Цитофлавина при алкогольной интоксикации

Обновлено: 25.04.2024

* Публикуется по изданию:
Артемчук К. А., Минко А. И., Линский И. В., Кузьминов В. Н., Самойлова Е. С., Голощапов В. В. Цитофлавин в детоксикации больных, зависимых от алкоголя // Международный медицинский журнал. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 21–27.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% жителей планеты употребляют алкогольные напитки, причём не менее 40% употребляют алкоголь ежемесячно, что сопряжено с высоким риском появления проблем со здоровьем. Около 10% мужчин и 3–5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Кроме характерных изменений в головном мозге, чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех систем организма, приводит к возникновению полиорганной патологии. Поэтому неудивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3–4-м месте среди причин смерти [1, 2]. Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины. Только на диспансерном наркологическом учёте в нашей стране на 01.01.2007 состояли 628 379 чел., или 1344,1 пациента на 100 тыс. населения [3].

Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, снижает рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и восстанавливает интеллектуально-мнестические функции мозга. Его применяют для лечения острого нарушения мозгового кровообращения, дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1–2-й стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга); токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах вследствие наркоза. У взрослых цитофлавин применяется исключительно внутривенно медленно-капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида 1–2 раза в сутки с интервалом между введениями 8–12 часов на протяжении 5 дн.

Фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.

Целью настоящей работы была оценка эффективности и безопасности препарата цитофлавин в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.

Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1, данные которой указывают на то, что выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.

Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования

Показатель	Средние величины (M±m)
Показатель	Основная группа, n = 30	Контрольная группа, n = 30
Возраст, лет	40,60±1,680	41,73±1,793
Масса тела, кг	74,93± 1,246	75,80± 1,282
Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет	13,63± 0,653	13,87± 0,645
Стаж систематической алкоголизации, лет	11,47± 0,753	11,60± 0,556
Попыток прекратить алкоголизацию, всего	4,10± 0,337	4,37± 0,364
Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией	1,67± 0,154	2,10± 0,251
Суммарная длительность всех ремиссий, лет	2,58± 0,289	2,73± 0,353
Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации	0,23± 0,026	0,22± 0,023
Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес.	14,23± 1,576	11,46± 0,976
Суточная доза алкоголя, грамм абс. этанола	218,6± 17,726	215,0± 16,718
Кратность употребления алкоголя (в течение суток)	2,27± 0,214	2,39± 0,240

Примечание:
* — различия между основной и контрольной группами достоверны (p < 0,05).

Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).

Схемы комплексной терапии в группах сравнения на этапах лечения

внутривенно капельно: NaCl 0,9% до 1200 мл + MgSO₄ 25% до 30 мл + вит. B₁/B₆ до 10 мл + KCl 10% до 10 мл;
внутримышечно: пирогенал — 25–100 мкг и унитиол 5% — 5,0 мл;
перорально: пирроксан — по 0,03 (2 табл.) 4 раза в день; нейровитан — по 1 табл. 3 раза в день, гидазепам — по 0,05 утром и по 0,1 днём и вечером, карбамазепин — по 200 мг 2 раза в день;
рациональная психотерапия (по 20 минут ежедневно)

Исследуемая терапия:
внутривенно капельно: цитофлавин по 10 мл, разведённый в 200 мл NaCl 0,9% 1 раз в день

Для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости лечения использовался комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.

Клинико-психопатологический метод был основным в оценке состояния больных на протяжении исследования. Интерпретация данных, полученных с помощью любых других методов, осуществлялась в процессе сопоставления с результатами клинико-психопатологического исследования, которое проводилось в соответствии с критериями Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) [4]. На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест). Для мониторинга синдрома отмены алкоголя осуществлялся ежедневный контроль витальных показателей (артериальное давление, частота сердечных сокращений (ЧСС), температура тела и т. п.) и четырёхкратная (при поступлении, а также на 3-й, 5-й и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar [5, 6]. Дважды, при поступлении и на 10-й день наблюдения, оценивались интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю (ПВА) при помощи глоссария Н. В. Чередниченко и В. Б. Альтшуллера [7]. Обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) [8, 9] на ПЭВМ с помощью программ SPSS 15.0 и Excel.

Изменения показателей гемодинамики — систолического артериального давления (САД), диастолического АД (ДАД), ЧСС, а также температуры тела (t °C) являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости (рис. 1, 2).

Рис. 1. Динамика усреднённых величин систолического (а) и диастолического (б) артериального давления у больных основной и контрольной групп (* p < 0,05)

основная группа; контрольная группа

Рис. 2. Динамика усреднённых величин частоты сердечных сокращений (а) и температуры тела (б) у больных основной и контрольной групп (* p < 0,05)

основная группа; контрольная группа

Не сложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер. Сначала (с 1-го по 3–5-й визит) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визит) — снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше (рис. 1а, 1б и 2а), чем у пациентов, получавших только стандартную терапию (контрольная группа).

Различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые скрининг-тестом CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные расстройства, зрительные расстройства, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита № 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться (табл. 3).

Динамика усреднённых результатов скрининг-теста CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя

Проявления (симптом) синдрома отмены алкоголя	Средняя степень выраженности в балах (M±m)
Проявления (симптом) синдрома отмены алкоголя	1-й визит (1-й день)	4-й визит (3-й день)	6-й визит (5-й день)	7-й визит (10-й день)
Основная группа
Тошнота или рвота	0,33±0,09	0,83±0,22	0,45±0,14	0,00±0,00
Тактильные расстройства	0,43±0,09	1,45±0,23	0,90±0,15	0,00±0,00
Зрительные расстройства	2,13±0,16	2,76±0,13	2,38±0,15	0,34±0,09
Слуховые расстройства	2,23±0,16	2,59±0,15	2,45±0,15	0,34±0,09
Тремор	3,13±0,10	3,62±0,22	2,62±0,22	0,38±0,09
Пароксизмальный пот	2,73±0,23	2,76±0,17	1,76±0,17	0,62±0,09
Тревога	2,80±0,20	3,97±0,21	2,48±0,13	1,38±0,09
Нарушение ориентировки и помрачение сознания	0,07±0,05	0,34±0,09	0,10±0,06	0,00±0,00
Головная боль, тяжесть в голове	0,20±0,07	0,38±0,14	0,10±0,06	0,31±0,09
Возбуждение	0,33±0,09	0,66±0,17	0,41±0,09	0,24±0,08
Всего	14,40±0,58	19,34±0,87	13,66±0,78	3,62±0,17
Контрольная группа
Тошнота или рвота	0,27±0,08	1,67±0,23	0,80±0,20	0,00±0,00
Тактильные расстройства	0,30±0,09	1,47±0,22	1,03±0,17	0,00±0,00
Зрительные расстройства	2,10±0,13	2,70±0,14	2,37±0,12	0,37±0,09
Слуховые расстройства	2,00±0,19	2,73±0,14	2,37±0,10	0,15±0,07
Тремор	3,13±0,09	4,57±0,20**	3,57±0,20**	0,48±0,10
Пароксизмальный пот	2,33±0,19	3,50±0,18**	2,50±0,18**	0,48±0,10
Тревога	2,63±0,18	4,20±0,18**	2,73±0,14**	1,48±0,10
Нарушение ориентировки и помрачение сознания	0,13±0,06	0,40±0,09	0,23±0,08	0,00±0,00
Головная боль, тяжесть в голове	0,27±0,08	1,00±0,19	0,53±0,12	0,37±0,09
Возбуждение	0,43±0,09	0,63±0,16	0,77±0,14*	0,37±0,09
Всего	13,60±0,49	22,87±0,89**	16,90±0,91**	3,70±0,16

Примечания:
различия с основной группой достоверны: * p < 0,05; ** p < 0,01.

ПВА является стержневым симптомом синдрома зависимости от этого психоактивного вещества. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде.

На протяжении 10 дн наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя. Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами сравнения. При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность всех составляющих (расстройств аппетита, сновидений, мимических реакций) вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньшей, чем в контрольной группе (табл. 4). Эти различия можно считать результатом действия данного препарата.

Динамика усреднённой выраженности (ПВА), его компонентов и их составляющих у обследованных из основной и контрольной групп на протяжении лечения

Компоненты ПВА и их составляющие	Величины компонентов ПВА, баллы (M±m)
	Основная группа		Контрольная группа
	1-й визит (1-й день)	7-й визит (10-й день)	1-й визит (1-й день)	7-й визит (10-й день)
Аффективный
Субдепрессия	1,43±0,10	1,34±0,10	1,37±0,11	1,19±0,11
Тревога	1,80±0,15	1,31±0,13	1,87±0,16	1,37±0,12
Эмоциональная лабильность	0,80±0,10	0,79±0,10	0,90±0,12	0,85±0,13
Дисфория	0,87±0,13	0,62±0,09	0,93±0,14	0,74±0,10
В целом	4,90±0,28	4,07±0,24	5,07±0,28	4,15±0,22
Вегетативный
Сновидения	1,10±0,19	0,48±0,09	1,13±0,18	0,81±0,08*
Мимические реакции	0,90±0,06	0,48±0,09	0,93±0,05	0,81±0,08*
Изменения аппетита	1,00±0,14	0,34±0,09	1,17±0,14	0,78±0,12*
В целом	3,00±0,22	1,31±0,15	3,23±0,24	2,41±0,17**
Идеаторный
Отношение к алкоголю	1,73±0,11	1,34±0,09	1,70±0,10	1,41±0,10
Отношение к лечению	1,00±0,14	0,90±0,11	0,93±0,14	0,67±0,09
В целом	2,73±0,21	2,24±0,16	2,63±0,20	2,07±0,13
Поведенческий компонент	0,90±0,13	0,86±0,10	0,83±0,12	0,78±0,10
ПВА в целом	11,53±0,48	8,48±0,35	11,77±0,46	9,41±0,31

Примечания:
различия с основной группой достоверны: * p < 0,05; ** p < 0,01.

Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путём ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с момента каждого предыдущего визита. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3. При вычислении относительных величин учитывалось уменьшение численности групп в ходе лечения.

Рис. 3. Динамика количества лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста, в абсолютных (а) и относительных (б) величинах (p < 0,05)

основная группа; контрольная группа

Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались ещё на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит № 6, или 5-й день с момента начала лечения). При этом их частота в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА. Впрочем, указанные выше различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.

Таким образом, в результате исследования была установлена эффективность применения цитофлавина при детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя.

Цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль. При этом достоверно (p < 0,05) снижается интегральный показатель тяжести алкогольной абстиненции по шкале CIWA-Ar (к 5-му дню лечения — на 31,35% по сравнению с той же комплексной фармакотерапией, но без цитофлавина).

Этот препарат способствует редукции патологическое влечения к алкоголю за счёт достоверного (p < 0,01) снижения интенсивности его вегетативного компонента (к 5-му дню лечения — на 45,64%).

Введение цитофлавина в комплексную фармакотерапию не сопровождалось нежелательными явлениями, что позволяет считать цитофлавин не только эффективным, но и безопасным средством при комплексной детоксикации больных, зависимых от алкоголя.

Influence Cytoflavin drug on the psychophysiological status of patients with alcoholism

Summery. The article presents the results of a prospective cohort study, randomized, parallel efficiency of metabolic drug cytoflavin in respect of its impact on the psychophysiological status of elderly patients suffering from alcoholism. Against the background of combined treatment with the addition of the drug in the treatment of cytoflavin scheme registered exponential statistically significant (p<0,05) positive dynamics of the psycho-physiological status of patients in the form of harmonization of the type of attitude to the disease, reducing the prevalence of symptoms of anxiety and depression compared with those of the comparison group.
Key words: alcoholism, psychophysiology, gerontology, cytoflavin, metabolic therapy.

Ряд исследований доказывает, что алкоголь считается наиболее частым экзогенным токсином, вызывающим прогрессирующие расстройства высшей нервной деятельности [1, 2]. В частности, актуальной является проблема коморбидности тревожно-депрессивных расстройств и алкоголизма. По разным данным длительное употребление высоких доз алкоголя повышает риск развития депрессии, суицидальных попыток, а также выраженной тревоги и диссомнии на 40% [3, 4]. В то же время, тревожно-депрессивные расстройства и алкогольная зависимость имеют двунаправленную взаимосвязь, когда личностные клинико-психофизиологические особенности могут провоцировать развитие алкогольной зависимости, и алкогольная зависимость может быть одним из этиологических факторов возникновения других психических расстройств [3]. Общепризнано, что алкоголизм является результатом сложного взаимодействия биологической ранимости организма и влияния факторов внешней среды.

Комплексное лечение алкоголизма продолжает оставаться сложной задачей. Основой восстановления функций высшей нервной деятельности при данной патологии является полный отказ от алкоголя, что для большинства пациентов составляет наибольшую трудность [5]. Исследование клинико-психофизиологического статуса пациентов является действенной методикой, позволяющей подобрать индивидуальную психотерапевтическую методику и необходимую лекарственную терапию. В недавних исследованиях показано, что изменения центральной нервной системы (ЦНС) при алкоголизме 1–2 стадий обратимы, в частности, отмечены факты снижения выраженности заместительной гидроцефалии на фоне отказа от алкоголя, улучшения общего состояния пациентов, регресса неврологической и психической симптоматики [6,7]. В связи с этим в настоящее время все большее значение приобретает патогенетическая нейротрофическая терапия, обладающая высокой эффективностью в отношении нормализации биохимических процессов в нервной ткани, хорошей переносимостью и безопасностью. В то же время в отечественной литературе представлено недостаточное количество данных, подтверждающих эффективность такой терапии.

Цель исследования

Оценить эффекты и изучить влияние на психофизиологический статус препарата цитофлавин при комплексной терапии пациентов пожилого возраста, страдающих алкогольной зависимостью 1–2 стадии.

Материалы и методы

Критерии первичного исключения: наличие анамнестических и объективных данных инфекционных, сосудистых, опухолевых, дегенеративных заболеваний центральной нервной системы, деменции, тяжелой соматической патологии, врожденных пороков развития, психических расстройств.

Протокол обследования состоял из оценки общесоматического статуса, неврологического статуса по общепринятым методикам, оценки психического состояния клинико-психопатологическим способом соответствующими специалистами. В протокол исследования клинико-психофизиологического статуса входили: методика для психологической диагностики типов отношения в болезни (ТОБОЛ) [8], шкала Гамильтона для оценки депрессии (HDRS) [9], шкала Гамильтона для оценки тревоги (HARS) [9]. Тестирование проводилось после относительной стабилизации состояния пациентов на 3–4 день госпитализации. В конце госпитализации (через 10–14 дней) повторно оценивалось состояние пациентов по аналогичному протоколу.

Третье исследование пациентов производилось спустя 3 месяца после выписки из дневного стационара при условии соблюдения режима воздержания от употребления алкоголя (ремиссии) и приема назначенных препаратов. Для диагностики факта злоупотребления алкоголем определялось содержание в сыворотке крови углевод-дефицитного трансферрина (УДТ) методом капиллярного электрофореза. При значениях более 2,5% пациент исключался из наблюдения. При третьем осмотре осуществлялся идентичный первоначальному набор исследований.

При поступлении в медучреждение в состоянии абстинентного синдрома I–II степени (с преобладанием вегетативно-соматических и неврологических симптомов, без психотических расстройств) [10], пациентам назначалась одна из двух схем лечения. Первая группа (53 человека) получала лечение традиционным набором препаратов (детоксикационная терапия, антидепрессанты, анксиолитики, витамины В1, В6, С, гепатопротекторы, антисекреторные, прокинетики, сорбенты), второй группе (52 человека) помимо перечисленных лекарственных средств выполнялось внутривенное капельное введение препарата цитофлавин в дозе 10 мл в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 10 дней, затем данный препарат назначался внутрь по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 суток. Помимо терапии указанными лекарственными средствами с пациентами проводилась рациональная и поведенческая психотерапия, также они получали сопутствующее лечение по показаниям. Всем пациентам были даны рекомендации после выписки и назначена постоянная терапия.

Статистическая обработка выполнялась с помощью непараметрических ранговых критериев. Для проверки различий между несвязанными группами применялся U-критерий Манна–Уитни; между связанными группами – W-критерий Вилкоксона для парных сравнений. Номинальный уровень значимости результатов исследования α=0,05. Статистическая обработка данных реализовывалась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA version 10.0 в операционной среде Windows XP.

Исследование проводилось в соответствии с Правилами проведения качественных клинических испытаний (GCP) (ОСТ №42-511-99 от 29.12.1998) и принципами Хельсинкской декларации.

Результаты и их обсуждение

Основные демографические и анамнестические характеристики групп при первичном обследовании приведены в табл. 1. Статистически значимо по приведенным параметрам они не отличались.

Таблица 1

I группа, n=53	II группа, n=52
Пол (М/Ж), %	63,1/36,9	59,6/40,4
Возраст, лет	67,4±5,9	68,2±7,4
Длительность злоупотребления алкоголем, лет	14,3±6,7	15,1±7,3
Возраст начала формирования зависимости от алкоголя, лет	44,5±8,5	45,2±7,4
Образование, лет	12,2±4,6	12,16±5,2

Рис. 1. Лепестковая диаграмма, отражающая динамику распространенности (в %) типов отношения к болезни в I (а) и II (б) группах пациентов.
Примечание. Варианты отношения: Г – гармоничный, Эр – эргопатический, Ан – анозогнозический, Т – тревожный, И – ипохондрический, Н – неврастенический, М – меланхолический, Ап – апатический, С – сенситивный, Эг – эгоцентрический, П – паранойяльный, Д – дисфорический

Рис. 2. Изменение частоты встречаемости (в %) тревожных расстройств, выявленных с помощью шкалы HARS, в группах обследованных

Принято считать, что алкоголь оказывает негативное влияние на всю нервную систему в целом, однако некоторые области мозга или клеточные популяции являются более чувствительными. Префронтальная кора, гиппокамп, мозжечок, белое вещество и глиальные клетки особенно восприимчивы к воздействию этанола [11]. Среди основных нейротоксических факторов, участвующих в патогенезе манифестации когнитивных расстройств отмечают повышение активности глутаматной системы (эксайтотоксичность), оксидативный стресс как следствие интенсификации образования свободных радикалов и оксида азота, активацию механизмов апоптоза [1]. Эти биохимические процессы патогенетически обосновывают применение препаратов, содержащих антиоксидантные витамины и естественные метаболиты. В ряде исследований была доказана эффективность приема поливитаминных добавок в отношении депрессивных, тревожных [12, 13, 14] и аффективных [15] расстройств. Существует мнение, что одной из причин когнитивных нарушений при алкоголизме является дефицит никотиновой кислоты или ниацина [2].

В ряде исследований показано, что применение цитофлавина у пациентов, страдающих алкоголизмом, значительно облегчает течение и ускоряет выход из состояния синдрома отмены. Клинические эффекты реализуются на различных патогенетических уровнях, приводя к нормализации биохимических, метаболических и гормональных процессов в организме [16, 17].

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Харьковская областная наркологическая больница, Харьков

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Цитофлавин в детоксикации зависимых от алкоголя больных

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(6): 35‑40

Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В., Артемчук К.А. Цитофлавин в детоксикации зависимых от алкоголя больных. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(6):35‑40.
Minko AI, Linskiĭ IV, Kuz'minov VN, Samoĭlova ES, Goloshchapov VV, Artemchuk KA. Cytoflavin in the detoxification of alcohol-dependent patients. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(6):35‑40. (In Russ.).

Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины, Харьков

Цитофлавин при комплексной детоксикации пациентов, зависимых от алкоголя, применили у 30 больных, состояние которых анализировали по сравнению с контрольной группой (30 пациентов), лечившихся без применения цитофлавина. Установили, что цитофлавин ускоряет обратное развитие таких проявлений синдрома отмены алкоголя, как артериальная гипертензия, тахикардия, тошнота, рвота, тремор, потливость, тяжесть в голове и головная боль. При этом достоверно (p

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 90% взрослых жителей планеты употребляют алкогольные напитки. При этом около 10% мужчин и 3-5% женщин употребляют алкоголь ежедневно. Поскольку чрезмерное употребление алкоголя вызывает многочисленные нарушения в работе практически всех органов и систем организма, приводят к возникновению полиорганной патологии, не удивительно, что в большинстве стран мира болезни, связанные с употреблением алкоголя, находятся на 3-4-м месте среди причин смерти [2, 9]. Актуальна проблема алкогольной зависимости и для Украины, где только на диспансерном наркологическом учете на 01.01.07 состояли 628 379 человек, или 1344,1 пациентов на 100 000 населения [5].

Синдром зависимости от алкоголя - это состояние, вызванное хронической интоксикацией. Не случайно лечение таких больных начинается с ликвидации метаболических последствий длительного воздействия этанола на организм. В связи с этим привлекает к себе внимание такой препарат, как цитофлавин, спектр действия которого адекватен задачам детоксикации. Выпускается цитофлавин в виде раствора для инъекционного внутривенного введения. В 1 мл раствора содержится 100 мг янтарной кислоты, 10 мг никотинамида, 20 мг рибоксина (инозин), 2 мг рибофлавина мононуклеотида (рибофлавин), а также вспомогательные вещества - N-метилглюкамин (меглумин), натрия гидроксид и вода для инъекций.

Фармакологические эффекты цитофлавина обусловлены комплексным влиянием веществ, которые входят в его состав. Препарат стимулирует клеточное дыхание и выработку энергии в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Он активирует внутриклеточный синтез белка, оказывает содействие утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса. Он улучшает также коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает рефлекторные реакции, чувствительность и интеллектуально-мнестические функции мозга. Имеет пробуждающее действие при назначении пациентам с угнетенным вследствие наркоза сознанием. Внутриклеточное взаимодействие никотинамида, рибоксина и рибофлавина мононуклеотида стимулирует образование важных эндогенных окислительно-восстановительных ферментов - флавинадениннуклеотида (ФАД) и никотинамид-адениндинуклеотидфосфата (НАДФ), которые играют важную роль в клеточном и тканевом дыхании. При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный цитофлавин) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты с последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется по всем тканям, проникает сквозь плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида - метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 ч, стационарный объем распределения - около 60 л, общий клиренс - около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно - наибольшее количество в миокарде, печени, почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 ч, стационарный объем распределения - около 40 л, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывание с белками плазмы составляет 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах преимущественно в неизмененном виде.

Противопоказаниями к назначению цитофлавина являются: индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Больным, которые находятся на искусственной вентиляции легких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт.ст. С осторожностью назначают препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. В случае передозировки необходимо симптоматичное лечение, так как специфического антидота не существует. При критических состояниях препарат должен назначаться после нормализации показателей центральной гемодинамики. При назначении необходимо учитывать возможное снижение уровня глюкозы в крови; моча во время лечения препаратом может приобретать более интенсивную желтую окраску.

Такие ингредиенты цитофлавина, как янтарная кислота, инозин и никотинамид, вполне совместимы с другими лекарственными средствами. В то же время рибофлавин, входящий в состав препарата, уменьшает активность ряда антибиотиков: доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Кроме того, он несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы активируют включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Он также уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоеза, неврит зрительного нерва). Цитофлавин совместим с препаратами, которые стимулируют гемопоез, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Таким образом, фармакологические свойства цитофлавина позволяют предполагать, что он может быть полезен при назначении зависимым от алкоголя пациентам на этапе детоксикации.

Цель настоящей работы - оценка эффективности и безопасности цитофлавина в комплексной терапии больных алкоголизмом на этапе купирования синдрома отмены алкоголя.

Материал и методы

Было проведено открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах (без плацебо-контроля). Общая продолжительность исследования составила 10 дней. На протяжении этого периода имели место 7 визитов пациента: визит 1 был посвящен скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации); ежедневные визиты со 2-го по 6-й (1-5-й дни лечения соответственно) и завершающий визит 7 охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств [1] .

Пациенты случайным образом были разделены на 2 группы: 30 пациентов составили основную группа и 30 - контрольную. Больные контрольной группы получали стандартную терапию без цитофлавина. Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в табл. 1. Эти данные указывают на то, что выделенные группы являлись вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, подходящими для анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.

Схема детоксикационной терапии больных, зависимых от алкоголя, носила комплексный характер (табл. 2).

Как в основной, так и в контрольной группах проводилась следующая базисная терапия: внутривенно капельно: NaCl 0,9% до 1200 мл + MgSO 4 25% до 30 мл + витамины B 1 /B 6 до 10 мл + KCl 10% до 10 мл; внутримышечно пирогенал - 25-100 мкг и унитиол 5% - 5,0 мл; перорально: пирроксан - по 0,03 (2 таблетки) 4 раза в день; нейровитан - по 1 таблетке 3 раза в день, гидазепам - по 0,05 утром и по 0,1 днем и вечером, карбамазепин по 200 мг 2 раза в день); рациональная психотерапия (по 20 мин ежедневно). Кроме этого в основной группе в соответствии с целью работы использовался внутривенно капельно цитофлавин по 10 мл, разведенный в 200 мл NaCl 0,9% 1 раз в день.

В ходе исследования для оценки текущего состояния пациентов и, соответственно, эффективности и переносимости применявшегося лечения применялся комплекс клинических, психометрических и лабораторных методов исследования.

На протяжении лечения больные обеих групп ежедневно проходили тест на присутствие паров алкоголя в выдыхаемом воздухе (алко-тест). Для мониторинга синдрома отмены алкоголя на протяжении лечения осуществлялся ежедневный контроль витальных показателей (АД, ЧСС, температура тела и т.д.) и 4-кратная (при поступлении, а также на 3-й, 5-й и 10-й дни лечения) оценка выраженности абстинентных явлений при помощи скрининг-теста CIWA-Ar (The Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised) [4, 6]. Дважды, при поступлении и на 10-й день наблюдения, оценивалась интенсивность и структура патологического влечения к алкоголю (ПВА) при помощи глоссария Н.В. Чередниченко-В.Б. Альтшулера [7].

Статистическая обработка полученных данных велась методами математической статистики (дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ) [1, 3] с помощью программ SPSS 15.0 и Excel 2003.

Результаты и обсуждение

Изменения показателей гемодинамики - систолического и диастолического АД, ЧСС, а также температуры тела являются важнейшими объективными проявлениями того мощного гомеостатического стресса, которым, по сути, всегда является переход от систематической алкоголизации к трезвости. По этой причине данным показателям уделялось пристальное внимание (рис. 1, 2). Рисунок 1. Динамика усредненных величин систолического и диастолического АД у больных основной (А) и контрольной (Б) групп. Здесь и на рис. 2: * - статистически достоверные различия между группами (p<0,05). Рисунок 2. Динамика усредненных величин ЧСС и температуры тела у больных основной (А) и контрольной (Б) групп.

Не сложно заметить, что изменения всех упомянутых физиологических параметров носят однотипный характер. Сначала (с 1-го по 3-5-й визиты) наблюдается их возрастание, затем (с 3-го по 7-й визиты) - снижение. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что на этапе купирования синдрома отмены у пациентов, получавших стандартную терапию вместе с терапией цитофлавином (основная группа), нормализация показателей гемодинамики наступала существенно раньше, чем у пациентов контрольной группы.

Динамика усредненных результатов скрининг-теста для оценки тяжести алкогольного абстинентного синдрома CIWA-Ar на протяжении купирования синдрома отмены алкоголя у больных основной и контрольной групп представлена в табл. 2. Было установлено, что различные проявления синдрома отмены алкоголя, учитываемые CIWA-Ar (тошнота и/или рвота, тактильные, зрительные, слуховые расстройства, тремор, пароксизмальный пот, тревога, головная боль и/или тяжесть в голове, возбуждение, нарушение ориентировки и помрачение сознания), достигают максимальной степени выраженности на момент визита 4 (3-й день прекращения алкоголизации), а затем начинают уменьшаться.

В основной группе больных редукция некоторых симптомов синдрома отмены наступала быстрее, чем в контрольной, что выразилось в достоверно меньших степенях выраженности тошноты или рвоты (визит 4), тремора (визиты 4-6), пароксизмального пота (визиты 4-6), тяжести в голове или головной боли (визиты 4-6), и, как следствие, тяжести синдрома отмены алкоголя в целом (визиты 4-6).

ПВА является стержневым симптомом синдрома зависимости от алкоголя. Именно ПВА становится основной причиной алкогольных эксцессов во время лечения и рецидивов алкоголизации в посттерапевтическом периоде. Динамика усредненной выраженности ПВА, его компонентов и их составляющих у обследованных основной и контрольной групп на протяжении лечения представлена в табл. 3. Из нее видно, что на протяжении 10 дней наблюдения интенсивность ПВА заметно снизилась, что легко объяснить купированием тягостных явлений синдрома отмены алкоголя.

Наряду с общими чертами в характере редукции ПВА были обнаружены достоверные различия между группами. При покомпонентном сравнительном анализе было установлено, что в основной группе выраженность расстройства аппетита, сновидений, мимических реакций, вегетативного компонента ПВА на 10-й день лечения оказалась достоверно меньше, чем в контрольной группе.

Поскольку основная группа отличалась от контрольной только тем, что в ней помимо базисной терапии применялся цитофлавин, то все вышеприведенные различия следует считать результатом действия данного препарата.

Соблюдение режима трезвости пациентами оценивали при каждом их визите по результатам алко-теста, а также путем ретроспективного анамнестического анализа периода, прошедшего с предыдущего визита. Динамика числа лиц, имевших алкогольные эксцессы на протяжении лечения, по данным положительных результатов алко-теста во время визитов, представлена на рис. 3. Рисунок 3. Число лиц, имевших алкогольные эксцессы по данным положительных результатов алко-теста в абсолютных (I) и относительных (II) величинах на протяжении лечения (при вычислении относительных величин учитывалось уменьшение численности групп в ходе лечения). * - различия между основной (А) и контрольной (Б) группами достоверны (p<0,05).

Можно видеть, что первые алкогольные эксцессы начались еще на этапе купирования синдрома отмены, в госпитальных условиях (визит 6 или 5-й день с момента начала лечения). При этом частота алкогольных эксцессов в контрольной группе была несколько выше, чем в основной, что, возможно, объясняется способностью цитофлавина подавлять вегетативный компонент ПВА (о чем было сказано выше). Впрочем, различия между группами сравнения в частоте алкогольных эксцессов не были статистически значимыми, поэтому данное предположение нуждается в дальнейшей проверке.

Кафедра неврологии и нейрохирургии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва;
Научно-практический психоневрологический центр Департамента здравоохранения города Москвы

Московский научно-практический центр наркологии

Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета Российского национального исследовательского университета им. Н.И. Пирогова;
специализированная клиническая (психоневрологическая) больница №8, Москва

Исследование влияния цитофлавина на симптомы депрессии и вегетативные нарушения у пациентов с органическим депрессивным расстройством

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(12): 50‑55

Гудкова А.Н., Осиновская Н.А., Полунина А.Г., Гехт А.Б. Исследование влияния цитофлавина на симптомы депрессии и вегетативные нарушения у пациентов с органическим депрессивным расстройством. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(12):50‑55.
Gudkova AN, Osinovskaia NA, Polunina AG, Gekht1 AB. Investigation of the effects of cytoflavin on symptoms of depression and autonomic dysfunction in patients with organic depressive disorder. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(12):50‑55. (In Russ.).

В настоящем наблюдательном исследовании изучалось влияние цитофлавина в качестве дополнительной ноотропной терапии у пациентов с органическим депрессивным расстройством (F06.36). В исследование были включены 54 женщины и 46 мужчин в возрасте от 25 до 60 лет, проходившие стационарное лечение. Все пациенты получали стандартную антидепрессантную терапию, при этом 48 пациентов дополнительно получали по 2 таблетки цитофлавина дважды в день, остальные находились только на стандартной терапии антидепрессантами (контрольная группа). Возраст, пол, уровень образования и показатели депрессии в начале госпитализации не отличались в группе пациентов, получавших цитофлавин, и контрольной группе. При повторном обследовании перед выпиской из стационара в группе пациентов, лечившихся цитофлавином, была отмечена достоверно более выраженная нормализация эмоционального статуса по сравнению с контрольной группой. Отмечено, что эффект цитофлавина на симптомы депрессии был выражен только в подгруппе женщин. Кроме того, в подгруппе женщин, получавших цитофлавин, была выявлена и более выраженная нормализация вегетативной регуляции по сравнению с контрольной группой. Результаты настоящего исследования позволяют рекомендовать цитофлавин в суточной дозе 4 таблетки в качестве дополнительной терапии у женщин, страдающих депрессивным расстройством органического генеза.

Московский научно-практический центр наркологии

SPIN РИНЦ: 7691-3288
Scopus AuthorID: 7003326363
ResearcherID: Y-6725-2018

Ведущим симптомом депрессии является устойчивое эмоциональное состояние, характеризующееся подавленным настроением, снижением интереса к окружающему и неспособностью получать удовольствие. Помимо эмоциональных нарушений депрессия характеризуется целым комплексом соматовегетативных (диссомнические, циркадиадные, гормонально-обменные, анергия, изменение аппетита), мотивационно-двигательных (снижение витальных влечений, заторможенность - психомоторное возбуждение) и когнитивных расстройств [3]. По мнению В.Н. Краснова [3], соматоневрологические и вегетативные расстройства являются такой же неотъемлемой составляющей депрессивного синдрома, как и эмоциональные нарушения.

Данные современных нейровизуализационных исследований [7] свидетельствуют о том, что тяжелая депрессия (major depression) имеет характерные анатомические и нейрофункциональные корреляты. У пациентов с тяжелой депрессией был выявлен дефицит серого вещества в передних отделах поясной коры (подколенная поясная кора), орбитофронтальной и дорсолатеральной префронтальной коре [10, 12, 28]. В ряде исследований [12, 28, 33] был также выявлен дефицит серого вещества в гиппокампе, парагиппокампальных извилинах и в височной коре.

Из клинической практики хорошо известно, что ноотропная терапия нередко улучшает состояние пациентов с депрессией даже без стандартной терапии антидепрессантами. Кроме того, многие пациенты отмечают чрезмерную седацию на фоне приема большинства антидепрессантов, а дополнительное назначение ноотропов в этих случаях позволяет это нежелательное действие нивелировать.

В ряде экспериментальных исследований [18, 19] на животных в условиях стресса также установлен долговременный положительный эффект ноотропов. Есть основания полагать, что положительный эффект ноотропов при депрессии обусловлен их стимулирующим эффектом на префронтальную кору мозга. Однако для подтверждения данного предположения требуются дальнейшие исследования с использованием функциональной нейровизуализации.

Отечественный препарат из группы ноотропов - цитофлавин включает янтарную кислоту (0,3 г), рибоксин (0,05 г), никотинамид (0,025 г) и рибофлавин (0,005 г), которые являются важными составляющими нормальных метаболических процессов в головном мозге. Была установлена [4, 5, 8] его хорошая переносимость и положительное влияние при различных формах цереброваскулярных нарушений, токсической энцефалопатии, а также улучшение эмоционального состояния у пациентов с экземой.

Цель настоящего наблюдательного исследования - изучение влияния цитофлавина в качестве дополнительной ноотропной терапии у пациентов с депрессивным расстройством органической природы (F06.36).

Материал и методы

В исследование были включены 100 пациентов, 46 мужчин и 54 женщины, с депрессивным расстройством органической природы (F06.36) легкой и средней тяжести. Все они проходили стационарное лечение в научно-практическом психоневрологическом центре на базе Клиники неврозов им. З.П. Соловьёва.

Критериями включения в исследование являлись: 1) возраст больных от 25 до 60 лет; 2) полное среднее или высшее образование; 3) 10 и более баллов по шкале депрессии Бека; 4) развитие депрессивных расстройств на фоне органического заболевания головного мозга вследствие выраженной перинатальной патологии с задержкой развития, хронической недостаточности церебрального кровообращения или черепно-мозговой травмы; 5) отсутствие нейрометаболической терапии на протяжении 3 мес перед исследованием. Критериями исключения являлись психотические расстройства или суицидальные намерения, некорригируемые нарушения зрения или слуха, серьезные неврологические или соматические заболевания; алкоголизм или наркомания, беременность, анамнестические данные об аллергических реакциях или гиперчувствительности к цитофлавину.

Были обследованы две группы пациентов. Основная группа состояла из 48 пациентов, лечившихся цитофлавином в дозе 4 таблетки в два приема на фоне стандартной терапии антидепрессантами; контрольная группа - 52 пациента, находилась на стандартной терапии.

Цитофлавин назначался дважды в сутки по две таблетки (1 таблетка - 425 мг) на фоне базисной терапии. Длительность терапии составляла 3-4 нед в период госпитализации. Базисная терапия включала антидепрессанты, сосудистые препараты, в некоторых случаях препараты с седативным и/или нейролептическим эффектами.

Влияние цитофлавина на симптомы заболевания оценивалось в соответствии с динамикой показателей депрессии, тревоги, вегетативных расстройств, качества жизни и когнитивных функций после курса лечения по сравнению с состоянием пациентов в первые дни пребывания в стационаре, т.е. до начала терапии цитофлавином. Выраженность депрессии и тревоги оценивалась с использованием госпитальной шкалы депрессии и тревоги, а также с помощью опросника депрессии Бека [1]. Госпитальная шкала депрессии и тревоги состоит из 14 пунктов, 7 из которых относятся к депрессии и 7 - к тревоге. Опросник депрессии Бека состоит из 21 пункта. Вегетативные нарушения оценивались с использованием шкалы вегетативных нарушений [2]. Шкала состоит из двух частей. Подшкала объективных вегетативных расстройств состоит из 13 пунктов и заполняется врачом. Подшкала субъективных вегетативных расстройств состоит из 11 пунктов и заполняется пациентом. Когнитивные функции исследовались с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MoCA). Шкала состоит из 12 заданий, направленных на оценку внимания, памяти, зрительно-конструктивных навыков, абстрактного мышления, речевых функций; максимальное количество баллов по этой шкале - 30.

Качество жизни оценивалось с использованием опросника SF-36 (36-item short form Health Survey) [1], содержащего 36 пунктов, на основе которых формируются 8 подшкал: физическое функционирование, ролевые ограничения вследствие физических проблем, физические боли, общее здоровье, энергичность, социальное функционирование, ролевые ограничения вследствие эмоциональных проблем, психическое здоровье.

Переносимость цитофлавина оценивалась по наличию и степени выраженности побочных эффектов. Дополнительно всем пациентам проводилось ЭЭГ для выявления высокоамплитудной пароксизмальной θ-активности в центральных отведениях или наличия эпилептической активности головного мозга.

Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакета программ SPSS 13. Оценка динамики психологических и других показателей проводилась с использованием теста ANOVA Repeated measures, в котором группирующим фактором являлось наличие или отсутствие терапии цитофлавином. Оценка различий проводилась с помощью критерия Фишера (F), с уровнем значимости α=0,005.

Результаты исследования

Клиническая характеристика обследованных пациентов. Характеристика пациентов по изучавшимся шкалам представлена в таблице. Число мужчин и женщин, их средний возраст и уровень образования в основной и контрольной группах не различались. Количественные показатели депрессии, тревоги, вегетативных нарушений, качества жизни и уровень когнитивных функций также были в этих группах сходными. Частота пароксизмальной активности по данным ЭЭГ в обследованной популяции больных была низкой. Так, пароксизмальная θ-активность при поступлении была выявлена всего у 3 пациентов, которым был назначен цитофлавин, и у 5 пациентов контрольной группы. При повторном обследовании перед выпиской пароксизмальная θ-активность была выявлена у тех же 8 пациентов.

Последующий анализ показал, что положительный эффект цитофлавина на динамику депрессии был выражен только в подгруппе женщин. Так, у всех женщин (100%), лечившихся цитофлавином, депрессия снизилась на 2-16 баллов к моменту выписки по сравнению с моментом поступления. В то же время в контрольной группе депрессия уменьшилась на 1-11 баллов только у 24 (88,9%) женщин, в то время как у 3 пациенток показатели депрессии по госпитальной шкале депрессии и тревоги не изменились (0-1 балл). Соответствующие различия между группами определялись величиной F=6,69, p=0,013.

В группе мужчин динамика показателя депрессии по указанной шкале не зависела от приема цитофлавина (F=0,002, p=0,97).

Динамика показателя депрессии по опроснику Бека не зависела от приема цитофлавина ни в подгруппе женщин (F=0,48, p=0,49), ни в подгруппе мужчин (F=0,024, p=0,88). Цитофлавин не повлиял также на динамику показателя тревоги ни в подгруппе женщин, ни у мужчин (Fp>0,3).

Влияние цитофлавина на вегетативные расстройства. Выраженность объективных и субъективных вегетативных расстройств в основной группе пациентов после лечения цитофлавином также достоверно уменьшилась по сравнению с периодом поступления в стационар (F=222 и 260 соответственно, p<0,001). Эффект цитофлавина при анализе в общей группе обследованных пациентов выявлен не был (F<0,5, p>0,6).

Эффект цитофлавина на субъективные вегетативные расстройства не был выявлен ни в подгруппе женщин, ни у мужчин (Fp>0,7). В подгруппе мужчин достоверных различий в динамике объективных вегетативных нарушений в зависимости от приема цитофлавина выявлено не было (F=1,85, p=0,18).

Влияние цитофлавина на качество жизни. Среднегрупповые показатели по всем 8 подшкалам SF-36 улучшились при повторном обследовании по сравнению с обследованием на момент поступления (F=54-290, p<0,001), однако эти изменения также не зависели от лечения цитофлавином (F<1,00, p<0,30). Не выявлен эффект цитофлавина и на динамике показателей когнитивных функций в подгруппах мужчин и женщин.

Побочные эффекты в двух группах пациентов. 15 пациентов основной группы и 17 пациентов контрольной отмечали умеренные седативные эффекты на фоне стандартной терапии в виде сонливости, замедления реакции, легкого головокружения. Достоверных межгрупповых различий в распределении перечисленных выше жалоб выявлено не было. Кроме того, 7 (14,6%) из 48 пациентов, лечившихся цитофлавином, отметили ощущения умеренной сухости во рту после приема этого препарата. Ни один из пациентов контрольной группы подобных жалоб не предъявлял (χ 2 =8,15, p=0,004). Данный легкий побочный эффект не потребовал отмены препарата ни в одном из случаев.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что добавление цитофлавина в общей дозе 4 таблетки в день к стандартной терапии антидепрессантами оказывает положительный эффект на эмоциональные и вегетативные нарушения у женщин с депрессией органического генеза. При этом цитофлавин хорошо переносится пациентами и не вызывает выраженных побочных эффектов.

Отличия в эффекте приема препарата у мужчин и женщин могут быть обусловлены половыми различиями в организации лимбической системы. Ранее в ряде нейровизуализационных исследований [14, 22, 27] были установлены нейроморфологические различия структур лимбической системы у мужчин и женщин. Так, для женщин характерен больший объем серого вещества в орбитофронтальной и передней поясной коре (после поправки на объем мозга) по сравнению с мужчинами. В то же время у мужчин относительно большие размеры имели миндалины мозга (подкорковые ядра, отвечающие за эмоциональную регуляцию) по сравнению с женщинами [21, 24]. Интересно, что в исследовании R. Blanton и соавт. [13] меньшие размеры левой миндалины были характерны для девочек более выраженной эмоциональной реактивности, в то время как у мальчиков эта особенность сочеталась с бо`льшим размером левой миндалины. Таким образом с учетом того, что вклад корковых и подкорковых структур мозга в эмоциональную регуляцию различен у мужчин и женщин, данный фактор может быть причиной разного влияния цитофлавина на проявления депрессии в зависимости от пола.

Способность получать удовольствие зависит преимущественно от активности опиоидных систем мозга [11, 23]. Для женщин характерна меньшая экспрессия -опиоидных рецепторов, в том числе в серотонинергических ядрах ствола мозга, по сравнению с мужчинами [26]. Кроме того, в целом ряде исследований было показано, что обезболивающий эффект опиоидов достигается на более высоких дозах морфина в популяциях женщин по сравнению с популяциями мужчин, что также указывает на меньшую спонтанную активность опиоидных систем у женщин [16, 26]. Это дает основание предположить, что преимущественное влияние цитофлавина на симптомы депрессии в группе женщин может быть связано со способностью данного препарата корректировать симптомы ангедонии. Отметим также, что положительный эффект цитофлавина по данным госпитальной шкалы мог быть обусловлен также активирующим влиянием данного ноотропного препарата.

Помимо более выраженного улучшения эмоционального состояния, у пациенток, лечившихся цитофлавином, была более выраженная положительная динамика по шкале объективных вегетативных нарушений [2] по сравнению с контрольной группой. Аналогично депрессивным расстройствам эффект цитофлавина на вегетативные нарушения был выражен только в группе женщин. Интересно, что по меньшей мере в трех исследованиях [9, 29, 31] вегетативно-соматические проявления депрессивных расстройств были достоверно больше выражены у женщин по сравнению с мужскими контрольными группами. Более того, в обследованной нами популяции пациентов субъективные вегетативные расстройства также были достоверно более выраженными в подгруппе женщин (F=4,53, p=0,036). Однако объективные (регистрировавшиеся врачом) вегетативные нарушения были сходными в подгруппах мужчин и женщин (F=1,10, p=0,30). Подтверждение эффективности цитофлавина в отношении вегетативных нарушений у женщин с депрессией требует дальнейших исследований.

Таким образом, данные настоящего исследования свидетельствуют, что цитофлавин хорошо переносится пациентами с депрессией органического генеза. На основе полученных результатов цитофлавин может быть рекомендован в качестве дополнительной терапии женщинам с депрессией, получающим стандартную антидепрессантную терапию.

Читайте также: