Можно ли делать пересадку печени при гепатите с

Обновлено: 06.05.2024

Естественное течение АБП: от стеатоза к циррозу

АБП представляет собой весьма гетерогенную нозологическую группу, включающую жировую дистрофию (стеатоз) печени, стеатогепатит с фиброзом разной степени выраженности, цирроз и, , гепатоцеллюлярную карциному (рис. 1). Вероятность развития последней ниже, чем при циррозе вирусной этиологии, и ее риск сохраняется на фоне цирроза при условии соблюдения абстиненции. Следовательно, можно предположить, что роль цирротической трансформации печени в канцерогенезе более значима, чем собственно алкоголя.

Хотя стеатоз печени обнаруживается у 90% злоупотребляющих лиц, стеатогепатит развивается у относительно небольшой их части, а цирроз формируется лишь у 10–20% [3, 4]. Стеатоз протекает, как правило, бессимптомно и полностью регрессирует в условиях абстиненции. Естественное течение АБП определяется в первую очередь паттерном употребления спиртных напитков: постоянным или перемежающимся типом пьянства; периодами запоев, сменяющихся абстиненцией; нарастанием или сокращением суточной дозы алкоголя Учитывая обстоятельство, что большинство пациентов обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях, оптимальной моделью наблюдения служат больные после трансплантации печени [5].

Генетическая предрасположенность к АБП также служит предметом активного изучения. Недавние исследования выявили значимую корреляцию определенных аллельных вариантов адипонутрина (PNPLA3) и прогрессированием фиброгенеза [6, 7]. Более того, генетический полиморфизм адипонутрина ассоциирован и с развитием ГЦК [8]. В то же время попытки идентифицировать генетические маркеры предрасположенности к АБП, в том числе полиморфизм генов, участвующих в метаболизме этанола, пока не увенчались успехом [9].
В ретроспективном исследовании S. Naveau, включавшем более 2000 злоупотребляющих алкоголем пациентов, по данным биопсии печени у 34% выявлен цирроз, у 9% — активный гепатит, у 46% — стеатоз печени с наличием или отсутствием фиброза, а у 11% патологические изменения печени отсутствовали [10]. По данным T. Poynard, вероятность развития цирроза нарастает с возрастом, достигая при регулярном употреблении высоких доз алкоголя 50% к 61 году, причем у женщин сроки формирования цирроза короче [11]. Суммируя опубликованные результаты ретроспективных исследований, можно констатировать, что среди госпитализированных алкоголиков частота обнаружения цирроза составляет около 20% [2].

M. Song и соавторы убедительно продемонстрировали, что у мышей, получающих пищу с высоким содержанием фруктозы, ускоряется алкогольное повреждение печени. Это сопровождается дифференцировкой клеток Купффера по , характеризующемуся экспрессией TNFα, , , CD68 и CD163 [12].

В работе и соавторов показано неблагоприятное прогностическое значение при алкогольном гепатите высокого содержания нейтрофилов в крови и ткани печени. Авторы объясняют этот факт бактериальной транслокацией вследствие повреждения кишечной стенки. Бактериемия ведет к гиперпродукции , связывающегося со специфическим рецептором GPCR, что обусловливает хемотаксис нейтрофилов. Блокада этого рецептора у мышей способствует уменьшению нейтрофильной инфильтрации печени и снижению смертности [17].

Недавно завершенные исследования, основанные на биопсийном материале, убедительно продемонстрировали, что у подавляющего большинства пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом имеется исходный цирроз или септальный фиброз печени [9, 18]. Тяжелый алкогольный гепатит характеризуется высокой летальностью, достигающей 30–50% в течение трех месяцев. У выживших больных наблюдается ускоренное формирование фиброза с нередким формированием цирроза в течение 1–2 лет [2].

В то время как ожирение является общепризнанным коморбидным фактором стеатоза, имеются также сведения о его влиянии на развитие алкогольного гепатита и фиброза печени. В качестве ключевых патогенетических факторов называются инсулинорезистентность и гипергликемия [19]. С другой стороны, небольшие дозы этанола способствуют замедлению прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени [20].

Лечение АБП: акцент на абстиненцию

К вопросу о безопасной дозе алкоголя

Средства для лечения алкогольной зависимости

Коррекция трофологического статуса

Нутритивная поддержка наиболее важна для больных тяжелым алкогольным гепатитом, хотя и при других формах АБП у большинства пациентов наблюдаются те или иные формы нарушения трофологического статуса [2]. В исследовании С. Mendenhall et al. показано, что у пациентов, самостоятельно принимающих пищу с энергетической ценностью более 3000 ккал в сутки, отмечалась нулевая летальность, в то время как из потреблявших менее 1000 ккал в сутки умерло более 80% [27]. Несмотря на безусловную ценность этих данных, нельзя игнорировать высокую вероятность более тяжелого течения гепатита у больных второй группы, к типичным проявлениям которого относится анорексия [28].

Общие рекомендации по коррекции трофологического статуса у больных тяжелым алкогольным гепатитом предусматривают суточное потребление 1500–2500 ккал. Диета должна быть сбалансирована по содержанию основных нутриентов и витаминов, ограничение белка показано лишь в случаях его индивидуальной непереносимости. Следует помнить о преимуществе перорального приема пищи над зондовым и парентеральным; последнее назначается только при невозможности физиологического питания (повторная рвота, нарушения сознания).

Как отмечалось выше, избыточная масса тела и ожирение тоже способствуют прогрессированию повреждения печени ввиду общности ряда патогенетических звеньев алкогольного и неалкогольного стеатогепатита [10, 29], что необходимо учитывать при разработке программы лечения.

Кортикостероиды применяются для лечения тяжелого алкогольного гепатита на протяжении более 40 лет. Наиболее хорошо изучена схема с пероральным преднизолоном 40 мг в сутки в течение одного месяца, с одномоментной отменой или постепенным снижением дозы. Хотя многочисленные исследования весьма разнородны по дизайну и отбору пациентов, метаанализ показал достоверное повышение краткосрочной выживаемости по сравнению с больными, не получавшими преднизолон [14]. Оценка эффективности терапии обычно осуществляется с помощью индекса Лилле (Lille), который рассчитывается через семь дней лечения по формуле:

R = 3,19 — 0,101 (возраст в годах) + 0,147 (альбумин в день поступления, ) + 0,0165 (сывороточный билирубин, мкмоль) + 0,206 (наличие почечной недостаточности — 0 или 1) + 0,0065 (сывороточный билирубин в день поступления, мкмоль) + 0,0096 (протромбиновое время, с)
Индекс Лилле = Exp ® /[1 +Exp ® ]

Значение индекса Лилле > 0,45 указывает на неэффективность преднизолона и 75%-ю вероятность летального исхода в течение шести месяцев. С почти пятикратным ростом летальности сопряжено также отсутствие снижения уровня сывороточного билирубина, по меньшей мере, на 25% за аналогичный срок стероидной терапии [30]. У этой когорты больных дальнейшее применение преднизолона нецелесообразно, с учетом повышения риска инфекционных осложнений, особенно легочного аспергиллеза [31]. В упомянутом метаанализе выделены три группы пациентов в зависимости от реакции на преднизолон: с полным, частичным и нулевым ответом. Краткосрочная выживаемость в этих группах составила 91%, 79% и 53%, соответственно [14].

Комбинация преднизолона и пентоксифиллина не выявила преимуществ по сравнению с монотерапией преднизолоном [13]. Таким образом, на сегодняшний день улучшение прогноза больных тяжелым алкогольным гепатитом, резистентных к кортикостероидам, возможно только путем выполнения срочной трансплантации печени [14].

Внутривенная форма успешно применяется для лечения острой интоксикации парацетамолом. В качестве средства для лечения алкогольного гепатита препарат назначался в недавнем рандомизированном исследовании, результатом которого явилось снижение летальности в течение первого месяца на фоне комбинации преднизолон + по сравнению с монотерапией преднизолоном (8% vs. 24%, Р = 0.006). Этот результат был достигнут за счет уменьшения числа таких жизнеугрожающих осложнений, как ГРС и инфекции [34]. Вместе с тем, необходимо учитывать следующие обстоятельства: 1) преднизолон в этом исследовании применялся внутривенно, что не оправдано при патологии печени с точки зрения фармакодинамики; 2) различия между группами по числу летальных исходов через три месяца нивелировались (22% vs. 34%, P = 0.06). В группе, получавшей преднизолон и , пациенты реже умирали от ГРС (9% vs. 22%, P = 0.02).

Международные гепатологические ассоциации не рекомендуют применение лекарственных средств данной группы при АБП, что обусловлено слабой доказательной базой.

В исследовании J. Mato пероральное применение в дозе 1200 мг в сутки на протяжении двух лет сопровождалось более низкой летальностью или потребностью в трансплантации печени по сравнению с группой плацебо у больных компенсированным и субкомпенсированным алкогольным циррозом (класс, А и В по ) — 12% и 29% (p = 0.04), соответственно. Количество пациентов, прекративших и продолживших употребление алкоголя, было сопоставимо в обеих группах [35].

Результаты недавно опубликованного исследования и соавторов указывают на более низкую частоту ГРС у больных, получавших комбинацию преднизолон + по сравнению с монотерапией преднизолоном (p = 0.035). Показатели летальности в группах при этом статистически значимо не различались [28].
и соавторы представили результаты парентерального применения глицирризиновой кислоты у пациентов с алкогольным стеатогепатитом. Помимо отмеченного выше позитивного влияния на алкогольную зависимость, констатировано значимое снижение активности трансаминаз и уровня сывороточного билирубина [26].
L- ускоряет метаболизм аммиака, уменьшая проявления печеночной энцефалопатии. Показано, что препарат обладает способностью улучшать биохимические параметры у пациентов с хронической патологией печени, в том числе АБП [36]. Не исключено, что этот эффект обусловлен дезинтоксикацией обладающего универсальным цитотоксическим действием аммиака.

Неудовлетворительные результаты лечения тяжелых форм АБП служат основанием для разработки новых подходов, базирующихся на ключевых патогенетических механизмах. К находящимся на разных стадиях изучения, относятся модулирование иннатного иммунного ответа, подавление кишечной бактериальной и эндотоксиновой транслокации, блокирование апоптоза и активация фарнезоидного Х рецептора. В качестве многообещающего направления рассматривается технология индукции плюрипотентных стволовых клеток [37].

История медицины свидетельствует о том, что именно элиминация этиологического фактора определяет успех лечения большинства болезней, в том числе в эпидемиологическом ракурсе. Так, широкое внедрение в клиническую практику антигеликобактерной терапии позволило значимо снизить распространенность язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а противовирусных препаратов — эффективно контролировать заболеваемость гепатитом С. Казалось бы, в отношении АБП и других заболеваний решение проблемы лежит на поверхности: абстиненция ведет к выздоровлению или, по крайней мере, резкому снижению риска фатальных последствий. Однако этот постулат вызывает, по крайней мере, два вопроса: 1) что делать с больными, которые хотят, но не могут отказаться от алкоголя вследствие зависимости; 2) какой тактики ведения следует придерживаться в случае прогрессирования патологических изменений, несмотря на абстиненцию. Следовательно, весьма актуальным остается вопрос о медикаментозном лечении АБП, особенно тяжелых ее форм — гепатита и цирроза. Достижения в этой области не столь грандиозны, как в других разделах гепатологии. Многие лекарственные средства, на которые ранее возлагались надежды, основанные на результатах экспериментальных и пилотных данных, не оправдали их в рандомизированных контролированных исследованиях; показательным примером могут служить эссенциальные фосфолипиды. Тем важнее выбрать из относительно небольшого терапевтического арсенала препараты, проверенные временем и зарекомендовавшие себя с позиций доказательной медицины.

European Association for the Study of Liver. EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease. J. Hepatol. 2012; 57: 399–420.

Mathurin P., Bataller R. Trends in the management and burden of alcoholic liver disease. J. Hepatol. 2015; 62(1S): S..
Lefkowitch of alcoholic liver disease. Clin. Liver Dis. 2005; 9: 37–53.

Lucey M., Mathurin P., Morgan hepatitis. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2758–2769.

DiMartini A., Dew M.A., Day N. et al. Trajectories of alcohol consumption following liver transplantation. Am. J. Transplant. 2010; 10: 2305–2312.

Stickel F., Buch S., Lau K. et al. Genetic variation in the PNPLA3 gene is associated with alcoholic liver injury in Caucasians. Hepatology. 2010; 53: 86–95.

Trépo E., Gustot T., Degré D. et al. Common polymorphism in the PNPLA3/adiponutrin gene confers higher risk of cirrhosis and liver damage in alcoholic liver disease. J. Hepatol. 2011; 55: 906–912.

Liu Y.L., Patman G.L., Leathart J.B. et al. Carriage of the PNPLA3 rs738409 C >G polymorphism confers an increased risk of fatty liver disease associated hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2014; 61: 75–81.

Bataller R., North K. Brenner polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal. Hepatology. 2003; 37: 493–503.

Naveau S., Giraud Borotto E. et al. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease // Hepatology. 1997; 25: 108–111.
Poynard T., Mathurin P., Lai C.L. et al. A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases. J. Hepatol. 2003; 38: 257–265.

Song M., Chen T., Prough alcohol consumption causes liver injury in male mice through enhanced hepatic inflammatory response. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2016; 40(3): 518–528.

Mathurin P., Louvet A., Duhamel A. et al. Prednisolone with vs. without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013; 310: 1033–1041.

Mathurin P., Moreno C., Samuel D. et al. Early liver transplantation for severe alcoholic hepatitis // N. Engl. J. Med. 2011; 365: 1790–1800.

S., Franzmann M., Andersen I.B. et al. Longterm prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death. Gut. 2004; 53: 750–755.

Grønbæk L., Vilstrup H., Deleuran B. et al. Cirrhosis in alcoholics Increases risk for autoimmune diseases: a nationwide cohort study. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2015: .

Wieser Adolph T.E., Enrich B et al. Reversal of murine alcoholic steatohepatitis by functional blockade of receptors. Gut. 2016 Feb 8. pii: . doi: 10.1136/. [Epub ahead of print]
Altamirano J., Miquel R., Katoonizadeh A. et al. A histologic scoring system for prognosis of patients with alcoholic hepatitis. Gastroenterology. 2014; 146: 1231–1239.

Raynard B., Balian A., Fallik D. et al. Risk factors of fibrosis in liver disease. Hepatology. 2002; 35: 635–638.
Dunn W., Sanyal A.J., Brunt E.M. et al. Modest alcohol consumption is associated with decreased prevalence of steatohepatitis in patients with fatty liver disease (NAFLD) J. Hepatol. 2012; 57: 384–391.

Miller W.R, Walters S.T., Bennett effective is alcoholism treatment in the United States? J. Stud. Alcohol. 2001; 62: 211–220.

Corrao G., Bagnardi Zambon A., Torchio P. of alcohol intake in relation to risk of liver cirrhosis. Alcohol Alcohol. 1998; 33: 381–392.

Bellentani S., Saccoccio G., Costa G. et al. Drinking habits as cofactors of risk for alcohol induced liver damage. The Dionysos Study Group. Gut. 1997; 41: 845–850.

Vuittonet C.L., Halse M., Leggio L et al. Pharmacotherapy for alcoholic patients with alcoholic liver disease. Am. J. Health Syst. Pharm. 2014; 71(15): 1265–1276.

Leggio L., Kenna G.A., Ferrulli A. et al. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum. Psychopharmacol. 2011; 26: 554–559.

Никитин И.Г, Байкова И.Е., Волынкина В.М. и др. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени. Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2009; 19(1): 53–58.

Mendenhall C., Roselle G.A., Gartside P., Moritz T. Relationship of protein calorie malnutrition to alcoholic liver disease: A reexamination of data from two Veterans Administration Cooperative Studies. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 1995; 19(3): 635–641.

Tkachenko P, Maevskaya M, Pavlov A et al. Prednisolone plus S- in severe alcoholic hepatitis. Hepatol Int. 2016 Jun 23.

Diehl and alcoholic liver disease. Alcohol. 2004; 34: 81–87.

Louvet A., Naveau S., Abdelnour M. et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007; 45: 1348–1354.

Gustot T., Maillart E., Bocci M. et al. Invasive aspergillosis in patients with severe alcoholic hepatitis. J. Hepatol. 2014; 60: 267–274.

Akriviadis E., Botla R., Briggs W. et al. Pentoxifylline improves survival in severe acute alcoholic hepatitis: a , trial. Gastroenterology. 2000; 119: 1637–1648.

Thursz M., Richardson P., Allison M.E. et al. Steroids or pentoxifylline for alcoholic hepatitis: results of the STOPAH trial. Hepatology. 2014; 60: LB1.

E., Thevenot T., Piquet M.A. al. Glucocorticoids plus in severe alcoholic hepatitis. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 1781–1789.

Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, , , multicenter clinical trial. Hepatology. 1999; 30: 1081–1089.

Грюнграйф К., Й. Эффективность гранул L- при лечении хронических заболеваний печени. Сучасна гастроентерология. 2008; 2: 59–66.

Saberi B, Dadabhai AS, Jang YY Current Management of Alcoholic Hepatitis and Future Therapies. J Clin Transl Hepatol. 2016; 4(2): 113–122.

Рисунок. Схема стадийного течения алкогольной болезни печени (по P. Mathurin, R. Bataller, 2015, с изменениями).

Печень человека отличается высокой склонностью к регенерации. Даже существенные повреждения этого органа со временем проходят без следа. Восстановленная железа функционирует без малейших сбоев. Однако даже печень не всегда выдерживает нагрузку из-за поразившего ее тяжелого заболевания и его осложнения. Например, ВГС и цирроза. В этих случаях может понадобиться трансплантация данного органа.

Но что происходит с самой крупной железой в теле человека при циррозе? Сколько стоит пересадка печени? Как проходит трансплантация жизненно важного органа? Каковы особенности жизни после пересадки печени? В каких случаях при гепатите С возникает необходимость в подобных мерах? Как избежать трансплантации печени при циррозе? Ответы на каждый из озвученных вопросов вы сможете найти в нашей статье.

Что происходит с печенью при циррозе?

Пересадка печени при циррозе — цена не принятых вовремя мер по предотвращению осложнений при вирусном гепатите С. Сам цирроз, как патологическое состояние, является одним из вариантов терминальной стадии воспалительного процесса в органе. В результате длительного воспаления, происходит массовая гибель гепатоцитов.

Клетки печени, в свою очередь, активно замещаются соединительной фиброзной тканью. В результате этого сильно меняется структура самого органа. Печень перестает правильно функционировать. Ведь гепатоциты в здоровом виде выполняют следующие функции:

Участие в обменных процессах
Выделение в кишечник переработанных веществ и желчи
Обезвреживание токсинов

При циррозе печень перестает выполнять свои основные функции, и наступает общая интоксикация организма.

Как проходит операция и каковая ее стоимость?

Прежде всего, пациент должен пройти ряд тестирований. Всего их около 20. Если больной способен пережить такую сложную операцию, как трансплантация жизненно важного органа и проходит все тесты, его заносят в список ожидания донорского органа. При занесении в данный перечень учитывается сложность состояния пациента. Первыми в списке ожидания числятся те, кто нуждается в трансплантации больше остальных.

Однако в любом случае невозможно сказать, как долго придется ждать пациенту. Для пересадки важно найти не только здоровую, но и подходящую по индивидуальному строению и прочим характеристикам печень. В противном случае может произойти отторжение пересаженных тканей.

Донорская печень может изыматься как у недавно скончавшегося, так и у живого человека. В последнем случае орган трансплантируется не целиком, а лишь частично. Для донора данная операция проходит без значимых последствий, так как здоровая железа достаточно быстро восстанавливается.

Донор печени или ее части должен соответствовать следующим критериям:

Возраст старше 18 лет
Отсутствие механических повреждений или патологических процессов в печени
Хорошее состояние здоровья
Одинаковая группа крови с пациентом

Лучшим донором считается родственник больного. В этом случае больше шансов, что пересаженные ткани приживутся.

Сама операции по трансплантации печени является сложной процедурой. В первую очередь бригада хирургов удаляет разрушенный циррозом и гепатитом С орган вместе с фрагментами полой вены. При этом обеспечивается искусственное перекачивание крови из полой вены к сердцу оперируемого. Затем на место удаленных тканей устанавливается донорская печень, или ее доля.

Ввиду сложности, цена пересадки жизненно важного органа чрезвычайно высока. Она варьируется в пределах 2,5-3 млн рублей. Можно сделать операцию и бесплатно, однако в этом случае пациент может просто не дождаться своей очереди. Ждать придется на всех этапах, от согласования процедуры с властями до получения донорской железы.

Жизнь после пересадки печени

Сразу же после трансплантации больной проводит в отделении реанимации как минимум неделю. В этот период врачи следят за общим состоянием организма больного, а также за тем, как приживается новая печень. К сожалению, случаи отторжения органа наблюдаются нередко.

Самыми сложными в дальнейшей жизни больного считаются первые 3 дня после операции.

Чаще всего отторжение донорского материала происходит именно в этот период. Кроме того, могут возникнуть такие осложнения, как инфицирование постоперационной раны, желчный перитонит, различные кровотечения или недостаточность трансплантата, из-за которого пересаженные ткани нормально не функционируют.

Если в течение трех дней не наблюдается ухудшения состояния пациента, пересадку печени считают удачной. С этого момента пациенту придется кардинально изменить образ жизни. В первую очередь, ему всю жизнь придется употреблять иммунодепрессанты — лекарственные средства, подавляющие деятельность иммунной системы. Это необходимо для профилактики отторжения донорских тканей.

Также пережившему трансплантацию жизненно важного органа пациенту необходимо:

Придерживаться строгой диеты. До конца жизни запрещено употреблять жирную и тяжелую пищу, консервированную продукцию и полуфабрикаты. Больному противопоказано также употребление свежей выпечки, жаренных продуктов, молочной продукции с высоким содержанием жиров, острых и пряных специй. От свежевыжатых соков, орехов и цитрусовых также придется отказаться навсегда.
Отказаться от распития спиртных напитков и курения табачной продукции. Алкоголь и никотин перегружают печень и провоцируют рецидив цирроза и развитие онкологических заболеваний. Если не отказаться от вредных привычек, эффекта от пересадки органа не будет.
Избегать значительной физической нагрузки. Через значительное время после операции допустима щадящая физическая активность. Пациент может увлечься спортивной ходьбой или йогой, но от силовых и атлетических видов спорта, контактных единоборств и больших нагрузок придется отказаться. Поднимать тяжести после операции нельзя.
Избегать стрессовых ситуаций. Стресс может спровоцировать резкое ухудшение состояния больного.

Процент выживаемости после трансплантации печени в последующие 5 лет составляет 60 процентов. Более 10 лет после пересадки органа живет не более 40 процентов из общего числа прооперированных.

В каких случаях при гепатите С развивается цирроз?

Как известно, гепатит С является заболеванием коварным. Заключается коварство данного заболевания в том, что чаще всего оно проходит бессимптомно. То есть, человек живет привычной жизнью, даже не подозревая о том что болен. Патологические процессы в его органах носят постепенный характер. Нередко ВГС выявляется уже тогда, когда требуется пересадка печени при циррозе.

Таким образом, одной из причин развития цирроза при вирусном гепатите С является несвоевременная диагностика. Поэтому при появлении малейшего подозрения на ВГС следует как можно быстрее обратится к врачу. В некоторых случаях возникает острая форма болезни, для которой характерны следующие проявления:

Желтушный оттенок кожных покровов и белков глаз
Сыпь на теле, особенно в районе плеч и шеи
Обесцвеченный кал и моча цвета темного пива
Болезненные ощущения в правой подреберной области
Частые головные боли, нарушения сна
Приступы тошноты и рвоты
Появление отвращения к еде
Продолжительное недомогание, напоминающее гриппозное состояние

Однако даже при своевременной диагностике заболевания может возникнуть цирроз с последующей необходимости в пересадке печени. Причинами такового могут стать:

Неверно подобранное лечение
Терапия фальсифицированными или просроченными препаратами
Нарушение режима приема лекарств
Несоблюдение диеты и требуемого для лечения ВГС образа жизни
Продолжительный стресс или физические нагрузки
Употребление алкоголя или табачной продукции во время терапии противовирусными препаратами

Таким образом, при своевременно установленном диагнозе гепатит С пересадка печени при циррозе — цена беспечного отношения пациента к собственному здоровью, либо приобретения некачественных ПППД.

Что делать во избежание необходимости операции?

Итак, сколько стоит пересадка печени нам уже известно, как и то, в каких случаях она потребуется. Но это — тяжелая и опасная операция, которая вовсе не гарантирует пациенту долгих лет жизни. При этом после пересадки печени больному придется во многом себя ограничивать, включая рацион. Поэтому до трансплантации лучше не доводить.

Как уже было сказано выше, при малейшем подозрении на гепатит нужно обратиться к врачу. На начальном этапе этим специалистом может быть терапевт, так как все, что от него требуется — направление на аппаратное исследование печени и такие анализы, как биохимия крови, ПЦР и генотипирование.

Если диагноз подтвержден, рекомендуется обратиться к гепатологу. В отличие от инфекциониста, этот специалист занимается непосредственно патологиями печени и принимает инновационные меры по борьбе с ВГС. Наиболее действенным способом лечения гепатита С в наши дни является курс ПППД, однако выписать его может только лечащий врач.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия приносит существенные результаты. 97% больных полностью выздоравливают, и даже при таких нарушениях, как цирроз и фиброз, наблюдается значительный откат. В зависимости от генотипа вируса, больному выписывается медикаментозный тандем:

Софосбувир + Ледипасвир, при 1, 4, 5 и 6 генотипах;
Софосбувир + Даклатасвир, при 1, 2, 3 и 4 генотипах;
Софосбувир + Велпатасвир, применяется при терапии всех основных шести генотипов ВГС.

Для лечения гепатита С не обязательно покупать дорогостоящие американские препараты (цена одной лишь упаковки Софосбувира составляет 126 000 рублей). Существуют качественные индийские аналоги, стоящие в 20 раз дешевле, но не уступающие по качеству, так как создаются по рецептуре США.

Чтобы купить оригинальные ПППД из Индии с прямой доставкой от производителя и не стать жертвой мошенников, пациенту рекомендуется обратиться в официальное представительство производителя индийских лекарств в России. Одним из таковых является российский филиал Zydus Heptiza.

При заказе лекарств больной получает Гарантию выздоровления на коррекционную терапию за счет фирмы в том случае, если начальный курс лечения не помог. Таким образом, лечение гепатита С оригинальными ПППД из Индии снижает риск возникновения цирроза и необходимости последующей пересадки печени.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Трансплантация печени занимает 2-е место среди трансплантации солидных органов. К показаниям относятся цирроз печени (70 % трансплантаций в США, 60-70 % из которых связаны с гепатитом С); молниеносный некроз печени (около 8 %); гепатоцеллюлярная карцинома (около 7 %); атрезия желчевыводящих путей или нарушения метаболизма, преимущественно у детей (около 3 %) и другие холестатические (например, первичный склерозирующий холангит) и нехолестатические (аутоиммунный гепатит) нарушения (около 8 %). Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой трансплантация показана при одной опухоли меньше 5 см или до 3 опухолей меньше 3 см (критерий Милана) и при некоторых фиброламмелярных типах опухоли. У пациентов с метастазами в печень трансплантация показана только при нейроэндокринных опухолях при отсутствии внепеченочного роста после удаления первичной опухоли.

Абсолютными противопоказаниями являются повышенное внутричерепное давление (> 40 мм рт. ст.) или низкое церебральное перфузионное давление (

Портал iLive не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение.
Информация, опубликованная на портале, предназначена только для ознакомления и не должна использоваться без консультации со специалистом.
Внимательно ознакомьтесь с правилами и политикой сайта. Вы также можете связаться с нами!

В этой статье ретроспективно проанализированы рецидивы инфекции вирусов гепатита B (HBV) и гепатита D (HDV) после трансплантации печени.

Введение.

Одним из наиболее частых показаний к трансплантации печени в большинстве развивающихся стран является острая или хроническая печеночная недостаточность, вызванная вирусом гепатита B (HBV). Рецидивирующая инфекция HBV после трансплантации печени может привести к серьезным проблемам, таким как отторжение трансплантата, к инфекционным и хирургическим осложнениям.

Группы с высоким и низким риском рецидива инфекции HBV показаны в таблице № 1.

Таблица 1. Риск рецидива HBV инфекции.

Высокий риск рецидива	Низкий риск рецидива
Количество копий ДНК HBV до операции ≥10^5	Количество копий ДНК HBV до операции < 10^5
HBe Ag (+) до операции	HBe Ag (-) до операции
Резистентность к противовирусной терапии до операции	Отсутствие Резистентности к противовирусной терапии до операции
Послеоперационная иммуносупрессивная терапия	Фульминантная HBV-инфекция
HDV ко-инфекция

Для снижения частоты рецидива HBV-инфекции были разработаны протоколы лечения на основе противовирусной терапии и иммуноглобулином HBV (HB-Ig). Комбинация противовирусной терапии и HB-Ig является наиболее часто используемым протоколом. В данном исследовании ретроспективно проанализированы рецидивы инфекции вирусов гепатита B (HBV) и гепатита D (HDV) после трансплантации печени.

Материалы и методы.

Выбор и оценка пациентов.

Дан анализ пациентов, инфицированных HBV и HBV + HDV (n = 312), которым была проведена трансплантация печени в период с марта 2003 года по июнь 2013 года в Институте трансплантации печени Университета Иноню, Турция. Все данные были проанализированы ретроспективно. Пациенты с гепатоцеллюлярным раком (n = 40), алкогольным циррозом печени (n = 2), циррозами на фоне вирусного гепатита C (n = 1), и те, кто был потерян для наблюдения (n = 14), были исключены из исследования. В конечном счёте, исследование было включено 255 пациентов.

Группа 1 (n = 127) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV-инфекции.

Группа 1 (n =128) включала пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу HBV+HDV-инфекции.

Назначение HB-Ig.

Все пациенты с HBV и HBV + HDV получали профилактику (введение иммуноглобулина HB-Ig) во время и после операции.

Пациенты с количеством копий ДНК HBV до операции ≥10^3 получали 5000 IU HB-Ig внутривенно интраоперационно во время безпечёночной фазы и по 2000 МЕ в день в течение 7 дней после операции.

HBs Ag и уровни антител к HBs определяли через 1 месяц после трансплантации печени.

Пациенты с уровнем антител к HBs от 100 до 200mIU/mL получали 1000 МЕ HB-Ig.

Пациенты с уровнем антител к HBs > 200 mIU/mL не получали никакой профилактики.

Целевой уровень антител к HBs был> 100 mIU/mL.

Протокол противовирусной профилактики.

Все пациенты получали пероральную противовирусную терапию через 7 дней после трансплантации печени (тенофовир 245 мг в сутки).

Протокол иммуносупрессии.

В послеоперационном периоде применялась комбинированная иммуносупрессия. Обычно назначали такролимус, кортикостероиды и микофенолаты. Пациенты получали 1000 мг преднизолона во время операции в качестве индукционной иммуносупрессии, затем 100 мг преднизолона на первый день после операции. Общее количество вводимого преднизолона впоследствии уменьшалось на 10 мг / сут. Преднизолон 20 мг / день вводили в качестве поддерживающей терапии в течение 3 месяцев, после чего гормоны отменяли полностью.

Такролимус назначался на 3-й день после трансплантации в качестве поддерживающей терапии. Целевая концентрация таколимуса в течение первых 3 месяцев после трансплантации составляла от 10 до 15 нг / мл, а затем снижалась до 5-10 нг / мл.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями (такими как почечная недостаточность или сахарный диабет) или при побочных эффектах, вызванных такролимусом (нефротоксичность, нейротоксичность), такролимус заменялся на другие иммунодепрессанты, например, сиролимус, эверолимус или циклоспорин.

Микофенолаты назначались на на второй день после операции; пациенты с индексом массы тела (ИМТ) 20 кг / м2, получали MMF 2000 мг / сут. Приём MMF прекращался через 6-12 месяцев после трансплантации печени.

Послеоперационное наблюдение и сбор данных.

Анализы крови, вирусные серологические тесты и посевы крови и мочи, проводились регулярно.

Контроль паренхимы трансплантата и его кровотоковвизуализировали и оценивали с использованием УЗИ и МСКТ.

Анти-HBs Ag, HBe Ag, анти-HBe Ag, общее количество анти-HBc; ДНК HBV, анти-HDV и РНК HDV оценивали через 1 месяц после трансплантации. П

Положительный результат теста HBs Ag свидетельствовал о рецидиве HBV. Рецидив HBV лечился антивирусной терапией, при этом HB-Ig отменялся.

Результаты.

Всего в исследовании было включено 255 пациентов; их демографические характеристики показаны в таблице 2.

Таблица 2.

Средняя кровопотеря во время операции составила 700 мл;
Среднее количество переливания крови составляло 4,3 доз.
Среднее время операции — 7,2 часа.
Средний объём графта = 802 грамма.
Среднее отношение веса трансплантата к весу реципиента (GRWR) составил 1,14.
Среднее время холодовой ишемии для органа посмертного донора составило 372 минуты.
Среднее время холодовой ишемии для графта от живых доноров составило 32 минуты.
Среднее время тепловой ишемии составило 13 минут.
Частота острых отторжений составила 6%.

Таблица 3. Серологические данные пациентов.

Группы пациентов (кол-во чел.)	HBs Ag	HBe Ag	HBc Ag	HBs Ab	HBe Ab	HBc Ab	HDV Ag	HDV Ab	HDV RNA
Группа 1, до операции	127	11	85	109	59	52	0	0	0
Группа 1, через 3 года после трансплантации	9	3	4	125	41	38	0	0	0
Группа 2, до операции	128	8	40	58	62	86	128	128	128
Группа 2, через 3 года после трансплантации	4	1	2	125	5	3	0	0	0

Обсуждения.

С начала 1980-х годов трансплантация печени стала стандартным методом лечения для пациентов с терминальными стадиями заболеваний печени. Однако, пересадка печени для пациентов с циррозами в исходе HBV-инфекции оставалась спорной из-за высокого риска рецидивирования (80% -100%). Однако после введения противовирусной терапии и профилактики рецидивирования, частота рецидивов HBV значительно снизилась, а уровень выживаемости трансплантатов и пациентов увеличился.

Samuel и и соавторы сообщили о частоте рецидивов HBV 13,2% (10/76), и большинство пациентов без рецидива HBV имели нормальный трансплантат печени. Отмечено несколько случаев реинфекции HBV с развитием хронического гепатита, но цирроза не развилось.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV.

Примерно у 5% пациентов с HBV наблюдается суперинфекция HDV. У таких пациентов течение и прогрессирование заболевания более выражено, и частота развития цирроза выше.

Риск рецидива HBs Ag после трансплантации ниже у пациентов,инфицированных HBV + HDV. Кроме того, у этих пациентов более высокая выживаемость, чем пациентов с моно HBV-инфекцией.

В многоцентровом исследовании, проведенном в Европе, среди пациентов, получавших лечение HB-Ig, частота рецидивов HBV составляла 56% у пациентов, инфицированных только HBV, и 17% у лиц, инфицированных HBV + HDV. Низкая частота рецидивов HBV у пациентов с HDV связана с уменьшением уровня репликации HBV во время трансплантации печени. Репликация HBV является наиболее важным фактором риска рецидива HBV. Напротив, пациенты с HDV подвергаются риску повторного инфицирования HBV и HDV. В 1993 году многоцентровое европейское исследование с участием 327 пациентов показало, что рецидив HBV у пациентов с HBV составил 67%, по сравнению с 32% у пациентов с совместным инфицированием HDV + HBV после 3 лет наблюдения.

Частота рецидивов HBV в текущем исследовании составила 5,1% в течение 30-месячного наблюдения с учётом противовирусной терапии и профилактики развития рецидивов HBV. Частота рецидивов HBV составляла 7,1% и 3,1% в группе 1 (n = 127) и группе 2 (n = 128) соответственно; разница была незначительной (P = 0,150). В текущем исследовании рецидивы HDV не наблюдались.

Высокая вирусная нагрузка (количественный анализ ДНК HBV) является наиболее важной детерминантой рецидива HBV после трансплантации печени. Тем не менее, высокая нагрузка ДНК HBV является необычной у пациентов с HBV + HDV.

Комбинированная профилактика имеет намного лучшие результаты, чем результаты моно противовирусной терапии или лечения только HB-Ig с точки зрения предотвращения рецидива HBV и снижения смертности, связанной с HBV после трансплантации печени. Количественный тест на ДНК HBV определяет профилактическую дозу HB-Ig. Оптимальный протокол HB-Ig остается неясным; поэтому необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального времени прекращения приема и дозы HB-Ig после трансплантации печени.

Риск рецидива HBV может возрасти после прекращения приёма HB-Ig. Если у пациентов обнаруживается положительный HBs Ag, то это негативно влияет на прогноз, особенно у пациентов с HBV + HDV. Даже если HBs Ag не обнаружен, ДНК HBV может оставаться обнаруживаемой в сыворотке, печени и в периферических мононуклеарных клетках крови. Эти резервуары являются потенциальными источниками повторного заражения HBV и HDV. В настоящее время полное исключение HBV невозможно

Чтобы отслеживать рецидив HBV после трансплантации печени, необходимо периодически оценивать уровни HBs Ag, HBV и HDV РНК. В этом исследовании пациентам брали данный анализ через 1 месяц после трансплантации. Целевое содержание HB-антител составляло 100 мМЕ/мл, что достигалось путем комбинированной пожизненной терапии HB-Ig + тенофовир. Кортикостероиды отменялись на 3 месяц после операции, а микофенолаты отменялись через 6 месяцев.

Комбинация HB-Ig и противовирусной терапии является золотым стандартом для предотвращения рецидивов HBV после трансплантации печени. Повторная экспрессия ДНК HBs Ag или HBV может указывать на HDV-инфекцию. В то же время, HDV может оставаться скрытым в трансплантате, что также приводит к рецидиву. Пациенты с отрицательной вирусной серологией перед трансплантацией печени должны быть вакцинированы. Пациенты с положительной вирусной серологией должны получать противовирусную терапию для снижения количественного уровня ДНК HBV.

Заключение.

Рецидив HBV и HDV — это нежелательный результат после трансплантации печени по поводу хронического вирусного гепатита В и D. Низкая частота рецидивов в данном исследовании была достигнута с помощью протокола профилактики рецидивов. Более того, ни у одного из пациентов не развился хронический гепатит в течение последующего периода. Отсутствие рецидива HDV, вероятно, связано с высокой дозой HB-Ig. Нет стандартного протокола для предотвращения рецидивов HBV и HDV, поэтому необходимы новые исследования.

Авторский коллектив: B.Adil, O.Fatih, I.Volkan, B.Bora, E.Veysel, K.Koray, K.Cemalettin, I.Burak, Y.Sezai.

Читайте также: