Клетки мишени для вич тест

Обновлено: 11.05.2024

6.3. ПАТОГЕНЕЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

В связи с тем что вирусы являются патогенами внутриклеточными, ка-ждый представитель мира вирусов имеет тропность к определенному типу клеток. Тропизм вируса определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса, а также возможностью генома вируса встроиться в геном клетки. Рецепторы для определенного вируса могут быть на клетках различ-ных типов. Рецепторную функцию выполняют различные структуры (лиган-ды): белки, липиды, углеводные компоненты белков и липидов. Эти лиганды локализованы на плазматической мембране и выполняют важнейшие функ-ции жизнеобеспечения клетки – проникновение в нее гормонов, питательных веществ, факторов роста и регуляции и т.п.

Рецепторы, независимо от их биохимического строения, имеют общую структурную характеристику, а именно, состоят из участка, расположенного вне клетки, участка, локализованного внутримембранно, и участка, погру-женного в цитоплазму.

Рецепторами для ВИЧ являются дифференцировочный антиген CD4, а также неспецифические, не зависящие от наличия CD4 компоненты. CD4 -гликопротеид с молекулярной массой 55 000, по своему строению имеющий гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp120, что и определяет тропность ВИЧ. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 клетки хозяина блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток - восприятие сигналов от анти-генпрезентирующих клеток. Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой, развитию иммунодефицита.

В организме человека имеется целый ряд иммунокомпетентных, сома-тических и ряд других клеток, имеющих рецепторы для ВИЧ (CD4+ лимфо-циты, CD8+ лимфоциты, дендритные клетки, моноциты, эозинофилы, мега-кариоциты, нейроны, микроглия, сперматозоиды), и наблюдается цитопати-ческий эффект во многих из них в случае проникновения вируса.

В 1996 году Бергер открыл корецептор для ВИЧ. Этот рецептор вместе с CD4 опосредует инфицирование СО-вариантами ВИЧ-1, адаптированных к росту в Т-хелперах, но не в макрофагах. На сегодня известно около 10 хемо-киновых рецепторов.

Таким образом, выделены белки - хемокины, блокирующие проникно-вение ВИЧ в макрофаги с антигеном CD4, и белки - корецепторы, способст-вующие инфицированию. При этом корецепторы – это рецепторы для хемо-кинов, но их использует ВИЧ в качестве рецептора, с помощью которого проникает внутрь клетки.

Проникнув в СD4+ клетки, ВИЧ сразу же начинает репликацию, при этом, чем активнее CD4+ клетки, тем выше процесс репродукции вируса. Все регуляторы, активирующие СD4+клетки, обеспечивают увеличение реплика-ции вируса. К подобным регуляторам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов, интер-лейкин-6 (ИЛ-6). К негативным регуляторам, тормозящим репликацию виру-са, относятся интерферон (ИФ) и трансформирующий фактор роста.

Морфофункциональные изменения в моноцитах/макрофагах оказыва-ют разнонаправленное действие не только на Т-лимфоциты, но и естествен-ные киллеры - главные клетки противоопухолевой защиты. Активность по-следних по мере прогрессирования заболевания неуклонно снижается. Дефи-цит ИЛ-2 и γ-интерферона даже при нормальном количестве NK-клеток ве-дет к снижению функциональной активности их у больных ВИЧ-инфекцией (Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н.,1991).

Выделено два типа CD4+клеток: Т-хелперы-1 (Th1) и Т-хелперы-2 (Th2). Тh1 продуцируют цитокины, стимулирующие клеточный иммунитет, а Тh2 – цитокины, усиливающие антителогенез. Соотношение Тh1 и Тh2 взве-шенно и конкурентно; суперэкспрессия цитокинов одного типа клеток ведет к супрессии другого. У больных ВИЧ-инфекцией идет угнетение Тh1, чем обеспечиваются и вирусная патология, и онкогенез.

Жизненный цикл ВИЧ после проникновения в организм имеет после-довательный характер: связывание вириона с поверхностью клетки, слияние мембран вириона и клетки, проникновение вируса внутрь клетки, высвобож-дение нуклеотида и геномной РНК вируса, интеграция генома вируса в геном инфицированной клетки, латентная фаза, фаза активации транскрипции с ДНК провируса и последующая транскрипция белков вируса, наработка всех компонентов вируса с формированием новых вирионов и их высвобождени-ем из клетки, влекущим за собой гибель клетки-мишени (рис.6.4.).

Рис. 6.4. Стадии проникновения ВИЧ в клетку (Ледванов М.Ю., 1997).

Судьба ДНК-транскрипта генома ВИЧ, интегрированных в хромосому пораженной клетки, может быть различна. Она определяется активностью положительных и отрицательных регуляторных генов. Если активны все по-ложительные регуляторные гены, то происходит репродукция вируса со все-ми вытекающими отсюда последствиями – идет активация инфекции.

Если активны все отрицательные регуляторные гены, синтеза компо-нентов вириона не происходит, и инфекция не развивается.

Если активны положительные регуляторные гены белков суперкапсид-ной оболочки, происходит образование этих белков, и они экспрессируются на поверхности инфицированных клеток. Такие клетки способны взаимодей-ствовать с CD4 - рецепторами клеток организма и нарушать их функции. Та-ким образом, хотя репродукции вирусов не происходит, имеют место опре-деленные проявления инфекции.

Равным образом события развиваются при активности положительных регуляторных белков капсидной оболочки. Их повреждающее действие на клетки существенно ниже, но они индуцируют образование соответствую-щих антител.

Если же активны положительные регуляторные гены только геномных белков, то в пораженных клетках образуется обратная транскриптаза, которая довольно быстро разрушается.

Сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору CD4 определяет высокую степень избира-тельного поражения клеточных структур, поэтому в патологический процесс вовлекаются, в первую очередь, и в большей степени CD4+ лимфоциты, мо-ноциты крови, макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфатических узлов, селезенки, кожи, альвеолярных и интерстициальных макрофагов лег-ких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4 - рецепто-ры. Так же поражаются В- и О-лимфоциты, ретикулярные клетки, эпители-альные клетки кишечника, клетки Лангерганса, причем последние инфици-руются даже легче, чем CD4+ лимфоциты. Именно клеткам Лангерганса придается большое значение в распространении ВИЧ по организму, ибо в них вирус сохраняется длительное время, иногда годы.

Наличие CD4 рецептора на многих и не только иммунокомпетентных клетках, возможность поражать и клетки, не имеющие этого рецептора, оп-ределяют политропность ВИЧ и полиморфизм клинической картины. Сте-пень поражения тех или иных, содержащих СD4 рецепторы, клеток зависит от плотности этих рецепторов на мембране клеток. Наиболее высока плот-ность на Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что и определяет во мно-гом патогенез болезни. Но степень поражения клеток-мишеней вирусом за-висит также и от возможности репликации вируса в том или ином виде кле-ток. Очевидно, осуществляется репликация в основном в лимфоцитах с CD4+ фенотипом и моноцитах/макрофагах.

Если на CD4+ лимфоциты вирус оказывает цитопатическое действие с лизисом клетки или слиянием в синцитий, то в моноцитах/макрофагах ВИЧ реплицируется с умеренной интенсивностью; вирионы оформляются в ок-руглые частицы еще в цитоплазме клетки и по выходе из нее не оказывают цитонекротического действия. Изучение динамики сывороточных монокинов подтверждает активное участие в патогенезе ВИЧ-инфекции моноци-тов/макрофагов, основных продуцентов фактора некроза опухолей и интер-лейкина-1b (выполняющих роль передатчика Т-лимфоцитам антигенспеци-фических сигналов, необходимых для их активации в иммунном ответе). С гиперпродукцией ФНО-a , ИЛ-1b и ИЛ-6 связывают развитие при ВИЧ-инфекции лихорадки, анемии, диареи, кахексии, патологических изменений на коже и слизистых при саркоме Капоши, церебральных симптомов. ФНО-a при этом оказывает прямое цитопатическое действие на инфицированные ВИЧ Т-хелперы. В то же время было установлено, что ВИЧ ингибирует про-дукцию ИЛ-2 и γ-ИФ, синтезируемым Т-хелперами первого типа, и не инги-бирует функцию Т-хелперов второго типа. Следовательно, играя важную роль в регуляции синтеза цитокинов, ВИЧ за счет переключения иммунного ответа с Т-хелперов первого типа на Т-хелперы второго типа, стимулирует гуморальное звено иммунитета.

После инфицирования клетки вирусом происходит соединение вирус-ной оболочки с помощью белка gp41 с мембраной клетки. Помимо того, ви-русный белок gp41 обеспечивает слияние мембран соседних клеток между собой с образованием одной многоядерной клетки - синцития. При этом слияние может быть как зараженных клеток между собой, так и зараженных с незараженными. Но синцитий в основном индуцируют вирусы, выделенные от больных с клиническими проявлениям ВИЧ-инфек-ции, и не образуют выделенные от инфицированных людей, не имеющих клинических проявле-ний.

С момента интеграции генома вируса в геном клетки начинается стадия латентной инфекции. В этот период вирус находится в клетке в виде интег-рированного в геном ДНК – провируса. Раньше полагали, что в этот период отсутствуют процессы транскрипции и трансляции с вирусных генов, а по-этому и экспрессии вирусных белков, нет иммунного ответа на вирус как в виде специфических иммуноглобулинов, так и сенсибилизированных лим-фоцитов. Но последние исследования показали, что сразу после проникнове-ния вируса в клетку начинаются и трансляция, и транскрипция.

Состояние латентной инфекции без клинических признаков болезни может длиться от 2 до 11 лет. Активация длинных концевых повторов и экс-прессия генов ВИЧ, кодирующих белки вируса, знаменуют собой манифе-стацию болезни.

В расшифровке патогенеза ВИЧ-инфекции многие вопросы решены, установлены основные этапы развития процесса в клетке после инфицирова-ния ее вирусом. Выявлен ряд факторов, активирующих экспрессию генов ВИЧ. К ним относятся факторы, активирующие Т-лимфоциты: специфиче-ские антигены (например, вирусы группы Herpes), неспецифические антиге-ны (например, митогены типа фитогемаглютинина), цитокины (например, фактор некроза опухолей, некоторые интерлейкины, гамма-интерферон), бактериальные иммуномодуляторы (например, монофосфат липида из саль-монелл). К активаторам экспрессии ВИЧ относятся глюкокортикостероидные гормоны, в частности, дексаметазон и гидрокортизон, ультрафиолетовое об-лучение, перекись водорода, свободные кислородные радикалы. Активирует инфекционный процесс беременность; более прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции имеют психически неуравновешенные лица, дезадаптированные, по сравнению с людьми, имеющими уравновешенную психику.

Довольно сложен и до конца не выяснен механизм репликации вируса в инфицированной клетке. Известно, что в цитоплазме информация с вирус-ной РНК посредством обратной транскриптазы (ревертазы) переписывается на ДНК, первоначально образуется однонитевая структура; затем та же об-ратная транскриптаза обеспечивает образование второй нити, и линейная промежуточная форма ДНК-транскриптаза вируса - транспортируется в ядро, где с помощью фермента интегразы интегрирует в хромосому клетки, пре-вращаясь в провирус.

Исключительно важный этап патогенеза болезни – сборка вирусных частиц и выход нового потомства вируса из инфицированной клетки. Сборка происходит на плазматической мембране лимфоцита, куда поступают все компоненты вирусной частицы, в том числе и белки-предшественники. За-вершается процесс почкованием вирусных частиц с клеточной поверхности. Отличительной чертой ВИЧ является взрывной характер процессов актива-ции транскрипции, синтеза белков-пред-шественников, сборки вирионов и их почкования: за 5 мин одна лимфоцитарная клетка может образовать до 5000 вирусных частиц.

Ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции – механизм иммунного повреждения. Как установлено, в составе белков gp120, главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса II и CD4-рецепторов имеются сходные участки, что определяет перекрестное реагирование образующихся к ВИЧ антител с этими структурами. Например, происходит блокада кооперации CD4+ лимфоцитов и HLA II. Антитела к gp120 ВИЧ реагируют с CD4, обу-словливая неадекватную стимуляцию CD4+ клеток. На всех ядросодержащих клетках имеются антигены HLA I; вирус же нарушает синтез этих антигенов, участвующих в распознавании CD8+ лимфоцитами зараженных вирусом клеток, что тормозит процесс лизиса инфицированных клеток.

Взаимосвязь жизненного цикла вируса и иммунных сдвигов в началь-ной фазе ВИЧ-инфекции изучена в эксперименте при заражении SIV обезьян; полученные данные экстраполированы на человека. Как показали исследова-ния, вирус первоначально локализуется в лимфоидной системе, вирусная экспрессия определяет клинику ранней фазы болезни. Пик экспрессии вируса в клетках лимфоидной ткани предшествует накоплению его в плазме. Появ-ление вирусспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) совпадает со временем окончания экспрессии вируса в лимфатических узлах. Продук-ция комплементсвязывающих антител облегчает переход вируса в сеть денд-ритных клеток герминальных центров лимфатических узлов. Повреждающее действие CTL и продукция комплементсвязывающих антител оказывают ос-новное патогенное действие в результате виремии. Образование нейтрали-зующих антител обеспечивает переход острой фазы болезни в хроническую.

Иммунопатогенетически ВИЧ-инфекция проявляется дефицитом Т- и В-звеньев иммунной системы, дефицитом комплемента, фагоцитов, сниже-нием функции неспецифических факторов защиты. В результате идет фор-мирование анергии с проявлениями аллергического, аутоаллергического и иммунокомплексного патологического процесса. Уже во II стадии ВИЧ-инфекция характеризуется снижением абсолютного числа лейкоцитов за счет CD3+, CD4+, p24+ и gp120+ лимфоцитов, повышением уровня естественных киллеров (NК-клетки), нарастанием реакции торможения миграции лимфо-цитов с конкавалином А и фитогемагглютинином. Изменения гуморального звена иммунитета проявляются нарастанием IgG+ В-лимфоцитов и 4-5-кратным ростом уровня сывороточных IgE.

Для изменений В-звена иммунитета характерна активация В-лимфоцитов. Изменение их метаболизма сопровождается уменьшением вре-мени полуобмена иммуноглобулиновых рецепторов с повышением в крови концентрации клеточных рецепторов (Р-белки). Суммарная концентрация сывороточных иммуноглобулинов растет, но выявляется диспропорция уровней подклассов иммуноглобулинов. Так, содержание IgG1 и IgG3 у больных увеличивается, а концентрация IgG2 и IgG4 существенно уменьша-ется. Очевидно, повышение уровня IgG2 связано с высокой восприимчиво-стью больных к стафилококкам, пневмококкам, палочке инфлюэнцы. Не-смотря на гипергаммаглобулинемию, увеличение количества циркулирую-щих в крови В-лимфоцитов, их функциональная активность на митогены ос-таются относительно сниженными, что позволяет В-систему иммунитета у ВИЧ-больных расценивать как супрессированную. К тому же, количество В-клеток в периферической крови больных в стадии СПИДа может быть сни-жено в три и более раз.

Многочисленными исследованиями показано, что взаимодействие gp120 ВИЧ-1 с мембраной CD4+ лимфоцитов определяет не только отрица-тельные реакции инфицированных клеток, но и приводит к программирован-ной клеточной гибели - апоптозу зрелых CD4+ лимфоцитов или CD34+ ге-мопоэтических клеток-предшественников даже при отсутствии их инфици-рования вирусом.

Специфический иммунный ответ при ВИЧ-инфекции имеет ряд осо-бенностей. Локализуясь в иммуноците, вирус проникает в органы и ткани, пребывая вне доступности для иммунной системы, чем определяется перси-стенция в клетках как вируса, так и его компонентов – белков, нуклеокапси-дов, нуклеиновой кислоты. Активация инфекционного процесса ведет к гу-моральному иммунному ответу с образованием антител. Но в связи с наличи-ем в составе вирусного белка gp120, HLA класса II и CD4-рецептора лимфо-цита сходных участков образующиеся антитела перекрестно реагируют с ни-ми, чем обусловливают нарушение кооперативных взаимодействий в функ-ционировании иммунной системы. Все это определяет формирование ауто-аллергических реакций. Именно поэтому в ходе развития инфекционного процесса формируется гиперчувствительность замедленного и немедленного типов, преимущественно к антигенам ВИЧ, в частности, gр41 и gp120. Так, Л.Монтанье (1996) считает, что в патогенезе СПИДа основное место принад-лежит аутоиммунному процессу. В пользу этого говорят исследования харак-тера иммунных реакций у больных: наличие аутоантител и аллоантител к лимфоцитам, формирование аллергических реакций цитотоксического типа, накопление циркулирующих иммунных комплексов, наличие комплементо-посредованной цитотоксичности, активация антителозависимой клеточной цитотоксичности. Кроме того, при сильном антительном ответе возможность развития аутоиммунных процессов обусловлена мимикрией структуры gp120 под структуру иммуноглобулинов (Atlan H. et al.,1993). В пользу наличия ау-тоиммунных процессов в патогенезе ВИЧ-инфекции говорят и клинические проявления болезни, в частности, часто сопутствующие болезни такие ти-пичные аутоаллергические варианты патологии, как спондилоартропатии, системные ревматоидные синдромы: волчаночноподобный синдром Шегре-на, полимиозит, некротизирующий васкулит.

У половины больных развиваются манифестные формы аллергии, пре-имущественно в виде ринита, лекарственной аллергии, крапивницы, атопиче-ского дерматита, ангионевротического отека с повышением у них уровня специфических IgE к бытовым, эпидермальным, пыльцевым и пищевым ал-лергенам с положительной коррелятивной связью между общим уровнем IgE и содержанием СD8+ лимфоцитов (Ю.А.Митин, 1997).

Наряду с поражением иммунной системы в патологический процесс вовлекается и кроветворная ткань. Для заболевания характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Угнетается функциональная активность грануло-цитов. У больных ВИЧ-инфекцией в костном мозге резко снижено содержа-ние колониеобразующих единиц гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов. Однако дисфункция стволовых клеток не связана с их прямым инфицирова-нием, ибо не обнаружено присутствия ВИЧ в кроветворных клетках при изу-чении методом гибридизации in situ и иммуногистохимическим исследова-нием гемопоэтических колоний, а также с помощью полимеразной цепной реакции. Пока нет однозначного мнения о причинах ингибиции пролифера-тивной активности стволовых клеток, хотя и установлено, что различные изоляты ВИЧ, воздействуя на CD34+ клетки, угнетают их функциональную активность. Также установлено, что подавление кроветворения в результате действия ВИЧ связано с усилением продукции костномозговыми моноцита-ми/макрофагами фактора некроза опухолей.

Таким образом, поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции но-сит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В-звеньев клеточного иммунитета. В ходе развития ВИЧ-инфекции происходят законо-мерные изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного ти-па, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты, функ-циональной активности лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. Нарастает уровень сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных ком-плексов. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарас-тает функциональная недостаточность СD8+ лимфоцитов, NK-клеток, ней-трофилов. Нарушение иммунного статуса клинически проявляется инфекци-онным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным синдро-мами иммунологической недостаточности, синдромом, свойственным болез-ни иммунных комплексов. Все это определяет в целом клинику ВИЧ-инфекции.

Патогенез вич-инфекциипоражений обусловливает селективное поражение СD4+-клеток, так как вирус использует молекулу CD4 в качестве рецептора.

Мишени для вич-инфекции — Т-хелперы, моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы. Заражение макрофагов также возможно при поглощении иммунных комплексов, содержащих вирус.

Особенность патогенеза ВИЧ-инфекции — способность избегать действия иммунных механизмов за счёт интеграции его генома в ДНК клеток хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов, а также антигенной изменчивости, обусловленной рабочими ошибками обратной транскриптазы.

Механизмы, обусловливающие прогрессирующее уменьшение количества СD4+-клеток при вич-инфекции, включают апоптоз, образование синцитиев, аутоиммунные реакции, инфицирование клеток-предшественников.

• Образование синцитиев. Экспрессия gp 120 на мембранах Т-клеток инициирует слияние мембран заражённых или незаражённых клеток, несущих молекулы CD4.
Образование синцитиев при вич-инфекции обусловливает прямую передачу вируса от клетки к клетке и вызывает гибель Т-хелперов. Образование синцитиев — показатель поздней стадии развития ВИЧ-инфекции; указывающий на быстрое развитие СПИДа (в среднем через 23 мес).

• Аутоиммунные реакции. Появление вирусных гликопротеинов на мембране заражённых Т-клеток запускает активацию ЦТЛ и реакции антителозависимой цитотоксичности, направленные против инфицированных СD4+-клеток.

• Инфицирование клеток-предшественников. ВИЧ инфицирует клетки-предшественники Т-лим-фоцитов в вилочковой железе и костном мозге, вызывая нарушения пролиферации и диффе-ренцировки пула СD4+-клеток.

Следствием уменьшения количества СD4+-клеток выступает глубокий вторичный иммунодефицит, проявляющийся резким снижением сопротивляемости организма оппортунистическим микроорганизмам и развитием опухолей (саркома Капоши, карциномы кожи или В-клеточной лимфомы).

Помимо иммунотропности, ВИЧ проявляет выраженную нейротропность. ВИЧ длительно сохраняется в макрофагах и с их помощью диссеминирует по всему организму, в том числе заносится в ЦНС.

Вирус вич-инфекции инфицирует астроциты, вызывает образование симпластов и последующую гибель клеток.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Диагностика связанных с ВИЧ/СПИД инфекций, опухолей головного мозга по КТ, МРТ

а) Определения:
• ВИЧ/СПИД-ассоциированные оппортунистические инфекции, новообразования

б) Визуализация:

1. Общие характеристики манифестации ВИЧ/СПИД:
• Лучший диагностический критерий:
о Первичная лимфома ЦНС (ПЛЦНС): накапливающие контраст очаги поражения, часто имеющие геморрагический/некроти-ческий характер и локализующиеся в структуре базальных ганглиев, перивентрикулярного БВ
о Саркома Капоши (СК): объемное образование мягких тканей, локализующееся в коже волосистой части головы, интенсивно накапливающее контраст
о Бактериальные абсцессы (БА): образования с кольцевым характером накопления контрастного вещества и ↑ интенсивности сигнала на ДВИ
о Аспергиллез (Ас): множественные образования с кольцевым характером контрастирования
о Нейросифилис (НС): кортикальные/субкортикальные инфаркты, гранулемы, лептоменингеальное контрастирование
о Доброкачественные лимфоэпителиальные ВИЧ-ассоциированные образования (ДЛО-ВИЧ): множественные кистозные объемные образования обоих околоушных слюнных желез
• Локализация:
о ПЛЦНС: 90% локализованы супратенториально; часто поражаются глубокие ядра серого вещества, перивентрикулярное белое вещество
о СК: лицо, кожа головы и шеи
о БА: обычно в супратенториальных отделах, лобной и теменной областях больших полушарий
о Ас: бассейны кровоснабжения СМА, перфорантных артерий кортикальной/субкортикальной областей, базальных ганглив/таламуса
о НС: кортикальная/субкортикальная локализация, в оболочках мозга
о ДЛО-ВИЧ: околоушные слюнные железы
• Морфология:
о ПЛЦНС: одиночное объемное образование или множественные поражения
о СК: объемное образование мягких тканей с инфильтративным характером роста
о БА: гладкое образование с кольцевым характером накопления контрастного вещества
о Ас: множественные образования, часто расположенные в области бассейна кровоснабжения СМА

(а) КТ с контрастированием, аксиальный срез: у ВИЧ-положительного пациента с припухлостью кожи волосистой части головы определяется объемное образование мягких тканей с инфильтративным типом роста, вызывающее утолщение кожи волосистой части головы левой лобной области. При биопсии была обнаружена саркома Капоши. Саркома Капоши относится к группе СПИД-определяющих опухолей (СОО).
(б) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у ВИЧ-положительного пациента, поступившего в медицинское учреждение с изменениями чувствительности и судорожным синдромом в лобных долях и таламусе слева определяются крупные зоны ограничения диффузии.

2. КТ признаки манифестации ВИЧ/СПИД:
• Бесконтрастная КТ:
о ПЛЦНС: гиподенсная или гиперденсная зона, ± кровоизлияние, некроз
о СК: утолщение мягких тканей лица и волосистой части головы о БА: гиподенсное объемное образование с перифокальным отеком и масс-эффектом
о Ас: множественные кортикальные/субкортикальные образования низкой плотности; могут сочетаться с кровоизлиянием
о НС: образования изоинтенсивного по отношению к коре сигнала, имеющие периферическую локализацию
о ДЛО-ВИЧ: множественные двусторонние кистозные объемные образования, хорошо отграниченные от окружающих тканей, локализованные в структуре увеличенных околоушных слюнных желез
• КТ с контрастированием:
о ПЛЦНС: кольцевой характер накопления контрастного вещества у пациентов с ВИЧ
о СК: интенсивное накопление контраста объемным образованием в коже волосистой части головы
о БА: накопление контрастного вещества по типу тонкого кольца
о Ас: множественные образования с кольцевым характером контрастирования:
- Контрастное усиление может быть умеренным или интенсивным в зависимости от иммунного статуса
о НС: накапливающие контраст кортикальные очаги поражения ± утолщение твердой мозговой оболочки
о ДЛО-ВИЧ: кистозное образование с тонким ободком накопления контрастного вещества

(а) КТ с контрастированием: у ВИЧ(+) пациента с одиночным объемным образованием, расположенным в области базальных ганглиев, вокруг зоны его центрального некроза определяется слабо заметное накопление контрастного вещества.
(б) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента вокруг некротического ядра определяется повышение интенсивности сигнала вследствие подострого кровоизлияния. При лимфоме ЦНС редко наблюдаются кровоизлияния или некротические изменения, исключение составляют иммунокомпрометированные пациенты.

3. МРТ признаки манифестации ВИЧ/СПИД:
• Т1-ВИ:
о ПЛЦНС: изо-/гипоинтенсивный сигнал по отношению к коре головного мозга
о СК: локализованное утолщение волосистой части кожи головы, изоинтенсивное по отношению к мышечной ткани
о БА: на ранней стадии заболевания объемное образование, плохо отграниченное от окружающих тканей, имеет гипо-/изоин-тенсивный сигнал, на поздней стадии - гипоинтенсивные центральные отделы
о Ас: гипоинтенсивные объемные образования
- Кровоизлияние: ↑ интенсивности сигнала на Т1-ВИ
• Т2-ВИ:
о ПЛЦНС: изо-/гипоинтенсивный сигнал по отношению к коре, легкий перифокальный отек:
- Возможна неоднородность сигнала, что связано с кровоизлиянием и некрозом
о СК: объемное образование волосистой части кожи головы с сигналом, гипоинтенсивным по отношению к мышечным тканям о БА: капсула с характерным гипоинтенсивным на Т2-ВИ ободком
о Ас: неоднородный сигнал при наличии кровоизлияния о НС: гиперинтенсивные образования/инфаркты в кортикаль-ных/субкортикальных отделах
• ДВИ:
о ПЛЦНС: вариабельное ограничение диффузии
о БА: ↑ сигнала на ДВИ, низкий ИКД
о Ас: ограничение диффузии в стенке абсцесса
• Постконтрастное Т1-ВИ:
о ПЛЦНС: у пациентов с ВИЧ более часто наблюдается периферийный характер контрастирование образования с центральным некрозом, чем его гомогенный характер
о СК: интенсивное контрастирование объемного образования мягких тканей, локализованного в волосистой части кожи головы
о БА: на ранней стадии - фрагментарный характер контрастирования, на поздней - капсула в виде хорошо очерченной тонкой границы, накапливающей контрастное вещество
о Ас: множественные образования с кольцевым характером контрастирования
о НС: очаги поражения накапливают контрастное вещество; также наблюдается контрастирование вышележащих лептоменинкс/твердой мозговой оболочки
о ДЛО-ВИЧ: четко визуализируемые кистозные образования в околоушных слюнных железах с кольцевым характером накопления контраста
о Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ): образование(я) с атипичным характером контрастирования
• МР-спектроскопия
о ПЛЦНС: ↓ пика NAA, ↑ пика холина
о БА: в области центрального некроза могут наблюдаться пики ацетата, лактата, аланина, сукцината и аминокислот

4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о Наиболее чувствительным методом является МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о ПЛЦНС: МРТ с контрастным усилением
- ПЭТ или ОФЭКТ с Tl-201 полезны для дифференциальной диагностики стоксоплазмозом
о БА: МРТ с контрастным усилением, ДВИ, МР-спектроскопия

5. Радионуклидная диагностика:
• ПЛЦНС: гиперметаболизм при ПЭТ с ФДГ/ОФЭКТ с TI-201

(а) MPT, SWI, аксиальный срез: у этого же пациента в выявленных на ДВИ зонах определяются участки кровоизлияния.
(б) МРТ, постконтрастное Т1 -ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента не наблюдается патологического контрастирования мозговой ткани лобных долей или левой части таламуса. При биопсии зоны поражения правой лобной доли был обнаружен инвазивный аспергиллез. Аспергиллезная инфекция вызывает инфекционную васкулопатию, которая приводит к острому инфаркту, кровоизлиянию и церебриту/абсцессу.

г) Патология:

1. Общие характеристики манифестации ВИЧ/СПИД:
• Этиология:
о ПЛЦНС: обычно диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома:
- Связана с количеством CD4(+) < 100 клеток/мм 3
- У пациентов с подавленным иммунитетом важную роль играет ВЭБ
о СК: вызывается герпесвирусом ВГЧ-8:
- Относится к группе СПИД-определяющих опухолей (СОО)
о БА: наиболее частыми возбудителями заболевания являются Staphylococcus и Streptococcus
о Ас: род Aspergillus = плесневые грибы с септированными гиалиновыми гифами:
- Наиболее частым возбудителем является Aspergillus fumigatus
- Гематогенное распространение из очага в легком или прямое распространение через пазухи
- Инфекционная васкулопатия: острый инфаркт, кровоизлияние, инфекционный церебрит/абсцесс
о НС: заболевание, передающееся половым путем, вызываемое спирохетой Treponema pallidum
о ВСВИ: восстановление иммунитета (спустя несколько недель после начала ВААРТ) → гиперактивный иммунный ответ
- Наиболее частый этиологический фактор - вирус JC (ПМЛ-ВСВИ)

2. Макроскопические и хирургические особенности:
• ПЛЦНС: одиночные, множественные объемные образования в больших полушариях головного мозга, центральный некроз/кровоизлияние при ВИЧ
• БА: зависит от стадии; очаги некроза, ободок из воспалительных клеток, грануляционной ткани, перифокальный вазогенный отек
• Ас: геморрагические инсульты с различными воспалительными изменениями
• НС: сифилитические гуммы; некротические объемные образования из грануляционной ткани (аваскулярные), хорошо отграниченные от окружающих тканей

д) Клиническая картина:

1. Проявления манифестации ВИЧ/СПИД:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о ПЛЦНС: летаргия, спутанность сознания, головная боль, судорожные приступы, очаговый двигательный дефицит
о СК: обычно протекает бессимптомно; симптомы могут появляться при изъязвлении образования или появлении локального масс-эффекта
о БА: наиболее частым симптомом является головная боль:
- Судорожные приступы, очаговая неврологическая симптоматика
о Ас: судорожные приступы, изменения психического состояния, очаговая симптоматика
о НС: часто протекает бессимптомно:
- Головные боли, судорожные приступы, изменения личности, спутанность сознания
о ДЛО-ВИЧ: двусторонние объемные образования в области околоушных слюнных желез
• Клинический профиль:
о ПЛЦНС: CD4(+) < 100 клеток/мм 3
- СМЖ: плеоцитоз, ↑ содержания белков; моноклональные лимфоциты с признаками злокачественности при цитологическом исследовании
- ПЦР: амплифкация ДНК ВЭБ в СМЖ
о СК: низкое число CD4 (например, < 150-200 клеток/мм 3 )
о НС: СМЖ - ↑ числа лейкоцитов, положительный VDRL-тест и/или положительный анализ на антитела к Т. pallidum

2. Демография:
• Эпидемиология:
о ПЛЦНС: второе по частоте объемное образование после токсоплазмоза у пациентов со СПИД:
- 2-6% пациентов со СПИД
о СК: ↓ распространенности СПИД-ассоциированной СК, что, возможно, обусловлено применением ВААРТ
о БА: у пациентов со СПИД встречается относительно нечасто
о НС: встречается примерно у 1,5% популяции со СПИД
о ДЛО-ВИЧ: 5% ВИЧ(+) пациентов
о ВСВИ: 25-35% ВИЧ(+) пациентов, у которых начинается ВААРТ

3. Лечение:
• ПЛЦНС: для постановки окончательного диагноза необходима стереотаксическая биопсия головного мозга:
о ВААРТ в сочетании с лучевой терапией
• СК: основным методом лечения является лучевая терапия
• БА: хирургическое дренирование, антибактериальная терапия
• Ас: хирургическое лечение, антимикотическая терапия
• НС: пенициллин ± стероидные препараты
• ДПЛ-ВИЧ: при использовании ВААРТ наблюдается тенденция к полному или частичному излечению

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Рассмотрите возможность проведения МРТ с ДВИ, МР-спектроскопии, ПЭТ/ОФЭКТ для того, чтобы дифференцировать оппортунистические инфекции от злокачественных образований
2. Советы по интерпретации изображений:
• У пациентов с ВИЧ дифференциальная диагностика между ПЛЦНС и токсоплазмозом представляет достаточную трудность
о Могут быть полезны ПЭТ/ОФЭКТ
• Для подтверждения бактериальных абсцессов, аспергиллеза, нейросифилиса может потребоваться хирургическая биопсия

ж) Список литературы:
1. Bilgrami М et al: Neurologic diseases in HIV-infected patients. Handb Clin Neurol. 121:1321-44, 2014
2. Gobert A et al: [HIV-related malignancies: state of art ] Bull Cancer. 101(1 0:1020-9, 2014
3. Rios A: HIV-related hematological malignancies: a concise review. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 14 Suppl: S96-103, 2014

а) Определение:
• Совокупность симптомов и инфекционных поражений, обусловленных повреждением иммунной системы человека ВИЧ:
о Наиболее частые осложнения со стороны опорно-двигательной системы включают инфекцию, синдром артрита, аномалии костного мозга, миозит и опухоли

б) Визуализация:

1. Рентгенография костей, суставов при ВИЧ и СПИД:

• Остеопения (46-67%); остеопоротические переломы

• Остеомиелит:
о Периостальная реакция
о Разрушение границы костной ткани
о Реактивное костеобразование
о Бациллярный ангиоматоз: литические очаги с четкими границами

• Септический артрит:
о Выпот
о Потеря субхондральной костной ткани (остепеничная, менее четкая)

• Остеонекроз:
о На ранней стадии наблюдается относительное склерозирование центральной части головки бедренной кости
о На поздней стадии наблюдаются субхондральные линии перелома с просветлением и коллапс

• Опухоль: может быть костной или мягкотканной:
о Пограничное литическое разрушение костной ткани
о Периостальная реакция, прорыв кортикальной пластинки
о Глубокое мягкотканное объемное образование: искривляет жировые пространства
о Саркома Капоши: бляшкоподобные кожно-слизистые образования:
- Редко наблюдается поражение смежных костных тканей

• ВИЧ-ассоциированный артрит:
о Отек мягких тканей, периостит
о Околосуставная остеопения
о Сужение хряща, эрозии

(Слева) МРТ, PD-ВИ, режим подавления сигнала от жира, аксиальный срез: у пациента со СПИД с миозитом и фасциитом определяется усиление сигнала на Т2ВИ в широких мышцах бедра, распространяющееся в заднем направлении. По ходу фасциальных пространств прослеживается жидкость.
(Справа) МРТ, постконтрастное Т1 ВИ, режим подавления сигнала от жира, корональный срез: аномальное контрастирование латеральной широкой и полуперепончатой мышц бедра. У этого пациента со СПИД имеется миозит. Обратите внимание на очаги отсутствия накопления контраста, что говорит о мионекрозе. (Слева) МРТ, PD-ВИ, режим подавления сигнала от жира, корональный срез: у ВИЧ-инфицированного пациента, употребляющего внутривенные наркотики, определяется септический артрит с разрушением плечевого сустава и воспалительными изменениями окружающих мягких тканей. Обратите внимание на абсцесс мягких тканей в стенке грудной клетки.
(Справа) МРТ Т2ВИ, режим подавления сигнала от жира, корональный срез: определяется жидкость в левом крестцово-подвздошном сочленении В и высокая интенсивность сигнала от прилегающих костей. Обратите внимание на разбухание подвздошной кости. Это случай септического артрита у пациента с ВИЧ. Наиболее часто инфекционным агентом является S. Aureus. (Слева) МРТ, постконтрастное Т1ВИ, режим подавления сигнала от жира, сагиттальный срез: определяется распространение туберкулезного дисцита/остеоми-елита грудного отдела позвоночника под связкой с поражением нескольких позвонков. Обратите внимание на крупный абсцесс мягких тканей сзади.
(Справа) МРТ, постконтрастное Т1ВИ, режим подавления сигнала от жира, аксиальный срез: у пациента с ВИЧ определяется диффузное набухание мягких тканей и отек подкожно-жировой клетчатки. Также определяется многокамерное скопление жидкости, окруженное толстым ободком контрастирования. Пиомиозит локализован в области проведения инъекций.

2. МРТ костей, суставов при ВИЧ и СПИД:

• ВИЧ-ассоциированные изменения костного мозга:
о Репопуляция костного мозга, обусловленная анемией при хроническом течении заболевания:
- Очаговая или диффузная, умеренное снижение ИС на Т1 ВИ
- Остается гипоинтенсивной при использовании последовательностей, чувствительных к жидкости
- Минимальное контрастирование после введения контрастного вещества
- Пропадание сигнала >20% при визуализации в противофазу, обусловленное остаточной жировой тканью костного мозга
о Замещение костного мозга опухолью:
- Очаговое выраженное снижение ИС на Т1 ВИ
- Неоднородное ↑ ИС на Т2 ВИ
- Контрастирование >35% после введения контраста
- Нет пропадания сигнала при визуализации в противофазу
- Наиболее часто развивается лимфома; опоясывающее проникновение через кортикальное вещество
о Серозная атрофия (истощение красного и желтого костного мозга):
- Обычно наблюдается у истощенных пациентов (минимальная выраженность подкожно-жировой клетчатки), связана с голоданием
- Очаги серого сигнала на Т1 ВИ, ↑ ИС на последовательностях, чувствительных к жидкости
- Обычно сливные (изначально несколько мелких очагов)

• Инфекция мягких тканей:
о Целлюлит: в пределах подкожно-жировой клетчатки
о Некротизирующий фасциит:
- Распространенное скопление фасциальной жидкости с высокой ИС на Т2 ВИ
- ± воздух в мягких тканях, ± некроз мышц
о Пиомиозит:
- Низкая интенсивность сигнала на Т1 ВИ (± гиперинтенсивный ободок, связанный с продуктами распада крови), высокая интенсивность сигнала на Т2 ВИ, контрастирование по типу ободка

• Остеомиелит:
о Низкая ИС на Т1 ВИ (сливные области)
о Высокая ИС при использовании последовательностей, чувствительных к жидкости
о Пораженный костный мозг накапливает контраст, также наблюдается контрастирование по типу ободка

• Септический артрит:
о Отек костного мозга околосуставных костей
о Выпот с контрастированием на фоне синовита

• Остеонекроз:
о Характерен симптом двойной линии; не специфичен для ВИЧ

• ВИЧ-ассоциированный артрит:
о Выпот, отек околосуставного костного мозга
о Нечасто наблюдаются эрозии и периостит

• Воспалительная миопатия:
о Повышенная интенсивность сигнала на последовательностях, чувствительных к жидкости
о При поражении мышц наблюдается накопление контраста

• ВИЧ-ассоциированная липодистрофия:
о Нормальный сигнал от жировой ткани, аномальное распределение (↓ или ↑)
о При симптоматике в жировом теле Гоффа может наблюдаться ↑ ИС на Т2 ВИ в режиме подавления сигнала от жира

(Слева) Рентгенография в ПЗ проекции: в правой нижней конечности определяется диффузное бляшкообразное утолщение мягких тканей опоясывающего характера. Картина неспецифична, но в дальнейшем был подтвержден классический случай СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.
(Справа) МРТ Т1ВИ, корональный срез: определяется диффузное увеличение мягких тканей 3-го пальца стопы. Объемное образование имеет узловой характер и характеризуется неспецифическим сигналом, почти изоинтенсивным по отношению к мышечной ткани; это саркома Капоши. В редких случаях подобная кожно-слизистая саркома может распространяться на прилегающую кость. (Слева) МРТ, постконтрастное Т1ВИ, режим подавления сигнала от жира, сагиттальный срез: типичный случай СПИД-ассоциированной саркомы Капоши. Узловое утолщение мягких тканей в области большого пальца стопы накапливает контраст. Наличие саркомы Капоши позволяет подтвердить СПИД.
(Справа) МРТ Т2ВИ, режим подавления сигнала от жира, аксиальный срез: у пациента с ВИЧ/СПИД определяется лимфома. Костный мозг с ↑ ИС замещает вертлужную впадину в виде мелкого ассоциированного мягкотканного объемного образования. Обычно при лимфоме наблюдается просачивание опухолевых клеток через мелкие дефекты кортикального вещества кости с формированием опоясывающего объемного образования, как и в этом случае. (Слева) МРТ Т1 ВИ, корональный срез: у этого пациента со СПИД и лимфомой определяется замещение вертлужной впадины костным мозгом с низкой интенсивностью сигнала. Обратите внимание на остеонекроз справа - частое осложнение СПИД.
(Справа) Рентгенография в боковой проекции, укладка в положении лягушки: у другого пациента определяется обширная субхондральная область просветления с минимальным уплощением В, что говорит о наличии остеонекроза. Такой процесс развивается у 4% пациентов с ВИЧ и, скорее всего, связан с лечением и сопутствующими факторами, такими как злоупотребление алкоголем.

г) Клинические особенности:

1. Проявления. Типичные признаки/симптомы:

о Проявления со стороны ОДС возникают на протяжении всего течения ВИЧ-инфекции, но встречаются чаще при развитии СПИД:
- 72% пациентов с ВИЧ → неинфекционные симптомы со стороны ОДС

о Артралгии и артрит: наиболее частая жалоба; выделено несколько синдромов:
- Синдром ВИЧ-ассоциированной суставной боли:
Сильная суставная боль; часто заставляет пациента обращаться в отделение неотложной помощи
Небольшое число суставов, асимметрична
Чаще поражаются коленный, локтевой и плечевой суставы
При обследовании нет признаков воспаления; тем не менее, следует подозревать септический артрит
Разрешается спонтанно, обычно в течение 24 часов
- ВИЧ-ассоциированный артрит:
Несимметричный олигоартрит с поражением крупных суставов
Встречается у 3-25% пациентов с ВИЧ
Считается вторичным по отношению к ВИЧ; в синовиальной оболочке обнаруживаются вирусные частицы
Ограниченный срок течения; в среднем протекает в течение 6-12 недель
- Воспалительный синдром восстановления иммунитета:
Развивается у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)
Парадоксальное ухудшение клинического состояния, обусловленное усилением воспалительного ответа к организмам, присутствующим до начала терапии
Часто в ответ на микобактериальную инфекцию
- Спондилоартропатии [хронический ревматоидный артрит (ХРА) и псориатический артрит]:
Более высокая встречаемость среди пациентов в ВИЧ (у 5-10% есть ХРА, у 6% - псориатический артрит)
У пациентов с ВИЧ артрит характеризуется агрессивным течением

о Остеонекроз:
- Встречается у 4,4% пациентов с ВИЧ
- Головка бедренной кости > коленный, плечевой, локтевой суставы
- Причиной считают ингибиторы протеазы (вызывают гиперлипидемию) + классические факторы риска

о Остеопороз в 46% случаев → риск перелома

о Гипертрофическая остеоартропатия, обусловленная легочной инфекцией

о Остеомиелит:
- Встречается у 1% пациентов с ВИЧ
- Часто эти пациенты употребляют внутривенные наркотики
- Наиболее часто вызывается S. aureus; также Salmonella, Pseudomonas, Streptococcus
- До ВААРТ в литических поражениях костной ткани часто отмечаются бактерии рода Bartonella
- При уровне СР4-клеток < 100 мкл учтите возможность атипичной микобактериальной и грибковой инфекции

о Септический артрит:
- Встречается у < 1% пациентов с ВИЧ:
Риск возникновения увеличивается по мере снижения числа CD4 клеток
- Наиболее часто вызван S. Aureus

о Синдром диффузного инфильтративного лимфоцитоза: схож с синдромом Шегрена:
- Двустороннее ↑ околоушных желез (часто значительное)
- Симптомы сухости
- Внеузловые очаги лимфоцитарной инфильтрации

о Жалобы со стороны мышечной системы:
- Миалгии встречаются у 30% пациентов с ВИЧ
- Полимиозит развивается на ранней стадии заболевания:
Слабость проксимальных мышц, ↑ креатинкиназы
Может быть признаком острой ВИЧ-сероконверсии у пациентов, прекративших ВААРТ
- Пиомиозит клинически неотличим от полимиозита; для диагностики требуется МРТ с контрастным усилением
- Невоспалительная миопатия, ассоциированная с терапией зидовудином
- Рабдомиолиз, обусловленный ингибиторами протеазы, алкоголем и наркотиками

(Слева) MPT, Т1, коронарный срез: у пациента с ВИЧ-СПИД определяется субхондральный перелом, указывающий на остеонекроз правого тазобедренного сустава. Также отмечается неполный патологический перелом левого тазобедренного сустава и небольшой очаг патологического сигнала в головке бедренной кости слева. Почти у половины пациентов с ВИЧ развивается остеопороз и имеется риск перелома.
(Справа) MPT, Т2, режим подавления сигнала от жира, коронарный срез, этот же пациента год спустя: состояние после артропластики правого тазобедренного сустава. Субкапитальный перелом левого тазобедренного сустава консолидировался, но отмечаются признаки остеонекроза этого сустава. (Слева) МРТ Т2ВИ, сагиттальный срез: определяется очень небольшое утолщение проксимального отдела конского хвоста. У этого пациента имеется СПИД, введение контраста необходимо для оценки слабо выраженной оппортунистической инфекции или новообразования.
(Справа) МРТ, постконтрастные Т1ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента определяется диффузное контрастирование конского хвоста; это подтвержденный ЦМВ-радикулит. (Слева) МРТ T1ВИ, сагиттальный срез: у молодого ВИЧ(+) мужчины определяются множественные гипоинтенсивные очаги на фоне гипоинтенсивной репопуляции костною мозга. Это довольно неспецифичная картина; при исследовании биоптата подтверждена ранняя серозная атрофия.
(Справа) МРТ Т2ВИ, режим подавления сигнала от жира, сагиттальный срез: у этою же пациента определяются небольшие гиперинтенсивные очаги. Это пример ранней серозной атрофии с атипичными признаками; как правило, такие образования сливаются, а пациенты более кахексичны, чем в этом случае.

2. Демография:
• Эпидемиология:
о У 75% пациентов со СПИД развиваются МС осложнения
о Артралгия/миалгия: у трети пациентов с ВИЧ
о Опухоли: саркома Калоши (СК) > НХЛ:
- СК наблюдается у 20% пациентов со СПИД; у пациентов с ВИЧ лимфома встречается в 60 раз чаще, чем у здоровых лиц; увеличение встречаемости НХЛ у пациентов со СПИД после введения в практику ВААРТ
о Остеонекроз встречается у 4,4% пациентов с ВИЧ, остеопороз - у 46%

3. Течение и прогноз:
• ВИЧ-инфекция может протекать латентно в течение многих лет
• Прогрессирование ВИЧ в СПИД занимает 11 лет с момента инфицирования
• Саркоидоз и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, СКВ) рецидивируют или ухудшаются на фоне ВААРТ

4. Лечение:
• Оптимизация ВААРТ
• Септический артрит: антибактериальная терапия, специфичная для микроорганизма
• Артрит: лечение то же, что и при ХРА/псориатическом артрите (БМАРП, возможно ингибиторы ФНО)
• Полимиозит: преднизон
• Синдром диффузного инфильтративного лимфоцитоза: преднизон; возможен ответ лишь на антиретровирусную терапию

д) Диагностическая памятка. Следует учесть:
• Жалобы со стороны ОДС у пациентов с ВИЧ могут быть обусловлены иммунодефицитом, прямым и непрямым(вторичной инфекцией, осложнениями медикаментозной терапии ВИЧ)

е) Список использованной литературы:
1. Booth ТС et al: Update on imaging of non-infectious musculoskeletal complications of HIV infection. Skeletal Radiol. 41(11): 1349-63, 2012
2. Nguyen BY et al: Rheumatic manifestations associated with HIV in the highly active antiretroviral therapy era. Curr Opin Rheumatol. 21(4):404-10, 2009
3. Marquez J et al: HIV-associated musculoskeletal involvement. AIDS Read. 14(4):175-9, 183-4, 2004

ВИЧ-инфекция относится к тяжелым неизлечимым патологиям иммунодефицита человека.

С момента постановки диагноза производится постоянный контроль состояния больного.

Определяется тяжесть течения с помощью лабораторных анализов.

Данные показатели играют решающую роль в назначении антиретровирусной терапии.

Вирусная нагрузка при ВИЧ – это диагностика, позволяющая определить степень тяжести течения патологического процесса.

Показатели определяются с помощью оценки количества частиц вируса, присутствующего в определенном объеме биоматериала инфицированного.

При ВИЧ-инфекции подсчитывается количество копий РНК возбудителя в 1 мл плазмы крови пациента.

Совместно с данным анализом выполняется исследование крови на иммунный статус.

Это позволяет определить состояние иммунной системы (количество CD4).

Характеристика теста на наличие РНК вируса ВИЧ

Показатели вирусной нагрузки (ВН) – это основа мониторинга состояния пациента.

Тест проводится перед началом лечения.

Затем периодически на протяжении всего курса терапии для отслеживания динамики заболевания.

Высокоактивное антиретровирусное лечение – это единственное мероприятие, которое препятствует развитию СПИДа и повышает качество жизни пациента, а также ее продолжительность.

При отсутствии эффекта в результате проводимой медикаментозной терапии и определении высокой ВН лечащий врач корректирует лечебную тактику, при необходимости заменяет препараты.

Вирусная нагрузка определяется преимущественно методом ПЦР, но также используются другие методики исследования.

Количество вируса измеряется числом копий РНК вируса на 1 мл плазмы.

В норме вирусная нагрузка при иммунодефицитном состоянии составляет менее 12 тыс. копий ВИЧ.

Показатели значительно превышающие данные цифры говорят о тяжелом течение болезни и о необходимости коррекции проводимого лечения.

Если высокие показатели наблюдаются без проводимого лечения, врач назначает и расписывает схему терапии в срочном порядке.

Определение состояния иммунной системы при ВИЧ

Вирусная нагрузка выполняется совместно с тестом определения СD4, который при ВИЧ-инфекции является основным показателем количества иммунных клеток в организме.

СD-лимфоциты – это белые клетки крови, которые отвечают за реакцию иммунитета при проникновении в организм инфекционных возбудителей.

В здоровом организме на 1 мл крови определяется более 1000 СD-лимфоцитов.

При инфицировании вирусом иммунного дефицита здоровые клетки, отвечающие за состояние иммунитета, погибают ежедневно в больших объемах.

После чего организм заменяет их на новые.

Со временем вирус иммунодефицита угнетает иммунную систему настолько, что организм не справляется с своевременным возобновлением CD4-лимфоцитов.

Их уровень снижается, иногда до критических показателей.

Снижении количества иммунных клеток до уровня менее 250 – 300 клеток является основным критерием к назначению антиретровирусной терапии.

В противном случае у человека развивается СПИД.

Его опасность заключается в быстром возникновении множественных оппортунистических заболеваний, повышенной вероятности присоединения неинфекционных патологий и раковых процессов.

В результате человек за короткий период времени погибает.

Как правило, процесс снижения иммунных клеток длится не один год (чаще 7-9 лет).

Однако при правильном контролировании состояния больного можно избежать развитие СПИД – конечной стадии течения ВИЧ-инфекции.

Показатели СD4 могут варьироваться в крови, в зависимости от многочисленных факторов.

Это стрессовых ситуаций, менструального цикла у женщин, времени года и суток, присоединении простудных заболеваний.

Поэтому получить максимально точные результаты можно соблюдая некоторые правила.

Диагностика проводится в одно и то же время суток.

Как правило, в утренние часы.

Не выполняется тест при наличии ОРВИ или любых других, даже незначительных простудных состояниях.

Если показатели вирусной нагрузки и СD-лимфоцитов при ВИЧ находятся в пределах нормы, диагностика проводится 1 раз в 3-6 месяцев.

При низком уровне иммунных клеток и повышенном количестве РНК бактериального агента в плазме крови проводится противовирусная терапия.

В данном случае диагностика выполняется намного чаще.

Когда назначается тест на вирусную нагрузку при ВИЧ

Вирусная нагрузка при ВИЧ-инфекции необходима с следующих случаях:

Подозрение на инфицировании ВИЧ (к примеру, после случайного незащищенного сексуального контакта, переливание донорской крови, рождение ребенка от зараженной матери). Вирусная нагрузка является одним из наиболее ранних диагностических методов, определяющих наличие РНК вируса в крови. Большинство лабораторных исследований проводится не ранее, чем через месяц после предполагаемого инфицирования – это время за которое в крови начинают формироваться антитела к инфекции. Вирусная нагрузка определяется спустя две недели.
Взятие больного на диспансерное наблюдение.
У пациентов ВИЧ-инфицированных, перед назначением противовирусной терапии. Забор анализов выполняется 1 раз в 3, 6 месяцев или 1 раз в год, все зависит от получаемых результатов.
Спустя 4 недели после начала приема антиретровирусных препаратов, для контроля состояния мониторинг проводится 1 раз в 3 месяца.

Какие способы используют для определения вирусной нагрузки при ВИЧ

Для точного вычисления показателей вирусной нагрузки выполняется лабораторное исследование крови.

Иногда РНК возбудителя определяется в других биологических жидкостях, к примеру, в эякуляте или слюне.

Методы вирусной нагрузки:

ПЦР – диагностика (высокочувствительная методика, используемая в частных клиниках, позволяет распознать болезнь на самых ранних стадиях; наличие вирусного агента определяется уже при наличии 40 копий в 1 мл плазмы крови);
способ разветвленной ДНК (чаще используется в государственных лабораториях, является наиболее простым, но менее чувствительным по сравнению с ПЦР-диагностикой; определение показателей вирусной нагрузки возможно при больших объемах РНК вируса в плазме);
метод изотермической амплификации нуклеиновых кислот (NASBA) – высокочувствительное исследование, широко распространено в Европейских странах, на территории РФ практически не используется.

Как правило, на протяжении лечения применяется один и тот же метод диагностики.

Это позволяет сравнивать результаты и быть уверенными в их точности.

Расшифровка результатов теста на вирусную нагрузку при ВИЧ: норма и отклонение

При подозрении на ВИЧ–инфекцию выполнение вирусной нагрузки покажет нулевую реакцию.

Это значит полное отсутствие РНК вирусного агента в организме, другими словами человек является полностью здоровым.

Иногда определение вирусной нагрузки наблюдается не только при ВИЧ, но и на фоне патологических процессов, связанных с болезнями мочевыделительной системы.

В частности, терминальная стадия почечной дисфункции, а также серьезные расстройства эндокринной системы.

Данные патологии провоцируют образование специфических иммуноглобулинов в ответ на инфекции, которые определяются в ходе лабораторной диагностики.

Вирусная нагрузка, выполняемая у женщин в период беременности, может показать наличие антител к ВИЧ-инфекции.

Но в большинстве случаев данные показатели являются ложными и связаны со стрессовым состоянием, в котором пребывает организм при вынашивании плода.

Также с гормональными перестройками.

В данном случае вирусная нагрузка покажет низкие показатели.

Так как несмотря происходящие изменения в организме в период вынашивания плода, при отсутствии инфицирования показатели не могут быть слишком высокими.

Неопределенная вирусная нагрузка при ВИЧ возможна в следующих ситуациях – если лабораторное исследование проводилось до сероконверсии.

То есть периода, когда в плазме крови начинают формироваться первые иммуноглобулины (антитела), определяемые при проведении анализов на ВИЧ-диагностику.

В таких случаях вирусная нагрузка не определяется до первых проявлений болезни.

Нормой при ВИЧ-инфекции считается наличие менее 10 000 – 15 000 клеток вируса на 1 мл крови.

Также следует отметить, данные показатели расшифровки при проведении противовирусного лечения говорят о положительной динамике и высокой эффективности медикаментозной терапии.

Неопределяемая вирусная нагрузка при ВИЧ, после приема противовирусной терапии, не означает полное излечение.

В данном случае отсутствие показателей вирусной нагрузки говорит о неправильно проведенной диагностике.

Либо о значительном снижении РНК вируса в организме больного, до уровня, который достаточно сложно определить.

Вирусная нагрузка 200 000 при ВИЧ считается сильно завышенной.

Такое состояние пациента требует незамедлительного проведения медикаментозного лечения.

Если показатели, превышающую норму при ВИЧ-инфекции, не были своевременно обнаружены, это может привести к развитию СПИД.

И даже к скорому летальному исходу, в результате присоединения других заболеваний.

Вирусная нагрузка свыше 500000 при ВИЧ является показателем развития синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИДа).

Если в результате проведения противовирусной терапии у больного вирусная нагрузка повышается до 700 000 при ВИЧ, это говорит о неэффективности лечения и требуется замена на другие препараты.

Но в большинстве случаев высокие показатели являются основным критерием общего состояния.

Говорят о наличии в организме других, хронических или острых процессов, которые в любой момент могут привести к смерти пациента.

Вирусная нагрузка, определяемая от 20 000 и до 100 000, является опасным состоянием, которое требует постоянного контроля.

При высоких показателях исследования проводимая антиретровирусная терапия позволяет улучшить состояние больного и снизить уровень РНК вируса к норме.

Тест на вирусный контроль и наличие иммунных клеток проводится не реже 1 раза в месяц, иногда чаще.

При этом о необходимости корректирования медикаментозного лечения решает лечащий врач.

Неопределяемая вирусная нагрузка при ВИЧ

Неопределяемые результаты анализа на вирусную нагрузку при ВИЧ чаще говорят о значительном снижении РНК вирусного агента в плазме крови.

До столь мизерного уровня, что даже высокочувствительные методы не в состоянии определить наличие вирусного агента.

Неопределяемая вирусная нагрузка не означает полное излечение от ВИЧ-инфекции и ее исчезновение из всех биологических материалов больного.

Чаще такая реакция наблюдается у пациентов спустя полгода после начала приема антиретровирусных препаратов.

В данном случае снижается вероятность инфицирования своего полового партнера.

Так как в сперме и слюне также снижается количество частиц вируса.

Но пренебрегать правилами безопасности не стоит.

Неопределяемая вирусная нагрузка у беременной женщины является большим преимуществом, так как снижается вероятность заражения плода.

Придерживаясь врачебных рекомендаций относительно образа жизни, режима питания и отдыха, больному удастся поддерживать вирусную нагрузку на неопределяемом или нормальном уровне.

Использование антиретровирусных препаратов поддерживает иммунную систему и предотвращает размножение вирусных агентов.

Адекватная схема терапии позволяет поддерживать нормальное состояние больного.

Предотвращает прогрессирование вирусной инфекции с последующим развитием СПИДа.

Высокая вирусная нагрузка при ВИЧ: используемые препараты

Антиретровирусная терапия – это единственный способ борьбы с прогрессированием вирусной инфекции в организме человека.

Высокая вирусная нагрузка при ВИЧ является основным показателем к назначению необходимых препаратов, среди которых:

I. НИОТ, НтИОТ, ННИОТ (медикаменты препятствуют дальнейшее размножение РНК вируса внутри клетки).
II. Ингибиторы протеазы (предотвращает формирование новых копий вируса).
III. Ингибиторы интегразы (блокируют фермент вирусного агента, предотвращают поражение иммунных клеток).
VI. Ингибиторы проникновения ВИЧ инфекции в клетку-мишень.

Вирус иммунодефицита серьезное и опасное заболевание, требующее всестороннего контроля состояния пациента.

Доза и курс лечения назначается квалифицированным врачом.

Самолечение в данном случае недопустимо.

Если вам необходимо определить вирусную нагрузку при ВИЧ, обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.

Читайте также: