Ингаляции с лазолваном при туберкулезе

Обновлено: 25.04.2024

Воздействие аэрополлютантов, в первую очередь табачного дыма, вызывает развитие воспаления слизистой оболочки дыхательных путей, сопровождающееся ее перестройкой (в частности, существенным увеличением количества бокаловидных клеток и площади их распространения вплоть до терминальных бронхиол) и гиперсекрецией вязкой БС. Сигаретный дым, так же как и другие аэрополлютанты, вызывают оксидативный стресс, который инактивирует различные антипротеазы, в том числе и a-антитрипсин.

Секретообразующие элементы слизистой оболочки бронхов начинают продуцировать большое количество липкой, вязкой слизи. Возрастание содержания нейтральных мукопротеинов приводит к увеличению фракции геля в бронхиальном секрете и, соответственно, повышению его вязкоэластических свойств и адгезивности (ухудшение реологических свойств БС).

Ухудшение реологии бронхиальной слизи (БС), развитие оксидативного стресса, непосредственное воздействие аэрополлютантов на реснитчатые клетки слизистой оболочки (метаплазия эпителиальных клеток) нарушают эффективность мукоцилиарного клиренса, блокируя его очистительную функцию. Повышение вязкости слизи, замедление скорости ее продвижения способствуют фиксации, более глубокому проникновению и колонизации респираторных микроорганизмов в толщу слизистой оболочки, ухудшающих еще больше мукоцилиарный клиренс.

Гиперпродукция слизи в сочетании с мукоцилиарной дисфункцией при прогрессировании заболевания может нарушать дренажную функцию бронхов и влиять на бронхиальную проходимость. С повышением вязкости бронхиального секрета его скорость движения замедляется (на 10-55%) или прекращается вовсе, причем в ночное время вязкость БС у больных ХОБЛ значительно выше, чем днем. Поэтому так часто больные жалуются на сильный кашель утром при пробуждении.

Терапия

Таким образом, в терапии продуктивного кашля (в том числе и при ХОБЛ) необходимы препараты, обладающие муколитической, мукокинетической и мукорегуляторной активностью, облегчающие экспекторацию патологически измененной БС, предотвращающие мукостаз и улучшающие мукоцилиарный клиренс. С облегчением отделения БС в бронхах устраняется и один из факторов, вызывающих бронхиальную обструкцию, а также уменьшается вероятность микробной колонизации/инфекции дыхательных путей (ДП). Кроме того, в связи с развитием оксидативного стресса становится очевидной необходимость применения антиоксидантов, оказывающих противовоспалительное действие на слизистую оболочку и, опосредованно, восстанавливающих мукоцилиарный клиренс.

Критерии эффективности муколитической терапии

Об эффективности муколитической терапии (критерии эффективности по Wettengel и соавт.) можно говорить, оценивая ее влияние на:

1. Самочувствие (улучшение качества жизни).
2. Симптомы (уменьшение или исчезновение одышки в покое или при нагрузке, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты).
3. Некоторые показатели функции внешнего дыхания (характеризующие бронхиальную проходимость), такие как объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, функция жизненной емкости легких, индекс Тиффно, максимальные объемные скорости, а также концентрация газов в крови.

Все лекарственные средства (ЛС), влияющие на реологию БС и мукоцилиарный клиренс, можно разделить на 2 группы - прямого и непрямого действия (см. таблицу). Особенности механизмов действия наиболее часто и успешно применяемых ЛС - амброксола, ацетилцистеина и карбоцистеина требуют внимания врачей и правильного подбора препарата в каждом конкретном случае.

Среди существующего разнообразия препаратов, облегчающих отхаркивание, следует отметить группу синтетических муколитических препаратов. Особое место в этой группе занимает амброксол*. Амброксол представляет собой активный метаболит бромгексина, синтетического производного алкалоида вазицина. Амброксол был впервые синтезирован в 1978 г. компанией Берингер Ингельхайм и в России известен под названием Лазолван ® . Амброксол превосходит бромгексин по скорости наступления эффекта и клинической эффективности, так как является прямым метаболитом.

Лазолван ® обладает следующими важными свойствами:

- Муколитическое действие - Лазолван® потенцирует активность ферментов, способствующих разжижению бронхиального секрета путем расщепления кислых мукополисахаридов мокроты.
- Мукокинетическое действие - активизирует движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, восстанавливая мукоцилиарный клиренс.
- Мукорегуляторное действие - нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой оболочки бронхов и активизирует продукцию серозного компонента БС. Это действие Лазолвана ® особенно важно для больных с хроническими заболеваниями легких, у которых наблюдается гипертрофия бронхиальных желез с образованием кист и уменьшением числа серозных клеток.

Очень важным свойством Лазолвана ® является его способность увеличивать количество сурфактанта, как усиливая его синтез в клетках Клара и альвеолярных пневмоцитах II типа, так и препятствуя его распаду. Сурфактант - поверхностноактивное вещество, которое препятствует спаданию альвеол во время выдоха путем уменьшения поверхностного натяжения на уровне границы жидкостьвоздух и защищает слизистую респираторного тракта. Также сурфактант способствует удалению инородных частиц из дыхательных путей, участвуя в мукоцилирном клиренсе. Он обладает бактерицидной активностью против грамположительных микроорганизмов и стимулирует функцию макрофагов, что способствует элиминации бактерий.

Сурфактант начинает вырабатываться на 20-24-й неделе эмбрионального развития плода, полностью система сурфактанта созревает к 35-36-й неделе внутриутробного развития и интенсивный выброс его происходит в момент родов.

Нарушение синтеза сурфактанта и ускоренное его разрушение могут происходить при различных патологических состояниях и лечебных манипуляциях: гипоксии, воспалительных процессах в легких, мелких бронхах и бронхиолах, злокачественных новообразованиях, воздействии табачного дыма, инфекции ДП (особенно грамотрицательной флорой, микоплазмой), сахарном диабете, длительном (4-6 ч) фторотановом наркозе, искусственной вентиляции легких, необходимости длительных ингаляций кислорода в высоких концентрациях, применении ингаляционной терапии с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов и др.

Исходя из этих положений, становится ясным, что применение Лазолвана® полезно при лечении больных ХОБЛ, бронхиальной астмы, постоянно получающих ингаляционную терапию, в том числе длительную терапию кислородом. У больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и реанимации, в том числе и неврологических, - на фоне ингаляций или инстилляций амброксола в ДП отмечается интенсивное и равномерное отделение мокроты в течение суток.

В ряде клинических исследований доказано, что только для двух препаратов доказана способность ускорять созревание легочной ткани плода при угрозе преждевременных родов. Это глюкокортикостероиды и Лазолван ® . Лазолван ® снижает частоту дистресс-синдрома новорожденных в 2-3 раза, но при этом несравненно более безопасен, чем глюкокортикостероиды. Следует отметить, что при рождении ребенка с дистресс-синдромом новорожденного Лазолван ® можно назначать ему с первых часов жизни или кормящей матери (амброксол проникает через плаценту и в материнское молоко).

Способность синтеза сурфактанта оказывается потенциально полезной и при лечении больных острым экссудативным средним отитом. Отмечено, что фосфолипиды, выстилающие поверхность слизистой оболочки евстахиевой трубы, по своей структуре близки к легочному сурфактанту. Эффективность Лазолвана ® в лечении этого заболевания доказана в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 435 взрослых и детей (Mira и соавт., 1997). Эффективность терапии обусловлена не только воздействием Лазолвана ® на синтез сурфактанта, но и его муколитическим действием.

Важное место в лечении инфекций органов дыхания (пневмонии, обострения ХОБЛ и др.) принадлежит антибактериальной терапии. Однако назначение этиотропной терапии далеко не всегда оказывает необходимо быстрый эффект. Антибиотики существенно повышают вязкость БС вследствие лизиса микробных тел, лейкоцитов и высвобождения ДНК. Чрезмерная вязкость БС затрудняет проникновение в нее антибиотиков.

Исследования

В нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что Лазолван ® приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови. Сочетанная терапия антибиотиков и Лазолвана ® у больных с различной инфекционной патологией дыхательной системы приводила к статистически достоверному повышению концентрации в бронхиальном секрете антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты по сравнению с пациентами, получавшими только антибиотики.

У детей с острой пневмонией комбинированная терапия Лазолвана® с b-лактамами или макролидами приводила к более ранней нормализации рентгенологической картины(79% по сравнению с 53%, p<0,01) и уменьшению кашля и хрипов в грудной клетке, чем у детей, получавших только антибактериальную терапию.

Синтетические муколитики (амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин) постоянно применяются при лечении больных, страдающих продуктивным кашлем с трудно отделяемой вязкой мокротой. Тем не менее продолжает оставаться спорным вопрос о необходимости их назначения, например, больным ХОБЛ. Отечественная Федеральная программа по лечению больных ХОБЛ рекомендует применение муколитиков при необходимости (при явлениях мукостаза) и во время обострений, и во время рецидивов заболевания. В то же время международные руководства по диагностике и лечению ХОБЛ (GOLD, руководство ATSERS) считают недоказанными рекомендации по применению муколитиков (доказательность Д), мотивируя это тем, что не были проведены рандомизированные многоцентровые плацебо-контролируемые исследования, подтверждающие их эффективность. Однако в этих же руководствах отмечается эффективность антиоксидантов (доказательность В) и рекомендуется их применение.

Классификация муколитических препаратов по их влиянию на бронхиальную секрецию (прямое или непрямое влияние) [модифицировано из Braga, Allegra]

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лазолван ®

Раствор для приема внутрь и ингаляций прозрачный, бесцветный или слегка коричневатого цвета.

1 мл
амброксола гидрохлорид	7.5 мг

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода очищенная.

100 мл - флаконы янтарного стекла (1) c капельницей из полиэтилена и навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия в комплекте с мерным стаканчиком - пачки картонные.

Фармакологическое действие

В исследованиях показано, что амброксол – активное вещество препарата Лазолван ® – увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.

Эти фармакологические свойства согласуются с дополнительными данными, полученными в клинических исследованиях эффективности: более быстрое облегчение боли, которое было достигнуто при лечении заболеваний верхних дыхательных путей с применением ингаляций амброксола.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия препаратом Лазолван ® (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение препарата также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолегочную систему за счет нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и протекции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.

Фармакокинетика

Для всех лекарственных форм немедленного высвобождения амброксола характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. C max при приеме внутрь достигается через 1-2.5 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. V d составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Примерно 30% принятой пероральной дозы подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10% от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается приблизительно 6% от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26% от дозы в форме конъюгата.

Конечный T 1/2 амброксола составляет приблизительно 10 ч. Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса.

Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней, составило 83% от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1.3-2 раза. Поскольку амброксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания препарата Лазолван ®

Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты:

острый и хронический бронхит;
пневмония;
ХОБЛ;
бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты;
бронхоэктатическая болезнь.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J42	Хронический бронхит неуточненный
J44	Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
J45	Астма
J47	Бронхоэктатическая болезнь
R05	Кашель
R09.3	Мокрота

Режим дозирования

Прием внутрь (1 мл=25 капель)

Возраст	Разовая доза	Кратность приема
Взрослым и детям старше 12 лет	4 мл	3 раза/сут
Детям от 6 до 12 лет	2 мл	2-3 раза/сут
Детям от 2 до 6 лет	1 мл	3 раза/сут
Детям до 2 лет	1 мл	2 раза/сут

Капли можно разводить в воде, чае, соке или молоке. Применять раствор можно независимо от приема пищи.

Общие рекомендации по применению муколитиков

Необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами.

Последний прием препарата должен быть не позднее 18 ч.

Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствуют удалению разжиженной мокроты из бронхолегочных путей.

Взрослым и детям старше 6 лет - 1-2 ингаляции по 2-3 мл раствора/сут.

Детям в возрасте до 6 лет - 1-2 ингаляции по 2 мл раствора/сут.

Возраст	Доза
Взрослым и детям старше 6 лет	1-2 ингаляции по 2-3 мл раствора/сут
Детям до 6 лет	1-2 ингаляции по 2 мл раствора/сут

Лазолван ® в форме раствора для ингаляций можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Для достижения оптимального увлажнения при ингаляциях препарат смешивают с 0.9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:1. Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашель, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. Пациентам с бронхиальной астмой рекомендуется проводить ингаляцию после приема бронхолитических препаратов, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма.

Общие рекомендации по применению ингаляций

Во время проведения ингаляции следует максимально сосредоточиться на процедуре, нельзя отвлекаться.

После ингаляции обязательно следует провести дренаж бронхиального дерева и хорошо откашлять разжиженную мокроту.

Проводить ингаляции следует не менее чем за 4 ч до сна с последующим активным дренажом.

Следует всегда стремиться выполнить ингаляцию с помощью мундштука.

Детям делать ингаляции только под присмотром родителей.

Ребенок должен активно сотрудничать при дыхании с тем, кто проводит процедуру, и откашливать мокроту.

Недопустимо: делать ингаляции ребенку во сне; во время ингаляций слушать музыку, смотреть телевизор, читать и т.д.; проводить ингаляции при технической неисправности ингаляционного оборудования.

В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала применения препарата рекомендуется обратиться к врачу.

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия (нарушения вкуса).

Со стороны дыхательной системы: часто - фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта); нечасто - рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту; редко - сухость в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек, зуд.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата;
I триместр беременности;
период грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять препарат Лазолван ® в период беременности (II и III триместры), при почечной и/или печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность.

Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется применять Лазолван ® раствор для приема внутрь и ингаляций.

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для подбора дозы по этим признакам.

Особые указания

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Все ингаляции могут вызывать бронхоспазм, и поэтому не рекомендуется использовать препарат у пациентов с повышенной чувствительностью бронхов и/или известной атопией.

Препарат Лазолван ® в форме раствора для приема внутрь и ингаляций не рекомендуется смешивать с кромоглициевой кислотой и щелочными растворами. Повышение значения рН раствора выше 6.3 может вызвать выпадение осадка амброксола гидрохлорида или появление опалесценции.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) препарат следует применять с осторожностью, т.к. препарат может вызывать скопление мокроты.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени препарат не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Раствор для приема внутрь и ингаляций содержит консервант бензалкония хлорид, который при ингаляции может вызвать одышку и спазм бронхов у пациентов с бронхиальной астмой и чувствительных пациентов с повышенной реактивностью дыхательных путей.

Пациентам, соблюдающим гипонатриевую диету, необходимо принимать во внимание, что раствор для приема внутрь и ингаляций содержит 42.8 мг натрия в рекомендованной суточной дозе (12 мл) для взрослых и детей старше 12 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не было выявлено случаев влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки у человека не описано.

Лечение: провокация рвоты, промывание желудка в первые 1-2 ч после приема препарата, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

О клинически значимом, нежелательном взаимодействии с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

При совместном применении амброксол увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), т.к. за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.

Условия хранения препарата Лазолван ®

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Раствор для приема внутрь и ингаляций. Прозрачный, бесцветный или слегка коричневатый.

Состав

Действующее вещество: амброксола гидрохлорид (7,5 мг/ 1 мл).

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Фармакологическая группа

Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.

Действие

Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, стимулирует активность ворсинок дыхательных путей, усиливает образование сурфактанта в легких. Амброксол — метаболит бромгексина.

Показания

Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты:

острый и хронический бронхит;
пневмония;
ХОБЛ;
бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты;
бронхоэктатическая болезнь.

Противопоказания и ограничения

Повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата;
беременность (I триместр);
период лактации.

С осторожностью:

II–III триместр беременности;
почечная и/или печеночная недостаточность.

Применение и дозировка

Внутрь

Независимо от приема пищи (1 мл = 25 капель).

Взрослым — 4 мл (= 100 капель) 3 раза в сутки;
детям старше 6 лет — 2 мл (= 50 капель) 2–3 раза в сутки;
детям от 2 до 6 лет — 1 мл (= 25 капель) 3 раза в сутки;
детям до 2 лет — 1 мл (= 25 капель) 2 раза в сутки.

Капли можно разводить в воде, чае, соке или молоке.

Ингаляционно

Взрослым и детям старше 6 лет: 1–2 ингаляции по 2–3 мл раствора в сутки;
детям до 6 лет: 1–2 ингаляции по 2 мл раствора в сутки.

Лазолван раствор для ингаляций, можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Для достижения максимального увлажнения при ингаляциях препарат смешивают с 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:1. Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашель, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. Больным с бронхиальной астмой рекомендуется проводить ингаляцию после приема бронхолитических препаратов, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма.

В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4–5 дней от начала приема препарата рекомендуется обратиться к врачу.

Особые указания

Раствор содержит консервант бензалкония хлорид, который при ингаляции может вызвать спазм бронхов у чувствительных пациентов с повышенной реактивностью дыхательных путей.

Пациентам, соблюдающим гипонатриевую диету, необходимо принимать во внимание, что препарат Лазолван раствор для приема внутрь и ингаляций содержит 42,8 мг натрия в рекомендованной суточной дозе (12 мл) для взрослых и детей старше 12 лет.

Производство

АО Санофи Россия;
Институт де Ангели С.р.Л. (Италия).

Упаковка

Флакон темного янтарного стекла 100 мл с мензуркой и навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия в картонной пачке.

• патология системы дыхания (острые респираторновирусные инфекции, поражение бронхов и паренхимы легких, включая бронхиальную астму - БА, хроническая обструктивная болезнь легких - ХОБЛ, рак, туберкулез и др.);
• вдыхание разных раздражающих веществ (газы, пыль и в первую очередь табачный дым);
• патология ЛОР-органов (ринит, сопровождающийся стеканием отделяемого носа по задней стенке глотки -postnasal drip syndrome, синуситы, фарингиты, ларингиты, серная пробка в ухе, длинная увуля);
• патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), главным образом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• патология сердечно-сосудистой системы, сопровождающаяся развитием сердечной недостаточности;
• нежелательные эффекты при приеме лекарственных веществ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, амиодарона и др.), порошковых форм лекарственных препаратов, вдыхании кислорода;
• психоэмоциональные расстройства, в том числе психогенный (привычный) кашель.

По продолжительности кашель бывает острый (длительность до 3 нед), подострый (затяжной) - более 3 нед и хронический (от 3 мес и более). Указывают также следующие его особенности: приступообразный (при коклюше), периодический (при бронхите), непрерывный, короткий (при плеврите). По тембру кашель бывает лающим (при поражении гортани и истерии), сиплый или беззвучный при воспалении и изъязвлении голосовых связок. В зависимости от наличия мокроты различают кашель влажный (с выделением мокроты) и сухой. Кашель с выделением мокроты может быть при бронхите, бронхоэктазах, воспалении легких, туберкулезе легких. Сухой кашель нередко возникает при заболеваниях верхних ДП, сдавливании бронхов инородным телом и в начальных стадиях воспалительных заболеваний бронхов и легких. Учитывая то, что кашель является одним из проявлений, нередко единственным, какого-либо заболевания или патологического состояния, попытки устранения данного симптома без объяснения его причины, безусловно, ошибочны. При установлении природы кашля в первую очередь необходимо проведение этиотропного или патогенетического лечения основного заболевания. Параллельно может проводиться и симптоматическая терапия кашля, которая является или противокашлевой, т.е. предотвращающей и подавляющей кашель, или отхаркивающей (прокашлевой) -обеспечивающей большую эффективность кашля.

Противокашлевая терапия показана в тех случаях, когда кашель не способствует очищению ДП. Специфическая противокашлевая терапия является по сути этиотропной или патогенетической (например, лечение ГЭРБ, отказ от курения, устранение постназального затека). Неспецифическая противокашлевая терапия является скорее симптоматической (например, при коклюше), и ей отводится ограниченное место, так как необходимо установить причины кашля и назначить целенаправленное лечение. При заболевании бронхолегочного аппарата кашель чаще всего сопровождается отделением мокроты.

Мокрота - выделяемый при влажном кашле и отхаркивании патологический продукт воспаленных слизистых оболочек трахеи, бронхов и легких. В мокроте также содержатся слюна и секрет слизистых оболочек полости носа и околоносовых пазух. Процесс образования бронхиального секрета (БС), его продвижения в проксимальном направлении является одной из защитных функций органов дыхания. БС не только механически защищает эпителий от микробов, но и обладает бактериостатическими свойствами. Слой бронхиальной слизи конденсирует вдыхаемый воздух, увлажняет, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пыль, фиксирует микробы и их токсины. Следствием задержки мокроты являются мельчайшие ателектазы, что функционально в нарушении перфузионно-вентиляционных соотношений. А также в случае задержки мокроты (мукостаза) снижается защитная роль мукоцилиарного аппарата эпителиального покрова бронхиальных путей. Источником образования трахеобронхиальной слизи являются бронхиальные железы, бокаловидные клетки, эпителий терминальных бронхиол и альвеол. Составной частью БС являются также компоненты сывороточного происхождения (транссудат, экссудат) и продукты распада клеток. Часть железистых клеток продуцирует серозный секрет, часть - мукоидный, основная же масса желез - смешанный. Суточный объем БС колеблется в широких пределах и составляет от 10-15 до 100-150 мл или в среднем 0,1-0,75 мл на 1 кг массы тела. Здоровый человек не ощущает избытка слизи, что не вызывает рефлекторной кашлевой реакции из-за существующего физиологического механизма выделения слизи из трахеобронхиального дерева - мукоцилиарного клиренса (транспорта). Основную часть секрета составляют муцины. По своим гликопротеинам они делятся на нейтральные (фукомуцины) и кислые. Последние подразделяются на гликопротеины, содержащие карбоксильные группы и сиаловую кислоту (сиалому-цины), и на гликопротеины с сульфатными группами (сульфомуцины), составляющие серозную часть секрета. В норме бронхиальная слизь почти на 89-95% состоит из воды, в которой находятся ионы №+, С1 - , Р 3 +, Са 2 +. От содержания воды в геле зависит консистенция мокроты. Кроме того, жидкая часть мокроты необходима для нормального мукоцилиарного транспорта. На 3-6% бронхиальной слизи представлены нерастворимыми макромолекулярными соединениями - гликопротеинами (муцинами). Липиды, составляющие 0,3-0,5%, представлены в основном фосфолипидами сурфактанта из альвеол и бронхиол и в небольшом количестве глицеридами, холестеролами, свободными жирными кислотами. Детальное изучение химической структуры БС показало, что молекулы гликопротеинов связаны между собой дисульфидными и водородными связями. С повышением вязкости скорость движения секрета замедляется или может вообще приостановиться. Вязкий стекловидный БС может полностью перекрыть просвет бронхов, особенно мелких. Скопление БС влияет не только на дренажную функцию бронхов, но и снижает местные иммунологические процессы, так как при вязком БС снижается содержание в нем секреторного иммуноглобулина А (IgA), что, естественно, снижает местную защиту.

Существуют разные варианты нарушения мукоцилиарного клиренса, связанные как с изменением характера мокроты, так и с изменением скоординированной деятельности ресничек эпителия слизистой бронхов. Эти изменения могут возникать первично, т.е. носить наследственно обусловленный характер, и вторично - в результате длительного течения хронических неспецифических заболеваний. Мокрота может быть жидкой, и тогда она легко смещается по бронхиальному дереву, достигает кашлевых рецепторов, вызывает кашель и легко откашливается. Вязкая мокрота плохо смещается из дистальных отделов воздухоносных путей, может фиксироваться на слизистой бронхов, и требуются значительные усилия или многократный кашель для ее отделения. Абсолютное большинство больных отмечают улучшение после откашливания мокроты. В то же время поразительно мало внимания уделяется рациональной терапии отхаркивающими средствами.

Комплексное лечение больных с респираторными заболеваниями, и особенно больных с хроническими рецидивирующими воспалительными заболеваниями легких, наряду с другой патогенетической терапией включает препараты, способствующие снижению вязкости и эластичности мокроты.

Длительное время основными препаратами, применяемыми для этой цели, были отхаркивающие средства, действие которых в значительной мере связано со стимуляцией рецепторов слизистых оболочек бронхиального дерева и механическим усилением продвижения мокроты.

Ряд современных лекарственных препаратов позволяет изменять реологические свойства мокроты и показатели адгезии, а также облегчать выведение мокроты физиологическим путем. Препараты, применяемые для удаления мокроты, делят на 2 основные группы:

• стимулирующие отхаркивание (секретомоторные);
• муколитические (бронхосекретолитические).

Секретомоторные препараты усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов ДП в верхние и ее выведению. Этот эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением вязкости мокроты. Препараты этой группы достаточно условно делят на 2 подгруппы - рефлекторного и резорбтивного действия.

Средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, истода, алтея и других лекарственных растений, натрия бензоат, терпингидрат и др.) при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлекторно влияют на бронхи и бронхиальные железы. Эффект некоторых препаратов связан также со стимулирующим воздействием на рвотный и дыхательный центры (термопсис). К средствам рефлекторного действия относятся также препараты с преобладающей рвотной активностью (апоморфин, ликорин), оказывающие в малых дозах отхаркивающий эффект. Ряд препаратов рефлекторного действия частично обладает также резорбтивным эффектом: содержащиеся в них эфирные масла и другие вещества выделяются через ДП и вызывают усиление секреции и разжижение мокроты.

Препараты резорбтивного действия (йодид натрия и калия, аммония хлорид, частично - натрия гидрокарбонат и др.) оказывают эффект в основном при их выделении (после приема внутрь) слизистой оболочкой ДП, стимулируют бронхиальные железы и вызывают непосредственное разжижение (гидратацию) мокроты; в определенной мере они также стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Особенно активно влияют на вязкость мокроты препараты йода.

Муколитики (секретолитики)

Первыми препаратами этой группы были протеолитические ферменты (трипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеоза и др.). Однако их применение ограничивается не только высокой стоимостью, но и опасностью развития аллергических реакций и деструктивных процессов в легочной ткани. В связи с возможными осложнениями препараты используются крайне редко по специальным показаниям.

Определенным прорывом в разработке препаратов, влияющих на вязкость мокроты и обладающих мощным отхаркивающим действием, было создание синтетических муколитиков (ацетилцистеин, карбоцистеин, бромгексин, амброксол). Синтетические муколитики являются препаратами выбора при лечении кашля, вызванного заболеваниями нижних отделов ДП (трахеиты, бронхиты, пневмонии), в том числе и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмонии, муковисцидоз, дефицит а₁-антитрипсина).

Несмотря на принадлежность к одному классу лекарственных препаратов, муколитические препараты различаются по механизму действия. Так, ацетилцистеин способствует разрыву дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Бромгексин в печени подвергается деметилированию и окислению, часть метаболитов (амброксол) сохраняет активность. Амброксол по своим физико-химическим действиям близок к бромгексину, но отличается отсутствием метильной группы при атоме азота в боковой цепи и наличием гидроксила в параположении гексильного ядра. Таким образом, именно амброксол является активным метаболитом и действующим началом бромгексина.

Амброксол (Лазолван®) по своему фармакологическому действию является муколитическим препаратом с выраженным отхаркивающим действием. Он разжижает мокроту за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, нормализируя соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, стимулирует выработку ферментов, расщепляющих связи между мукополисахаридами мокроты, стимулирует образование сурфактанта, что также нормализует реологические показатели мокроты, уменьшая ее вязкость и адгезивные свойства. Непосредственно стимулирует движение ресничек и препятствует их слипанию, способствуя эвакуации мокроты. Препарат также оказывает незначительное противокашлевое действие, что имеет большое значение в лечении целого ряда патологий, где нежелательно стимулировать кашлевой рефлекс.

По данным литературы, известно и о противовоспалительном и и м м уно м о дул ирующе м действии амброксола (Лазолван*). Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgA, а также оказывая подавляющее действие на продукцию мононуклеарами медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли a), усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность.

При обострениях ХОБЛ наряду с антибактериальными и муколитическими препаратами следует усилить также и бронхолитическую терапию, назначая или увеличивая дозы антихолинергических средств, (5₂-агонистов.

Особый интерес представляет возможность использования муколитических средств, в частности, амброксола, у больных с ХОБЛ. В настоящее время отхаркивающие препараты не входят в рекомендации по лечению ХОБЛ. Исключение составляет ацетилцистеин, применяемый не в качестве отхаркивающего, а в качестве антиоксидантного средства. Тем не менее в реальной клинической практике эти препараты широко применяются. Продолжающиеся исследования, по-видимому, внесут ясность в этот вопрос.

Лазолван® (амброксол) при хирургических вмешательствах на органах грудной клетки. В ряде исследовательских работ была показана способность Лазолвана предотвращать развитие бронхолегочных заболеваний при оперативных вмешательствах на органах грудной клетки и верхних отделов ЖКТ.

Лазолван ® при беременности и кормлении грудью. Большой клинический опыт применения и доклинические исследования не выявили нежелательных последствий лечения Лазолваном при беременности. Все же следует соблюдать общие правила назначения лекарственных средств, особенно в I триместре. Лазолван ® проникает в грудное молоко, однако в терапевтических дозах не оказывает отрицательного воздействия на ребенка. При необходимости применения Лазолвана во II-III триместре беременности следует оценить потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода. Тем не менее именно Лазолван ® рекомендован при беременности с целью профилактики респираторного дистресс-синдрома, в том числе у недоношенных детей.

Лазолван ® выпускается в трех лекарственных формах (сироп, раствор, таблетки), что позволяет провести оптимальный курс лечения в зависимости от возраста юного пациента и его индивидуальной потребности. Хорошие результаты достигаются при использовании небулайзерного метода доставки Лазолвана, который позволяет проводить лечение в любом возрасте - и малышу, и взрослому, и старику. Следует отметить, что метод небулайзерной ингаляционной терапии сегодня находит все более широкое применение и современные ингаляторы занимают прочное место среди медицинского оборудования как в стационарах, так и домашних условиях.

Заключение

Муколитическая терапия является важной составной частью комплексного лечения разных бронхолегочных заболеваний, но следует учитывать, что применение муколитических средств требует достаточной гидратации больного и должно сопровождаться использованием методов кинезиотерапии (массаж, постуральный дренаж, дыхательная гимнастика). Следует подчеркнуть, что Лазолван ® сочетается с бронхолитиками - препаратами, которые стабилизируют бронхиальную стенку, расширяют бронхи и способствуют тому, что мокрота начинает эффективно удаляться из легких. Поэтому эти две группы препаратов нередко применяют совместно: бронхолитики расширяют бронхи, а Лазолван ® выводит разжиженную мокроту. Таким образом, Лазолван ® совместим практически со всеми препаратами, которые применяются в терапии ДП. Лазолван ® занимает особое место в пульмонологии, так как применяется для потенцирования действия антибиотиков, профилактики респираторного дистресс-синдрома, в том числе у недоношенных детей, а также может применения при широком спектре бронхолегочных заболеваний, в том числе и у беременных.

Итак, Лазолван ® обладает следующими свойствами:

• разжижает застойную вязкую мокроту, уменьшает количество и вязкость секрета;
• ускоряет транспорт слизи благодаря увеличению частоты движений ворсинок реснитчатого эпителия;
• повышает проникновение антибиотиков в очаги инфекции в ДП;
• стимулирует образование эндогенного сурфактанта;
• предупреждает обострение хронических заболеваний легких;
• обладает профилактическим действием в отношении развития бронхолегочных заболеваний при оперативных вмешательствах на органах грудной клетки и верхних отделов ЖКТ.

Читайте также: