Этиология и патогенез лихорадки презентация
Обновлено: 13.05.2024
Лихорадка (лат. febris, греч. pyrexia –
огонь, жар)
типовой патологический процесс повышения
температуры тела выше нормы, в основе которого
лежат нейро-гуморальные механизмы перестройки
терморегуляции под влиянием пирогенов
инфекционного и неинфекционного происхождения
3. ЭТИОЛОГИЯ ЛИХОРАДКИ Пирогены (pyros – жар, огонь; genos – порождающий) - вещества инфекционной и неинфекционной природы, способные вызывать лих
ЭТИОЛОГИЯ ЛИХОРАДКИ
Пирогены
(pyros – жар, огонь;
genos – порождающий)
- вещества инфекционной и неинфекционной
природы, способные вызывать лихорадку
4. Пирогены
ПЕРВИЧНЫЕ
- Инфекционные (вирусы, грибы, бактерии,
простейшие)
липополисахариды (липоид А)
липотейхоевая кислота
пептидогликаны
- Неинфекционные (белки, жиры,
нуклеиновые кислоты, стероидные вещества)
ВТОРИЧНЫЕ
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-11, интерферон, ФНО
СТРУКТУРА ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
МЕМБРАН МИКРОБОВ
ЛИПОПОЛИСАХАРИД
ЛИПОПОЛИСАХАРИД
ОБЛАДАЕТ
ПИРОГЕННОСТЬ
Ю
НЕ ОБЛАДАЮТ
ПИРОГЕННОСТЬЮ
ЛИПОИД А
ПОЛИСАХАРИД
БЕЛОК
7. Стадии лихорадки
1 стадия - подъема температуры (озноб, мышечная
дрожь)
2 стадия – стояния температуры (жар)
3 стадия – снижения температуры (потоотделение)
2
ТП=ТО
ТП>ТО
ТП 1
3
8. МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ТЕПЛОПРОДУКЦИИ
10. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МЕХАНИЗМОВ ТЕПЛООТДАЧИ
11. Виды лихорадки по уровню температуры тела
Субфебрильная 37,0 – 37,9оС
Умеренная 38,0 – 38,9оС
Высокая 39,0 – 40,9оС
Гиперпиретическая (чрезмерная)
от 41оС и выше
12. Типы температурных кривых
Типы температурных кривых
Перемежающаяся
(f.intermittens)
большие размахи со снижением до нормы
Малярия
17. Центральный механизм лихорадки
Вторичные пирогены
Рецепторы нервных клеток центра терморегуляции
Активация мембраносвязанной фосфолипазы А2
Метаболический каскад арахидоновой кислоты
Повышение активности в нейронах циклооксигеназы
Усиление продукции ПГ Е2
Аденилатциклаза (активация)
Фосфодиэстераза (торможение)
Накопление цАМФ
Активация цАМФ-зависимых протеинкиназ
Фосфорилирование белков терморецепторов нейронов
гипоталамуса
ПОВЫШЕНИЕ УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ
ЛИХОРАДКА
ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕННЫЕ
ПАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ
ЭФФЕКТЫ
ОСНОВНЫЕ
ПРИ ЛИХОРАДКЕ
ЛИХОРАДКЕ
ПРИ
ПОВРЕЖДАЮЩЕЕ
ДЕЙСТВИЕ
ЧРЕЗМЕРНО
ВЫСОКОЙ
ТЕМПЕРАТУРЫ
ПАТОГЕННОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ПРИЧИНЫ
ЛИХОРАДКИ
РАССТРОЙСТВО
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ
ПЕРЕГРУЗКА
ОРГАНОВ И СИСТЕМ,
УЧАСТВУЮЩИХ
В РАЗВИТИИ
ЛИХОРАДКИ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
РАССТРОЙСТВО
ФУНКЦИЙ
ОРГАНОВ И ИХ
СИСТЕМ,
ПРЯМО НЕ
УЧАСТВУЮЩИХ
В РАЗВИТИИ
ЛИХОРАДКИ
ОРГАНИЗМА
20. Принципы терапии лихорадки
Этиотропная терапия:
противомикробная терапия (при инфекционной
лихорадке),
прекращение попадания в организм пирогенов
(сыворотки),
удаление из организма источника пирогенных
агентов (некротизированные ткани),
торможение синтеза и эффектов действия
вторичных пирогенов.
21. Принципы терапии лихорадки
Патогенетическая терапия:
торможение продукции и уменьшение
эффектов действия веществ, образующихся в
нейронах центра терморегуляции под влиянием
лейкоцитарных цитокинов, ПгЕ, цАМФ,
подавление интенсивности окислительных
реакций,
увеличение реакций теплоотдачи.
Принципы терапии лихорадки
Симптоматическая терапия:
Устранение тягостных и неприятных
ощущений, усугубляющих статус пациента:
головная боль, тошнота, рвота, боли в
мышцах и суставах, сердечные аритмии
(обезболивающие, транквилизаторы,
кардиотропные препараты и др.).
23. Отличие лихорадки от гипертермии
Отличительные
признаки
Причина
ЛИХОРАДКА
Пирогены
ПЕРЕГРЕВАНИЕ
Чаще высокая температура
внешней среды или
эндогенное тепло
Ключевое звено
патогенеза
Состояние механизмов
терморегуляции
Деятельность центров
терморегуляции
Переносимость
высокой температуры
Переход системы терморегуляции Нарушение контроля
на новый более высокий
механизмов теплопродукции
функциональный уровень
и теплоотдачи
Сохраняются
Изменение теплопродукции
и теплоотдачи
Легче и дольше
Срыв механизмов
терморегуляции
Повышение выведения
тепла
Тяжелее и меньшее
время
3 Этиология лихорадки Липополисахариды Белковые компоненты экзотоксинов возбудителей инфекций Вирусы и их продукты метаболизма Грибки, гельминты и простейшие Экзогенные пирогены
4 Эндогенные пирогены Интерлейкины 1, 6 Простагландин Е2 Фактор некроза опухолей Гамма-интерферон
5 Механизм действия пирогенов Экзогенные пирогены(первичные пирогены) Синтез специальных белковых веществ (вторичных пирогенов) Лихорадка
7 Патогенез лихорадки Подъём температуры Удержание повышенной температуры Падение температуры
10 Стадия повышения температуры Быстрый или постепенный подъемом температуры тела Повышение установочной точки центра терморегуляции
11 Механизмы повышения температуры тела при лихорадке Под влияние экзо- и эндогенных пирогенов, повышается хемо чувствительность адренорецепторов сосудов и тканей к катехоламинам Сужению периферических сосудов (кожи, слизистых), угнетению потоотделения, испарения Ограничению теплоотдачи Афферентация от периферических терморецепторов воспринимается как сигналы охлаждения и включаются механизмы теплообразования
12 Стадия сохранения повышенной температуры Установление баланса между теплопродукцией и теплоотдачей на более высоком, чем у здорового человека уровне
13 В зависимости от выраженности подъёма температуры во вторую стадию лихорадку подразделяют на Субфебрильную Субфебрильную (до 38 °C) Умеренную(до 39 °C) Слабую (до 38,5 °C) Высокую (до 41 °C) Чрезмерную (свыше 41 °C)
14 Стадия снижения температуры Относительное преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией
16 Изменения обмена веществ при лихорадке Белковый обмен Моча Распад белка, развитие отрицательного азотистого баланса Жирные кислоты интенсивно окисляются, нарастание ацетоновых тел Распад гликогена, увеличение количества глюкозы, пировиноградной кислоты Увеличение количества мочевой кислоты, аммиака, креатинина Углеводный обмен Жировой обмен
18 Кровяное давление 1,2 стадия 3 стадия
19 Дыхание 1 стадия 2,3 стадия
20 Пищеварительный тракт Понижена секреторная функция пищеварительных желез и желчи Сухость ротовой полости( спастическое состояние привратника) Недостаточность пищеварения и понижение всасывания питательных веществ Нарушение перистальтики кишок( запор, метеоризм) Отсутствие аппетита Уменьшение усвоения пищевых веществ Интоксикация
21 Почки 1,2 стадия 3 стадия Токсины при инфекционных лихорадках оказывают заметное действие на почечный фильтр
22 Отличие лихорадки от других гипертермических состояний Лихорадка Причина пирогены Причина пирогены В основе лежит, перестройка теплообмена на более высокий уровень В основе лежит, перестройка теплообмена на более высокий уровень Сохраняются механизмы терморегуляции Сохраняются механизмы терморегуляции Гипертермия Причина высокая температура окружающей среды Причина высокая температура окружающей среды Нарушаются механизмы терморегуляции Нарушаются механизмы терморегуляции
23 Биологическое значение лихорадки Отрицательные: Повреждающие действие высокой температуры на клеточном, органном и системном уровнях Повреждающие действие высокой температуры на клеточном, органном и системном уровнях
2 Содержание 1. Общая характеристика терморегуляции 2. Гипертермия 3. Гипотермия 4. Лихорадка: 1) Причины лихорадки 2) Стадии лихорадки 3) Виды лихорадки 4) Состояние теплового баланса при лихорадке 5) Проявления лихорадки 6) Значение лихорадки
3 Температура тела человека поддерживается на постоянном уровне, независимо от температуры окружающей среды, благодаря обменным процессам в организме: теплопродукции и теплоотдаче Тепло образуется в тканях при окислительно-восстановительных реакциях и в результате распада АТФ В основном тепло образуется в тканях с активным обменом веществ: в мышечной, железистом эпителии и др. Отдача тепла в окружающую среду происходит в результате испарения, теплоизлучения, конвекции Отдаче тепла способствует разветвлённая сосудистая сеть кожи. Чем медленнее кровоток и шире кровеносные сосуды, тем быстрее происходит теплоотдача
4 Процессы теплопродукции и теплоотдачи поддерживаются на определённом уровне системой терморегуляции, к которой относятся: Эффекторные органы, обеспечивающие усиление теплопродукции при снижении температуры окружающей среды Эффекторные органы, обеспечивающие усиление теплоотдачи при повышении температуры окружающей среды центр терморегуляции в гипоталямусе центр терморегуляции в гипоталямусе центр терморегуляции в гипоталямусе терморецепторы в тканях и органах Функция системы терморегуляции при патологии может нарушаться
5 ГИПЕРТЕРМИЯ ГИПЕРТЕРМИЯ – нарушение теплового баланса организма с повышением температуры тела Возникает вследствие ограничения теплоотдачи при нахождении в жарком, тесном, непроветриваемом помещении. Возникает вследствие повышения теплопродукции при повышении основного обмена в результате эндокринных заболеваний (гипертиреоз) в результате психо-эмоционального перенапряжения под влиянием химических веществ, способных нарушить синтез АТФ и усилить её распад с избыточным образованием энергии ЭКЗОГЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ ЭНДОГЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ
6 СТАДИЯ КОМПЕНСАЦИИ СТАДИЯ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ КОМПЕНСАЦИИ СТАДИЯ ДЕКОМПЕНСАЦИИ Развитие гипертермии происходит в три стадии: Активируется центр терморегуляции, в результате усиливается потоотделение и вентиляция лёгких - возрастает теплоотдача Температура тела остаётся нормальной Перевозбуждение центра терморегуляции, усиленное потоотделение и гипервентиляция лёгких не обеспечивают необходимую теплоотдачу - преобладает теплопродукция Температура тела начинает повышаться Происходит угнетение центра терморегуляции, возникают тяжёлые нарушения кровообращения и дыхания, возможно развитие гипертермической комы Температура тела достигает температуры окружающей среды
7 ТЕПЛОВОЙ УДАР – ОСТРАЯ ЭКЗОГЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ Возникает при высокой температуре окружающей среды и усиленной физической нагрузке (в горячих цехах, в жаркое время года) Проявляется угнетением сознания, падением артериального давления, нарушением дыхания и ослаблением сердечной деятельности Температура тела возрастает до температуры окружающего воздуха
8 СОЛНЕЧНЫЙ УДАР – ОСТРАЯ ФОРМА МЕСТНОЙ ГИПЕРТЕРМИЯ Возникает в результате перегревания головного мозга и центров терморегуляции (при прямом действии солнечных лучей на голову) Возникает расширение сосудов и отёк ткани мозга, появляются мелкоточечные кровоизлияния Наблюдается возбуждение ЦНС с галлюцинациями и судорогами, затем происходит потеря сознания
9 ГИПОТЕРМИЯ ГИПОТЕРМИЯ – нарушение теплового баланса организма с понижением температуры тела Возникает вследствие усиленной теплоотдачи при отсутствии тёплой одежды в холодное время года при расширении сосудов кожи в результате приёма алкоголя и лекарственных препаратов Возникает вследствие снижения теплопродукции при понижении основного обмена в результате эндокринных заболеваний (гипотиреоз) в результате длительного обездвиживания при введении лекарственных препаратов: адреноблокаторов, наркотиков и др. ЭКЗОГЕННАЯ ГИПОТЕРМИЯ ЭНДОГЕННАЯ ГИПОТЕРМИЯ
10 Развитие гипотермии происходит в три стадии: СТАДИЯ КОМПЕНСАЦИИ СТАДИЯ ОТНОСИТЕЛЬНОЙ КОМПЕНСАЦИИ СТАДИЯ ДЕКОМПЕНСАЦИИ Активируется центр терморегуляции, в результате возрастает теплопродукция (мышечная дрожь) и ограничивается теплоотдача (спазм сосудов кожи) Температура тела остаётся нормальной При чрезмерно низкой температуре окружающей среды преобладает теплоотдача, процессы обмена веществ в тканях не дают достаточного количества тепла Температура тела начинает снижаться Происходит угнетение центра терморегуляции, возникает апатия, мышечная слабость, редкое дыхание, брадикардия и снижение артериального давления Температура тела достигает температуры окружающей среды
11 ЛИХОРАДКА ЛИХОРАДКА –типовой патологический процесс, возникающий как защитная реакция организма в ответ на действие пирогенных раздражителей; проявляется временным повышением температуры тела вне зависимости от температуры окружающей среды Вызывают лихорадку возбудители инфекционных заболеваний, их продукты жизнедеятельности и распада собственные белки организма, изменённые в результате ожога, облучения, при злокачественной опухоли Первичные пирогены захватываются лейкоцитами при фагоцитозе лейкоциты образуют вещества, возбуждающие центр терморегуляции ПЕРВИЧНЫЕ ПИРОГЕНЫ ВТОРИЧНЫЕ ПИРОГЕНЫ
12 В развитии лихорадки выделют три стадии: СТАДИЯ ПОДЪЁМА ТЕМПЕРАТУРЫ СТАДИЯ ОТНОСИТЕЛЬНОГО СТОЯНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ СТАДИЯ ПАДЕНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ Активируется центр терморегуляции, в результате возрастает теплопродукция (озноб) и ограничивается теплоотдача (спазм сосудов кожи) Тепловой баланс положительный Повышены и теплопродукция и теплоотдача Тепловой баланс нормальный, но поддерживается на более высоком уровне Нормализуется работа центра терморегуляции; повышается теплоотдача и снижается теплопродукция Тепловой баланс отрицательный Температура тела возвращается к нормальному уровню
13 ПРОЯВЛЕНИЯ ЛИХОРАДКИ Вторичные пирогены вызывают раздражение центра терморегуляции как при охлаждении организма; в результате возникает озноб, спазм сосудов кожи, сокращение гладкомышечных клеток кожи Возникает гипоксия; активируется анаэробный гликолиз, распад белков и липидов; возникает ацидоз Развивается интоксикация; активируется дыхание, кровообращение, мочевыделение Наблюдается снижение аппетита, моторики и секреции желудочно-кишечного тракта При чрезмерно высокой температуре нарушается функция центральной нервной системы, возможен сосудистый коллапс
14 Литература Основная литература: 1. Пауков В.С., Хитров Н.К. Патология: учебник. – М.: Медицина, стр.112 – 121 Дополнительная литература: 1. Долгов В.В. И др. Клинико–диагностическое значение лабораторных показателей. Москва
Лихорадка
может быть:
1. Инфекционной: бактерии, вирусы,
простейшие, риккетсии, грибы
2. Неинфекционной: некроз тканей,
асептическое воспаление, аллергические
реакции, гемолиз, злокачественные опухоли,
хирургическая травма тканей,
гемотрансфузии, парентеральное введение
вакцин и др.
Пирогены – экзо- или эндогенные
вещества, которые вызывают
лихорадку (этиологические
факторы лихорадки)
Классификация
пирогенов
• Экзогенные (первичные): компоненты
микробных клеток (липополисахарид Грамотрицательных бактерий, липотейхоевая
кислота и пептидогликан Грамположительных бактерий), вирусные белки
и др.
• Эндогенные (вторичные): ИЛ-1, ИЛ-6, фактор
некроза опухолей (ФНО), α-интерферон.
Клеточные источники
эндогенных пирогенов
Макрофаги
Нейтрофилы
Лимфоциты +
Эндотелий,
эозинофилы, базофилы
Медиаторы лихорадки
Экзогенные пирогены
Эндогенные пирогены
Микрососуды преоптических ядер
переднего гипоталамуса
Стимуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в
эндотелиальных клетках и нейронах
Центр
Арахидоновая
Простагландин E2
терморегуляции
кислота
Важнейший медиатор лихорадки
Каков механизм развития первой
фазы лихорадки?
ЛПС или цитокины (15-20 kD) проникают через
гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) ?
1. Активный транспорт
2. Прохождение через зоны отсутствия
плотных контактов
(циркумвентрикулярный орган)
3. Прохождение лимфоцитов
4. Действие на рецепторы эндотелиальных
клеток
5. Нейрогенный путь? (через
периферические и вегетативные нервы)
Классификация лихорадки по
степени повышения температуры
• Субфебрильная ( <38ºC)
• Умеренная (38,0-39,5ºC)
• Высокая (39,6-40,9ºC)
• Гиперпиретическая (>41ºC)
Стадии лихорадки
• Stadium incrementi – стадия
повышения температуры
• Stadium fastigii – стадия
стабильно повышенной
температуры
• Stadium decrementi – стадия
снижения температуры
Теплоотдача, теплопродукция и
температура тела в различные
стадии лихорадки (у взрослых)
Stadium fastigii
Stadium
incrementi
Stadium
decrementi
Температура тела
Теплопродукция
Теплоотдача
Механизмы уменьшения теплоотдачи
и увеличения термогенеза в
stadium incrementi
• Кожная адренергическая
вазоконстрикция
• Прекращение потоотделения
• Пиломоторный рефлекс
• Поведенческие реакции (теплая одежда,
теплосберегающее положение тела)
• Дрожь
• Несократительный термогенез (бурый
жир, катаболические гормоны)
Механизмы снижения
температуры тела в
stadium decrementi
• Кожная вазодилатация
• Интенсивное потоотделение →
испарение
• Увеличение диуреза
• Положение тела,
способствующее теплоотдаче
Два типа снижения температуры в
stadium decrementi
t,ºC
40,5
Литическое
Критическое
36,5
1-2 часа
t, часы
24-48 часов
Метаболические изменения при
лихорадке
• Повышение скорости метаболических
процессов
• Активация гликогенолиза в печени
• Усиление липолиза и мобилизация
триглицеридов
• Усиление протеолиза → отрицательный
азотистый баланс
• Снижение концентрации железа в крови
Изменения функциональной
активности органов и систем при
лихорадке
Параметр I стадия
II стадия
III стадия
ЧСС
↑
↑
N
АД
↑
↓ или N
↓ или N
ЧДД
↓
↑
↑ или N
↑
↓
↑ при
литическом
↓ при
критическом
Диурез
Различия лихорадки и экзогенного
перегревания
Этиология
Лихорадка
Гипертермия
Пирогены
Повышение внешней
температуры
Истощение механизмов
Изменение установочной
теплоотдачи;
точки; температура тела установочная точка не
Патогенез
не зависит от tºC
меняется; tºC тела
окружающей среды
напрямую зависит от tºC
окружающей среды
В основном
положительное значение
Тяжелые нарушения
с некоторыми
функции ЦНС; высокая
Последствия
возможными
частота осложнений при
осложнениями
тепловом ударе
(гиперпирексия и т. д.)
Эндогенный антипирез –
комплекс механизмов,
направленных на естественное
ограничение чрезмерного
повышения температуры тела при
лихорадке и понижение
температуры в stadium decrementi
Классификация эндогенных антипиретиков
Группа и вещество
Возможная
область
действия
Предполагаемый механизм
действия
Стероидные гормоны
адреноглюкокортикоиды
(кортикостерон,
кортизол)
ЦНС, передняя
доля
гипоталамуса
Неизвестен, реализуется через
глюкокортикоидный рецептор II
типа.
Нейропептиды/гормоны
Аргинин-вазопрессин,
Меланокортин,
a-МСГ,
АКТГ
ЦНС, вентральная
перегородочная
область
Неизвестен, реализуется через V1
рецептор
Неизвестен, реализуется через
МС2, MC3/MC4 рецепторы
Кора
надпочечников
АКТГ-стимулированная секреция
глюкокортикоидов
Периферические
ткани.
макрофаги
Неизвестен
Угнетение образования
провоспалительных цитокинов
(ЭП)
Неизвестен
Неизвестен (медиатор действия
Цитокины
• TNF-a,
• IL-10
Прочие
26. Модуляция лихорадочной реакции при введении α-МСГ
27. Возможные точки приложения антипиретических препаратов
• Нейтрофилы, макрофаги и другие клетки иммунной
системы
• Уменьшение образования провоспалительных
цитокинов
• Увеличение образования противовоспалительных
цитокинов (ИЛ-10 и др.)
• Эндотелиальные клетки
• Уменьшение образования молекул адгезии
• Угнетение ЦОГ (в ЦНС) и, следовательно, PGE2
• Усиление образования эндогенных антипиретиков
28. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (положительное действие лихорадки)
• Нарушение репликации некоторых вирусов,
размножения бактерий (S. pneumoniae, Tr. pallidum и др.);
• Увеличение образования интерферонов, других
цитокинов, иммуноглобулинов G, M, A.
• Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и
макрофагов и активность НК
• Снижение концентрации железа в плазме крови →
ингибирование роста бактерий
• Усиление антитоксической функции печени
• Усиление продукции белков острой фазы
Юлиус Вагнер-Яурегг –
основоположник
пиротерапии, лауреат
Нобелевской премии
(1927):
• Предложил лечение
прогрессивного паралича
(сифилис нервной системы) с
помощью прививок малярии
Ю. Вагнер-Яурегг (1857-1940)
30. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (отрицательное действие лихорадки)
• Стимуляция катаболических процессов и высокое
напряжение энергетического обмена - истощение и
ослабление функций организма;
• Увеличение нагрузки на сердце;
• Коллапс (при критическом снижении температуры);
• Неблагоприятное действие на ЦНС: повышение
проницаемости гематоэнцефалического барьера, отек
мозга (у детей), судороги;
• Дистрофические изменения паренхиматозных органов
(при длительном течении);
• При беременности – эмбриопатия, повышение риска
невынашивания
31. Влияние высокой температуры на клетки иммунной системы
Читайте также: