Пцр цитомегаловирус вирус эпштейна-барр вирус герпеса 6 типа

Обновлено: 25.04.2024

Комплексное исследование на вирусы группы герпеса (EBV, CMV, HHV6) предназначено для выявления генетического материала – ДНК вирусов Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса VI типа в крови.

Вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и розеола вирус (герпес 6 типа) являются вирусами герпеса IV, V и VI типов соответственно. Их объединяет широкая распространенность – более 85% населения, пожизненное присутствие (персистенция) в организме и клинические проявления при первичном попадании в организм – картина инфекционного мононуклеоза, симптомы ОРВИ, возможна высокая температура до 39-40 градусов или длительная субфебрильная температура (37-37,8). Инфекционный мононуклеоз проявляется лихорадкой, увеличением разных групп лимфоузлов, увеличением печени и селезенки, возможны кишечные расстройства и поражение нервной системы. ДНК вирусов может быть обнаружено в крови в период острого заболевания или обострения хронического процесса.

Обнаружение вирусов герпеса в крови говорит об инфицировании организма вирусом, но не позволяет определить стадию инфекционного процесса

С какой целью проводится исследование на вирусы группы герпеса в крови?

Как выполняется исследование?

Метод ПЦР (полимеразная цепная реакция)

Что означают результаты теста?

Формат выдачи результата – качественный (обнаружено/не обнаружено)

Референсные значения: не обнаружено

Обнаружение ДНК одного и/или нескольких вирусов в крови говорит об инфицировании организма вирусом, но не позволяет определить стадию инфекционного процесса (первичная или давняя инфекция, ремиссия или обострение). Результат интерпретируется специалистом совместно с данными клиники, анамнеза и серологическими методами (антитела, авидность антител класса IgG, иммуноблот).

Как правильно подготовиться к исследованию?

Сдаётся венозная кровь в течение дня через 3 часа после необильного приёма пищи, воду пить в обычном режиме.

Можно сдавать кровь в течение дня, не ранее, чем через 3 часа после приема пищи или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Исследование для выявления возбудителя герпес-вирусной инфекции 6-го типа (Human Herpes Virus 6), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.

Синонимы русские

Герпес-вирус 6-го типа, ВГЧ-6, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-6, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, венозную кровь, ликвор, мазок из зева (ротоглотки), слюну.

Общая информация об исследовании

6-й тип герпес-вируса человека (ВГЧ-6) впервые был определен относительно недавно, в 1986 г., в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. К настоящему времени установлено, что инфекция ВГЧ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа, отличающихся генетически, – А и В. В целом более распространен подтип В, однако подтип А чаще обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами.

Полная репликация вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но ВГЧ-6 может быть выявлен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Наиболее вероятный путь заражения – воздушно-капельный, со слюной, не исключена передача инфекции от матери к ребенку во время беременности.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного либо инфицированного.

Первый раз заражение практически всегда происходит в возрасте от 4 до 24 месяцев. В большинстве случаев ВГЧ-6 протекает бессимптомно, а если проявляется, то чаще всего как внезапная экзантема и быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3-4 дня. Через несколько часов после нормализации температуры появляются эритематозные пятна или пятнисто-папулезная сыпь. Сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причем заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна – Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, легких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80 % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддается лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют еще одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьезным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Сегодня активно исследуется возможная роль ВГЧ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний.

Так как ВГЧ-6 в латентной форме распространен практически повсеместно, очень важно вовремя устанавливать характер его течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Оттуда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть легко обнаружены с помощью ПЦР. Выявление вирусных ДНК/РНК в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является однозначным указанием на активную вирусную инфекцию. Однако диагностика инфекции осложняется тем, что ВГЧ-6 после репликации в клетке-хозяине заражает другие клетки напрямую, проникая через межклеточные перегородки и избегая межклеточных пространств. Таким образом, подтверждение активности ВГЧ-6 посредством ПЦР в бесклеточных образцах биологических жидкостей и секретах удается не во всех случаях. В связи с этим возникает необходимость подтверждения активности/неактивности ВГЧ-6 с помощью серологических методов.

Когда назначается исследование?

  • При дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью.
  • При диагностике инфекционного мононуклеоза при отрицательном тесте на вирус Эпштейна – Барр.
  • В комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
  • При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации.
  • При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях (например, синдроме хронической усталости).
  • При контроле за эффективностью проведенного антивирусного лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для подтверждения наличия/отсутствия инфекции.
  • Для того чтобы определить характер течения инфекции – активный/неактивный.
  • Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.

Что означают результаты?

Причины положительного результата

  • Однократный положительный результат реал-тайм ПЦР однозначно свидетельствует об активной ВГЧ-6 инфекции.

Причины отрицательного результата

  • Однократный отрицательный результат реал-тайм ПЦР может быть признаком отсутствия активной ВГЧ-6-инфекции и нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.

Что может влиять на результат?

Свойство ВГЧ-6 поражать другие клетки напрямую, не выходя за их пределы, способствует ложноотрицательному результату.

Важные замечания

  • Лимфоциты и моноциты крови являются местом постоянного обитания и размножения ВГЧ-6 у инфицированных людей, поэтому надежным свидетельством активации/реактивации ВГЧ-6 служит обнаружение ДНК ВГЧ-6 в бесклеточных производных крови – сыворотке или бесклеточной плазме.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Аллерголог-иммунолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невролог, гематолог, хирург.

Комплексное исследование, позволяющее обнаружить ДНК герпесвирусов: цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа - широко распространённый представитель семейства герпесвирусов с различным механизмом передачи. Многообразие клинических проявлений заболевания обусловлено способностью цитомегаловируса инфицировать практически все клетки организма. Часто цитомегаловирус поражает лиц с иммунодефицитным состоянием. Следствием этого является продолжающийся рост цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) не только среди детей, но и среди взрослых.

Заболевания, вызываемые цитомегаловирусом (ЦМВ) отличаются разнообразием клинических проявлений: от латентного течения до генерализованных форм с поражением нервной системы и внутренних органов. ЦМВ относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клиническое проявление которых возможно лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с нормально функционирующей иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства. В среднем у 90-95% взрослого населения обнаруживают антитела к ЦМВ, являющиеся маркером инфицированности вирусом.

Источником инфекции является больной человек или хронический вирусоноситель, который наиболее опасен в активной фазе первичного инфицирования или в период обострения инфекции. Путями передачи ЦМВ являются: вертикальный, половой, воздушно-капельный, парентеральный, аспирационный, фекально-оральный. Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Заражение может происходить также через донорские органы и ткани, трансплантируемые реципиентам. ЦМВ длительно сохраняется в лейкоцитах, что обеспечивает длительное персистирование вируса. При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности или появлением иных факторов, способствующих его репродукции. Выявление прямых маркеров репликации вируса (ДНК) свидетельствует об активности процесса.

Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) или вирус герпеса 4 типа является гамма-герпесвирусом, которым инфицировано более 95% населения земного шара. Наиболее типичное проявление первичной инфекции, вызванной ВЭБ — инфекционный мононуклеоз (ИМ). ИМ является самоограничивающимся клиническим синдромом, который наиболее часто встречается у подростков и лиц молодого возраста. Классические симптомы включают боли в горле, лихорадку и лимфаденопатию. Инфекция в раннем детском возрасте обычно имеет асимптомное течение.

Первичное заражение происходит в детском возрасте и подростковом с развитием синдрома острого мононуклеоза и человек остается вирусоносителем пожизненно. Однако доказана ведущая роль вируса Эпштейна-Барр в развитии онкологической и иммунологической патологии человека. Показано, что 1% всех новообразований вызваны ЦМВ, вирус причастен к развитию таких новообразований, как лимфома Беркитта, ходжкинская лимфома, назофарингеальная карцинома, экстранодальная Т/NK-клеточная назальная лимфома, ангиоиммунобластоидная Т-клеточная лимфома, лимфогранулематоз, В-клеточная лимфома пожилых людей первичная выпотная лимфома, плазмобластная лимфома, первичная лимфома ЦНС, посттрансплантационное лимфопролиферативное отторжение, карцинома желудка, печени, слюнных желез, тимуса, дыхательных путей, пищеварительного тракта.

ВЭБ, как и другие герпесвирусы, может проникать трансплацентарно, в некоторых случаях описаны мертворождения, спонтанные аборты, патологии плода (хориоретинит, микрофтальм, поражение сердца, нервной системы).

Источник инфекции — больной человек, в том числе и больные со стертыми формами болезни. Заболевание мало контагиозно. Передача инфекции происходит главным образом со слюной, хотя возможно инфицирование воздушно-капельным путем, при переливании крови и трансплацентарно. Вирус выделяется во внешнюю среду из ротоглотки в течение 18 месяцев после первичной инфекции. Затем выделение вируса периодически наблюдается у всех серопозитивных лиц при отсутствии реактивации инфекции. Вирус распространен повсеместно и выявлен во всех возрастных группах.

Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ 6) относится к подсемейству Betaherpesvirinae (вместе с ВГЧ 7 и ЦМВ) и роду Roseolavirus. Доказано, что ВГЧ 6 – этиологический агент ряда инфекционных заболеваний: внезапной экзантемы, лихорадки с судорожным синдромом, инфекционного мононуклеоза. Кроме того, ВГЧ 6 – кофактор онкологических и лимфопролиферативных заболеваний (назофарингеальной карциномы, лимфом).

Обсуждается роль ВГЧ 6 в развитии аутоиммунной патологии (синдрома Шегрена, тиреоидита Хашимото, системной красной волчанки, ревматоидного артрита). Как все вирусы герпетической группы, ВГЧ 6 тропен к клеткам нервной ткани. Он был выделен в активной форме у больных с рассеянным склерозом. Роль герпетической инфекции, возможно, как триггерного фактора в формировании соматической патологии у детей и взрослых была показана на примере патологии органов желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона, эрозивное поражение слизистой желудка и кишечника), сердечно сосудистой системы (атеросклероз, миокардит) и мочевыводящей системы (гломерулонефриты, хронические циститы). Результаты исследований последних лет указывают на то, что и в развитии синдрома хронической усталости (СХУ) ведущую роль играет вирусная инфекция. Этот синдром впервые был описан у взрослых в США, штат Невада. Он характеризуется субфебрилитетом, ночной потливостью, катаральными явлениями, мышечной слабостью и миалгиями, артралгиями, распространенной лимфаденопатией (шейные, затылочные, подмышечные лимфоузлы).

Инфекция, вызываемая ВГЧ 6 типа, является антропонозом. Как и другие представители подсемейства Betaherpesvirinae, ВГЧ 6 проникает в клетку и реплицируется, он обладает также способностью к персистенции и латенции в организме. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно циклично размножаться в инфицированных клетках, латенция – пожизненное сохранение вирусов в неявной форме в ганглиях.

На сегодняшний день считается, что инфицирование происходит преимущественно в раннем детском возрасте. После первичного заражения ребенка возможно несколько вариантов развития болезни: от классической Roseola infantum недифференцируемого заболевания, сопровождающегося лихорадочным состоянием, интоксикацией, отитом, судорожными приступами, сыпью. Первичная инфекция у взрослых может вызывать заболевание, сходное по своим проявлениям с мононуклеозом.

  • дифференциальная диагностика инфекций (краснуха, корь, инфекционная эритема, герпетическая инфекция, энтеровирусная инфекция, отиты, менингиты, бактериальная пневмония, лекарственная сыпь, сепсис);
  • в комплексе обследования часто болеющих детей.

Соскобы с задней стенки глотки - собираются утром натощак до чистки зубов. Не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить. Забирается специалистом.

Слюна – собирается самостоятельно утром натощак до чистки зубов, рот предварительно прополоскать чистой водой.

Мазок из носа - взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна, без умывания, закапывания в нос лекарственных препаратов.

Моча - перед сбором мочи воздержаться от туалета половых органов. Собирается первая утренняя порция мочи в количестве 15-25 мл.

  • отсутствует инфицированность вирусом герпеса 6 типа;
  • период реконвалесценции;
  • паст-инфекция.
  • первичная инфекция, вызванная ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ 6 типа, острая фаза заболевания;
  • хроническая персистирующая инфекция – латентная форма (вирус находится в депо, содержание ДНК ниже 10^3 копий/10^5 клеток);
  • хроническая персистирующая инфекция в стадии обострения (реактивация) (содержание ДНК выше 10^3 копий/10^5 клеток).

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Вирус герпеса 6 типа, называемый ещё HHV-6 – инфекция, не менее распространённая в мире, чем вирусы герпеса 1 и 2 типов. Вирус имеет 2 подтипа – А и В, подтип В является основной причиной внезапной экзантемы (детской розеолы), одной из детских инфекций, протекающей с высокой температурой и сыпью.

Для вируса герпеса 6 типа характерны те же особенности, как для других типов герпесвируса: пожизненное и часто бессимптомное носительство. Отличительной особенностью этого вируса является выраженное проявление у детей. Сегодня учёные считают, что наиболее часто этот вирус передаётся через слюну, и потому маленькие дети инфицируются этим вирусом почти с первых дней контакта с матерью или другими людьми, являющимися переносчиками вируса.

Однако в первые несколько месяцев жизни заражение ребёнка вирусом герпеса 6 типа не приводит ни к каким последствиям: переданный от матери врождённый иммунитет уверенно подавляет вирусные частицы. Только в том случае, если этого вируса у матери нет, а ребёнок заражается от другого человека, типичные симптомы герпеса 6 типа могут возникнуть у младенца уже с первых месяцев жизни. Обычно же герпесом дети переболевают в возрасте от 4 до 13 месяцев. Если вирус герпеса 6 типа попадает во взрослый организм впервые, он вызывает примерно те же симптомы, что и у детей: лихорадку и высыпания на коже.

Основной путь передачи вируса герпеса 6 типа – контактный. Редко регистрируется передача вируса от матери ребёнку непосредственно во время родов. В результате проведенных исследований выяснилось, что у 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% – в крови в пуповине. Не удивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Главным симптомом заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6 типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда.

Всегда за несколько дней до появления высыпаний у ребёнка наблюдается повышение температуры, характерное для лихорадки. Однако даже при такой температуре тела ребёнок сохраняет активность. Высокая температура держится в течение 4-5 дней, после чего резко падает и ребёнка обсыпает.

Случается, что болезнь протекает без высыпаний

Если же высыпания у ребёнка появились, то держатся они на коже недолго: в некоторых случаях они проходят уже через несколько часов, иногда же могут сохраняться в течение нескольких дней. Параллельно с ними у ребёнка пропадает аппетит, он становится малоподвижным и раздражительным, иногда у него происходит увеличение лимфатических узлов.

Более серьёзными проявлениями первичного заражения герпесом 6 типа являются:

  • менингоэнцефалиты
  • миокардит
  • фульминантный гепатит
  • тромбоцитопеническая пурпупа
  • мононуклеозоподобный синдром
  • различные пневмонии.

Очень важно помнить, что сам герпес зачастую проявляется в качестве спутника других заболеваний.

Диагностика инфекции, вызванной основывается вирусом герпеса 6 типа, основана на определении ДНК вируса и определении антител класса G. В популяции взрослых людей IgG антитела к данному вирусу выявляются у 70 - 90% людей. IgG-антитела появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 - 3 недели, далее их концентрация снижается, но определяются они на протяжении всей жизни. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.

После перенесения в детстве заболевания, вызванного вирусом герпеса типа 6, организм вырабатывает пожизненный иммунитет, и у взрослых HHV-6 сам по себе никак не проявляется. Несмотря на то, что он достаточно часто переживает рецидив, когда с помощью анализа крови можно определить его наличие в организме, у людей с нормальным иммунитетом такие рецидивы происходят бессимптомно.

Читайте также: