Что такое фебрильная инфекция

Обновлено: 05.05.2024

Для цитирования: Кокорева С.П., Головачева Т.В., Макарова А.В., Илунина Л.М. Длительные фебрильные лихорадки у детей. РМЖ. 2009;15:974.

Актуальность В дебюте многих заболеваний у детей, и, в частности, инфекционных, часто отмечается такой важный клинический симптом, как повышенная температура тела. Не каждое повышение температуры является лихорадкой. При лихорадке в результате компенсаторной реакции организма на различные патогенные раздражители происходит повышение естественной реактивности организма [1,2,8]. Лихорадку принято оценивать по степени повышения температуры тела, длительности лихорадочного периода и характеру температурной кривой. По степени повышения температуры выделяют следующие виды лихорадок: субфебрильная – 37,2–38,0°С, низкая фебрильная – 38,1–39,0°С, высокая фебрильная – 39,1–40,1°С и чрезмерная (гиперпиретическая) – свыше 40,1°С. По продолжительности лихорадка может быть от нескольких часов до нескольких суток – эфемерная, до 15 дней – острая, до 45 дней – подострая (затяжная) и более 45 дней – хроническая. По характеру температурной кривой выделяют постоянную лихорадку (febris continua) – с повышением температуры тела, при ее суточных колебаниях не более 1°С; послабляющую лихорадку (febris remittens) – с повышением температуры тела, при котором ее суточные колебания превышают 1°С, температура при этом может опускаться ниже 38°С, но не достигает нормальных цифр; перемежающуюся лихорадку (febris intermittens) – с чередованием высоких подъемов температуры и ее снижением до нормы в утренние часы; истощающую лихорадку (febris hectica) – с подъемом температуры тела до высоких цифр с очень быстрым ее снижением, может быть несколько эпизодов подъема температуры и ее падения в течение суток; извращенную лихорадку (febris inverse) – с извращением суточного температурного ритма с более высокими подъемами температуры в утренние часы; возвратную лихорадку (febris recurrens) – с чередованием высоколихорадочных и безлихорадочных периодов длительностью до нескольких дней и неправильную лихорадку (febris atypical) – с отсутствием каких–либо закономерностей. В работе R.G. Petersdorf (1961 г.) лихорадка неясного происхождения (ЛНП) определена как температура тела выше 38,3°С, сохраняющаяся в течение более 3 недель с диагнозом, остающимся неясным после пребывания в стационаре одну неделю. Многие авторы подчеркивают, что ЛНП чаще обусловлена распространенными заболеваниями, протекающими атипично, чем редкими экзотическими заболеваниями [3,5,6]. Малаховский В.Б с соавт. (1998) выделяют ключевые параметры ЛНП – пирогенность, моносимптомность и безрецидивность. К лихорадке неясного происхождения не следует относить случаи неясных субфебрилитетов, которые требуют иного диагностического подхода. Причиной длительной лихорадки у детей чаще всего бывают 3 категории заболеваний: инфекционные заболевания, болезни соединительной ткани, новообразования [4,6,7]. По мере увеличения длительности лихорадки уменьшаются шансы на выявление инфекционных заболеваний.

Литература
1. Ветров В.П., Длин В.В. и др. Рациональное применение антипиретиков у детей: пособие для врачей / В.П. Ветров, Пособие для врачей. – М., 2002. – 23 с.
2. Геппе Н.А. Представления о механизмах лихорадки у детей и принципах жаропонижающей терапии / Н.А. Геппе, О.В. Зайцева // РМЖ. – 2003. – Т.11, №1 (173). – С. 31–37.
3. Дворецкий Л. И.. Лихорадки неясного генеза в клинике внутренних болезней: рекомендации для врачей. – М.:1997. – 44 с.
4. Илунина Л.М.. Лихорадочные состояния у детей: методические рекомендации / Л.М. Илунина, С.П. Кокорева, А.В. Макарова.– Воронеж: ВГМА, 2008. – 32 с.
5. Коровина Н.А.. Лихорадка у детей. Рациональный выбор жаропонижающих лекарственных средств: руководство для врачей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова. – М.: Медицина, 2000. – 68 с.
6. Лоурин М.И.. Лихорадка у детей. – М.: Медицина,1985. – 256 с.
7. Малаховский В.Б. Подходы к диагностике лихорадки неясного происхождения у детей / В.Б. Малаховский // Педиатрия.– 1998. – №5. С. 61–63.
8. Таточенко В.К.. Рациональное применение жаропонижающих препаратов у детей // РМЖ. – 2000. т.8. – №3–4. С. 40–42.

Фебрильная температура тела — это повышение показаний термометра от 38 до 39 градусов, которое проявляется чувством жара, головной болью, тахикардией и учащенным дыханием. Развивается при некоторых вирусных и всех бактериальных инфекциях, воспалительных процессах в брюшной полости, поражении головного мозга. Для верификации причины повышенной температуры применяют исследование на гемокультуру, серологические реакции, УЗИ, рентгенографию. Чтобы снизить лихорадку, назначают физические методы охлаждения в комбинации с жаропонижающими препаратами.

Причины фебрильной температуры тела

Грипп

При этом вирусном процессе температура в большинстве случаев резко поднимается до 39°С в течение нескольких часов. Лихорадке предшествует короткий продромальный период, когда ощущается головная боль и ломота в теле, общее недомогание. При повышении показателей термометра больной гриппом чувствует сильный озноб, который сменяется жаром, гиперемией кожи. Глаза приобретают характерный блеск, сосуды конъюнктивы наполняются кровью. Длительность гипертермии при неосложненных формах гриппа — до 5 дней, затем происходит критическое падение температуры (иногда — ниже 35 градусов).

Инфекционный мононуклеоз

Болезнь развивается постепенно, в течение недели наблюдается продромальный период с разбитостью, ломотой в мышцах, першением в горле. Температура при инфекционном мононуклеозе повышается до фебрильной, при сниженном иммунитете ее значения могут достигать 40-41° С. Одновременно появляются сильные боли в горле и затруднение глотания, увеличиваются лимфоузлы. Длительность лихорадочного периода — 1-2 недели. Иногда после исчезновения клинических проявлений температура остается субфебрильной, что обусловлено поствирусным астеническим синдромом.

Бактериальные инфекции

Микроорганизмы при попадании в кровоток стимулируют массивную выработку эндогенных цитокинов, влияющих на вегетативные центры гипоталамуса. Фебрильная лихорадка при бактериальных заболеваниях чаще постоянного типа, но температурная кривая может стать волнообразной — чередование периодов повышенной и нормальной температуры связано с циклическим выбросом бактерий в системный кровоток. Длительность симптомов от нескольких дней до нескольких недель, фебрильная температура сочетается с отсутствием аппетита, истощением организма. Основные причины гипертермии:

Инфекции дыхательных путей: гнойный бронхит, очаговая и крупозная пневмония.
Болезни ЛОР-органов: лакунарная и некротическая ангина, заглоточный абсцесс, гнойный отит.
Кишечные инфекции: сальмонеллез, брюшной тиф, дизентерия.
Урогенитальная патология: острый пиелонефрит, гнойный цистит, аднексит.
Поражение кожи: фурункулы и карбункулы, рожистое воспаление.

Воспалительные процессы в органах брюшной полости провоцируют синтез пирогенов, которые быстро всасываются в кровоток и действуют на центр терморегуляции. Температура тела у пациента с острым животом обычно фебрильная, беспокоит озноб, мышечная дрожь. Несмотря на высокие показатели термометра, кожа остается бледной и холодной на ощупь, что связано с патологическим спазмом сосудов. Помимо лихорадки возникают локальные признаки — сильная боль в животе, диспепсия. При таких симптомах следует немедленно обратиться к врачу для диагностики и устранения причины.

Неврологические заболевания

При поражении мозговой ткани фебрильная температура связана не только с действием эндогенных пирогенов, но и с прямым влиянием на центры гипоталамуса. Гипертермия иногда достигает 41 градуса, общее состояние больного тяжелое — наблюдаются нестерпимые головные боли, менингеальные симптомы. Затем появляются нарушения сознания: бред, галлюцинации, патологическая сонливость. Подобные признаки характерны для гнойных менингитов, энцефалитов. Повышенная температура также встречается при тяжелых черепно-мозговых травмах.

Осложнения фармакотерапии

Иногда в начале антибиотикотерапии сепсиса и массивной бактериемии отмечается реакция Яриша-Герксгеймера, обусловленная такими причинами, как распад микробных клеток, интоксикация организма чужеродными антигенами, неконтролируемый иммунный ответ. Симптомы возникают при лечении препаратами с бактерицидным действием — пенициллином, ванкомицином, сульфаниламидами. У пожилых фебрильная температура тела появляется после 1-2 недель применения психотропных препаратов, что потенцируется злокачественным нейролептическим синдромом. Лихорадку также вызывают:

Психостимуляторы: амфетамин, кокаин, МДМА (экстази).
Противоэпилептические: фенитоин, карбамазепин.
Интерфероны.

Редкие причины

Прорезывание зубов у грудничков.
Геморрагические лихорадки: Магбург, Эбола, Крым-Конго, желтая лихорадка.
Паразитарные инфекции: токсоплазмоз, криптоспоридиоз, стронгилоидоз.
Особо опасные инфекции: чума, бешенство, туляремия.
Сосудистая патология: пилефлебит, тромбоз глубоких вен.
Аллергические болезни.
Ятрогенные состояния: трансфузионная реакция, ранний послеоперационный период, инфицирование мочевых путей при использовании катетера.

Диагностика

При лихорадке следует посетить врача-терапевта, осуществляющего сбор анамнеза заболевания и первичное обследование пациента. Для выявления причины, которой была спровоцирована фебрильная температура, проводят различные бактериологические исследования. Чтобы изучить состояние внутренних органов и выявить локальные патологические процессы, необходима инструментальная визуализация. В диагностическом плане наиболее важны:

Бактериологический посев. Если фебрильная температура тела не сопровождается локальными симптомами, требуется трехкратный забор крови на высоте лихорадки и посев материала на селективные питательные среды. Для выделения возбудителя также используют образцы мокроты, гной, мазок из зева. Обязателен тест на чувствительность выделенных бактерий к антибиотикам.
Анализы крови. В общем анализе выявляют лейкоцитоз и повышение СОЭ, при биохимическом исследовании обращают внимание на уровень острофазовых белков. Для быстрого определения инфекционной причины эффективны серологические реакции, позволяющие измерить уровень специфических антител. Количественно вирусную нагрузку оценивают с помощью ПЦР.
Ультразвуковое исследование. При температуре и болях в животе показано обзорное УЗИ брюшной полости, во время которого обнаруживают признаки воспаления и гнойные очаги. По показаниям проводят УЗИ лимфатических узлов, чтобы исключить лимфопролиферативный процесс. При возможной сосудистой патологии делают дуплексное сканирование сосудов.
Рентгенография. Всем больным выполняют рентгенограммы грудной клетки в двух проекциях. Для диагностики неврологических инфекций применяют МРТ или КТ головного мозга, дополнительно назначают ЭЭГ. При подозрении на заболевания мочеполовой системы учитывают результаты экскреторной урографии, которая помогает исследовать функциональное состояние почек.

Лечение

Помощь до постановки диагноза

Сбить лихорадку до 38,5° С можно при помощи физических методов охлаждения — обтирания тела водой пониженной температуры, поддержания в комнате влажности в пределах 50-60% и температурного режима до 20 градусов, использования вентилятора. Человеку необходимо регулярно давать теплое питье, чтобы предотвратить обезвоживание. При более высоких цифрах термометра допустимо применять жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен). При фебрильной температуре тела и резком ухудшении общего состояния пациенту требуется квалифицированная медицинская помощь.

Консервативная терапия

У взрослых жаропонижающие препараты назначают только в случае повышении фебрильной температуры тела более 38,5 градусов. Детям лекарства дают при лихорадке выше 38° С, чтобы не допустить развития такого грозного осложнения, как фебрильные судороги. Используются лекарства из группы нестероидных противовоспалительных средств. В детском возрасте запрещен прием ацетилсалициловой кислоты, поскольку она может вызвать синдром Рея. Помимо симптоматических средств применяют препараты, которые воздействуют на причины повышения температуры тела:

Антибиотики. Для предотвращения осложнений предпочтительны антибактериальные лекарства с бактериостатическим действием. Медикаменты продолжают принимать весь период фебрильной лихорадки и еще 4-5 дней после нормализации температуры тела.
Противовирусные средства. При тяжелом течении гриппа рекомендованы специфические лекарства, которые блокируют сборку новых вирусов и снижают вирусемию. Дополнительно показаны рекомбинантные интерфероны и иммуноглобулины, стимулирующие работу иммунной системы.
Инфузионные растворы. С их помощью устраняют симптомы интоксикации и ускоряют выведение токсических продуктов обмена веществ. При высокой лихорадке температура вливаемых растворов должна быть на 2-3° ниже. Одновременно вводят диуретики, чтобы предотвратить гипергидратацию организма.

3. Лихорадка неясного генеза (в помощь практикующему врачу)/ Цогоева Л.М., Снопков Ю.П., Лаврова Е.В., Павлова Е.А.// Медицина неотложных состояний — 2014 - № 5.

Нейтропения – это патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов ниже 1500 в 1 мкл периферической крови. Причинами могут выступать различные бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные расстройства, прием лекарств. Уровень нейтрофилов исследуется при общем анализе крови. Для коррекции данной патологии проводится терапия основного заболевания. При тяжелых нейтропениях применяются лекарственные препараты, стимулирующие костномозговое образование лейкоцитов.

Классификация

По происхождению различают следующие нейтропении:

Наследственные – генетически обусловленные патологии, характеризующиеся дефектом образования гранулоцитов в клетках костного мозга.
Приобретенные – развиваются вторично на фоне различных заболеваний (инфекционных, аутоиммунных и пр.).

Выделяют следующие основные патогенетические механизмы развития нейтропений:

Усиленное разрушение нейтрофилов. Деструкция нейтрофильных гранулоцитов может быть обусловлена действием аутоантител, бактериальных токсинов, гаптенов и т.д.
Нарушение гемопоэза. Возникновение нейтропении обусловлено поражением кроветворных клеток радиацией, миелотоксичными препаратами или неэффективным лейкопоэзом из-за нарушения митоза, созревания нейтрофилов.
Перераспределение (псевдонейтропения). Изменение соотношения между пристеночным (маргинальным) и циркулирующим пулом, т.е. когда происходит смещение преимущественного числа гранулоцитов к стенке кровеносных сосудов. Наблюдается при шоковых состояниях, спленомегалии.

Отдельной разновидностью нейтропении считается агранулоцитоз – снижение количества нейтрофильных гранулоцитов менее 500/ мкл при одновременном снижении общего числа лейкоцитов ниже 1000/мкл. Наиболее часто агранулоцитоз встречается при онкогематологических заболеваниях, а также вследствие длительного приема миелотоксичных лекарственных средств.

Причины нейтропении

Инфекции

Особенно часто встречаются при генерализованных бактериальных инфекциях (сепсис, менингококцемия, сыпной тиф) или тяжелом течении вирусных инфекций (грипп, инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит). Механизм снижения уровня нейтрофилов может быть различным – разрушительное действие бактериальных токсинов на гранулоциты, подавление их образования в костном мозге, их интенсивная потеря с экссудацией и пр.

Прием лекарственных средств

Одной из самых распространенных причин нейтропении выступает прием медикаментов. Существует 2 основных механизма развития данной патологии – токсический и иммунный (гаптеновый). При нейтропении токсического происхождения ЛС оказывает угнетающее действие на стволовые клетки костного мозга. При иммунном механизме ЛС связывается с гранулоцитами периферической крови, в результате чего образуется аутоантиген, к которому начинают вырабатываться аутоантитела.

Принципиальное отличие заключается в том, что в случае токсического варианта нейтропения имеет дозозависимый характер, т.е. необходим длительный прием ЛС в больших дозах, а при гаптеновом механизме нейтропения возникает как идиосинкразическая реакция (может развиться даже при первом приеме лекарства).

Лекарственные препараты, способные вызвать гаптеновую нейтропению:

Нестероидные противовоспалительные средства: анальгин, пиразолон, амидопирин.
Антиаритмические средства: хинидин.
Сахароснижающие препараты: производные сульфонилмочевины (хлорпропамид).
Антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов.
Противотуберкулезные средства: изониазид.
Тиреостатические средства: пропилтиоурацил, мерказолил.
Синтетические противомалярийные препараты: гидроксихлорохин.

ЛС, вызывающие токсическую нейтропению:

Противоопухолевые средства (цитостатики): алкилирующие агенты (хлорамбуцил), антиметаболиты (метотрексат).
Противовирусные препараты: синтетические аналоги нуклеозидов (ганцикловир), ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин).
Сульфаниламиды: сульфапиразон.
Антибиотики: левомицетин.
Психотропные средства: нейролептики (фенотиазин).

Аутоиммунные заболевания

Нейтропения при аутоиммунных заболеваниях чаще всего обусловлена выработкой аутоантител, разрушающих белые клетки крови. Также есть более редкий механизм развития нейтропении при этих заболеваниях. В норме на поверхности иммунных клеток расположены специальные белки (CD55, CD59), которые защищают их от цитолиза. При возникновении аутоиммунной патологии происходит снижение количества данных белков, что приводит к усиленной деструкции лейкоцитов, главным образом нейтрофилов и лимфоцитов.

Поэтому очень часто при аутоиммунных патологиях уменьшение числа нейтрофилов протекает совместно с лимфопенией. Нейтропения развивается медленно, в течение нескольких месяцев, ее уровень коррелирует с активностью заболевания, и может сохраняться некоторое время после лечения и наступления ремиссии.

Заболевания суставов. Ревматоидный артрит, синдром Фелти.
Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы). СКВ, сухой кератоконъюнктивит Шегрена.
Системные васкулиты.Узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит (болезнь Хортона), неспецифический аортоартериит Такаясу.
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона.

Наследственные формы нейтропений

В эту группу заболеваний входят нейтропении, обусловленные мутациями генов, которые кодируют образование белков, регулирующих процессы костномозгового созревания или дифференцировки гранулоцитов, например, нейтрофильной эластазы или колониестимулирующего фактора роста.

Данные заболевания встречаются достаточно редко. Часть из них имеет доброкачественное течение (циклическая нейтропения, первичная иммунная нейтропения, синдром Генслена). Помимо незначительного снижения числа нейтрофилов других клинико-лабораторных отклонений не наблюдается.

Другие патологии, такие как болезнь Костмана, первичные иммунодефициты, синдром Чедиака-Хегаси, имеют очень тяжелое течение, зачастую уже в раннем детском возрасте приводящее к летальным исходам от присоединения вторичных инфекций. Уровень нейтрофилов крайне низкий, нередко вплоть до агранулоцитоза.

Лучевая болезнь

Ионизирующее излучение оказывает выраженное угнетающее влияние на органы, имеющие большую частоту клеточного обновления. К таким органам главным образом относится костный мозг. Действуя на ключевые фазы митоза, радиационное излучение подавляет созревание форменных элементов крови из стволовых клеток. Это приводит к панцитопении, т.е. падению числа лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов.

Уровень нейтрофилов начинает снижаться одним из первых, причем скорость и интенсивность развития нейтропении определяется дозой облучения – при острой лучевой болезни это происходит за несколько дней, при хронической – за несколько месяцев.

Нейтропения, как и панцитопения, сохраняется до тех пор, пока не будет проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Болезни крови

Заболевания крови также часто сопровождаются нейтропенией. Патогенез ее возникновения может быть разным – замещение гемопоэтической ткани фиброзом, жировой инфильтрацией или атипичными злокачественными клетками, образование антител к клеткам крови и пр.

Онкогематологические заболевания (лейкозы). В около 20% случаев острых лейкозов на ранних этапах болезни наблюдается нейтропения (алейкемическая форма).
Гемолитические анемии. У части больных с аутоиммунными гемолитическими анемиями, анемией Минковского-Шоффара, гемоглобинопатиях, в межприступный период в крови отмечается нейтропения, которая в стадии криза сменяется нейтрофилией.
Дизэритропоэтические анемии. При наследственных и приобретенных апластических анемиях нейтропения наблюдается на фоне панцитопении. Отличительной особенностью апластических анемий является сочетание нейтропении с относительным лимфоцитозом.

Диагностика

При обнаружении в анализах крови нейтропении необходимо обратиться к врачу-терапевту для выяснения причины. На приеме врач уточняет, какие лекарственные препараты принимает пациент, состоит ли на учете по поводу хронического заболевания. Важную информацию может дать анамнез жизни больного, например, если человек с раннего детства страдает частыми рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, кожи, мочеполовой системы, врач может заподозрить наследственную форму нейтропении. Назначаются дополнительные исследования, включающие:

Общий анализ крови. При ряде заболеваний помимо нейтропении наблюдается снижение концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, тромбоцитов. Инфекции и аутоиммунные расстройства сопровождаются увеличением СОЭ. При злокачественных болезнях крови отмечается присутствие незрелых форм гранулоцитов – метамиелоцитов, миелоцитов, бластных клеток.
Общий анализ мочи. Многие аутоиммунные ревматологические патологии приводят к повреждению клубочкового аппарата почек (нефропатии), что проявляется протеинурией, лейкоцитурией, гематурией.
Иммунологические исследования. У людей с гемолитическими анемиями и гаптеновой нейтропенией, вызванной приемом ЛС, проба Кумбса дает положительный результат. При вирусных гепатитах обнаруживаются сывороточные маркеры – HBsAg, анти-HCV.
Иммунофенотипирование. Исследование периферической крови методом проточной цитометрии позволяет точно определить тип лейкоза – миелобластный, монобластный, мегакариобластный.
Генетические исследования. С помощью выявления мутаций в генах LYST HAX1, GFI1 можно точно диагностировать наследственные (первичные) формы нейтропений.
Гистологические исследования. В случае подозрения на острый лейкоз проводится морфологическое исследование костного мозга, полученного путем стернальной пункции или трепанобиопсии. Отмечается уменьшение ростков нормального кроветворения, большое число атипичных бластных клеток.

Коррекция

В зависимости от степени нейтропении, сопутствующих заболеваний и тяжести состояния больного лечение может проводиться как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае агранулоцитоза пациент обязательно должен быть госпитализирован. В первую очередь нужно отменить лекарственный препарат, вызвавший нейтропению, и заменить на схожий по фармакологической группе, но не имеющий такого побочного эффекта. Консервативная терапия также включает:

Антибиотики. У больных с генерализованными бактериальными инфекциями используются как минимум 2 антибактериальных препарата с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины), при риккетсиозах эффективны антибиотики из группы тетрациклинов.
Противовирусные. Тяжелая форма гриппа служит показанием для назначения ингибиторов нейраминидазы. Для терапии вирусных гепатитов В и С применяют аналоги нуклеозидов, интерфероны, ингибиторы ДНК полимераз.
Противовоспалительные средства. С целью подавления аутоиммунного воспаления используют препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикостероиды), синтетические противомалярийные средства, производные 5-аминосалициловой кислоты.
Колониестимулирующие факторы. При выраженной нейтропении, и особенно, агранулоцитозе, показано введение миелоидных факторов роста, которые активируют процессы кроветворения в стволовых клетках.
Химиотерапия. Для каждого типа лейкоза предусмотрен специальный протокол лечения, включающий различные комбинации из химиотерапевтических препаратов и глюкокортикоидов.
Трансплантация костного мозга. В случае неэффективности применения лекарственных средств единственным методом лечения выступает пересадка стволовых клеток от индивидуально подобранного донора по HLA-системе.

Прогноз

Нейтрофилы – основные клетки иммунной защиты от различных микроорганизмов (бактерий, грибков), поэтому нейтропения значительно повышает риск инфицирования инфекционными заболеваниями и в несколько раз утяжеляет их течение. Агранулоцитоз является жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного проведения специфической терапии.

1. Патофизиология системы крови. Часть II. Нарушения в системе лейкоцитов/ Николаева О.В., Кучерявченко М.А., Шутова Н.А. и др. – 2016.

4. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов, в 2 томах. Том 2/ под рел. Г.Б. Федосеева, Ю.Д. Игнатова. – 2004.

О нкологические больные являются группой риска в отношении развития инфекционных заболеваний. Гнойно–воспалительные осложнения у них развиваются значительно чаще, чем у пациентов, не страдающих опухолевыми заболеваниями. Риск возникновения инфекции зависит от нозологической формы онкологического заболевания и ряда предрасполагающих факторов.

Больные гемобластозами, получающие иммуносупрессивную терапию, перенесшие трансплантацию костного мозга и имеющие глубокую и длительную гранулоцитопению, а также дефект системы фагоцитоза и нарушения клеточного и/или гуморального иммунитета, имеют наибольший риск развития инфекционных осложнений [3,4,6,7].

Больные солидными опухолями в основном не имеют выраженной иммуносупрессии. Однако они также предрасположены к инфекции вследствие обструкции естественных пассажей (бронхиальные пути, мочевыводящий тракт, желчные пути, желудочно–кишечный тракт), повреждения анатомических барьеров (поверхности кожи и слизистых) в результате химиотерапии или лучевой терапии, дисфункции ЦНС, а также наличия катетеров, шунтов, протезов и пр. [8].

Под нейтропенией подразумевается количество нейтрофилов ниже 500 клеток /мм 3 или менее 1000 кл/мм 3 с ожидаемым их снижением ниже 500 кл/мм 3 [4].

Классически инфекции подразделяются на три стандартных группы: микробиологически подтвержденная инфекция с или без инфекций кровотока, клинически подтвержденная инфекция и лихорадка неясного генеза (FUO) [4,5].

Клинически подтвержденной считается инфекция даже в том случае, если из найденного очага инфекции микробиологического подтверждения получено не было, что встречается в 20–30% случаев фебрильных эпизодов у больных гемобластозами в состоянии нейтропении. Микробиологически подтвержденная инфекция встречается более, чем в 30% случаев ФН. При этом бактериемия обнаруживается в трети случаев и в 88% случаев вызывается единственным микроорганизмом, чаще (78%) грамположительными кокками [1,4].

На основании анализа 1049 эпизодов нейтропении у больных гемабластозами (EORTC– IATCG) было установлено, что основными очагами инфекции являются инфекции кровотока (34%), инфекции ротовой полости и гортаноглотки (22%), респираторного тракта (в основном пневмонии – 13%, при этом синуситы составили только (1%), кожи и мягких тканей (13%), ЖКТ (7%), инфекции внутрисосудистых катетеров и флебиты (5%), мочевыводящей системы (3%), прочие – 2%. Очаг инфекции не был найден в 56% случаев [4]. Представленные данные в целом соответствуют результатам, полученным в клинике РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН при анализе 260 случаев ФН у детей, больных острыми миело– и лимфобластными лейкозами (табл. 3) [1].

Лихорадка развивается у большинства пациентов, страдающих гемобластозами, и может быть связана с основным заболеванием или быть следствием цитостатической терапии.

Показанием для начала антибиотикотерапии у больных с нейтропенией согласно рекомендациям Общества, изучающего инфекции у иммунодепрессивных больных (Consensus Guidelines of the Immunocompromised Host Society (IHS), является температура во рту свыше 38,5°С, измеренная однократно, или свыше 38°C, измеренная двукратно или более раз за период более 12 часов. Рабочий комитет Общества инфекционных заболеваний Америки (Working Committee of Infectious Diseases Society of America) считает, что достаточно однократного повышения оральной температуры свыше 38,3°С или повышения температуры свыше 38°С двукратно за одночасовой период. Следует помнить, что в условиях нейтропении классические признаки воспаления могут отсутствовать и лихорадка является единственным признаком инфекционного процесса. Однако неинфекционная лихорадка может быть не связана с инфекций, а быть следствием наличия злокачественной опухоли, химиотерапии, реакцией на переливание крови, антибиотикотерапию, колониестимулирующие факторы или проявлением аллергии. Однако у больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. Иногда инфекция (например, вызванная Clostridium septicum) может развиться и в отсутствие лихорадки вследствие иммунологического дефицита [4].

У больных с ФН группы высокого риска инфекции, имеющих глубокую длительную нейтропению, эмпирическая антимикробная терапия показана при первых признаках инфекции или при повышении температуры, согласно описанным выше критериям. До разработки концепции эмпирической антибиотикотерапии инфекция в присутствии геморрагического синдрома или без него была причиной смерти 50–80% больных лейкозами и 50% больных солидными опухолями в состоянии нейтропении [4,5].

Выбор антимикробных агентов должен быть основан на знании чувствительности наиболее вероятных возбудителей инфекции у этой категории больных. Учитываться должны также и местные эпидемиологические факторы [1,8].

Перед началом терапии ФН следует определить пациента в группу высокого или низкого риска инфекции, а также понять необходимость включения ванкомицина в первоначальную терапию.

Показаниями для назначения ванкомицина являются наличие большого количества метициллинрезистентных стафилококков или пенициллинрезистентных стрептококков или энтерококков в конкретном стационаре, клинически подтвержденная катетер–ассоциированная инфекция или тяжелые мукозиты. Монотерапия ванкомицином не проводится.

Для лечения ФН взрослым больным с низким риском инфекции показана пероральная терапия ципрофлоксацином в комбинации с амоксициллин/клавулановой кислотой. В случае невозможности пероральной терапии больному следует назначить монотерапию цефалоспоринами 3–4 поколений (цефтазидим или цефепим) или карбапенемами. Комбинированная терапия у этой группы пациентов проводится с использованием цефтриаксона и амикацина [4,5].

У больных с высоким риском инфекции может быть назначена монотерапия одним из следующих препаратов: цефепим или цефтазидим, имипенем или меропенем. При назначениии комбинаций используют аминогликозиды (амикацин) плюс антипсевдомонадные пенициллины (пиперациллин/тазобактам), или цефалоспорины (цефепим или цефтазидим) или карбапенемы (меропенем). При показаниях к назначению ванкомицина его следует комбинировать с цефепимом или цефтазидимом с (или без) аминогликозидами, или карбапенемами с (или без) аминогликозидами или антипсевдомонадными пенициллинами с аминогликозидами (табл. 4) [4,9,10].

При наличии эзофагитов необходимо добавление ацикловира (HSV инфекция). При наличии инфильтратов в легких показано эмпирическое назначение амфотерицина Б. При подозрении на инфицирование Pneumocystis carinii следует назначать сульфаметоксазол/триметоприм (TMP–SMX). Азолы (флуконазол) используются профилактически в тяжелых случаях у иммунодефицитных больных. Так, флуконазол (400 мг/день) предотвращал инфекцию, вызванную Candida albicans, C.tropicalis, но не C.krusei и C.glabrata [4,10].

Оценка эффекта терапии через 3 суток

А. Лихорадка отсутствует

– При оценке эффекта терапии через 3–5 дней в случае негативных бактериологических анализов, нормализации температуры и повышения числа нейтрофилов выше 500/мм 3 не следует продолжать введение антибиотиков широкого спектра дольше 5– 7 дней, так как это может привести к суперинфекции резистентными или оппортунистическими микроорганизмами. При клинически или микробиологически доказанной инфекции антибиотикотерапию следует продолжить.

– При сохранении глубокой нейтропении и нормальной температуры лечение антибиотиками может быть прервано или продолжено до восстановления числа нейтрофилов выше 500 кл/мм 3 . Примерно у половины пациентов с нейтропенией после исчезновения лихорадки и отмены антибиотиков через 7 суток лихорадка может рецидивировать в течение следующих 3 дней [5].

В отношении прекращения антибактериальной терапии с исчезновением лихорадки мнения экспертов расходятся: предлагается или прекратить антибиотикотерапию (с последующим возобновлением в случае рецидива лихорадки), или продолжать антибактериальную терапию до соответствующего повышения числа нейтрофилов.

Б. Лихорадка сохраняется

– Если при сохранении лихорадки состояние пациента остается стабильным, то выбранная схема антибактериальной терапии сохраняется до 5–7 дня. При повышении числа нейтрофилов свыше 500 кл/мм 3 антибиотикотерапия прекращается или продолжается при наличии клинически или микробиологически подтвержденной инфекции. При числе нейтрофилов ниже 500 кл/мм 3 при клинически подтвержденной инфекции или лихорадке неясного генеза следует эмпирически добавлять ванкомицин, аминогликозиды и/или амфотерицин Б. При наличии микробиологически подтвержденной инфекции – изменение терапии согласно результатам антибиотикограммы.

– Если состояние больного при существующей лихорадке не стабильно, то при клинически доказанной инфекции или лихорадке неясного генеза следует добавлять ванкомицин, аминогликозиды и/или амфотерицин Б. При наличии микробиологически подтвержденной инфекции следует менять или добавлять в схемы антибиотики исходя из результатов антибиотикограммы [5,6,9].

В проведенном нами исследовании при лечении 260 эпизодов ФН у детей больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и острым миелобластным лейкозом (ОМЛ) активность полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов составила соответственно 63%, 57% и 60% для больных ОЛЛ и несколько ниже – 40%, 31%, 33% для больных ОМЛ [1]. Среди больных, не ответивших на терапию, дополнительное назначение ванкомицина было эффективно у 28% и 52% больных ОЛЛ и ОМЛ. Использование амфотерицина Б в качестве третьей линии терапии было эффективно почти у всех оставшихся больных (табл. 5).

При лечении ФН, особенно в группе больных высокого риска инфекции, следует помнить о возможном инфицировании герпес–вирусами, респираторными вирусами, вирусами гепатитов. Должны быть проведены соответствующие исследования с последующей терапией [1]. При исследовании уровня инфицированности вирусами Эпштейн–Барра и герпес–вирусом 6 типа, а также ЦМВ у детей с острыми лейкозами было установлено, что 100% детей инфицированы ВЭБ и ГВ–6 типа. 76% детей имели повышенные или высокие титры антител, 24% детей имели выраженные клинические симптомы вирусной инфекции. Лечение ганцикловиром было эффективно во всех случаях. Инфицированность ЦМВ составила 5% [1,11].

Если при лечении больных с ФН одновременно используются препараты с одинаковой токсичностью в отношении почек, то кумулятивная токсичность будет превосходить токсичность каждого из используемых препаратов. Поэтому для лечения следует использовать высокоочищенные и наименее токсичные препараты. Так, применение хроматографически очищенного ванкомицина является наиболее целесообразным. Амикацин является наиболее активным среди прочих аминогликозидов, нетилмицин – менее нефротоксичным. Гентамицин, сизомицин, тобрамицин почти потеряли свою активность во многих клиниках. Использование качественного амфотерицина Б позволит снизить общий токсический эффект комбинаций.

В течение последних двух десятилетий большое внимание уделяется гемопоэтическим цитокинам – гранулоцитарному и гранулоцитарно–макрофагальному колониестимулирующим факторам (G–CSF и GM–CSF), которые применяются с целью укорочения длительности нейтропении у онкологических больных с высоким риском инфекции. Оба фактора широко используются онкологами в следующих случаях: при первичной профилактике в течение первого курса химиотерапии для предотвращения инфекционных осложнений, связанных с нейтропенией, если риск фебрильной нейтропении выше 40%; для вторичной профилактики в течение последующих курсов химиотерапии при наличии фебрильной нейтропении в течение первого курса химиотерапии с целью уменьшения числа инфекционных осложнений и сохранения нужной интенсивности химиотерапии; после трансплантации стволовых клеток костного мозга с целью усиления гемопоэза. Полезность назначения гемопоэтических факторов была подтверждена многочисленными исследованиями [2,4,9].

Таким образом, проблема лечения ФН онкологических больных требует тщательного контроля со стороны как онкологов, так и клинических микробиологов. Тщательный микробиологический мониторинг позволит применять рациональную антимикробную терапию в этой группе больных.

2. American Society Clin Oncol Recommmendations for the Use of Hematopoietic Colony–Stimulating Factors: evidance–based clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1994; 12: 2471–508

3. Bodey et al. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia. Ann Intern Med 1966, 61,328.

6. Finberg RW, Talcott JA. Fever and neutropenia. How to use a new treatment strategy. N.Eng J Med.1999, 341,362–363.

7. Pizzo PA Fever in immunosuppressed patients. N Eng J Med 1999, 341, 893–900

8. Scevola D. La profilassi antibiotica nella practica chirurgica e medica, Ed.Micom, 1998, 128p.

9. The textbook of Febrile Neutripenia. Ed:Rolston K.V.I. and Rubienstein E.B. 2001, Martin Dunitz. 341p.

10. Viscoli C. The evolution of the empirical management of fever and neutropenia in cancer patients. J Antimicrob Chemother, 1998, 41 (Suppl D), 65–80.WOOd MJ.

11. Wood MJ.Viral infections in neutropenia– current problems and chemotherapeutic control. J Antimicrob. Chemother. 1998, 41(Suppl D), 81–93.

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Нейтропения, фебрильная лихорадка и инфекция являются важнейшими факторами, ограничивающими планируемую интенсивность противоопухолевой химиотерапии у онкологических больных, способствуя отсрочке ее проведения или применению в редуцированных дозах, что сказывается на эффективности лечения [1,6,14,31].

По данным Blay с соавт. (1996), нейтропения IV степени наблюдалась у 168 (51%) из 329 больных, получавших различные химиотерапевтические режимы при лечении лимфом (n=109) или солидных опухолей (n=220).

Анализ восьми исследований, проведенных у больных, получавших комбинированную химиотерапию по поводу запущенных не-ходжкинских лимфом, показал, что частота нейтропении IV степени варьировала от 20% при использовании режима CHOP (циклофосфан, доксорубицин, винкристин и преднизон) до 61% при режиме m-BACOD (метотрексат, блеомицин, циклофосфан, винкристин и дексаметазон), при этом медиана составляла 51% [8,10].

В одном из клинических исследований при мелкоклеточном раке легкого нейтропения IV степени наблюдалась у 60 из 159 (38%) больных, получавших цисплатин и этопозид, и у 81 из 156 (52%) больных, получавших циклофосфан, доксорубицин и винкристин (CAV) [27].
А в регистрационном исследовании филграстима (G-CSF) у 98 из 102 (96%) больных мелкоклеточным раком легкого, получавших циклофосфан, доксорубицин и этопозид (CAE) в дозах, превышающих стандартные, наблюдалась нейтропения IV степени выраженности [7].

Что касается фебрильной нейтропении, то в серии из 9 исследований, проведенных у больных мелкоклеточным раком легкого, получавших терапию циклофосфаном, доксорубицином и этопозидом (CAE), ее частота варьировала от 6 до 79% (медиана 35%). Однако в исследованиях, в которых при мелкоклеточном раке легкого использовался режим CAV (циклофосфан, доксорубицин и винкристин) ФН наблюдалась реже (4-51%) [23].

Нейтропения IV степени соответствует периоду наибольшего риска развития системных инфекций. Основной причиной большинства инфекций у больных с нейтропенией является эндогенная флора. Однако имеется опасность нозокомиального заражения, при этом возбудители госпитальных инфекций в стационаре могут передаваться через воздух посредством вентиляционных систем и кондиционеров, а также через воду, пищу, мыло, цветы [1].

Было подсчитано, что за один день пребывания в больнице меняется приблизительно половина эндогенной флоры кожи и кишечника больного с нейтропенией, при этом обычные грамположительные аэробы и анаэробные бактерии замещаются аэробными грамотрицательными микроорганизмами.

Источниками инфекции могут служить инфузионное оборудование, а также внутривенные растворы, продукты крови и кровезаменители, катетеры, дренажные трубки, эндоскопы и тонометры. Однако основным распространителем нозокомиальной инфекции является человек. Микроорганизмы, наиболее часто передаваемые вышеперечисленным образом, - синегнойная палочка, энтеробактерии, стафилококки [1,16].

Более 2/3 фебрильных эпизодов на фоне нейтропении, как правило, связаны с инфекцией, которая может протекать как с наличием симптомов, так и бессимптомно. Вследствие дефекта или отсутствия воспалительной реакции классические симптомы инфекции (боль, жар, гиперемия или отек) у больных с нейтропенией нередко отсутствуют, так что лихорадка может быть первым и часто единственным симптомом инфекции, в этом случае являясь лихорадкой неясного генеза (ЛНГ).

Большинство инфекций возникает к концу второй недели (медиана 12-14 день), начиная от первого дня текущего курса химиотерапии [7,21,30]. У больных, получавших массивную предшествующую терапию, нейтропения может возникать раньше и длительность ее может быть большей из-за ограничения резервов костного мозга, в результате чего число циркулирующих нейтрофилов снижается быстрее.

Длительность нейтропении может быть уменьшена в результате использования гемопоэтических колониестимулирующих факторов (КСФ). В частности, Американское общество клинических онкологов (ASCO) рекомендует назначение КСФ при тех режимах химиотерапии, при которых нейтропения IV степени составляет ?40%, или у больных, у которых эпизод нейтропении возник после документированного эпизода фебрильной нейтропении (ФН) во время предшествующего курса химиотерапии [3,12].

Предугадать индуцированный химиотерапией риск ФН сложно. Во-первых, лишь в отношении нескольких режимов можно четко утверждать, что они вызывают ФН с частотой >40%. Во-вторых, потенциальная гематологическая токсичность зависит от характеристик пациента. На основании анализа ряда исследований в отношении частоты ФН после 3-6 курсов химиотерапии все режимы были подразделены на 3 категории (таблица 1).

Таблица 1
Ожидаемая частота ФН после 3-6 курсов химиотерапии [12]

Fufol, LV5-FU2, Этопозид (пероральный), Fufol-L-OHP

FEC, FAC, NoNa, CAP, CP, Иринотекан, %-FU-CDDP, Паклитаксел, Доцетаксел

CAE, VIP, Cytoxan >1, FEC 100, BEP, VAPEC-B, VNCOP-B, COP-BLAM

Важнейшими факторами риска являются глубина и длительность нейтропении. Существует обратно-пропорциональная зависимость между числом нейтрофилов и частотой возникновения инфекции: снижение числа нейтрофилов - менее 500 кл/мм3 - приводит к значительному возрастанию числа инфекций, при снижении количества нейтрофилов до уровня ?100 кл/мм3 риск тяжелых инфекций (бактериемия, бактериальная пневмония) высочайший. С другой стороны, при числе нейтрофилов свыше 1000 кл/мм3 риск инфекции незначителен [5].

Длительность нейтропении также является важной детерминантой риска инфекции. Вкупе с другими факторами она позволяет отнести больного к группе высокого или низкого риска инфекции.

Так, нейтропения ?500 кл/мм3 в течение 7-10 дней и более, что указывает на тяжелую и продолжительную нейтропению, считается основным фактором риска развития первичной инфекции, ее рецидивов или вторичной инфекции, несмотря на проводимую антибиотикотерапию. Больные ФН, попадающие в эту группу, считаются больными с высоким риском тяжелой инфекции.

Больные, у которых нейтропения длится менее 7-10 дней, считаются больными группы низкого риска развития серьезных инфекционных осложнений. К низкому риску относят ФН при наличии признаков восстановления костного мозга в виде постоянно растущего числа нейтрофилов.

В настоящее время к группе больных с нейтропенией низкого риска относят больных с солидными опухолями и ожидаемой длительностью дальнейшей нейтропении менее 7-10 дней, которые клинически стабильны, имеют нормальную функцию печени и почек, при этом опухолевое заболевание у них контролируется соответствующим противоопухолевым лечением (табл. 2). Разработанная с целью определения риска инфекции при нейтропении балльная шкала оценки (шкала MASCC) позволяет выявить больных с низким риском инфекции с положительной прогностической точностью 91%, специфичностью 68% и чувствительностью 71%.

Таблица 2
Балльная оценка, позволяющая идентифицировать больных ФН низкого риска в момент начала лихорадки [20]

Характеристика

Баллы

- слабо выраженные симптомы

- умеренно выраженные симптомы

Отсутствие хронической обструктивной болезни легких

Солидная опухоль или отсутствие грибковой инфекции

Пребывание вне стационара в момент начала лихорадки

Появление и внедрение пероральных антибиотиков широкого спектра действия позволило предположить, что больные с ФН низкого риска инфекции после оценки их состояния в стационаре могут получать внутривенную терапию с последующим переходом на пероральные антибиотики либо сразу пероральную терапию в амбулаторных условиях [11].

Амбулаторная терапия поддерживается теми авторами, которые полагают, что стационар не является более безопасным местом для больных с ФН низкого риска, учитывая вероятность колонизации резистентными штаммами микроорганизмов. Противники амбулаторного лечения считают, что не все медицинские центры имеют оборудование для проведения амбулаторной терапии и что не все лихорадящие больные являются подходящими кандидатами для этого вида лечения.

Кроме того, необходимо учитывать, согласен ли больной на проведение амбулаторной терапии, есть ли у него телефон, доступна ли ему экстренная медицинская помощь, поддерживает ли больного его семья и как долго добираться больному до медицинского центра (желательно не более 1 часа). Амбулаторной терапии должна предшествовать оценка состояния больного, которая может быть выполнена во время кратковременного пребывания в стационаре или амбулаторно медицинским персоналом, обученным тактике лечения больных с ФН [22].

Схемой выбора для больных с ФН низкого риска, которые считаются подходящими для пероральной терапии, является комбинация ципрофлоксацина с амоксициллином/клавуланатом. Для больных с аллергией к пенициллинам возможной альтернативой является ципрофлоксацин плюс клиндамицин [9].

В то же время монотерапия ципрофлоксацином, несмотря на то, что она использовалась у больных с ФН низкого риска в ряде небольших исследований [2,13,24], в настоящее время не считается адекватной, т.к. на ее фоне возможно развитие серьезных инфекций, вызываемых альфа-стрептококками [19]. Также в частных исследованиях была продемонстрирована безопасность приема офлоксацина. Вероятно, в дальнейшем будет показана возможность использования L-изомера офлоксацина – левофлоксацина. Другие современные фторхинолоны – гатифлоксацин и моксифлоксацин – на предмет использования в эмпирической терапии ФН низкого риска не изучались. В то же время фторхинолоны не должны использоваться в качестве первоначальной терапии у больных, которые получали профилактику фторхинолонами.

Помимо пероральной терапии в лечении больных с ФН и низким риском инфекции может применяться внутривенная терапия цефтриаксоном в комбинации с амикацином, которая равноэффективна цефтазидиму с амикацином [29]. Кроме того, в отдельных исследованиях была показана возможность использования цефтриаксона в эмпирической терапии в медицинских центрах, где синегнойная палочка не является частым патогеном [17,25].

Вопрос о проведении больному с ФН пероральной антибиотикотерапии может рассматриваться только при отсутствии явного очага инфекции или симптомов, позволяющих предположить наличие системной инфекции (например, ознобы, гипотензия), за исключением лихорадки у больных с низким риском инфекции. Тщательное наблюдение и возможность быстрого получения необходимой медицинской помощи должны быть гарантированы круглосуточно – 24 часа в сутки, 7 дней в неделю [1].

Как альтернатива первоначальной амбулаторной терапии для отдельных больных возможно короткое пребывание в стационаре, во время которого начинается внутривенная терапия, исключаются фульминантные инфекции и выясняются результаты первоначальных посевов, с последующей ранней выпиской и продолжением амбулаторной терапии.

В контролируемых исследованиях было показано, что у больных низкого риска, получавших лечение в амбулаторных условиях, результаты пероральной терапии в целом эквивалентны результатам внутривенной терапии [18]. Однако пероральная терапия имеет ряд преимуществ, как то: более низкая стоимость и упрощение лечения, а также отсутствие необходимости использования катетеров, что уменьшает возможность развития госпитальной и катетер-ассоциированной инфекции.

Лечение антибиотиками должно продолжаться не менее 7 дней или до эрадикации возбудителя, исчезновения симптомов инфекции. Желательно, чтобы до того, как лечение будет прекращено, число нейтрофилов превысило 500 кл/мм3. Однако если нейтропения продолжается и вышеупомянутые эффекты были достигнуты, решение о прекращении терапии может быть принято до того, как число нейтрофилов превысит 500 кл/мм3. Это может быть предпринято, если больной тщательно наблюдается, слизистые оболочки и кожа больного интактны (т.е. нет мукозита, изъязвлений, признаков катетерной инфекции или кровоточивости) и ему не предстоит никаких инвазивных процедур или аблятивной химиотерапии [15,28].

Если лихорадка сохраняется спустя 5 дней от начала антибиотикотерапии и повторная оценка не устанавливает причину лихорадки, возможен выбор 1-го из 3-х вариантов: 1) продолжить лечение первоначальным антибиотиком(ами); 2) сменить или добавить антибиотик(и); 3) добавить противогрибковый препарат со сменой антибиотиков или без нее. Четвертый вариант – отмена всех антимикробных препаратов – возможен в отдельных случаях, если, например, лечащий врач считает, что лихорадка имеет неинфекционное происхождение.

Необходимо наблюдение за больными, получающими амбулаторное лечение. Оценка должна производиться на дому ежедневно в период фебрилитета, хотя некоторые эксперты считают возможным более редкое наблюдение после снижения температуры.

При ухудшении состояния больного, при сохранении лихорадки, при развитии последующих серьезных инфекций или нежелательных явлений, а также по просьбе больного или его родственников решается вопрос о госпитализации.

Подразделение больных на группы риска имеет не только практическое, но и экономическое значение, т.к. пероральная амбулаторная терапия экономически выгодна и удобна для больных.

Таким образом, несмотря на то, что фебрильная нейтропения у больных солидными опухолями сопровождается низким риском развития инфекции и незначительной смертностью, ее развитие требует обязательного лечения в соответствии с современными алгоритмами терапии данного состояния и динамического наблюдения за больным в течение всего периода риска развития инфекции, который, как правило, совпадает с длительностью нейтропении.

Читайте также: