Химические отравления веществами нервно паралитического действия

Обновлено: 26.04.2024

Нервно-паралитические отравляющие вещества — группа быстродействующих отравляющих веществ (ОВ), токсический эффект к-рых проявляется в первичном нарушении деятельности нервной системы с последующим расстройством функции других жизненно важных систем и органов.

Нервно-паралитические ОВ представлены наиболее токсичными фосфорорганическими ОВ (табун, зарин, зоман и V-газы).

Содержание

Физико-химические и токсические свойства

Табун (диметиламид этилового эфира цианфосфор-ной к-ты) — слегка буроватая жидкость с фруктовым запахом (в больших концентрациях — рыбным), t°_пл —50°, t°_кип ок. 230°. Летучесть 0,6 мг/л при t° 20°, плотность паров по воздуху 5,6; уд. вес 1,08. Табун плохо растворяется в воде (12% при t° 20°), хорошо — в спирте, органических растворителях, горюче-смазочных материалах, проникает в лакокрасочные покрытия и резинотехнические изделия, менее токсичен по сравнению с другими нервно-паралитическими ОВ. Абсолютно смертельные концентрации табуна при ингаляционном воздействии: 0,25—0,3 мг/л при экспозиции 15 мин. или 2,0 мг/л при экспозиции 30 сек.; DL50 табуна при попадании внутрь с водой или пищей — 5 мг/кг, при проникновении через кожу — 50 мг/кг (собаки). По взглядам зарубежных специалистов табун утратил военное значение, но является одним из хорошо изученных фосфорорганических веществ.

Зарин ( изопропилметилфторфосфонат) — бесцветная жидкость с очень слабым фруктовым запахом, t°_пл —54°, t°_кип 147°. Летучесть 12,1 мг/л при 20°; плотность паров по воздуху 4,8; уд. вес 1,09. Зарин хорошо растворяется в воде, спирте, органических растворителях, впитывается в окрашенные и пористые поверхности, а также в резиновые изделия. Пары зарина легко адсорбируются различными материалами (текстильными тканями, древесиной и др.). В результате последующей десорбции в воздухе могут создаваться высокие концентрации его паров. Летом при соответствующих метеорологических условиях зарин сохраняется на местности в жидком виде до 4—5 час.; его пары обладают поражающим действием в течение суток. В зимних условиях зарин на местности сохраняется до 2 сут. Зарин токсичнее табуна примерно в 10 раз.

Зоман ( пинаколинметилфторфосфонат) — бесцветная жидкость (прозрачная) с ароматическим камфорным запахом, t°_пл -80°, t°_кип 185-187° (с разложением). Летучесть 3 мг/л при 20°; плотность паров по воздуху 6,3; уд. вес 1,01. В воде плохо растворим. Хорошо растворяется в органических растворителях. Легко впитывается в лакокрасочные покрытия, пористые материалы, резиновые изделия. Более стоек, чем зарин. При ингаляционном воздействии токсичнее зарина в 2—3 раза, а при действии через кожу в капельно-жидком виде — в 15 — 20 раз.

К V-газам относят близкие по хим. строению соединения, имеющие в своем составе аминотиольную группировку (фосфорилтиохолины). Это бесцветные жидкости (или твердые кристаллические вещества) с t°_пл —40°, t°_кип 300°. Летучесть 0,003— 0,018 мг/л при t° 20°; плотность паров по воздуху 7,4; уд. вес 1,07. V-газы плохо растворимы в воде (1—5% при t° 20°) и устойчивы к гидролизу. В органических жидкостях растворяются хорошо. В связи с незначительной летучестью могут применяться в виде аэрозолей.

Объекты, зараженные V-газами, представляют опасность в течение многих дней и даже недель. V-газы токсичнее зомана.

Механизм действия

Токсичность нервно-паралитических ОВ обусловлена преимущественно их антихолинэстеразным действием (см. Антихолинэстеразные средства). Подтверждением этому служит наличие тесной корреляции между степенью угнетения активности холинэстеразы и накоплением ацетилхолина, с одной стороны, и тяжестью интоксикации— с другой. Нервно-паралитические ОВ угнетают АХЭ (истинную холинэстеразу), находящуюся в основном в нервной ткани, и бутирилхолинэстеразу (ложную холинэстеразу), к-рая находится гл. обр. в плазме крови. Ведущее значение в проявлении токсического эффекта нервно-паралитических ОВ имеет угнетение АХЭ, следствием к-рого является избыточное накопление в холинергических синапсах центральной и периферической нервной системы ацетилхолина, обладающего муска-рино- и никотиноподобным действием. В результате этого развиваются клин, проявления, характерные для отравления мускарином (см.) и никотином (см.). Наряду с антихолинэстеразным действием в больших концентрациях нервно-паралитические ОВ воздействуют также на холинорецепторы. Эти эффекты приводят к нарушению синаптической передачи (холиномиметическое и холиносенсибилизирующее действие ОВ). Накопление ацетилхолина в организме способствует значительному выбросу в кровь стероидных гормонов, адреналина, норадреналина и других биологически активных веществ (гистамина, серотонина, глицина, ГАМК). При этом одни из них (гистамин, серотонин) усиливают, а другие (адреналин, стероидные гормоны, глицин, ГАМК) ослабляют токсический эффект ацетилхолина.

Т. о., клинические проявления интоксикации нервно-паралитическими ОВ зависят как от степени угнетения активности холинэстеразы, так и от их прямого действия на холинорецепторы, а также сочетанного и противоположного воздействия других биологически активных веществ.

Клиника поражения

Нервно-паралитические ОВ проникают в организм через органы дыхания, кожные покровы, жел.-киш. тракт и раневые поверхности. В клин, картине интоксикации нервно-паралитическими ОВ различают общее и местное действие. Как правило, развитию типичных симптомов отравления предшествует скрытый период, продолжительность к-рого определяется видом и количеством ОВ, попавшего в организм, а также местом аппликации яда. Он может продолжаться от нескольких минут до нескольких часов. Наиболее длительный скрытый период — при накожных аппликациях ОВ. В результате резорбции ОВ по истечении скрытого периода проявляется общее действие ядов, характеризующееся разнообразными нарушениями функций ц. н. с., дыхания, кровообращения, пищеварительного аппарата, почек и др.

В зависимости от количества яда, попавшего в организм, отравление может быть легкой, средней или тяжелой степени.

При легкой степени отравления пораженные возбуждены, раздражительны, беспокойны. У них преобладают отдельные симптомы интоксикации. В случаях попадания ОВ на слизистую оболочку глаз (миотическая форма) наблюдаются миоз, спазм аккомодации, выражены расстройства зрения, особенно при низкой освещенности. Эти явления наблюдаются в течение нескольких суток. В случаях попадания ОВ в дыхательные пути ведущими являются симптомы нарушения дыхания, выражающиеся загрудинными болями периодического характера, учащением дыхания, небольшим кашлем. Наряду с этим наблюдаются ринорея, слюнотечение и бронхорея. При попадании ОВ в жел.-киш. тракт отмечаются тошнота и у части пораженных — рвота.

При отравлении средней степени тяжести сознание чаще сохранено, но нарушена критическая оценка окружающей обстановки. Расстройства дыхания усиливаются, и возникают приступы удушья, повторяющиеся каждые 10—15 мин. (бронхоспастическая форма). Между приступами дыхание остается затрудненным. Усиливаются бронхврея и слюноотделение. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки приобретают цианотичный оттенок. Повышается АД, отмечаются повторная рвота, понос, схваткообразные боли в области живота. Появляются фибриллярные подергивания мышц лица, глаз, туловища и конечностей. Наблюдаются миоз и выраженные расстройства зрения.

При отравлении тяжелой степени сознание у пораженных, как правило, утрачено. Кожные покровы бледные, влажные, с резко выраженной синюшностью. Усиливаются расстройства дыхания вследствие учащающихся приступов удушья, накопления в воздухоносных путях слизи и слюны и нарастающего затруднения выдоха. Возможна остановка дыхания, вызванная параличом дыхательного центра или дыхательной мускулатуры. Происходит резкое падение АД, ослабляется сердечная деятельность, развивается брадикардия и нарушается проводимость в сердечной мышце, вплоть до атриовентрикулярного блока. Миоз может сменяться мидриазом, реакция зрачков на свет отсутствует. Периодически возникают клонико-тонические судороги и подергивания отдельных мышечных групп (судорожная форма отравления). Наблюдаются непроизвольные мочеиспускание и дефекация. В дальнейшем развивается кома. В течение ближайших минут или часов после отравления может наступить смерть.

Патологоанатомические изменения

Характерно быстрое развитие трупного окоченения, синюшность кожных покровов и слизистых оболочек, выделение слизи и пенистой жидкости изо рта и носа. Нередко сохраняется миоз, а при ранних после смерти исследованиях — фибрилляция мышц. На вскрытии обнаруживают спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, обилие слизи и пенистой жидкости в полости рта и дыхательных путях. Во всех внутренних органах наблюдаются гиперемия, отечность и множественные, в основном точечные, кровоизлияния.

После гибели у пораженного длительное время (до 5 сут.) в крови определяется снижение активности холинэстеразы, определяемой общепринятыми методами, что может служить важным критерием для посмертной диагностики интоксикации нервно-паралитическими ОВ, поскольку специфических патоморфол, изменений, характерных для этих ОВ, не установлено.

Медицинская помощь

Первая медицинская помощь (см.) в очаге поражения включает следующие мероприятия: надевание противогаза после предварительной обработки лица в случае попадания на него аэрозоля или капель ОВ (см. Противогазы), введение антидота (см. Антидоты ОВ), дегазацию открытых участков кожных покровов и прилегающей к ним одежды (см. Дегазация), проводимую с помощью индивидуального противохимического пакета (см.), искусственное дыхание (см.) с предварительным освобождением полости рта от слизи и рвотных масс при резком нарушении или остановке дыхания, срочный вывод (вынос) из зараженной местности. Своевременность оказания первой медпомощи имеет первостепенное значение для спасения жизни пострадавших. Она должна обеспечиваться в первую очередь само- и взаимопомощью с использованием средств, имеющихся в индивидуальной аптечке (см.).

Доврачебная помощь (см.) в военно-полевых условиях предусматривает, кроме повторного проведения мероприятий первой медпомощи (по показаниям), применение сердечно-сосудистых средств и дыхательных аналептиков, кислородную терапию, снятие специальной одежды изолирующего типа.

Первая врачебная помощь (см.) включает частичную санитарную обработку (см.) с заменой зараженного обмундирования и снятием индивидуальных средств защиты органов дыхания (противогаза). Тяжелопораженным проводится антидотная терапия (холинолитиками и реактиваторами холинэстеразы), искусственное дыхание, оксигенотерапия, симптоматическое лечение (противосудорожные, сердечно-сосудистые средства, дыхательные аналептики и др.); рекомендуется промывание желудка и дача сорбентов. К числу отсроченных мероприятий первой врачебной помощи могут быть отнесены закапывание в глаза р-ра холинолитиков, а при тяжелых поражениях и профилактическое введение антибиотиков.

Медицинская сортировка проводится при поступлении пораженных на полковой медицинский пункт (см.) и предусматривает выделение трех групп: тяжелопораженные, нуждающиеся в первой врачебной помощи по жизненным показаниям; пострадавшие с поражением средней и легкой степени, нуждающиеся в первой врачебной помощи; пострадавшие с легкой степенью поражения, не нуждающиеся в первой врачебной помощи (основные симптомы интоксикации устранены в результате мероприятий первой медицинской и доврачебной помощи). Тяжелопораженных эвакуируют в первую очередь. При эвакуации пораженным необходимо обеспечить физический покой.

Квалифицированная медицинская помощь (см.) в войсковых леч. учреждениях предусматривает проведение полной санобработки, продолжение антидотной терапии, а также искусственное дыхание, оксигенотерапию, симптоматическую терапию в полном объеме.

Специализированная медицинская помощь (см.) в лечебных учреждениях госпитальной базы (см.) направлена на купирование нарушений, вызванных нервно-паралитическими ОВ, с целью скорейшей реабилитации пораженных. Объем помощи на данном этапе может включать: продолжение антидотного лечения, искусственного дыхания, проведение в полном объеме симптоматической терапии. После ликвидации острых явлений интоксикации на первый план выступают борьба с инфекционными осложнениями и общеукрепляющее лечение. Пострадавшие с легкой степенью поражения нуждаются в лечении в течение недели, при средней степени — 2—3 нед., тяжелопораженные — 1,5—2 мес.

При организации оказания всех видов медпомощи в условиях ГО и при проведении леч.-проф, мероприятий объем помощи соответствует приведенной выше: непосредственно в очаге — первая медицинская помощь; в отряде первой медицинской помощи (см.) — первая врачебная помощь; в больничной базе (см.) — специализированная медицинская помощь.

Защита от поражений

Защита от поражений осуществляется путем комплексного использования индивидуальных средств защиты: органов дыхания — противогаза, кожных покровов — специальной одежды изолирующего типа или импрегнированного обмундирования (см. Одежда специальная). При угрозе хим. нападения или при проведении работ в зоне заражения применяют профилактические антидотные средства. При попадании ОВ на кожные покровы необходимо немедленно (в крайнем случае не позже первых минут) провести частичную санобработку с помощью индивидуального противохимического пакета. Большое значение имеет соблюдение правил поведения на зараженной местности. Своевременное обнаружение ядов в питьевой воде и пищевых продуктах (см. Индикация средств поражения) обеспечивает предупреждение попадания ОВ внутрь.

Библиография: Александров В. Н. Отравляющие вещества, М., 1969, библиогр.; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, пер. с англ., М., ВОЗ, 1972; Прозоровский В. Б. и Саватеев Н. В. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств, Л., 1976, библиогр.; Ротшильд Дж. Н. Оружие завтрашнего дня, пер. с англ., М., 1966; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, с. 78, М., 1972; Стройков Ю. Н. Клиника, диагностика и лечение поражений отравляющими веществами, М., 1978; Франке 3., Франц П. и Варнке В. Химия отравляющих веществ, пер. с нем., т. 1 — 2, М., 1973, библиогр.; Херш С. М. Химическое и биологическое оружие, пер. с англ., М., 1970.

К веществам прижигающего действия относят различные кислоты (азотная, серная, соляная, фосфорная, хромовая, борная, щавелевая, уксусная эссенция [70% р-р уксусной кислоты]), щёлочи (калия гидроксид [поташ, едкое кали], натрия гидроксид [едкий натр], аммония гидроксид [р-р аммиака, нашатырный спирт]), некоторые другие соединения (бихроматы [хромпик — бихромат калия], хрома триоксид, хроматы, бисульфат натрия, карбонат калия или аммония, нитрат серебра, хлорная известь, калия перманганат, перекись водорода [пергидроль], некоторые р-ры и соединения брома, йода, фтора), средства бытовой химии (чистящие и моющие средства, р-ры, находящиеся в автомобильных аккумуляторах), вызывающие повреждения кожи и слизистых оболочек, а также внутренних органов и систем.

Этиопатогенез • Щёлочи: местное прижигающее действие (колликвационный некроз) • Кислоты: местное прижигающее (коагуляционный некроз), гемотоксическое (гемолитическое) и нефротоксическое (гемоглобинурийный нефроз особенно характерен при отравлении органическими кислотами) действие • При резорбтивном действии — поражение ЦНС (судороги, кома) • Вследствие химического ожога полости рта, пищевода, желудка и иногда кишечника возникают явления токсического ожогового шока и ожоговой болезни • Калия перманганат обладает также метгемоглобинобразующими свойствами (см. Отравление метгемоглобинобразователями) • Хромовая кислота и её соединения оказывают гепатотоксическое действие • При отравлении техническим 40% р-ром перекиси водорода часто возникает газовая эмболия сосудов сердца и мозга.

Клиническая картина
• Приём веществ прижигающего действия внутрь (щёлочи обычно вызывают более глубокие поражения, чем кислоты) •• На губах, слизистой оболочке рта, зева и гортани — следы химического ожога, отёк, гиперемия, язвы •• Сильные боли в полости рта, по ходу пищевода, в желудке •• Многократная рвота с примесью крови, иногда фрагментов тканей, пищеводно-желудочное кровотечение •• Живот вздут, при пальпации — болезненность, иногда выявляют признаки раздражения брюшины (реактивный перитонит). Коррозивный гастрит •• Стридорозное дыхание (возможна механическая асфиксия) вследствие отёка гортани и нарушения откашливания из-за болей на фоне гиперсаливации •• Диарея (например, при отравлении борной кислотой, калия перманганатом, нитратом серебра), кожная сыпь по типу крапивницы ярко-красного цвета (при отравлении борной кислотой).
• При попадании на кожу и конъюнктиву — химический ожог вплоть до некроза (перекись водорода — волдыри на фоне выраженного побледнения кожных покровов).
• При вдыхании паров (особенно летучих веществ, например, концентрированного р-ра аммиака) — тяжёлый ожог верхних дыхательных путей с отёком языка и гортани, ларинго- и бронхоспазмом, возможен токсический отёк лёгких. Иногда возможны изъязвление и перфорация носовой перегородки (например, при воздействии хромовой кислоты и её производных).
• Тяжёлые поражения (особенно при приёме веществ прижигающего действия внутрь) •• Резорбтивное действие ведёт к поражению ЦНС (кома, судороги, нарушение дыхания) •• Явления токсического ожогового шока (экзотоксический шок) с резким падением АД, нарушением микроциркуляции •• К концу первых суток (особенно при отравлениях уксусной эссенцией) возникает желтушность кожных покровов и склер, моча приобретает характерный красно-бурый цвет, в последующем — острый нефроз с анурией, азотемией (результат гемолиза). Печень увеличена и болезненна •• На 2–3 сут повышается температура тела, нарастают явления нефропатии и гепатопатии, возникают инфекционные осложнения •• Калия перманганат (при низкой кислотности желудочного сока) — метгемоглобинемия с выраженным цианозом и одышкой.

Лабораторные исследования • КЩР — сдвиг влево • Гемолитическая анемия • Уровень свободного Hb в плазме при гемолизе: лёгком — до 5 г/л, средней степени тяжести — до 10 г/л, тяжёлом — свыше 10 г/л • В моче — гемоглобинурия при концентрации свободного Hb в плазме более 1 г/л.
Дифференциальная диагностика в большинстве случаев не представляет особых трудностей (анамнез, характерная клиническая картина) • Серная и соляная кислоты: на губах, слизистой оболочке рта, зева — серовато-белые пятна • Азотная кислота: жёлтые и зеленовато-жёлтые струпья • Уксусная эссенция: поверхностные бело-серые ожоги • Карболовая кислота: пятна ярко-белые, напоминают налёт извести • Хромовая кислота: коричнево-красные пятна • Нитрат серебра: слизистая оболочка рта белого или серого цвета, рвотные массы белёсые, чернеют на свету • Калия перманганат: слизистые оболочки рта тёмно-коричневого цвета, возможна метгемоглобинемия • Борная кислота: возможна кожная сыпь ярко-красного цвета • Концентрированные р-ры йода: характерный жёлтый цвет слизистых оболочек.

ЛЕЧЕНИЕ
Режим • Госпитализация в токсикологический центр, при изолированном поражении глаз — в офтальмологический стационар • При локальных поражениях полости рта и гортани без явлений асфиксии — госпитализация в ЛОР-отделение.
Диета • Диета №1а в течение 3–5 сут, затем стол №5а в течение первых дней • При кровотечении — голод.
Тактика ведения (см. также Отравление, общие положения) • При поражениях кожи и глаз — немедленное обильное промывание проточной водой; при болях и жжении в глазах капли тетракаина 0,5%, лидокаина 1–2% (см. Ожоги глаза химические) • При отёке гортани и угрозе асфиксии — санация ротоглотки, ингаляции адреномиметиков (эфедрин, эпинефрин) и ГК (преднизолон, дексаметазон); при отсутствии эффекта — трахеостомия, ИВЛ • При приёме веществ прижигающего действия внутрь •• Как можно раньше промыть желудок большим количеством холодной воды через зонд, обильно смазанный растительным маслом. Перед промыванием, особенно при болевом синдроме, показаны наркотические анальгетики и атропин •• Вызывание рвоты абсолютно противопоказано • Инфузионная терапия, парентеральное введение плазмы, белковых гидролизатов; форсированный диурез с ощелачиванием крови • При желудочно-кишечном кровотечении — переливание крови • Гемодиализ (по показаниям) • Симптоматическая терапия: анальгетики, лечение токсической нефропатии, витамины.
Специфическая (антидотная) терапия • Хромовая кислота и её производные — комплексообразующие соединения, например, димекапрол или пеницилламин (см. Отравление свинцом и его соединениями) • Калия перманганат — натрия тиосульфат (см. Отравление метгемоглобинобразователями) • Нитрат серебра — зондовое промывание желудка 5% р-ром натрия хлорида (для образования нерастворимого хлорида серебра) • Йод — натрия тиосульфат (до 300 мл/сут 30% р-ра) в/в капельно, 10% р-р натрия хлорида (до 30 мл).

Неспецифическая лекарственная терапия • Аэрозоли для ингаляции: прокаин (3 мл 0,5% р-ра) с эфедрином (1 мл 5% р-ра) или эпинефрином (1 мл 0,1% р-ра) • Лечение ожогового шока — полиглюкин 800 мл, глюкозо-прокаиновая смесь (300 мл 5% р-ра глюкозы, 30 мл 2% р-ра прокаина), р-ры глюкозы, натрия хлорида в/в капельно; аналептики (никетамид 2 мл, кофеин 2 мл 10% р-ра) п/к; гормоны (например, гидрокортизон 125 мг, АКТГ 40 ЕД) • Натрия гидрокарбонат (4% р-р до 1500 мл) в/в капельно при появлении тёмной мочи и развитии метаболического ацидоза • Микстура следующего состава: 200 мл 10% эмульсии подсолнечного масла, 2 г бензокаина, 2 г хлорамфеникола — по 20 мл внутрь каждые 3 ч • Антибиотики (например, бензилпенициллин — 8 млн ЕД/сут) • При ожоге пищевода — ГК (дексаметазон 1 мг/м2 каждые 6 ч в течение 2–3 нед).
Хирургическое лечение • Хирургическая обработка коагулированных тканей • При перфорации желудка, отёке гортани — срочное оперативное лечение • Для предупреждения сужения пищевода — бужирование в период заживления; при неэффективности — оперативное лечение стеноза.

Осложнения • Острая перфорация пищевода и желудка — у 10–15% в первые часы после отравления • В более поздние сроки (3–4 нед) возможно рубцовое сужение пищевода и антрального отдела желудка • Желудочно-кишечные кровотечения • ХПН при необратимых повреждениях почек (редко) • Аспирационная пневмония • Инфекционные осложнения (нагноение ожоговых поверхностей, гнойный трахеобронхит, пневмония) • Ожоговая астения с выраженным похуданием и нарушением белкового обмена и КЩР.

Прогноз зависит от тяжести изменений и адекватности оказанной помощи в первые часы и дни заболевания • Смертельная доза концентрированных кислот 30–50 мл, калия перманганата — около 1 г • Наиболее угрожающий для жизни период — первые 2–3 дня, смерть может наступить от шока или перитонита • Исходом коррозивного гастрита могут быть рубцовые изменения, особенно в пилорическом и кардиальном отделах желудка • Хронический гастрит и эзофагит.

МКБ-10 • T54 Токсическое действие разъедающих веществ

Код вставки на сайт

Виды химического оружия нервно-паралитического действия

Вещества нервно-паралитического действия, предназначенные для использования в качестве химического оружия (боевых отравляющих веществ — БОВ), представляют собой фосфорорганические соединения, сходные с пестицидами этого же класса. Фосфорорганика проникает в организм:
(а) путем ингаляции (например, при производстве и переработке, обработке пестицидами в сельском хозяйстве, применении в боевых условиях);
(б) перорально (например, при попытках самоубийства путем приема ядохимикатов внутрь;
(в) через кожу (например, при экспозиции, когда органы дыхания защищены противогазом).

Воздействие на человека даже очень низких доз этих соединений приводит к тяжелому поражению мускариновых и никотиновых рецепторов, часто с летальным исходом.

За последние 50 лет появился ряд антидотов, включая атропин, оксимы и пиридостигмин. Атропин эффективно облегчает большинство мускариновых симптомов, но слабо влияет на никотиновые (миоклонию, мышечную вялость).

Оксимы противодействуют никотиновым эффектам, но малоактивны в отсутствие атропина. Пиридостигмин, по-видимому, защищает от отравления зоманом при профилактическом использовании, однако неэффективен, если применяется после отравления, и слабо действует при лечении других нервно-паралитических интоксикаций (табуном, зарином, ви-газом).

Диазепам бывает полезен в качестве успокоительного средства для центральной нервной системы (противосудорожного). Продолжаются работы по созданию средств химической защиты военных и гражданских лиц против этого варварского оружия массового поражения.

а) Экспозиция гражданского населения. БОВ могут использоваться для поражения не только войск противника, но и гражданского населения. Риск для него возникает, если:
(а) военная стратегия предусматривает химическую атаку с целью массового поражения мирных жителей;
(б) химическая атака направлена на политически или стратегически важные объекты, где заняты гражданские лица;
(в) последние работают или живут в зоне военных действий.

Кроме того, не исключена случайная экспозиция к фосфорорганическим ядам или продуктам их распада у лиц, живущих вблизи установок для ликвидации (сжигания) БОВ нервно-паралитического действия.

б) История вопроса. Подробный исторический обзор, посвященный разработке нервно-паралитических газов и антидотов к ним, опубликовал Holmstedt в 1985 г.. Сводку по фармакологии фосфорорганических отравлений и связанным с ними гормональным изменениям представил Clement. Синонимика нервно-паралитических газов приведена в таблице ниже.

Основными веществами нервно-паралитического действия являются табун (GA), зарин (GB), зоман (GD) и ви-газ (VX). Вещества группы G — это фосфорорганические соединения, содержащие фтор или цианид. В чистом виде они являются бесцветными жидкостями, практически лишенными запаха в полевых условиях. Одежда выделяет G-вещества примерно в течение 30 мин после контакта человека с их парами.

Вещества группы V — это серосодержащие фосфорорганические соединения. Они действуют на организм в принципе так же, как относящиеся к группе G. Нервно-паралитические БОВ в обычных условиях являются жидкостями, а не газами. Давление паров G-веществ достаточно велико, и они быстро вызывают летальный исход. GB опасен прежде всего в виде паров.

VX настолько слаболетуч, что действует в основном при контакте с его жидкой формой. G-вещества быстро распространяются по поверхностям, в частности по коже. VX распространяется медленнее.

Структурные формулы нервно-паралитических боевых отравляющих веществ

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Клиника отравления нервно-паралитическими газами

а) Экспозиция глаз. Симптомы появляются в течение 2—3 мин.

б) Экспозиция органов дыхания. Симптомы появляются за 2—5 мин. Летальная доза убивает менее чем за 15 мин.

в) Поглощение кожей. Достаточное для гибели человека количество может быть поглощено за 1—2 мин.

г) Мускариновые и никотиновые эффекты:

- Умеренная экспозиция. Средней тяжести или тяжелые мускариновые эффекты выражаются в непроизвольных мышечных подергиваниях, рассеянных фасцикуляциях и иногда мышечных спазмах. Кожа может бледнеть, а кровяное давление повышаться из-за транзиторного сужения сосудов, обусловленного холинергической стимуляцией симпатических ганглиев, и, не исключено, выделения адреналина.
Классификацию последствий вдыхания нервно-паралитических веществ и их воздействия на кожу в зависимости от степени тяжести предложил Sidell.

- Сильная экспозиция. Фасцикуляции (обычно сначала в мышцах век, лица и икр) могут становиться генерализованными, т. е. подергивания будут наблюдаться под кожей и во всех частях тела. За этим следует тяжелая генерализованная мышечная слабость, затрагивающая и дыхательную мускулатуру.

Вентиляция затрудняется, становится поверхностной и учащенной, а затем замедленной и прерывистой. Слабость дыхательных мышц иногда прогрессирует до такой степени, что способствует дыхательной недостаточности. Но, вероятно, одной из главных причин остановки дыхания является угнетение дыхательного центра.

д) Действие на центральную нервную систему, острая токсичность у животных:

- Премедикация пиридостигмином. Премедикация пиридостигмином, по-видимому, защищает морских свинок от летального действия зомана и зарина. Премедикация одним пиридостигмином, если и обеспечивает некоторую защиту от активности или гибели в результате действия зомана или зарина, то очень слабую.

- Клонидин. Клонидин, по-видимому, защищает подопытных животных от острой и хронической интоксикации зоманом, включая ее поведенческие, вегетативные и сердечно-сосудистые проявления.

е) Антидоты. Обобщенные данные по антидотам к веществам нервно-паралитического действия приведены в таблице ниже.

ж) Детоксикация в случае отравления зоманом:

- HI-6. HI-6 считается самым мощным оксимовым антидотом при отравлении подопытных животных, обусловленном зоманом. В препаратах человеческих мышц лечебное введение HI-6 восстанавливает лишь 5 % контрольной активности, тогда как профилактическое — 50 %.

Судороги, индуцируемые зоманом у крыс, вероятно, обусловлены быстрым накоплением ацетилхолина в головном мозге после ингибирования ацетилхолинэстеразы. Нейронные процессы с участием мускариновых рецепторов, по-видимому, более чувствительны к вызываемым судорогами изменениям, чем те, которые связаны с бензодиазепиновыми рецепторами.

з) Механизм действия нервно-паралитических отравляющих веществ. На рисунках ниже показана двухэтапная реакция между фосфорорганическими соединениями и ацетилхолинэстеразой. Симптомы интоксикации и летальный исход при действии нервно-паралитических веществ, вероятно, обусловлены необратимым фосфорилированием содержащего серии активного центра этого фермента.

Фосфорорганические соединения, вероятно, ингибируют и ряд протеаз (например, химотрипсин, трипсин). При отравлении зоманом у кроликов наблюдаются небольшие изменения параметров свертывания (протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, уровня фибриногена). Существенно меняются концентрации щелочной фосфатазы и кальция, а также активность креатинфосфокиназы.

Зарин может индуцировать мионекроз. Накопление ацетилхолина способствует избыточному поступлению кальция в скелетные мышечные волокна при антихолинэстеразном отравлении. Этот феномен в случае фосфорорганических антихолинэстераз, возможно, связан с индуцированной ими миопатией.

У крыс лечение только сульфатом атропина или HI-6, по-видимому, защищает от эффектов зомана, однако применение одного пралидоксина хлорида или атропина метилнитрата — нет. Сочетание атропина сульфата с HI-6 усиливает защиту. HI-6 поддерживает периферическую холинэстеразную активность, что, возможно, важно для выживания подопытных животных после экспозиции к зоману.

Реакция между фосфорорганическими соединениями и ацетилхолинэстеразой (AChE) протекает в 3 этапа.
Этап I — обратимое образование комплекса фермент/ингибитор.
Этап II — фосфорилирование и инактивация молекулы фермента.
Этап III — реакция "старения", включающая образование связанного с ферментом остатка монофосфорной кислоты.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Принципы лечения отравления нервно-паралитическими оттравляющими веществами

Схема лечения отравления нервно-паралитическими газами разработана на основе одного исходного исследования на животных, а в случае пиридостигминовой профилактики поражения зоманом — на небольшом количестве клинических данных по людям. Военные и общегражданские рекомендации по применению оксимов (как моно-, так и биспиридиновых) также по необходимости сформулированы с учетом весьма небольшого объема релевантной информации. Даже "стандартный" плазменный уровень оксимов 4 мкг/мл получен в одном исследовании на животных и не проверен в ходе клинических испытаний.

Gallagher, Kearney, Mangione предложили схему лечения отравления ФОС, основанную не на предположительно эффективном конкретном плазменном уровне оксима, а на его капельном вливании пациенту до исчезновения никотиновых симптомов. Военные, вынужденные использовать внутримышечные препараты оксимов на поле боя, ориентируются на фармакокинетику антидотов, практически не подкрепленную скудным клиническим опытом, накопленным по нервно-паралитическим газам.

С учетом упомянутых ограничений Vale предложил, по-видимому, разумный на сегодняшний день подход: пралидоксима хлорид или мезилат в дозе 30 мг на 1 кг массы тела каждые 4—6 ч, желательно внутривенно, хотя можно использовать и внутримышечные инъекции. Альтернатива — те же антидоты путем непрерывного вливания со скоростью 550 мг/ч (8 мг/кг в час) после двух инъекций этих средств в дозах 30 мг/кг с интервалом в 4 ч.

Обидоксим (Toxogonin), считающийся в ряде стран предпочтительным оксимом, потенциально гепатотоксичен, менее эффективен сам по себе против зомана и вызывает небольшие побочные реакции, которые могут затруднить его применение на поле боя. Тримедоксим надо хранить в замороженном состоянии, он способен индуцировать гипотензию и более токсичен, чем большинство оксимов. Это, очевидно, создает проблемы в полевых условиях.

Оксимы Хагедорна (HI-6 и др.), по-видимому, отличаются коротким периодом полужизни в водных растворах при комнатной температуре и вообще относительно нестабильны, хотя пероральные таблетки и продемонстрировали некоторую перспективность.

HLo7 (1-[4-аминокарбонил]-пиридин-[метокси]метил)-2,4-бис)-(гидроксиаминометил)-пиридиния дийодид потенциально реактивирует ингибированную табуном и зоманом ацетилхолинэстеразу. Однако при сверхлетальной дозе зомана лечение одним HLo7 или атропином не помогает, и для улучшения дыхания может потребоваться сочетание этих антидотов. В любом случае во всех опытах на животных и в ограниченном числе клинических экспозиций атропин являлся необходимым терапевтическим компонентом.

Применимость оксимов при отравлениях нервно-паралитическими газами, если судить почти исключительно по подопытным животным, представлена в таблице ниже.

В большинстве случаев экспозиций к таким веществам, даже принимая во внимание некоторые новые разработки, несмотря на применение пиридостигминовый профилактики (когда ожидается зомановая атака), атропина, оксимов и диазепама, жизненно необходимой остается поддерживающая терапия.

Поддерживающая терапия оксимами при лечении отравлении нервно-паралитическими отравляющими веществами:

А. Удаление токсина:

1. Чрескожная экспозиция: снять одежду, вымыть кожу водой с мылом. Нервно-паралитические вещества инактивируются щелочными и гипохлоритными растворами, включая бытовые отбеливатели. В полевых медпунктах для удаления этих БОВ С кожи пострадавших применялся 0,5 % раствор гипохлорита кальция.
а. Оказывающие помощь должны предохраняться от загрязнения (защитные маски, резиновые перчатки, толстый резиновый фартук или спецкомбинезон).
б. Удалить пострадавшего из загрязненного места.
в. Начать его наружную очистку.
г. Ввести антидот.
д. Если пострадавший без сознания, провести стандартную реанимацию (открытие дыхательных путей, восстановление вентиляции легких и работы сердца).
е. При дыхательной недостаточности — кислородотерапия, эндотрахеальная интубация, вспомогательная вентиляция, частая аспирация секрета дыхательных путей, положительное давление в конце выдоха при тяжелой гипоксии; улучшение оксигенации тканей до введения атропина снижает риск желудочковой фибрилляции. Если дыхательная недостаточность или другие признаки тяжелого поражения сохраняются, приступить к интенсивной реанимации, включая установку внутривенных катетеров.

2. Пероральный прием: слабительное, затем 30 г активированного угля. Через 3 ч промывание и замена удаленного угля. Повторять, пока промывные воды содержат отравляющее вещество. Иногда промывание делают в течение 4 сут.

3. Экстракорпоральная детоксикация: если объем распределения велик, вряд ли эффективна. Данных мало.

Б. Наружная очистка:

Frederick R. Sidell из Военно-медицинского НИИ химической защиты США при Абердинском полигоне в Мэриленде (США) провел множество фундаментальных и клинических исследований, связанных с разработкой оксимов как антидотов против нервно-паралитических веществ и с защитой военнослужащих и населения против БОВ, особенно нервно-паралитического действия. Некоторые из результатов его исследований, запахи БОВ охарактеризованы в таблице ниже. Защита гражданского населения. Весь комплекс мероприятий при химической опасности включает:
(а) локализацию источника токсина;
(б) идентификацию токсина (изучение емкостей, осколков снарядов, бомб и т. п.);
(в) изоляцию токсина специально обученным персоналом, который перекрывает доступ в зараженную зону и ограничивает распространение вещества;
(г) дегазацию (обработку объектов нейтрализующим токсин веществом или мытье большим количеством воды в зависимости от агента);
(д) эвакуацию — организацию санитарно-пропускнои зоны: люди по одну сторону от нее считаются "грязными", по другую — "чистыми". Граница проходит с наветренной от источника токсина стороны, а пункт оказания первой помощи — еще наветреннее. Все проходящие в "грязную" зону должны надевать защитную одежду, а все выходящие оттуда — проходить очистку. Дегазация местности и очистка людей в идеале должны осуществляться специально обученным персоналом, принимающим все необходимые меры для собственной защиты от токсина.

1. Очистка людей происходит в "чистой" зоне.
2. Снять всю одежду (зимой это чревато гипотермией). Любой ее элемент остается в "грязной" зоне до адекватной обработки. Одноразовые вещи сжигаются или захораниваются после заливки отбеливателем для разрушения токсичного вещества. При сжигании образуются ядовитые пары. Необходимы меры защиты людей поблизости и с подветренной стороны.
3. Вымыться как минимум 2 раза с жидким мылом.
4. Не использовать детергентов.
5. Собрать, упаковать и адекватно утилизировать всю одежду.

6. Очистить покровы тела от большинства БОВ, кроме психоделического агента BZ и слезоточивого газа (лакриматора) CS, с помощью 0,5 % раствора гипохлорита (1 часть бытового отбеливателя на 9 частей воды). Наносить на тело осторожно, смывать водой. Использованный раствор считается загрязненным и должен адекватно ликвидироваться. Не тереть и не скрести кожу. Не смывать иприт с тела водой: его необходимо немедленно стереть. Очищать кожу можно также тампонами с фуллеровой землей. Этот порошок впитывает жидкость, не давая ей проникать в организм.

7. Глаза промывать только водой или физиологическим раствором. Если глазные симптомы сохраняются 30 мин после тщательного промывания, провести офтальмологическое исследование с помощью флюоресцентного красителя.
Глаза. Не раздвигайте веки пальцами (тем более в перчатках): как можно шире раскройте глаз и медленно лейте в него воду или физиологический раствор, наклонив голову набок, чтобы промывная жидкость стекала с лица, не разнося загрязнение по телу. Такое промывание необходимо даже в присутствии токсичных паров в воздухе. Держите рот закрытым, чтобы свести к минимуму всасывание вещества слизистыми оболочками. Если при промывании глаз загрязнится кожа, очистите ее гипохлоритным или иным подходящим раствором.

8. Раствор "Dakin's" — это окислительный препарат хлорамина Т. Разведите 2 его части 1000 частями воды, смачивайте компресс и прикладывайте к любой ране, меняя через 2 ч, в течение первых суток.

9. При пероральной экспозиции используйте активированный уголь: по 40 г 3 раза с интервалом 4 ч вместе с сульфатом магния в качестве слабительного. Медицинский персонал должен быть полностью защищен от БОВ.

Использование войскового защитного костюма типа МОРР IV [защитная маска, капюшон; куртка и брюки массой 6 фунтов из внутреннего слоя пропитанной активированным углем ткани (уголь предотвращает поглощение нервно-паралитического газа кожей в течение 6 ч) и наружного слоя нейлоново-хлопчатобумажной ткани (1:1), обработанной водоотталкивающим веществом; бутил-каучуковые перчатки и сапоги] позволяет ставить внутривенные катетеры, проводить эндотрахеальную интубацию, зашивать раны и измерять кровяное давление. Обычная одежда очень слабо защищает от нервно-паралитических веществ.

Через сапоги с кожаными голенищами эти вещества проникают медленн. Загрязненную снаружи защитную одежду можно без опасности для здоровья носить в течение 24 ч. Вспомогательный персонал, проводя дегазацию мусора, транспортных средств и другого оборудования, загрязненного БОВ при перевозке пострадавших, также должен использовать полностью защищающую тело одежду.

Если отравляющее вещество — цианид, нервно-паралитическое вещество или инсектицид и для спасения жизни необходимо немедленно ввести в вену антидот, в зону поражения может зайти младший медицинский персонал (в соответствующей одежде), тогда как врачи должны ждать в "чистой зоне", чтобы оказать более сложную помощь после снятия с жертв защитной одежды.

Идентификация отравляющего вещества — диагностические критерии:

1. Умирают ли люди за считанные минуты после экспозиции? Если да, вероятно, действует цианид или нервно-паралитический газ.
Цианид (быстродействующий) — через секунды после экспозиции начинаются судороги, и за считанные минуты человек умирает; легкий цианоз, и почти нет других признаков отравления.
Нервно-паралитическое вещество (действует дольше) — обильная секреция из носа и рта; зрачки часто суженные; характерные мышечные фасцикуляции; выраженный цианоз.

2. Симптомы развиваются сравнительно поздно. Фосген — одышка.
Иприт — поражение кожи, глаз или легких. Психохимические вещества — психические изменения.

3. Запах (ориентироваться на него как на главный признак опасности нельзя). Правила гражданской обороны обобщены в таблице ниже.
DS2 (дегазационный раствор 2). DS2 — это готовое к применению средство очистки общего назначения с долгим сроком хранения и широким температурным диапазоном использования (от —26 до 52 °С). Эта полярная жидкость состоит по массе из 70 % диэтилентриамина, 28 % монометилового эфира этиленгликоля и 2 % гидроксида натрия.

В. Искусственная вентиляция легких:
1. Дыхательная недостаточность, бронхиальная гиперсекреция, нервно-мышечный паралич и угнетение дыхательного центра требуют раннего симптоматического лечения возникающей гипоксии путем поддержания проходимости дыхательных путей, введения кислорода и искусственной вентиляции легких.

Г. Интенсивная терапия:
1. Внутривенные жидкости и электролиты: для корректировки кислотно-щелочных и электролитных нарушений (ацидоза, гипокалиемии).
2. Антибиотики: против вторичной инфекции.
3. Сердечно-сосудистые поддерживающие меры; антиаритмические средства.

Д. Симптоматическое лечение:

1. Бронхиальная гиперсекреция, слюнотечение —
а. Повторять по показаниям инъекции атропина.
б. Положить пациента на живот, приподняв ему ноги.
в. Ослабить воротник, вытянуть язык, шприцем и катетером периодически отсасывать слюну и слизь изо рта.
г. Ввести ротоглоточный воздуховод — аспирация из дыхательных путей.
д. Если верхние дыхательные пути перекрыты, адекватного газообмена не происходит и цианоз углубляется, вставить эндотрахеальную трубку.

2. Припадки — их следует ожидать при любых средней тяжести или тяжелых отравлениях и купировать при появлении посредством введения 10 мг диазепама внутривенно; повторять по показаниям до исчезновения судорог. Припадки — одна из характерных особенностей отравления зоманом.

3. Глазные симптомы — боль облегчают местным применением глазной мази с атропина сульфатом (1 %) по показаниям с интервалом несколько часов в течение 1—3 сут.

4. Промывание желудка — если съедена пища, загрязненная большим количеством нервно-паралитического вещества, примерно через полчаса возможны коликоподобная боль в животе, стеснение в загрудинной области, слюнотечение и рвота. Промывание желудка проводят по показаниям.

Е. Вспомогательная вентиляция. Если вентиляция легких сильно нарушилась или прекратилась после введения атропина, развивается цианоз и смерть возможна в ближайшие минуты, надо немедленно начать вспомогательную вентиляцию и продолжать ее, пока не восстановится самопроизвольное дыхание (эндотрахеальная интубация, аппарат искусственной вентиляции, кислород).

Ж. Выписка:
1. Наблюдать в течение 18 ч после кожной экспозиции, так как возможно позднее появление симптомов.
2. Определить уровень эритроцитарной холинэстеразы. Если он понижен у бессимптомного пациента, антидот нужен не всегда.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: