Гексикон при стрептококке агалактия

Обновлено: 25.04.2024

НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(6): 96‑100

НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Streptococcus agalactiae (Streptococcus group B по R. Lancefield) — грамположительные кокки, образующие короткие цепочки, факультативные анаэробы, способные проявлять гемолитическую активность. Стрептококк группы В (СГВ), являющийся обитателем прямой кишки, периодически распространяется на другие локусы (влагалище, урогенитальный тракт, кожу и пр.). У большинства взрослых людей колонизация протекает бессимптомно, однако СГВ может быть причиной воспалительных заболеваний урогенитальной области, таких как вульвовагинит, уретрит, цистит и др. Наиболее высокий уровень колонизации отмечен у сексуально активных женщин репродуктивного возраста и беременных [1—3]. Известно, что S. agalactiae выделяется из влагалища у 20—40% женщин. У беременных СГВ выделяют в 7—30% наблюдений [4]. Из них 60—75% остаются СГВ-носителями до конца беременности, что достоверно связано с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод, ранними септицемиями новорожденных. Кроме того, у колонизированных стрептококком группы В беременных чаще развиваются инфекции мочевыводящих путей, возможен хориоамнионит в родах, а также послеродовой эндометрит [5—7]. Контаминация плода в родах стрептококком группы В происходит у каждой второй роженицы, но только у 2—5% инфицированных новорожденных развиваются тяжелые формы СГВ-инфекций с летальностью 20—70%, особенно при преждевременных родах [8]. Тяжелые инфекции ассоциированы с длительными родами и ранним разрывом плодных оболочек. Чаще всего стрептококковый сепсис регистрируют у новорожденных, родившихся у матерей с высокой степенью колонизации влагалища, тем не менее около 30% неонатального сепсиса регистрируют при небольшом количестве S. agalactiae в родовых путях [9]. Заражение плода происходит при заглатывании и аспирации инфицированных околоплодных вод или интраканаликулярно [10—12].

Согласно клиническим рекомендациям, показаниями для обследования женщин на наличие стрептококка группы В являются воспалительные заболевания урогенитального тракта, бессимптомная бактериурия беременной, преждевременные роды, СГВ-инфекция новорожденного в анамнезе, повышение температуры тела в родах, длительный безводный промежуток [13].

Выделение S. agalactiae из мочи и/или вагинально-ректального содержимого считается основанием для назначения этиотропной терапии при наличии клинических проявлений. Показаниями для антибиотикопрофилактики в родах являются положительный скрининг на СГВ в поздние сроки беременности (35—37 нед) и наличие акушерских факторов риска [14].

Поиск новых лекарственных препаратов, действующих на СГВ, является весьма актуальным. Кроме того, крайне важна возможность использования этих препаратов в ранние сроки беременности.

Материал и методы

Депантол — это вагинальные суппозитории, содержащие 100 мг декспантенола и 16 мг хлоргексидина биглюконата в виде 20% раствора. В качестве вспомогательных веществ используется смесь макроголов (макрогол 400, макрогол 1500).

В исследовании использовали основы препаратов (декспантенол, хлоргексидин и макрогол), входящих в состав депантола.

Декспантенол (ДП-гель, ДП 1:10) — прозрачная вязкая гелевая субстанция, хорошо растворимая в дистиллированной воде. Чувствительность микроорганизмов определяли как к цельному препарату, так и в разведении 1:10. Декспантенол относится к фармакологическим группам витаминов и витаминоподобных веществ, регенерантов и репарантов, а также к дерматотропным средствам. Он восполняет дефицит пантотеновой кислоты, обладает противовоспалительным действием, стимулирует процессы регенерации.

Хлоргексидин (ХГ) — прозрачная жидкость. Чувствительность микроорганизмов определяли к 20% раствору вещества, входящему в состав препарата Депантол. Хлоргексидин является антисептическим препаратом, активным в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие и вирусы.

Макрогол 400 (М) — прозрачная жидкость.

Готовили микробную взвесь чистой культуры S. agalactiae, доводили до 0,5 по МакФарланду, наносили на Blood Muller-Hinton Agar и равномерно с помощью шпателя распределяли по поверхности среды. После этого 50 мкл тестируемого раствора вносили в пробитые в агаре отверстия диаметром 5 мм. Гель наносили стерильной калиброванной петлей непосредственно на поверхность агара. Инкубировали 24 ч при 37 °C в атмосфере 5% CO₂.

Учет результатов чувствительности микроорганизмов к препарату проводили визуально, замеряя диаметр зоны задержки роста в миллиметрах.

Результаты

Все 25 штаммов S. agalactiae (100%) оказались чувствительными к хлоргексидину (ХГ). Зоны задержки роста вокруг отверстий с внесенным препаратом составили от 16 до 26 мм (рис. 1, 2, Рис. 1. Доля штаммов S. agalactiae, чувствительных к действующим веществам, входящим в состав депантола. Рис. 2. Рост S. agalactiae (штамм № 2) на чашке Петри с BloodMuller-HintonAgar. Зона задержки роста вокруг ДП 1:10 составляет 23 мм, вокруг ХГ — 26 мм. Рост крупных колоний стрептококка на поверхности агара в месте нанесения ДП-геля. Отсутствие зоны задержки роста вокруг М. Примечание. МК — молочная кислота, К — клотримазол. 3). Данные результаты подтверждают, что в настоящее время хлоргексидин остается одним из наиболее активных катионных антисептиков, принцип бактерицидного действия которого, как известно, заключается в последовательно протекающих процессах диссоциации солей хлоргексидина, связывании катионов с отрицательно заряженной мембраной и нарушении осмотического равновесия бактериальной клетки (потеря калия, фосфора) [15].

Интересные результаты получены и при определении чувствительности клинических изолятов S. agalactiae к декспантенолу. Чувствительными к декспантенолу в разведении 1:10 (ДП 1:10) оказались 17 (68%) штаммов стрептококков. Зоны задержки роста составили от 18 до 28 мм (см. рис. 1). Резистентными были квалифицированы штаммы, не имеющие зоны задержки роста вокруг отверстия с внесенным препаратом.

На поверхности агара, обработанной неразведенным декспантенолом (ДП-гель), в 80% случаев наблюдался следующий эффект: имело место видимое увеличение размеров колоний S. agalactiae при одновременном снижении их количества. Наблюдался рост не в форме газона, а в виде отдельных, более крупных колоний (см. рис. 2). Один штамм (4%) имел зону задержки роста вокруг нанесенного неразведенного геля (см. рис. 3). Рис. 3. Рост S. agalactiae (штамм № 15) на чашке Петри с BloodMuller-HintonAgar. Зона задержки вокруг ДП 1:10 составляет 22 мм, вокруг ХГ — 23 мм. Рост крупных колоний стрептококка на поверхности агара в месте нанесения ДП-геля и небольшая зона задержки роста (3 мм). Отсутствие зоны задержки роста вокруг М. Примечание. МК — молочная кислота, К — клотримазол.

Все штаммы стрептококков оказались резистентны к макроголу 400, используемому в качестве вспомогательного вещества суппозитория.

СГВ проявляет стабильную чувствительность к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам. В последние годы значительно возросла резистентность S. agalactiae к линкозамидам, макролидам, тетрациклинам, хлорамфениколу. В некоторых странах частота выделения устойчивых к клиндамицину штаммов достигла 13—20%, а к эритромицину — 25—32%. В ряде случаев встречается сочетание устойчивости к нескольким группам антибиотиков одновременно. В последнее время в Японии и США выделили штаммы S. agalactiae с высоким уровнем устойчивости к широкому спектру фторхинолонов [16, 17]. Проблема селекции микроорганизмов, устойчивых к антимикробным препаратам, в том числе стрептококков группы В, является поводом к поиску новых средств для этиотропной терапии и профилактики передачи СГВ от матери плоду.

F. Facchinetti и соавт. [18] в рандомизированном контролируемом исследовании показали высокую эффективность интравагинального применения 140 мл 0,2% раствора хлоргексидина каждые 6 ч в сравнении с внутривенным введением ампициллина в дозе 2 г каждые 6 ч для предупреждения вертикальной передачи стрептококка группы В. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в группе хлоргексидина (109 беременных) число колонизации новорожденных стрептококком группы В составило 15,6%, что было сопоставимо с показателями группы ампициллина (108 беременных) — 12%, причем в группе хлоргексидина показатели колонизации новорожденных E. coli были статистически достоверно лучшими (лишь 1,8%; p<0,05) по сравнению с группой ампициллина (7,4%).

В 2006—2008 гг. нами была проведена оценка эффективности суппозиториев и вагинальных таблеток Гексикон, содержащих в своем составе хлоргексидина биглюконат, в лечении бактериального вагиноза. Была установлена клиническая и микробиологическая эффективность применения разных схем терапии препаратом Гексикон по окончании лечения, которая составила 66,7% для схемы в 1 суппозиторий в течение 7 дней и 96,7% для схемы в 2 суппозитория в течение 7 дней. Что касается вагинальных таблеток Гексикон, нами проведена III фаза сравнительного открытого рандомизированного исследования эффективности и безопасности препарата Гексикон (таблетки вагинальные) в сравнении с препаратом Трихопол (таблетки вагинальные) у пациенток с бактериальным вагинозом. Было показано, что вагинальные таблетки Гексикон, применяемые по 1 и 2 таблетки в течение 7 дней, сопоставимы по эффективности с вагинальными таблетками Трихопол, используемыми для лечения бактериального вагиноза. Эффективность терапии бактериального вагиноза препаратом Гексикон составила 93,3 и 100% соответственно при использовании их 1 и 2 раза в сутки.

Настоящее исследование подтвердило высокую эффективность ХГ и в отношении S. agalactiae.

Декспантенол входит в состав широкой линейки коммерческих препаратов и известен как стимулятор регенерации тканей с противовоспалительным и дерматопротективным действием. Прямой антимикробный эффект декспантенола мало изучен. В нашем опыте более 2/3 штаммов стрептококков группы В оказались чувствительными к декспантенолу в разведении 1:10, что доказывает перспективность применения декспантенола, особенно в сочетании с антисептическим средством, для комплексной терапии и химиопрофилактики инфекций, вызываемых стрептококками группы В.

Выводы

Проблема нарушений вагинальной микрофлоры у женщин имеет особую значимость в акушерско-гинекологической практике, так как нарушения микробиоценоза ведут к снижению неспецифической резистентности и возникновению воспалительных процессов у матери и плода(3,5). Исследованиями последних лет установлено, что при патологических состояниях сопровождающихся нарушением вагинальной микрофлоры, наблюдается резкое повышение количества неспорообразующих анаэробов (прежде всего рода Bakteroidaes) и Cardnerella vaginalis на фоне выраженного снижения количества лактобактерий. Такой патологический синдром принято обозначать как бактериальный вагиноз (БВ).

С развитием микроэкологического направления в клинической микробиологии были пересмотрены взгляды на вагинальные инфекции как на сугубо местные патологические процессы, протекающие изолированно и не приводящие к нарушению репродуктивной функции женщины. Получены достоверные доказательства, что при БВ в 3,4-7 раз увеличивается риск развития послеабортного и послеродового эндометрита, а также воспалительных процессов придатков матки, в 3 раза чаще возникает воспаление культи матки после гистероэктомии(4). БВ является фактором риска развития такой акушерской патологии, как преждевременные роды (5), преждевременное излитие околоплодных вод (4), хориоамнионит (4), самопроизвольные выкидыши. Существует мнение, что состояние микроценоза влагалища может быть "диагностическим зеркалом", отражающим состояние верхнего отдела внутренних половых органов.

Снижение колонизационной резистентности микрофлоры влагалища создает условия для восходящего инфицирования слизистой оболочки матки и маточных труб и способствует развитию воспалительных заболеваний органов малого таза (4,6).

В публикациях последних лет высказываются предположения о возможной роли инфекций половых путей в генезе гиперплазии эндометрия. Высокая частота хронических воспалительных заболеваний могут косвенно указывать на потенциальную роль инфекции в генезе гиперпластических процессов эндометрия(3.4, 6).

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния препарата "Гексикон" на микрофлору влагалища и полости матки у женщин репродуктивного возраста с рецидивирующим бактериальным вагинозом.

Препарат "Гексикон" (Нижфарм, утвержден фармкомитетом Минздрава России 11 декабря 1997г.) содержит 0,016 хлоргексидина биглюконата и основу. Препарат рекомендуется для местного лечения кольпитов трихомонадного и неспецифического происхождения, бактериального вагиноза, эрозии шейки матки различной этиологии, зуда вульвы, а также профилактики ИППП - гонореи, сифилиса, трихомониаза. Эффективность гексикона как антитрихомонадного средства по 1 свече 4 раза в день интравагинально уже апробирована и доказана. В наших исследованиях препарат применяли по 1 свече 3 раза в день.

Материалы и методы: В исследование было включено 36 женщин в возрасте от 18 до 39 лет с рецидивирующим бактериальным вагинозом, из них у 6 препарат применяли для санации влагалища в качестве предоперационной подготовки. В комплексе обследования больных проводили микроскопию влагалищных мазков и мазков из уретры, а также культуральное исследование отделяемого влагалища и аспирата из полости матки. Забор материала из заднего свода влагалища осуществляли стерильным ватным тампоном при осмотре в зеркалах до двуручного исследования. Микробиологичский спектр аспирата из полости матки и отделяемого влагалища исследовали применяя три варианта газовой атмосферы: аэробной, микроаэрофильной и анаэробной. Для создания строго анаэробных условий использовались системы Jos Pak ("Oxoid") с химическим поглотителем кислорода и генератором углекислого газа и водорода ("Becton Diskinson"). Использовали среды на высоко питательной ростовой основе (Columbia agar, Schaedler agar). Доставка патологического материала из полости матки проводилась на ватном тампоне, пропитанном смесью, состоящей из 10% лизированной двухкратным замораживанием и оттаиванием донорской крови, 10% глицерина и 80 % физиологического раствора хлористого натрия. При отсроченной доставке использовали в качестве транспортной среды пептонно - дрожжевой бульон. Микрофлору влагалища и эндометрия изучали до и после лечения препаратом "Гексикон". Количество бактерий оценивали по значениям КОЕ /мл.

Результаты и выводы: Результаты обследования больных до лечения показали, что у всех женщин во влагалище была массивная или умеренно выраженная микробная обсемененность. В мазках преобладали граммотрицательные палочки и граммвариабельные кокки. Граммположительные палочки встречались от единичных до нескольких десятков в поле зрения. Ключевые клетки обнаруживались в большинстве исследуемых образцов. Из 36 женщин классическая форма бактериального вагиноза наблюдалась у 28, у 8 дисбиотический процесс имел субкомпенсированный клинически невыраженный характер и протекал на фоне хронического цервицита.

При бактериологическом исследовании отделяемого влагалища у всех женщин абсолютно преобладали облигатные анаэробные микробы (табл.1) и прежде всего - анаэробные лактобациллы (у 51,8%) в 107-109 КОЕ/мл. В высоких титрах (10 10 -10 12 КОЕ/мл) высевалась аэробная флора - протей, кишечная палочка, стафиллококки, стрептококк В и факультативный анаэроб - энтерококк. У 10% женщин в ассоциации с анаэробами выделялись золотистый стафилококк и гемолитические лактобациллы, у 10% - грибы Candida. Следует отметить, что грибы были обнаружены у женщин, имевших отрицательные результаты при бактериоскопическом исследовании. Степень обсемененности бактероидами, превотеллой, энтерококком составляли 10 9 -10 10 КОЕ/мл, аэробной флорой 10 3 -10 8 КОЕ, грибами 10 2 -10 5 КОЕ. Клиническая картина заболевания была типичной для бактериального вагиноза у большинства женщин. Чувство дискомфорта во влагалище периодически сменялось упорным зудом, жжением, диспареунией, все пациентки отмечали упорный характер белей. Бактериологическое исследование эндометрия в группе наблюдаемых больных показала, что характер микробной колонизации эндометрия практически такой же как и влагалища. У большинства также обнаруживались анаэробные лактобациллы, бактероиды и энтерококки (табл.2), причем доминировали анаэробные лактобациллы и бактероиды. У 17% женщин из эндометрия высевалась кишечная палочка, у16% - гемолитические лактобациллы. У больных с грибами Candida во влагалище грибы выделены из эндометрия. Из 36 женщин лишь у 3 степень колонизации микроорганизмов не превышала 10 3 КОЕ, остальные имели 10 5 -10 6 КОЕ на 1 мл гомогената эндометрия. Микробная колонизация эндометрия сопровождалась клинической симптоматикой: хроническая тазовая боль наблюдалась у 18 больных, у 6 - были ациклические кровотечения. Морфологические признаки эндометрита установлены у 22 женщин, из них у 6 в сочетании с полипом эндометрия, очаговая гиперплазия желез эндометрия - у 6, простая форма гиперплазии - у 5. После применения препарата "Гексикон" в микробном пейзаже влагалища пациенток происходили процессы нормализации микрофлоры. Наиболее чувствительными оказались Gardnerella vaginalis, не выделившаяся ни у одной больной после курса лечения. Анаэробные лактобациллы высеялись у 12% женщин (до лечения у 52,7%) в низком титре 10 2 -10 3 КОЕ/мл. В низком титре выделены анаэробные кокки у 8% женщин, энтерококки у 22%, что в 2,5 раза меньше, чем до лечения. Препарат оказался высокоэффективным против кишечной палочки, стафилококков, а также стрептококка В, который высеялся после лечения лишь у одной больной. На рисунке 1 отражена высокая антимикробная активность препарата "Гексикон" как в отношении анаэробной, так и аэробной флоры.

Рисунок 1. Эффективность антимикробного действия препарата "Гексикон" при бактериальном вагинозе у женщин

Таблица 1. Частота обнаружения микроорганизмов в вагинальном отделяемом при бактериальном вагинозе у женщин в %

Микроорганизмы	Частота обнаружения
Микроорганизмы	До лечения n=36	После лечения n=36
Анаэробные лактобациллы	52,7	22
Бактероиды	28	11
Анаэробные кокки (пептострептококк, пептококк, prepionibacterium)	12	8
Анаэробные палочки (превотелла)	8	6
Факультативные анаэробы
энтерококки	56	22
Кишечная палочка	22	6
Протей	14	11
Стафилококки	48	16
Стрептококк В	6	1
Гарднереллы	81	0

Таблица 2. Частота обнаружения микроорганизмов в полости матки при бактериальном вагинозе у женщин в %

Микроорганизмы	Частота обнаружения
Микроорганизмы	До лечения n=36	После лечения n=36
Анаэробные лактобациллы	39	32
Бактероиды	30	25
Анаэробный стрептококк	17	16
Анаэробные граммположительные кокки	7,5	7
Превотелла	3	3
Энтерококк	25	20
Кишечная палочка	17	11
Золотистый стафилококк	12	10
Гемолитические лактобациллы	16	8
Грибы Candida	10	10

Таким образам, двухнедельный курс препарата приводил либо к полной элиминации отдельных бактерий либо к уменьшению их количества во влагалище до физиологического уровня. Все женщины отметили улучшение состояния, исчезло чувство дискомфорта и другие симптомы бактериального вагиноза, у большинства пациенток значительно уменьшились боли внизу живота. Как показали результаты культурального исследования аспирата из полости матки после курса лечения "Гексиконом", характер микробной флоры эндометрия не изменился, но наметилась очевидная тенденция к снижению частоты выделения микроорганизмов (табл.2) и степени их колонизации. Из 36 женщин у 14 степень колонизации не превышала 10 3 КОЕ, у 10 - 10 4 КОЕ, у 12 - 10 5 КОЕ. Следует отметить хорошую переносимость препарата "Гексикон". Только у одной женщины наблюдалось жжение во влагалище первые три дня лечения.

Препарат "Гексикон" обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к анаэробной, факультативноанаэробной и аэробной микрофлоры влагалища, что позволяет получить хороший клинический эффект у женщин с бактериальным вагинозом. Снижение степени микробной нагрузки влагалища без дополнительного лечения приводит к уменьшению бактериальной колонизации эндометрия и способствует улучшению состояния. Это позволяет рекомендовать санацию влагалища препаратом "Гексикон" у женщин с бактериальным вагинозом.

Знания о микрофлоре половых путей, ее регуляции, изменчивости чрезвычайно важны для понимания сути происхождения процессов при инфекционных болезнях, что позволяет вырабатывать адекватные лечебно-профилактические мероприятия и тем самым снизить заболеваемость.

Динамическое равновесие иммунной системы организма – хозяина и вагинального биотопа определяется уровнем гликогена в клетках эпителия влагалища, который в свою очередь связан с функциональным состоянием яичников, PH вагинального содержимого, состоянием местного иммунитета, лактофлорой.

Основными представителями микрофлоры влагалища у здоровых женщин являются Lactobacillus Spp., Corinebacterium Spp., молочнокислые стрептококки, Staphilococcus epidermalis. Другие бактерии встречаются значительно реже, в небольших количествах (Кира Е.Ф., 1995, Цвелев Ю.В. и соавт., 1995).

В настоящее время инфекции влагалища занимают первое место в структуре всех инфекционно-воспалительных заболеваний женских половых органов.

Наиболее часто встречаются неспецифический кандидозный вульвовагинит и трихомониаз.

Неспецифический вагинит склонен к рецидивированию, плохо поддается лечению у ослабленных женщин, беременных, при дисбактериозе кишечника, хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, у женщин после повторных абортов и др.

Кроме упорных выделений, чувства жжения, болей и дисфункции, неспецифический вагинит способствует возникновению специфических вагинальных инфекций – гонореи, хламидиоза, сифилиса, СПИДа, вследствие нарушения естественной колонизационной резистентности влагалищного биотопа и шейки матки. Если при неизменных слизистых влагалища возможно заражение сифилисом 1 раз в 9-10 контактов, то при воспалительном заболевании заражение возникает в 3-4 раза чаще. Подобная закономерность характерна и для СПИДа.

Кроме снижения колонизационной резистентности, неспецифический кольпит представляет реальную угрозу для внутриутробного инфицирования плода, невынашивания беременности, развития послеродового и послеабортного эндометрита. Таким образом, кольпит является фактором риска многих заболеваний и осложнений, которые в значительной степени оказывают отрицательное влияние на репродуктивную функцию женщины.

Следовательно, разработка и внедрение в практику врача новых, адекватных методов лечения инфекций влагалища имеют медицинское и социальное значение.

Нистатин – хорошо зарекомендовавший себя, как антимикробный препарат, сочетающий в себе фунгицидное и фунгистатическое действие в дозировке 100000 МЕ. Он активен, прежде всего в отношении дрожжеподобных грибковых Candida albicans, Histoplasma, Coccidiodes, Cryptococcus.

Гель диметилполисилоксана является активным экципиентом с функцией распространения основных элементов по всей поверхности влагалища. Он также обладает успокаивающим действием на воспаленную слизистую поверхность влагалища.

Работа проводилась в 10 городах России - Москве, Санкт-Петербурге, Саратове, Ростове-на-Дону, Челябинске, Иркутске, Самаре, Волгограде, Томске, Хабаровске.

Характеристика обследованных групп больных приводится в таблице 1.

Таблица 1
Характеристика обследованных групп

№	Показатели	Основная группа	Контрольная группа
1	Количество больных	320	320
2	Средний возраст	29,3+3,6	31,6+4,8
3	Длительность клинических проявлений до 1 месяца	56,7%	43,8%
4	Длительность клинических проявлений более 1 месяца	43,3%	56,2%
5	Сопутствующие заболевания: Фоновые заболевания шейки матки, Хронический сальпингоофорит, Миома матки	33,3% 15,3% 12,3%	38% 16,7% 11,1%
6	Не имели сопутствующих заболеваний гениталий	39,1%	34,2%

Как видно из данных, приведенных в таблице 1, основная и контрольные группы больных по ряду параметров имеют значительное сходство, тем самым достоверность наблюдений повышается.

В таблице 2 приводятся данные по клиническим проявлениям вагинита.

Таблица 2

Признак	Основная группа (Полижинакс)	Контрольная группа Плацебо
Длительность клинических проявлений в днях	23,6±6,5	44,5±11,4
Симптомы вагинита: Бели Жжение Зуд Дискомфорт Диспарейния	86,7% 13,3% 23,3% 66,7% 10%	66,7% 6,7% 13,3% 66,7% 10%
Клинический диагноз вагинита: Неспецифический Кандидозный	62% 38%	73,3% 38%
Общее число наблюдений: n= 640	320	320

Как видно из таблицы 2, обследованные группы были рандомизированы по основным клиническим проявлениям заболевания. Так длительность клинических проявлений вагинита в основной и контрольной группах статистически существенно не отличаются друг от друга.

Симптомы вагинита и клинико-микробиологический диагноз в группах наблюдения были вполне сопоставимы.

В таблице 3 приводится динамика показателей бактериоскопического исследования.

Таблица 3

Показатель	Основная группа (Полижинакс)		Контрольная группа (плацебо)
Показатель	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
1. Присутствие дрожжевого грибка и его мицелия	38%	4%	26,7%	26%
2. Лейкоциты со слизистой влагалища от 12 до целого поля зрения	100%	10%	100%	96,7%
3. Палочка Дедерлейна в небольшом количестве	76,7%	86,3%	66,7%	63,6%

При микроскопии окрашенных по Граму мазков у 100% женщин количество лейкоцитов было более 30 в поле зрения. Необходимо отметить также, что у 76,7% и 66,7% больных основной и контрольной групп соответственно во влагалищном биотопе присутствовали лактобактерии. Как следует из представленной таблицы, в основной группе отмечался значительный микробиологический эффект применяемого препарата, который проявлялся в снижении выявления дрожжевого грибка и его мицелия с 38% до 4% больных и уменьшении в 10 раз количества больных с числом лейкоцитов во влагалищном мазке от 12 до целого поля зрения. В то же время в контрольной группе (плацебо) микробиологического эффекта в отношении кандид не отмечалось, число больных с большим количество лейкоцитов во влагалищном мазке не изменялось, со сниженным числом лактобактерий осталось практически прежним.

Несомненный интерес представляют результаты, полученные при количественном и качественном микробиологическом исследовании (табл. 4,5).

Таблица 4
Бактериологическое исследование основной группы (Полижинакс)

Перечень возбудителей	До лечения	После лечения
Лактобактерии	76,7%	86,3%
Стафилококки	73,3%	30%
Коринебактерии	50%	43,3%
Стрептококки	46,7%	40%
Кандиды	38%	4%
Энтеробактерии	53,3%	10%
Микробные ассоциации	100%	100%

Таблица 5
Бактериологическое исследование основной группы (Плацебо)

Перечень возбудителей	До лечения	После лечения
Лактобактерии	66,7%	63,3%
Стафилококки	53,3%	60%
Коринебактерии	46,7%	50%
Стрептококки	73,3%	66,7%
Кандиды	26,7%	26,7%
Энтеробактерии	36,7%	23,3%
Микробные ассоциации	100%	100%

И в основной и в контрольной группах микробные ассоциации выявлялись в 100% случаев.

В результате проведенного лечения отмечен положительный бактериологический эффект препарата в отношении кандид, стафилококков, энтеробактерий, в то время как количество коринебактерий и стрептококков снизилось незначительно.

Микробиологическое исследование контрольной группы до лечения не выявило достоверной разницы с основной группой. В то же время после проведенной терапии отмечена достоверная разница в действии плацебо (табл. 5).

Число больных с кандидозным вагинитом не изменилось, число больных со стафилококком возросло, с коринебактериями – возросло; в то время как число лактобактерий, стрептококков и энтеробактерий незначительно снизилось.

Таким образом, резюмируя вышеописанные результаты необходимо оценить клинико-бактериологическую эффективность препарата, как высокую в лечении неспецифического вагинита (полное выздоровление всех больных), в отношении кандидозного вагинита (выздоровление в 87,6% больных), смешанного - бактериального и кандидозного (выздоровление 92,3% больных).

Переносимость препарата хорошая, побочных и неблагоприятных реакций не отмечено.

Возможность рецидивов, возникающих в течение месяца у 6-12% пациентов, зависит от дисбиоза влагалищного биотопа, дисбактериоза кишечника, возможности инфицирования от полового партнера.

Для профилактики рецидивов целесообразно назначение эубиотиков, соответствующей диеты при дисбактериозе кишечника, лечение полового партнера.

ЛИТЕРАТУРА
Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика, лечение. Дис. Д-ра мед. наук. СПб 1995 - 297 с.
Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике, СПб, 1995, 313 с.

Оценка уровня доказательности и значимости рекомендаций проводилась в соответствии с данными, изложенными далее.

Уровни доказательности рекомендаций приводятся при изложении текста далее.

Уровень доказательности рекомендаций

1. Введение

Стрептококк группы В (СГВ, GBS, Streptococcus agalactiae) вызывает тяжело протекающие заболевания у новорожденных детей и представляет опасность для пациентов других возрастных групп.

Неонатальные инфекции, вызванные стрептококком группы В, остаются в центре внимания многих специалистов в области перинатальной медицины. Ранние СГВ-септицемии и пневмонии новорожденных отличаются тяжелым течением и высокой летальностью, что обратило на себя внимание еще в 70-е годы прошлого века, когда в развитых странах СГВ вытеснил грамотрицательные бактерии с первых позиций в этиологической структуре неонатальных инфекций. С тех пор прошли десятилетия, но ведущая роль СГВ в структуре бактериальных перинатальных инфекций остается незыблемой, несмотря на предпринимаемые лечебные и профилактические мероприятия. СГВ-инфекции новорожденных относятся к плохо управляемым инфекциям [5].

В подавляющем большинстве случаев новорожденные инфицируются СГВ во время родов от матери, причем чаще это происходит при вагинальном родоразрешении [1, 6]. Риск заболевания доношенного ребенка составляет 1—2% [1, 6, 7], недоношенного — 15—20%, а при сроке гестации менее 28 нед — практически 100% [8, 9]. СГВ вызывает ранние неонатальные инфекции, такие как сепсис, менингит, пневмония, остеомиелит, артрит и пиелонефрит, частота которых в разных странах колеблется от 0,2 до 5 и более на 1000 живорожденных детей [6, 10].

В акушерской практике со стрептококком группы В связывают бактериемию, инфекции мочевых путей, хориоамнионит, преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды, послеродовой эндометрит и др. [8, 11—18].

На основании 4-летнего мониторинга в Городском клиническом перинатальном центре Омска выявлено носительство S. agalactiae у 6—8% пациенток различных категорий. Отмечается, что перинатальное инфицирование СГВ недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении в 50% случаев приводит к клинической манифестации генерализованного инфекционного процесса, а инфицирование доношенных новорожденных — в половине случаев к развитию локальных гнойно-воспалительных процессов [19].

В ГБУ НИИОЗММ ДЗМ проведен ретроспективный анализ распространенности СГВ среди новорожденных пяти родильных домов Москвы. По результатам микробиологического исследования 4534 проб клинического материала от 2265 новорожденных групп высокого инфекционного риска развития СГВ в среднем выделен у 4,9%. В ряде родильных домов отмечен низкий уровень выявления СГВ вследствие отсутствия целенаправленной диагностики с применением хромогенных сред или ПЦР детекции S. agalactiae [20].

Внедрение современных методов лабораторной диагностики и программы профилактики СГВ-инфекций позволит добиться стойкого снижения заболеваемости среди новорожденных детей, беременных и родильниц.

1.1. Этиология

Streptococcus agalactiae относится к бактериям рода Streptococcus и является единственным представителем стрептококков группы В по классификации Р. Лендсфилд. СГВ — грамположительные кокки, образующие цепочки вариабельной длины. По типу дыхания СГВ являются факультативными анаэробами. Типичные штаммы слабо лизируют in vitro эритроциты жвачных животных (гемолиз типа β), что стало основой для отнесения бактерии к β-гемолитической группе стрептококков. Однако 25—30% штаммов атипичны по данному признаку и проявляют α-гемолиз или не обладают выраженными гемолитическими свойствами.

СГВ образует два типа полисахаридных антигенов: группоспецифический, который является общим для всех штаммов, интегрированный в стенку бактерии, и капсульный. Выявление первого позволяет дифференцировать бактерию от стрептококков других групп, а по капсульным антигенам штаммы бактерии делят на 10 известных в настоящее время серотипов (Ia, Ib, II-IX). Дополнительными идентификационными маркерами разных вариантов СГВ служат поверхностные антигены α, β и Rib. С их помощью дифференцируют серотипы, имеющие одинаковый капсульный антиген (например, Ia и Ib). Серотипирование СГВ проводят иммунологическими методами (иммуноэлектрофорез, иммунопреципитация, иммунофлюоресценция, иммуноферментный анализ, коагглютинация, капиллярная преципитация, агглютинация, латекс-агглютинация). К сожалению, наборы для серотипирования СГВ в Российской Федерации недоступны, однако в последние годы отечественные производители интенсивно разрабатывают тест-системы ПЦР в режиме реального времени для определения серотипов и сиквенс-типов S. agalactiae. Из иммунологических методов в рутинной практике чаще используют метод латекс-агглютинации. Часть штаммов СГВ не удается серотипировать, что обусловлено наличием до настоящего времени неизвестных капсульных антигенов и механизмов, регулирующих их экспрессию. В эпидемиологических целях для типирования штаммов S. agalactiae применяют молекулярно-генетические методы (ПЦР, ПЦР с рассеянными затравками, риботипирование, IS-типирование, пульс-электрофорез и др.).

СГВ в организме человека могут колонизировать ротоглотку, анальную область прямой кишки, влагалище (чаще преддверие), урогенитальный тракт, кожу. Наличие у части штаммов СГВ дополнительных факторов вирулентности делает их инвазивными, способными вызывать сепсис, поражать разные ткани и органы (легкие, головной мозг, суставы и др.). Инвазивность штаммов и их адаптация к определенным возрастным группам людей коррелирует с их принадлежностью к ряду серо- и генотипов, определение которых предоставляет информацию для предварительной оценки клинической и эпидемиологической опасности [23—25].

Из числа экскреторных факторов наибольшее значение имеет β-гемолизин/цитолизин, вызывающий повреждение клеток, в том числе эритроцитов, и индуцирующий нарушения функционального состояния сердца и печени, способствующий проникновению бактерии через эпителиальные барьеры и развитию сепсиса, препятствующий фагоцитозу. Важен также CAMP-фактор: его патогенетическое значение не доказано, но он является дифференцирующим маркером культур S. agalactiae и S. pyogenes.

СГВ проявляет стабильную чувствительность к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам. В последние годы значительно возросла резистентность S. agalactiae к линкозамидам и макролидам (во многих странах частота выделения устойчивых к клиндамицину штаммов достигла 13—20%, а к эритромицину — 25—32%). Особенно часто устойчивыми к эритромицину оказываются штаммы, относящиеся к V серотипу. Многие из них проявляют устойчивость к обоим упомянутым антибиотикам [26]. Нередка устойчивость к тетрациклинам, причем в ряде случаев она сочетается с резистентностью к макролидам, линкозамидам и хлорамфениколу. До 2003 г. резистентность S. agalactiae к фторхинолонам не регистрировали. В последующий период в Японии и США выделили штаммы СГВ с высоким уровнем устойчивости к широкому спектру фторхинолонов. Обнаруженные в Японии штаммы, устойчивые к фторхинолонам, относились к серотипу Ib [26, 27].

1.2. Эпидемиология

S. agalactiae распространен повсеместно. Природный резервуар бактерии обширен и включает различные виды млекопитающих (человек, обезьяна, крупный рогатый скот, верблюд, лошадь, дельфин, собака, кошка, хомяк, мышь), птиц (курица) и холоднокровных животных (лягушка, рыба, ящерица). Инфекция может передаваться от животных человеку, но большинство выделяемых от людей штаммов бактерий циркулируют среди населения, минуя зоонозный резервуар. Различия между штаммами бактерий, выделяемыми от людей и сельскохозяйственных животных, достаточно велики, что указывает на наличие нескольких самостоятельных эковаров агента, патогенных для основных хозяев.

СГВ является комменсалом микробиоты кишечника человека. Колонизируя дистальную часть прямой кишки, СГВ периодически распространяются и на другие локусы (влагалище, урогенитальный тракт, кожу и пр.). У большей части инфицированных взрослых людей колонизация протекает бессимптомно в виде здорового носительства.

Установлено, что у 5—35% женщин СГВ можно обнаружить во влагалище и часто в уретре их половых партнеров [8, 16, 33, 46, 48, 72]. Показана достоверная связь носительства СГВ во влагалище не только с ранними септицемиями новорожденных, но и с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод, мочевой инфекцией у беременных, рождением детей с низкой массой тела, развитием хориоамнионита в родах, эндометритом и сепсисом у родильниц [28—30]. Однако связь акушерской патологии и СГВ-носительства оказалась далеко не прямолинейной. Носительство СГВ во влагалище не является постоянным и чаще всего носит интермиттирующий характер. Наиболее высок уровень колонизации у женщин репродуктивного возраста и беременных [31—33]. У беременных СГВ выделяют из перечисленных областей в 7—30% случаев (чаще у молодых, имеющих высокую половую активность или пользующихся внутриматочными средствами контрацепции). Из них 60—75% остаются СГВ-носителями до конца беременности. Обследование во время беременности не дает адекватного прогноза о возможности колонизации родовых путей во время родов. И хотя контаминация плода в родах происходит у каждой второй роженицы — носительницы СГВ, только у 2—5% инфицированных новорожденных развиваются тяжелые формы СГВ-инфекций с летальностью 20—70% [34] и высокими показателями при преждевременных родах. Тяжелые инфекции ассоциированы с длительными родами и ранним разрывом плодных оболочек. Чаще всего СГВ-сепсис регистрируют у новорожденных, рожденных от матерей с высокой степенью колонизации влагалища, тем не менее около 30% неонатального СГВ-сепсиса регистрируют при низких титрах СГВ в родовых путях [35]. Механизм заражения плода всегда связан с восходящим из влагалища инфицированием околоплодных вод, размножением и накоплением в них СГВ. Заражение плода происходит при заглатывании и аспирации инфицированных околоплодных вод. Однако возможно инфицирование плода через неповрежденные оболочки — интраканаликулярно [36, 37].

Эпидемиология поздней формы болезни детей мало изучена. Предполагают, что она возникает в результате передачи возбудителя как во время родов, так и в последующий период и в половине случаев связана с отсроченным началом развития заболевания при заражении от матери в родах либо с горизонтальным путем передачи от инфицированных медицинских работников в стационаре или взрослого во внебольничной среде [1, 15].

В настоящее время в мире отсутствует вакцина против СГВ-инфекций, хотя интенсивно идут разработки в разных странах мира в этом перспективном направлении [40—45].

2. Клинические формы инфекций, вызванные стрептококком группы В

В зависимости от сроков манифестации различают две формы клинического проявления СГВ-инфекции у новорожденных: раннюю и позднюю. Однако их симптоматика неспецифична.

Ранняя форма СГВ-инфекций в 90% случаев проявляется в первые 12 ч после рождения ребенка. В подавляющем большинстве случаев ее проявлениями являются сепсис и/или пневмония, реже — гнойный менингит или менингоэнцефалит, чаще у недоношенных детей спорадически проявляются поражения других органов.

Выраженность клинических проявлений ранней формы СГВ-инфекции вариабельна. У недоношенных детей возможно молниеносное течение заболевания, сопровождающееся септическим шоком, респираторным дистресс-синдромом и летальным исходом, наступающим в течение нескольких часов.

Пневмония сопровождается дыхательной недостаточностью вплоть до персистирующей легочной гипертензии. Нарушения дыхания проявляются уже в первые часы после рождения ребенка.

Начальная стадия менингита нередко остается незамеченной из-за слабой выраженности и вариабельности клинических нарушений, ассоциированных с поражением центральной нервной системы.

Поздняя форма СГВ-инфекций новорожденных проявляется в период 2—12 нед жизни, реже — в возрасте до 6 мес. У 80—85% заболевших она проявляется менингитом, реже сепсисом, остеомиелитом и/или септическим артритом, спорадически этмоидитом, лимфаденитом, конъюнктивитом, эндокардитом, эпиглоттитом, эмпиемой, некротизирующим фасциитом и токсическим шоком.

У беременных женщин инфекция может сопровождаться воспалительными заболеваниями мочевых путей, хориоамнионитом, эндометритом, ассоциированной с кесаревым сечением раневой инфекцией.

Бессимптомная бактериурия у беременных женщин

По данным литературы, бактериурия, вызванная СГВ, обнаруживается в моче 2—7% беременных женщин и является маркером массивной колонизации родовых путей [46—50]. СГВ-бактериурия родильниц связана с повышенным риском ранних СГВ-инфекций у новорожденных [46—49] и поэтому является абсолютным показателем для антибиотикопрофилактики в родах даже при низких концентрациях возбудителя в моче (С III) [54, 55].

Факторы, сочетающиеся с инфицированием плода (новорожденного) [11, 56—65]:

— преждевременные роды (AII);

— повышение температуры тела у роженицы выше 38 °C (AII);

— безводный промежуток более 18 ч (критический период 24 ч);

— низкая масса тела, недоношенность (рост заболеваемости СГВ-инфекцией увеличивается в 7—15 раз);

— инфицированность плаценты и/или амниотической жидкости (хориоамнионит, внутриматочная инфекция).

Прогностические маркеры инфицирования плода (новорожденного) во время беременности (родов):

— анамнестические факторы риска: в анамнезе дети, рожденные с признаками заболевания, вызванного СГВ (AII) [66—69];

— СГВ в моче во время настоящей беременности (маркер высокого риска колонизации плода) (AIII) [31, 33, 46, 48, 65];

— интактные плодные оболочки и родоразрешение путем операции кесарева сечения не исключают инфицирования новорожденного (CIII) [70, 71].

Риск передачи СГВ новорожденному:

— при инфицировании матери составляет 42—72%;

— у 2/3 колонизированных новорожденных от матерей с выявленным СГВ развивается бессимптомное носительство [72];

— на каждые 100 инфицированных доношенных новорожденных приходится 1 случай тяжелой СГВ-инфекции, в сроки гестации 28—37 нед — 15—20% случаев на 100 новорожденных и при сроке менее 28 нед беременности достигает 100% [8];

— потенциальным источником СГВ-инфекции является не только мать ребенка, но и медицинский персонал (в 16—47% случаев) [72].

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Здравствуйте, Ирина! Основное в борьбе с патогенной микрофлорой поддержание микрофлоры влагалища. При грудном вскармливании недостаточно вырабатывается количество эстрогенов, поэтому микрофлора нарушается. 1 раз в неделю ставьте во влагалище капсулу лактожиналь, для поддержания микрофлоры длительно, до окончания грудного вскармливания. По чувствительности нет антибиотиков, которые разрешены при лактации внутрь, поэтому рекомендую сейчас клиндацин б пролонг 3 аппликатора по 1 во влагалище на ночь, далее лактожиналь 14 штук по 1 во влагалище на ночь, и далее по 1 капсуле 1 раз в неделю длительно. Обратить внимание на питание ограничить в рационе мучное и сладкое, ежедневно употреблять кисломолочные продукты, можно стакан свежего кефира на ночь, можно пропить курс пробиотиков для кишечника, слизистая влагалища и кишечника тесно взаимосвязана, при нарушении микрофлоры в Кишечнике будет нарушение и во влагалище. Исключить ежедневные прокладки стринги синтетическое нижнее белье, если носите, Подмываться строго сверху в низ простой водой или аптечными средствами для интимной гигиены, внутри во влагалище не мыть. После окончания грудного вскармливания пересдадите посев, при титре более 10 в 5 степени решать вопрос о приеме антибиотиков внутрь. Здоровья Вам!

Здравствуйте. Нет, стрептококк только на слизистых.
Если кормите грудью, то безопасный вариант Амоксиклав 1000 2раза в день 7 дней. Параллельно прием Линекса. Во влагалище свечи Флуомизин 6 дней. Потом Лактожиналь 2 раза в день 7 дней.

Читайте также: