заболевание матери случилось на раннем сроке беременности, когда у плода осуществляется закладка всех органов и тканей. ВПГ может передаваться через плаценту, поражая в основном нервную ткань плода. Генитальный герпес повышает угрозу самопроизвольного выкидыша, преждевременных родов, уродств плода и его гибели.

Беременные с атипичными формами генитального герпеса в последние 6 недель беременности дважды обследуются на ВПГ. При обнаружении вируса герпеса в плановом порядке производится операция кесарева сечения для исключения возможного инфицирования плода при прохождении через родовые пути.

Оптимальным вариантом является обследование на ВПГ женщин на этапе подготовки к беременности, а также во время ведения беременности в течение каждого триместра.

Генитальный герпес у новорожденных

Чаще всего заражение плода происходит в первые 4-6 часов родов после разрыва плодных оболочек, либо во время прохождения плода по родовым путям инфицированной матери. Обычно ВПГ у новорожденных поражаются глаза, слизистая рта, кожа, дыхательные пути. После первичного инфицирования новорожденного ВПГ распространяется в организме гематогенным или контактным путем. Вероятность заражения новорожденных повышается при инфицировании матери генитальным герпесом в последнем триместре беременности.

При локализованной форме герпетической инфекции у новорожденных могут появляться покраснение, везикулы, кровоизлияния кожи и слизистой рта, развиваться менингоэнцефалит, кератоконъюнктивит и хориоретинит (воспаление сосудов и сетчатки глаза), помутнение хрусталика. Дети, инфицированные генитальным герпесом, нередко страдают стойкими неврологическими расстройствами.

Генитальный герпес может вызывать развитие генерализованной инфекции новорожденных. Признаки генерализованной герпетической инфекции проявляются через 1-2 недели после рождения ребенка. К локальным симптомам присоединяются отказ от еды, рвота, лихорадка, желтуха, дыхательные расстройства, кровотечения, шок. Смерть ребенка может наступить от острой кровопотери и сосудистой недостаточности.

Диагностика генитального герпеса

При диагностике генитального герпеса венеролог учитывает жалобы, данные анамнеза и объективного исследования. Диагностика типичных случаев генитального герпеса, как правило, не затруднена и основана на клинических проявлениях. Герпетические язвы, существующие длительное время, следует отличать от сифилитических.

Лабораторные методы диагностики генитального герпеса включают:

методы обнаружения ВПГ в материале пораженных органов (соскобах из влагалища и шейки матки, мазке из уретры, гистологическом материале маточных труб и т. д.). С этой целью применяется метод выращивания ВПГ на культуре тканей и последующего изучения его свойств, используется метод распознавания вируса под электронным микроскопом;
методы обнаружения антител к ВПГ в сыворотке крови (иммуноглобулины М и G). Позволяют выявить генитальный герпес даже при бессимптомном течении и определить антитела к ВПГ 1 или 2 типа. К ним относится ИФА - метод иммуно-ферментного анализа.

Лечение генитального герпеса

Существующие на сегодняшний день лекарственные препараты от ВПГ могут уменьшить тяжесть и сроки течения генитального герпеса, однако не в состоянии полностью избавить от болезни.

Во избежание развития устойчивости ВПГ к классическим противовирусным препаратам, предназначенным, в том числе, и для лечения генитального герпеса (ациклические нуклеозиды - Валацикловир, Ацикловир, Фамцикловир), рекомендуется их поочередное использование, а также сочетание с препаратами интерферона. Интерферон обладает мощным антивирусным действием, и его дефицит является одной из главных причин рецидивов генитального герпеса.

Уже готовым лекарственным препаратом, содержащим одновременно ацикловир и интерферон, является мазь Герпферон. Также в ее состав входит лидокаин, обеспечивающий местное анестезирующее действие, что крайне важно при болезненных проявлениях генитального герпеса. Применение Герпферона у пациентов с генитальным герпесом обеспечивает заживление высыпаний уже на 5-е сутки и значительное облегчение местных симптомов.

Профилактика генитального герпеса

Способом профилактики первичного заражения генитальным герпесом служит использование презервативов при случайных половых контактах. Однако, даже в этом случае вероятность инфицирования ВПГ через микротрещины и повреждения на слизистых оболочках и коже, не прикрываемых презервативом, остается высокой. Возможно применение антисептических средств (мирамистин и др.) для обработки участков, на которые может произойти попадание вируса.

Рецидивирующее течение генитального герпеса отмечается при снижении защитных реакций организма: болезнях, перегревании, переохлаждении, приходе менструации, беременности, приеме гормональных препаратов, стрессах. Поэтому для предотвращения рецидивов генитального герпеса имеет значение здоровый образ жизни, полноценное питание и отдых, прием витаминных препаратов. Мерами профилактики генитального герпеса служат также соблюдение интимной гигиены и гигиены половой жизни, своевременное выявление и лечение венерических болезней.

Пациент, инфицированный ВПГ, должен предупредить об этом своего полового партнера, даже в том случае, если в данный момент симптоматика генитального герпеса у него отсутствует. Поскольку заражение при половом контакте возможно и при отсутствии герпетических высыпаний, в этом случае использование презерватива также необходимо.

После сомнительного незащищенного сексуального контакта можно прибегнуть к методу экстренной профилактики генитального герпеса местно действующим противовирусным препаратом в первые 1-2 часа после интимной близости.

Для профилактики самозаражения, когда вирус генитального герпеса переносится грязными руками с губ на половые органы, необходимо выполнение элементарных гигиенических требований: тщательное и частое мытье рук (особенно при наличии лихорадки на губах), использование отдельных полотенец для рук, лица и тела, а также для каждого члена семьи.

С целью снижения риска инфицирования ВПГ новорожденных, беременным женщинам с генитальным герпесом показано оперативное родоразрешение (кесарево сечение). При планируемых естественных родах женщинам с рецидивирующим течением генитального герпеса назначается профилактический курс приема ацикловира.

После незащищенных половых контактов, при планировании беременности, а также при сексуальных отношениях с носителем ВПГ рекомендуется обследоваться на генитальный герпес и другие ЗППП.

Общие сведения

Рецидив герпетической инфекции происходит в случае реактивации вируса, это возможно после переохлаждений, перегревания, при пониженном иммунитете, в частности герпетическая инфекция является специфическим осложнением при ВИЧ-инфекции. Высыпания, вызванные серотипом 1 вируса герпеса, обычно локализуются в носогубной области, так же вирус проявляется в виде кератоконъюктивита, а высыпания, вызванные ВПГ-2, локализуются в области гениталий. Но, учитывая особенности полового поведения, локализация высыпаний может быть прямо противоположной. Поэтому герпес требует проведения серологических исследований для установления серотипа.

Этиология и патогенез

Группа вирусов герпеса включает в себя 4 сходных по морфологии вируса: ВПГ (герпес простой), varicella-zoster – вирус-возбудитель опоясывающего лишая и ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус; в 1962 году выявлено, что вирус простого герпеса имеет два серотипа – серотип 1 и серотип 2. Серологические исследования подтверждают, что к концу 18 месяца жизни, практически каждый человек контактировал с ВГП-1, входными воротами же как правило, являются дыхательные пути. После чего вирус проникает в клетки ганглия тройничного нерва, но в течение жизни может ни разу не вызвать клинических проявлений инфекции.

С ВПГ-2 первый контакт обычно наступает в пубертатном периоде при начале сексуальных отношений. При этом после внешних проявлений, которых может и не быть, вирус так же переходит в неактивную форму и в клетках сакрального ганглия способен сохраняться длительное время.

Простой герпес, особенно второго типа обладает онкогенными свойствами, что имеет большое значение, учитывая распространенность инфекции. Уровень заболеваемости герпетической инфекции примерно одинаков во всех возрастных группах и одинаково распространен вне зависимости от пола. Клинические проявления же зависят от локализации и размера очага поражения, а так же от общего состояния иммунной системы.

Проявления герпеса

Простой герпес чаще всего локализуется вокруг крыльев носа, уголков рта, красной каймы губ и в области гениталий, то есть вокруг естественных отверстий. В одном, реже в двух-трех местах на фоне ограниченной гиперемии появляются мелкие пузырьки; каждый очаг содержит от двух до десяти и более. Пузырьки расположены группой и наполнены прозрачным экссудатом, который через несколько дней мутнеет. В некоторых случаях единичные пузырьки сливаясь, образуют несколько многокамерных пузырей, которые имеют неровный фестончатый край и в диаметре достигают до 1,5 см.

При локализации процесса пузыри на участках кожи, не подверженных мацерации и трению, ссыхаются в желтовато-серую корку, которая самостоятельно отпадает через 5-7 дней. А на месте пузырька остается пигментированный участок, по истечению некоторого времени приобретающий нормальную окраску.

На слизистых, а так же на тех участках, которые подвержены мацерации или трению пузырьки вскрываются, вследствие чего образуются эрозии полициклического очертания с ярко-красным дном. Высыпания сопровождаются жжением, болью и чувством покалывания, в случае если высыпаний достаточно много – происходит отек близлежащих тканей. Общее состояние пациента при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса не страдает, но в отдельных случаях может отмечаться озноб, мышечные боли и субфебрильная температура. В целом, процесс протекает 10-14 дней, при присоединении вторичной инфекции длительность заболевания увеличивается.

Вирус простого герпеса может вызывать герпетический стоматит, клиническими проявлениями которого являются поражения слизистой оболочки рта, губ, щек, десен и неба. Небольшие группы мелких пузырьков возникают на отекшей и гиперемированной слизистой оболочке. Пузырьки вскрываются в первые несколько часов, оставляя эрозии, которые из-за слияния имеют мелкофестончатые очертания. Через 2-4 дня эрозии покрываются нежной фиброзной пленкой, а затем эпителизируются. Герпетический стоматит, не осложненный другими инфекциями, протекает 6-14 дней, общее состояние пациента при этом удовлетворительное, но отмечается болезненность в полости рта и гиперсаливация.

У детей младшего и дошкольного возраста вирус герпеса чаще всего вызывает острый афтозный стоматит. Во время непродолжительного продромального периода отмечается общее недомогание, слабость, потеря аппетита и незначительное повышение температуры тела. Слизистая полости рта резко отечна и гиперемирована, а афтоидоподобные высыпания локализуются повсеместно. В отличие от простого стоматита высыпания имеют форму афт с участком некроза в центре и резко выраженным воспалительным ободком по периферии, диаметр единичных высыпаний до 1 см. По мере прогрессирования процесса афты сливаются и образуют обширные эрозивно-язвенные участки с неровными краями. Отмечается гиперсаливация, потеря аппетита, повышение температуры и резкая болезненность.

У некоторых пациентов возможны рецидивы герпетической инфекции в зависимости от сезонности или же без связи со временем года; при пониженном иммунитете рецидивы могут возникать несколько раз в месяц. Клинические проявления рецидивирующего герпеса зависят от локализации, общего состояния пациента, но не отличаются от проявлений герпеса простого.

Основой патогенеза рецидивирующего герпеса являются предрасполагающие факторы: переохлаждение или же перегрев организма, общие и простудные заболевания, ранее перенесенные инфекционные заболевания, а так же все заболевания, которые ослабляют клеточный иммунитет. У женщин наблюдается связь между периодами менструального цикла и обострениями рецидивирующей герпетической инфекцией.

Диагностика герпеса

Диагностика заболеваний, вызванная вирусом простого герпеса, не составляет труда и в типичных случаях клинические проявления позволяют поставить точный диагноз. Но при локализации в области гениталий, герпетические язвы могут иметь сходство с твердым шанкром. Эрозия, вызванная вирусом герпеса, имеет полицикличные очертания и наблюдается тенденция к слиянию мелкопузырьковых элементов, отсутствует специфичная для шанкра инфильтрация, на основе этого и происходит их дифференциация. Простой герпес, в отличие от сифилиса, протекает остро и в большинстве случаев носит рецидивирующий характер. В сомнительных случаях прибегают к лабораторной диагностике и тестируют отделяемое эрозии на наличие бледной трепонемы.

Герпес, локализирующийся на слизистой рта и протекающий по типу стоматита, следует дифференцировать от вульгарной пузырчатки и от многоформной экссудативной эритемы, которая имеет сезонное течение и рецидивирует весной и осенью. Диагностика герпетического стоматита основывается на клинических проявлениях. Для стоматита, вызванного вирусом простого герпеса, характерен отек и гиперемия слизистой рта, возникновение крупных пузырей, склонных к слиянию. Пузыри в течение нескольких часов вскрываются, а на их месте остаются эрозии с фестончатым краем, сверху прикрытые фиброзной пленкой. Если поражается красная кайма губ, то экссудат из серозного быстро переходит в кровянистый, высыпания же ссыхаются в единые кровянистые корочки. Отмечается потеря аппетита, гиперсаливация и болезненность при приеме пищи. Высыпания при пузырчатке обыкновенно располагаются единично на не склонной к отечности слизистой, эпителизации и образования фиброзной пленки так же не происходит, в мазках с эрозированной поверхности обнаруживают акантолитические клетки, а симптом Никольского положительный, чего при инфицировании вирусом герпеса не наблюдается.

Если требуется подтверждение диагноза на присутствие вируса герпеса, то в первые несколько дней от начала заболевания цитологические исследования наиболее информативны. Материал берется методом соскоба и окрашивается по Романовскому-Гимзе, после окрашивания четко видны гигантские многоядерные клетки с базофильной цитоплазмой. Ядра внутри клеток расположены скученно, образуя наслоения, и внешне напоминают единый конгломерат. Если произошло нечеткое окрашивание, то ядра могут не иметь четких очертаний, что не затрудняет подтверждение диагноза простой герпес. Дополнительно проводится ПЦР-исследование на вирус простого герпеса, реакция иммунофлуоресценции (РИФ) и исследование на противогерпетические антитела путем иммунно-ферментного анализа (ИФА).

Лечение герпеса

Лечение рецидивирующего герпеса заключается в иммунореабилитации пациентов, это помогает добиться снижения рецидивов или стойкой ремиссии. Герпес простой не терпит монотерапии, так как она является нецелесообразной, к ней прибегают только для лечения острой фазы заболевания. Если же использовать подобную терапию в качестве единственного метода лечения, то постоянный прием препаратов типа ацикловира и валацикловира, использование мазей напоминают замкнутый круг, из которого невозможно вырваться, а стрессовые ситуации лишь усугубляют состояние пациента.

Комплексное лечение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, в короткие сроки позволяет купировать процесс и привести к стойкой ремиссии. В начальной фазе рецидива назначается курс препаратов супрессоров, например ацикловир, валацикловир. Принятие этих препаратов в течение 5-7 дней резко снижает количество вирусов герпеса в организме. После этого назначаются имуннотерапевтические препараты, в виде курсов рекомбинантных альфаинтерферонов или/и иммуномодуляторов. Длительность курса зависит от тяжести инфекции и от состояния иммунной системы пациента. В тяжелых случаях альфа-интерферон принимают 10 дней и более. По истечению 1-2 месяца после купирования процесса целесообразным является применение герпетической вакцины, что позволяет добиться стойкой ремиссии.

Самостоятельное применение герпетической инактивированной вакцины должно быть исключено, так как, несмотря на всю простоту, процедура требует определенных условий и знаний медицинского персонала, а инструкция по применению не содержит всей необходимой информации. Отрицательное мнение о вакцине основывается на том, что она несколько повышает возможность возникновения опухоли, но персистирующая инфекция, вызванная вирусом герпес простой, способна причинить более серьезный вред иммунной системе.

В состав вакцины входят инактивированные вирусы ВПГ-1 и ВПГ-2, которые, как и обычные серотипы простого герпеса могут трансформироваться, что по заключениям некоторых исследований способно индуцировать рак шейки матки в единичных случаях. Но вакцина и присутствующий в организме вирус имеют одинаковую способность индуцировать развитие онкологических процессов, а потому, пациентам, у которых обнаружен герпес, вакцинация не несет дополнительной опасности развития индуцированного рака. Для предотвращения образования опухолей надежным способом является применение профилактических специфических противораковых вакцин. Из физиотерапевтических методов в лечении простого герпеса применяют УФО-облучение, лазеротерапию, ОКУФ, инфракрасное облучение и др.

Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1) (англ.: Herpes Simplex virus-1, HSV-1) — ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Herpesviridae (герпесвирусов), к подсемейству alphaherpesvirinae (альфа-герпесвирусов), роду Simplexvirus (простой герпес).

ВПГ 1 типа, наиболее часто встречающийся тип вируса простого герпеса, так называемый орофациальный, вызывающий поражение слизистых оболочек и кожных покровов преимущественно в области верхней и нижней губ (лабиальный герпес или herpes labialis); крыльев носа и носовых ходов (назальный герпес или herpes nasalis); в области подбородка, щек, лба (фациальный герпес или herpes facialis), в области ротовой полости, глотки (herpes pharyngealis).

ВПГ 1 типа может также вызывать поражение слизистых и кожных покровов другой локализации, а также глаз, гениталий, внутренних органов, центральной и периферической нервных систем.

В подавляющем большинстве случаев при первичном инфицировании ВПГ-1 развивается орофациальный герпес, который иногда называют оральным герпесом (инфекция внутри или вокруг рта) или оролабиальным герпесом, в ряде случаев вирус вызывает генитальный герпес (инфекция в генитальной и/или анальной области).

Вирус простого герпеса 1 типа самый распространенный в мире тип вируса простого герпеса. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире вирусом простого герпеса 1 типа инфицированы около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67% населения мира). Число больных генитальной формой ВПГ-1 составляло в мире 140 миллионов человек в возрасте от 15 до 50 лет, но ее распространенность существенно различалась в зависимости от региона мира.

ВПГ-1 вызывает пожизненное инфицирование

Вирус простого герпеса 1 типа – сложный вирус, вирион которого имеет икосаэдральный тип симметрии и размер 250 нм. Вирус простого герпеса 1 типа имеет характерную морфологию.

Основными компонентами вириона являются:

Реже ВПГ 1 типа может вызывать поражение:

слизистых и кожных покровов другой локализации( на коже пальцев, груди, живота, конечностей, спины. ягодиц),
глаз: конъюнктивит (поражение слизистой оболочки глаза), кератит (поражение роговицы), блефарит (поражение век), иридоциклит (поражение радужной оболочки и цилиарного тела), хориоретинит (поражение оболочки и сетчатки глаза), увеит и периваскулит (поражение сосудов),
внутренних органов,
центральной и периферической нервных систем.

Вирус простого герпеса 1 типа чаще всего вызывает поражение в области:

нижней и верхней губ,
ротовой полости, глотки,
крыльев носа и носовых ходов,
подбородка, щек, лба,
гениталий.

Герпес 1 типа симптомы

Следует подчеркнуть, что типичной локализацией высыпаний, обусловленных вирусом простого герпеса 1 типа, является кожа лица: окружность рта, особенно углы, слизистая оболочка рта (herpes oralis, стоматит, гингивит, гингивостоматит), красная кайма губ (herpes labialis), крылья носа (herpes nasalis); несколько реже поражается кожа лица (щеки, лоб, веки, подбородок), ушные раковины.

Реже наблюдаются высыпания элементов на коже урогенитальных органов (herpes genitalis, herpes urethralis), ягодиц (herpes glutaealis), бедер, поясницы, пальцев рук и др.

В развитии герпетических пузырьков выделяют 4 последовательных стадии:

эритемную,
везикулезную,
корковую,
клинического выздоровления.

Следует отметить, что после первичного инфицирования вирус остается в организме, накапливаясь в спинальных и черепно-мозговых ганглиях нервной системы, а иммунитет вырабатывает к нему антитела. Например, вирус простого герпеса 1 типа, вызывающий поражение слизистой ротовой полости, носоглотки, губ, сохраняется в чувствительных ганглиях тройничного нерва (в Гассеровом узле) и других черепно-мозговых нервов.

Выделяют следующие формы герпеса 1 типа:

Первичная инфекция. Развивается после заражения вирусом неинфицированного ранее лица. В крови пациентов антитела к ВПГ до развития герпетической инфекции не выявляются, что приводит к более тяжелому течению заболевания, поражению большей площади, чем при рецидивирующем герпесе; кроме того, часто наблюдаются явления общей интоксикации, повышение температуры тела, лимфаденопатия. Первичная инфекция отличается от рецидивов: более длительным течением; более продолжительным выделением вируса в окружающую среду; большей частотой осложнений. Инфекция сопровождается появлением противовирусных антител (сероконверсией), 4-кратным нарастанием концентрации иммуноглобулинов класса G.

Первичную инфекцию подразделяют на:

Первичную клиническую инфекцию.
Первичную субклиническую инфекция (характеризуется бессимптомной секрецией вируса).
Первичную инфекцию с одиночным местом внедрения вируса (например, через слизистую ротовой полости).
Первичную инфекцию с множественными входными воротами инфекции (например, слизистая ротовой полости, гениталий, кожные покровы промежности и т.д.).

Аутоинокуляция — механический перенос вируса у инфицированного с одного участка на другие участки тела (например, из ротовой полости на гениталии).

Латентная инфекция — неактивная стадия инфекции. Инфекционный вирус не обнаруживается в биологических материалах (слюне, моче, секретах гениталий). Вирус сохраняется в виде ДНК-белкового комплекса в нервных ганглиях.

Первый эпизод герпеса: впервые выявленные клинические проявления герпеса у ранее инфицированных лиц.

Рецидивирующая инфекция: повторно регистрируемые клинические проявления герпеса.

Коинфекция (субклиническая и клиническая): инфицирование одновременно двумя вирусами.

Суперинфекция (субклиническая и клиническая): наслоение одной инфекции на другую (например, заражение вирусом простого герпеса 2 типа половым путем лица, страдающим герпетическим стоматитом, вызванным ВПГ-1).

Простой герпес 1 типа, таким образом, бывает первичным и рецидивирующим.
Первые проявления заболевания могут возникнуть у человека в любом возрасте через 1–4 недели после контакта с вирусом. Первичный герпес у 80-90% первично инфицированных протекает в латентной форме. Только у 10-20% зараженных наблюдаются клинические проявления инфекции.

Первичный герпес всегда протекает с выраженным общеинфекционным синдромом и может проявляться различными поражениями кожи, конъюнктивы или роговицы глаза, афтозным стоматитом, острым воспалением верхних дыхательных путей. Особенно тяжело протекают генерализованные формы первичного герпеса с поражением внутренних органов и головного мозга.

Первичная инфекция вирусом типа 1 слизистых оболочек обычно встречается в детском возрасте (до 5 лет). Типичным проявлением этой формы заболевания является острый герпетический (острый афтозный) стоматит и гингивостоматит. Инкубационный период при остром герпетическом стоматите составляет от 1 до 8 дней и начинается не с местных проявлений, а с общеинфекционного синдрома, повышения температуры до 390С, слабости. Заболевание начинается остро с появления единичных или множественных везикул на любом участке слизистой оболочки ротоглотки (губы, язык, щеки). Быстро вскрываясь, пузырьки образуют болезненные эрозии, которые затем покрываются белесоватым налетом без стадии корок. Слизистая оболочка десен отечна, резко гиперемирована, резко болезненна. Выраженный болевой симптом мешает приему пищи и жидкости (у детей сопровождается отказом от еды и питья). Постепенно явления воспаления уменьшаются, эрозии эпителизируются от периферии к центру. В зависимости от выраженности процесса время, необходимое для полного регресса высыпаний, может колебаться от 1 недели до 3 недель. Если с первичной герпетической инфекцией столкнулся новорожденный, то у него простой герпес может быть жизнеугрожающим состоянием.

Другими местами первичной атаки ВПГ-1 могут быть гениталии, кожа, пальцы, глаза.

При герпетическом фарингите, вызванном вирусом простого герпеса 1 типа, на задней стенке глотки и небных миндалинах появляются налет или эрозии. У трети больных позже возникают герпетические высыпания на языке, слизистой щек и деснах. Характерны: лихорадка продолжительностью 2-7 суток, увеличение шейных лимфоузлов. Герпетический фарингит может быть неотличим от бактериальной ангины. Тяжелая форма герпетического фарингита описана как герпетическая ангина (herpangina), которая протекает с явлениями интоксикации, лихорадки, увеличением лимфатических узлов.

Острая респираторная инфекция верхних дыхательных путей, вызванная вирусом простого герпеса, не имеет типичных клинических проявлений, диагностируется по данным разных авторов в 2,6-12% случаев.

Генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, может протекать бессимптомно или с симптомами, которые остаются незамеченными. При наличии выраженной симптоматики генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, характеризуется наличием одного или более пузырьков или язв в генитальной области. После первоначального появления генитального герпеса могут возникать рецидивы заболевания, однако частота их появления (по сравнению с генитальным герпесом, вызванным ВПГ-2), как правило, невысока.

Герпес 1 типа у беременных

Вирус герпеса 1 типа беременных должен сразу же насторожить. Речь идет не только о здоровье женщины, но и о здоровье и жизни новорожденного.
Беременность сама по себе – причина снижения иммунитета. Помимо перестройки гормональной системы, женская иммунная система также становится уязвимой перед множеством факторов: стрессы, перемены погоды, инфекционные и бактериальные заболевания. Герпес 1 типа может обостриться в этот период с высокой долей вероятности.

Герпетические инфекции у беременных относятся к числу самых распространенных заболеваний, определяющих внутриутробное инфицирование, эмбрио- и фетопатии, акушерскую патологию.

Именно поэтому выявление у беременных иммуноглобулинов IgM и IgG к вирусам простого герпеса (независимо 1 или 2 типов) включено в обязательную программу ведения беременности.

Диагностика ВПГ 1

Помимо ПЦР-диагностики, важны показатели иммуноглобулинов к ВПГ-1. После попадания в организм, к вирусу простого герпеса вырабатываются защитные антитела, те самые иммуноглобулины (Ig). В диагностике чаще всего смотрят IgG и IgM. Герпес1 типа Igg (IgG) — это антитела, способные обеспечивать нас длительным иммунитетом к инфекционным агентам. Класс антител IgM отражает протекание острой фазы заболевания или первичного инфицирования.

Чтение результатов диагностики:

Лечение заболеваний, обусловленных ВПГ-1

Герпес 1 типа лечить необходимо с учетом всех патологических звеньев, затронутых вирусом.
Для лечения простого герпеса важно восстановить иммунитет, до нормализации общеклинических показателей крови, таким образом, купировать причину появления заболевания. Параллельно провести общеукрепляющую и симптоматическую терапию. Отдельное место уделяется этиотропной терапии, т.е. направленной на ослабление самого возбудителя инфекции. И особенное внимание — противорецидивному лечению ВПГ противогерпетической вакциной в возможном сочетании с иммуномодуляторами.

Лечение должно быть комплексным и включать как этиотропные (действующие на возбудитель инфекции, например ацикловир, фалацикловир, фамцикловир), так и патогенетические, симптоматические средства (иммуномодуляторы, интерферона, витамины, адаптогены, пре-/ и пробиотики).

Каждый случай герпеса требует обязательного лечения, чтобы:

не допустить дальнейшего развития патологического процесса (длительного сохранения симптоматики, появления новых очагов заболевания);
не допустить развития осложнений;
не допустить формирования остаточных явлений и инвалидизации;
не допустить заражения полового партнера и др.

Необходимо подчеркнуть, что лечение заболеваний, обусловленных ВПГ-1, проводится только после консультации с врачом. Лечением герпеса 1 типа занимается врач-инфекционист, врач-дерматолог, в случае стоматита – врач-стоматолог, в случае акушерско-гинекологической патологии – акушер-гинеколог.

После достижения фазы ремиссии важно перейти к лечению, направленному против следующих рецидивов заболевания ВПГ-1. Сегодня такое лечение существует. Единственное в своем роде, уникальное по своей эффективности, аналогов которому нет.

Вакцина для профилактики хронической герпесвирусной инфекции.
1 упаковка — полный курс лечения.
Курс вакцинации: 5 инъекций, которые проводят с интервалом в 7-10 дней
Хранить при температуре 2-8 ºС. Допускается транспортирование препарата при температуре 9-18 ºС, но не более 3-х суток.

Лечение простого герпеса вакциной Витагерпавак имеет ряд преимуществ перед местными противогерпетическими препаратами:

высокая биодоступность;
воздействие на сам вирус простого герпеса;
прекращение рецидивов или их достоверное сокращение;
увеличение длительности интервала между рецидивами;
снижение степени выраженности клинических симптомов рецидивов;
отсутствие привыкания и невосприимчивости к действующему препарату.

1. Результаты вакцинотерапии Витагерпаваком, направленной против рецидивов простого герпеса, по данным профессора А.А. Каспарова (НИИ глазных болезней РАМН), показали высокий и достоверный терапевтический эффект. Из 114 пациентов офтальмогерпесом с часто рецидивирующими формами, рецидивы заболевания полностью прекратились у 71 больного (63 %), их частота стала достоверно реже у 32 (27 %) и не поменялась у 11 чел.(10 %). Обработка результатов выявила снижение частоты рецидивов в 5 раз и уменьшение длительности рецидивов в 3,2 раза в расчете на 1 больного, страдающего герпетическими кератитами, кератоиридоциклитами и иридоциклитами. При контрольном исследовании крови больных герпесом методами ПЦР и МФА было выявлено, что инактивированная вакцина, используемая интрадермально, устраняла вирусемию (циркуляцию вируса в крови) у всех 27 больных генитальным герпесом и у 71 больного офтальмогерпесом.

Динамика клинических показателей у больных рецидивирующим ГГ в ходе вакцинотерапии

Клинические показатели	До вакцинотерапии	После вакцинотерапии
Длительность ремиссии	2 месяца	6 месяцев у 36-ти (59,0 %) пациентов
Частота рецидива	5–10 раз в год	2–3 раза в год
Длительность рецидива	3–8 дней	2–3 дня

Кратко о вакцине Витагерпавак:

Состав:
— Препарат представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения
— Содержит специфические инактивированные антигены вируса простого герпеса I и II типа, выращенного на перевиваемой линии клеток VERO, допустимых ВОЗ в качестве субстрата для производства вакцин

Вакцинации подлежат больные с ХГИ.
Подготовка женщин, имеющих в анамнезе рецидивы хронической герпетической инфекции, к беременности.
ВИЧ-инфицированые пациенты в 1-2 стадии болезни.

Противопоказания к применению вакцины:

Активная стадия герпеса
Острые инфекционные и неинфекционные заболевания
Хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации
Злокачественные новообразования
Беременность
Наличие активной симптоматики СПИДа

Против герпеса вакцинация проводится в учреждениях под контролем врача

Вакцина вводится в стадии ремиссии через 7-10 дней после исчезновения клинических проявлений
Курс вакцинации состоит из 5-и инъекций с промежутком в 7-10 дней
Ревакцинация — через 6 месяцев
При осложненном герпесе 2-ю и следующие инъекции вводят с интервалом в 10-14 дней – 5 инъекций. Таким пациентам рекомендуется провести 4 курса вакцинации в течение 1,5 — 2-х лет.

*автор материала — Алимбарова Л.М. доцент, к.м.н.

Читайте также: